AKINETON

Denominación genérica: Biperideno.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: clorhidrato de biperideno 2 mg. Excipiente cbp 1 tableta. Tabletas de liberación prolongada. Cada tableta contiene: clorhidrato de biperideno 4 mg. Excipiente cbp 1 tableta. Solución inyectable: cada ampolleta contiene: lactato de biperideno 5 mg (equivalente a 3.8 mg. de biperideno). Agua inyectable cbp 1 ml.

Indicaciones terapéuticas: El biperideno está indicado para: enfermedad de Parkinson y síndromes parkinsonianos, especialmente para contrarrestar la rigidez muscular y el temblor. Síntomas extrapiramidales como distonía aguda, acatisia y síndrome parkinsoniano inducido por neurolépticos y medicamentos de acción similar, en especial: haloperidol, tioridazina, trifluoroperazina, perfenazina, etc. Envenenamiento con nicotina y con compuestos órgano fosforados (sólo inyección). El biperideno es un anticolinérgico de acción central para el manejo del parkinsonismo y las reacciones extrapiramidales adversas inducidas por neurolépticos y otros medicamentos que bloquean los receptores de dopamina en los ganglios basales y por tanto crean una deficiencia funcional de dopamina. Los cambios degenerativos bioquímicos en el parkinsonismo causan déficit de dopamina en el cuerpo estriado, lo que resulta en un desequilibrio funcional de la neurotransmisión colinérgica y dopaminérgica. El biperideno bloquea principalmente la transmisión de los impulsos centrales colinérgicos mediante una unión reversible a los receptores de acetilcolina. Pueden minimizarse los síntomas como la hipersalivación o el aumento de la sudoración con el biperideno. Por tanto también se recomienda como terapia aditiva a la levodopa o medicamentos similares, que tienen un mayor efecto sobre la acinesia en los pacientes con parkinson.

Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacodinámicas: mecanismo de acción:el biperideno es un agente anticolinérgico con un marcado efecto sobre sistema nervioso central. En comparación con la atropina, tiene efectos anticolinérgicos débiles. Los estudios sobre la unión a los receptores muscarínicos humanos muestran una alta afinidad del biperideno por la subclase M1, el principal tipo de receptor muscarínico en el cerebro. La administración de biperideno tiene una influencia favorable en el temblor causado por los agentes colinérgicos con actividad central (tremorina, pilocarpina) o la catalepsia y rigidez muscular producidas por la administración de neurolépticos o reserpina en animales. Se ha demostrado un efecto activador psicomotor del biperideno en varios modelos animales. Propiedades farmacocinéticas:después de la administración oral, el clorhidrato de biperideno (4 mg que corresponden a 3,59 mg de biperideno) se absorbe rápidamente con un retraso de media hora y tiene una vida media de 0,3 horas. Se alcanzan las concentraciones plasmáticas pico de aproximadamente 4 ng/ml después de aproximadamente 1.5 horas. El volumen de distribución aparente es de 24 ± 4,1 litros/kg. La tasa de aclaramiento plasmático oral es alrededor de 146 litros/hora; la biodisponibilidad es aproximadamente del 33% y la vida media de eliminación de 21 horas. Después una dosis oral única de biperideno 4 mg, la vida media de eliminación terminal en el plasma fue de 11 a 21 horas en sujetos jóvenes sanos, y de 24 a 37 horas en pacientes mayores. En el estado estable (biperideno 2 mg dos veces al día por seis días) la vida media fue de 16 a 33 horas para voluntarios jóvenes y de 26 a 41 horas para los pacientes mayores. Los pacientes mayores mostraron una biodisponibilidad significativamente mayor (área bajo la curva) que los voluntarios jóvenes. La depuración plasmática fue de 11,6 ± 0,8 ml/minuto/kg de peso corporal. La curva de concentración plasmática después de una inyección intravenosa de 4 mg de lactato de biperideno (equivalentes al 3,1 mg de la base) es bifásica, con una vida media de 1.5 horas para la fase rápida y de 24 horas para la fase terminal. El aclaramiento plasmático es alto alrededor de 50 litros/hora. En comparación con la tableta de liberación instantánea, la absorción de la presentación de liberación prolongada se retrasa considerablemente, con un primer pico de concentración plasmática a las 3,5 horas y un segundo pico de 1ng/ml después de 10 a 12 horas. La vida media terminal dura aproximadamente 24 horas después de la administración de la presentación de liberación prolongada. La biodisponibilidad es aproximadamente la misma para las dos presentaciones orales. El biperideno se une de forma importante a las proteínas plasmáticas. Además de la albúmina, un fijador potencial es la a1- glucoproteína ácida (a1 AGP). El porcentaje de la unión, el cual es independiente de la concentración hasta alcanzar una cantidad mucho mayor que el nivel terapéutico, es aproximadamente de 95% en los caucásicos y aproximadamente 90% en los japoneses. No se sabe la causa de esta diferencia. El biperideno se une a las proteínas plasmáticas un 94% en las mujeres y un 93% en los hombres. El biperideno se metaboliza casi completamente. No se detecta biperideno sin cambios en la orina. El principal metabolito del biperideno se forma por hidroxilación del anillo bicicloheptano (60%), aunque también se produce algo de hidroxilación en el anillo piperidina (40%). Aproximadamente cantidades iguales de varios metabolitos (productos de hidroxilación y conjugados) se excretan por la orina y las heces. No existen estudios del metabolismo del biperideno después de administración intravenosa. No existe información disponible acerca de la farmacocinética en pacientes con alteraciones de la función hepática y renal.

Contraindicaciones: El biperideno está contraindicado en: hipersensibilidad a la sustancia activa o a alguno de los ingredientes inactivos. Glaucoma de ángulo estrecho. Estenosis u obstrucción del tubo gastrointestinal. Megacolon. El adenoma de próstata y los trastornos cardíacos que puedan llevar a taquicardias graves constituyen contraindicaciones relativas para el uso de biperideno.

Precauciones generales: Debe darse con precaución en pacientes como prostatismo, epilepsia o arritmias cardíacas. Se han reportado, en pacientes susceptibles, instantes aislados de confusión mental, euforia, agitación y trastornos de conducta; además puede ocurrir el síndrome anticolinérgico central, si bien es más por sobredosis o por la administración conjunta con otros anticolinérgicos. Ocasionalmente puede producir somnolencia. Debe evitarse el consumo de alcohol.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo:no se sabe si el biperideno puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas o si puede afectar la capacidad de reproducción. Debe administrarse el biperideno en mujeres embarazadas sólo si es claramente necesario. Lactancia: no se sabe si se excreta el biperideno en la leche humana. Como muchos medicamentos se excretan en la leche humana, debe tenerse precaución cuando se administra el biperideno a una mujer lactando.

Reacciones secundarias y adversas: Reacciones postcomercialización o estudios clínicos:se enlistan a continuación los eventos adversos clínicamente significativos que se han observado en la vigilancia postcomercialización o estudios clínicos agrupados por sistema corporal: trastorno del sistema inmune:hipersensibilidad, incluyendo rash. Trastornos psiquiátricos:se ha reportado una disminución en el sueño de movimientos oculares rápidos (MOR; REM por sus siglas en inglés), caracterizado por un aumento en la latencia MOR y una disminución del porcentaje de sueño MOR. Se ha reportado tolerancia a este efecto. Investigaciones:Puede presentarse disminución de la presión arterial después de la administración parenteral. Los siguientes eventos adversos son efectos de clase de los medicamentos anticolinérgicos. No puede establecerse una relación causa y efecto. Trastornos psiquiátricos:ansiedad, humor eufórico, agitación, confusión, delirio, alucinaciones. Trastornos del sistema nervioso:somnolencia, alteraciones de la memoria, ataxia, convulsiones. Trastornos oculares:midriasis. Trastornos cardíacos:Taquicardia, bradicardia. Trastornos gastrointestinales: boca seca, constipación. Trastornos renales y urinarios: Retención urinaria.

Interacciones medicamentosas y de otro género: La administración del biperideno en combinación con otros medicamentos con efectos anticolinérgicos puede empeorar los efectos secundarios sobre el sistema nervioso central y periférico. Se han reportado movimientos coreicos generalizados en pacientes con enfermedad de Parkinson cuando se agrega el biperideno a la carbidopa/levodopa. Otros: quinidina, alcohol. Especialmente cuando se toma el biperideno en combinación con otros medicamentos de acción central, anticolinérgicos o alcohol, los efectos secundarios del sistema nervioso central y periférico pueden alterar la capacidad para manejar y operar maquinaria. La administración concomitante de quinidina puede aumentar el efecto de ésta y disminuir la conducción en el nodo AV. La experiencia del uso de biperideno, en tabletas y ampolletas en los niños, se limita a su empleo transitorio para corregir las distonías provocadas por medicamentos, principalmente los neurolépticos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han demostrado alteraciones en las pruebas de laboratorio con el uso agudo o crónico de biperideno, excepto con la administración intravenosa para la que se reporta una ligera y transitoria disminución del cortisol plasmático y de la prolactina. Los parámetros clínicos como tensión arterial, frecuencia cardíaca, temperatura corporal o frecuencia respiratoria, no son modificados por biperideno. En algunos casos sólo se ha reportado una ligera y transitoria hipotensión ortostática.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Con el uso de biperideno, no se han demostrado efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis o alteraciones sobre la fertilidad.

Dosis y vía de administración: Akineton tabletas 2 mg: el tratamiento por vía oral se debe iniciar, aumentando gradualmente la dosis en función del efecto terapéutico, sin sobrepasar los 16 mg/día en adultos o los 6 mg/día en niños. La dosis en niños de 3 a 15 años de edad es de 1 a 2 mg (½ a 1 tableta) de una a tres veces al día. Por lo general, la dosis promedio de biperideno tabletas 2 mg para el adulto es de una tableta cada 12 horas; de 3 a 15 años, de ½ a 1 tableta, cada 24 horas o cada 12 horas (1 a 4 mg/día), según el efecto terapéutico deseado. Las tabletas deben tomarse durante o después de los alimentos para minimizar los efectos indeseables del tracto gastrointestinal. Síndrome parkinsoniano:en adultos, el tratamiento se inicia con una dosis oral de 1 mg dos veces al día. La dosis se puede incrementar a 2 mg (una tableta) al día. La dosis de mantenimiento es de 3 a 16 mg/día. La dosis diaria máxima es de 16 mg (ocho tabletas). La dosis diaria máxima debe administrarse a intervalos proporcionados durante el día. Síntomas extrapiramidales:Dependiendo de las severidad de los síntomas, en adultos tomar 1 a 4 mg de una a cuatro veces al día como medicamento oral concomitante a los neurolépticos. Uso geriátrico:se debe tener precaución al dosificar y administrar biperideno en pacientes de edad avanzada, especialmente en aquéllos con síntomas de enfermedad orgánica cerebral y en pacientes con susceptibilidad incrementada a crisis cerebrales. Los pacientes de edad avanzada son más sensibles a los medicamentos anticolinérgicos. AKINETON Retard, tabletas de 4 mg: es adecuado para aquellos pacientes en los que, por alguna indicación especial y con necesidades de dosis altas, se desee disminuir el número de tomas diarias. La dosis promedio en el adulto es de 1 a 2 tabletas al día y como máximo, 3 tabletas al día, repartidas equitativamente en 24 h. AKINETON solución inyectable: adultos: biperideno solución inyectable 5 mg/ml es especialmente útil en los casos de discinesias tempranas severas ya que su efecto terapéutico se manifiesta rápidamente. La administración por vía intravenosa en adultos debe hacerse en forma lenta en dosis única de 2,.5 a 5 mg (media a una ampolleta). En caso necesario se puede repetir su aplicación 30 a 60 minutos después de la primera. También es posible su aplicación a través de solución glucosada o salina (0,9%), una sola dosis de 15-20 mg/12 horas (sin repetirla). También es posible su administración intramuscular, siguiendo las mismas recomendaciones de la aplicación intravenosa directa. Síndrome parkinsoniano: inyección:en casos severos, puede iniciarse el tratamiento con 10 a 20 mg de solución de lactato de biperideno para inyección (2 a 4 ml) dividido en varias dosis distribuidas en el día administradas por inyección intramuscular o intravenosa lenta. Síntomas extrapiramidales inducidos por medicamentos: inyección:para obtener una respuesta terapéutica rápida, se administra a los adultos 2,5 a 5 mg de solución de lactato de biperideno para inyección (0,5 a 1 ml) en una sola dosis intramuscular o intravenosa lenta. Si es necesario pueda repetirse la misma dosis después de 30 minutos. La dosis diaria máxima total es de 10 a 20 mg de solución de lactato de biperideno para inyección (2 a 4 ml). Intoxicación con nicotina: en casos de intoxicación aguda por nicotina se recomienda el uso de inyecciones intramusculares de solución de lactato de biperideno de 5 a 10 mg (1 a 2 ml) y si la vida del paciente está en riesgo, 5 mg por vía intravenosa. Intoxicación por organofosforados:en casos de intoxicación con compuestos organofosforados, debe dosificarse el biperideno de forma individual dependiendo de la severidad de los síntomas, por ejemplo puede administrarse 5 mg de solución de lactato de biperideno para inyección en forma repetida por vía intravenosa hasta que se resuelvan los síntomas de intoxicación. Uso geriátrico: Se requiere precaución al dosificar a los pacientes mayores, especialmente aquellos con síntomas de enfermedad orgánica cerebral y pacientes con una susceptibilidad aumentada a las crisis convulsivas. Los pacientes mayores son más sensibles a los medicamentos anticolinérgicos. Uso pediátrico: Trastornos motores inducidos por medicamentos: Es limitada la experiencia del uso pediátrico del biperideno y principalmente se relaciona a tratamientos de corto plazo de la distonía inducida por medicamentos (por ejemplo causada por neurolépticos o metoclopramida y compuestos similares).

Debe administrarse la dosis mediante inyección intravenosa lenta. Si es necesario puede repetirse la misma dosis después de 30 minutos. Debe suspenderse la inyección si los síntomas se resuelven durante la administración.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los signos de sobredosis son similares a aquéllos de la intoxicación por atropina. Los pacientes pueden presentar síntomas anticolinérgicos periféricos (pupilas dilatadas, reacción lenta; resequedad de mucosas; rubefacción facial; frecuencia cardíaca acelerada; debilidad de la vejiga e intestino; aumento de la temperatura corporal) y síntomas del SNC (agitación; delirio, confusión; alteraciones de la conciencia y/o alucinaciones); si la intoxicación es masiva, existe el peligro de colapso circulatorio y respiratorio. Aunque no se han reportado casos de muerte o secuelas permanentes por sobredosificaciones de biperideno, aun con ingesta por vía oral entre 200 y 500 mg es de esperarse que el cuadro de intoxicación aguda pueda evolucionar al coma o a la muerte si no se aplican las medidas sintomáticas y de sostén adecuadas. En el caso de ingesta accidental o sobredosis por vía oral, el lavado gástrico es la medida primaria para evitar que continúe la absorción del medicamento. Se recomienda lubricar la sonda nasogástrica debido a que las mucosas podrían estar secas. Como antídoto de elección, se recomienda la fisostigmina a dosis de 1 mg (0,5 mg en niños y ancianos) por vía intramuscular o intravenosa lenta, pudiéndose repetir una segunda aplicación a los 20 min; si no se obtuvo mejoría, hasta un máximo total de 4 mg (en niños y ancianos, 2 mg). El tratamiento de la sobredosificación incluye las medidas generales de mantenimiento, como asegurar las vías aéreas permeables, administración de oxígeno, mantener permeable una vía endovenosa, uso de sonda vesical, fortalecimiento de la función cardíaca (aplicación de vasopresores) y controlar con medios físicos la hipertermia, si está presente.

Presentación(es): AKINETON: caja con 30 tabletas de 2 mg. AKINETON Retard: caja con 20 tabletas de liberación prolongada de 4 mg. AKINETON Sol. Inyectable: caja con 5 ampolletas de 5 mg/ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Armstrong Laboratorios de México, S.A. de C.V. Av. División del Norte No. 3311, Col. Candelaria Coyoacán, C.P. 04380, México, D.F.

Número de registro del medicamento: 52899 SSA IV y 47958 SSA IV.