CILODEX

Suspensión

Denominación genérica: Clorhidrato de ciprofloxacino + dexametasona.

Forma farmacéutica y formulación: Suspensión oftálmica. Cada 100 ml de suspensión oftálmica contienen: clorhidrato de ciprofloxacino 0,3 g equivalente a de ciprofloxacino, dexametasona 0,1 g. Vehículo, cbp 100 ml.

Indicaciones terapéuticas: CILODEX®está indicado en el tratamiento de blefaritis, conjuntivitis bacterianas, úlceras corneales y todos aquellos procesos infecciosos oculares en donde se requiera asociar un antiinflamatorio del tipo de la dexametasona.

Farmacocinética y farmacodinamia: El ciprofloxacino es un antibacteriano del grupo de las quinolonas, efectivo contra un amplio espectro de patógenos oculares grampositivos y gramnegativos cuyo mecanismo de acción disminuye el riesgo de resistencia bacteriana, ya que inhibe la DNA girasa bacteriana lo que causa interferencia del DNA, y evita la transcripción y replicación bacterianas. El ciprofloxacino difiere de otros fármacos del grupo de las quinolonas en que ésta posee un anillo ciclopropil en la posición 1 de la molécula, lo que le confiere una mayor actividad antibacteriana contra bacterias grampositivas y gramnegativas, en relación con otras quinolonas de uso tópico ocular.

Los niveles plasmáticos de ciprofloxacino suspensión oftálmica en voluntarios sanos luego de un esquema de dosificación tópica de 7 días (que se usaría normalmente para tratar la conjuntivitis bacteriana) variaron desde no cuantificables hasta mendiciones pico promedio de 4,7 ng/ml: para propósitos de comparación, los niveles plasmáticos obtenidos después de la dosificación tópica con ciprofloxacino suspensión oftálmica son aproximadamente 450 veces menores que los vistos luego de una dosis oral única de 250 mg de ciprofloxacino. Los voluntarios sanos no exhibieron valores de laboratorio anormales renales, hepáticos, sanguíneos, después de la administración tópica de ciprofloxacino suspensión oftálmica. Los niveles de ciprofloxacino suspensión oftálmica en las lágrimas determinados luego de una sola administración por HPLC fase inversa en voluntarios sanos mostraron que se mantienen concentraciones efectivas hasta por 4 horas luego de la dosificación. La concentración promedio de 18,9 ng/ml de ciprofloxacino en las lágrimas 4 horas después del tratamiento fue altamente significativa (p < 0,005) y está bastante por encima de la CIM90para la mayoría de los patógenos oculares, incluyendo Staphylococcus, Streptococcusy Pseudomonasspp. Ciprofloxacino suspensión oftálmica penetra rápidamente el tejido corneal. El uso de ciprofloxacino suspensión oftálmica para tratar la queratitis bacteriana severa requiere que se alcancen concentraciones estromales adecuadas de la droga que excedan la CIM90para patógenos oculares comunes. Se ha reportado que la dosificación con ciprofloxacino cada 15 minutos por cuatro horas proporciona niveles adecuados de ciprofloxacino en plasma de hasta 1,109 ng/ml (media 172,7 ng/ml) en sujetos con epitelio corneal intacto y hasta 2,683 ng/ml (media 938,3 ng/ml) en sujetos en los cuales el epitelio corneal ha sido erosionado. Estos datos sugieren que bajo el régimen de dosificación recomendado ciprofloxacino produce niveles tisulares corneales que exceden en mucho los niveles de CIM90para todos los patógenos oculares comunes. La dexametasona posee un efecto antiinflamatorio 25-30 veces superior al de la hidrocortisona y seis veces más potente que el de prednisolona. La dexametasona alcohol es un potente corticoide que suprime la respuesta inflamatoria a una gran variedad de agentes. La dexametasona alcohol por sus características bifásicas (soluble en agua y en aceite) permite la penetración profunda del ciprofloxacino.

En un estudio se evaluó la capacidad de una suspensión acuosa de alcohol dexametasona para entrar a la córnea y humor acuoso. Los resultados mostraron que la aplicación tópica de una suspensión acuosa de alcohol dexametasona al 0,1% producía cantidades cuantificables del esteroide en la córnea y humor acuoso. La concentración total de corticosteroide en el tiempo en córnea y humor acuoso luego de administración tópica de 0,05 ml de alcohol dexametasona al 0,1% es la siguiente:

Los autores del estudio concluyeron que, en contraste con el fosfato sódico de dexametasona, el derivado alcohol de dexametasona penetra al epitelio corneal del ojo no inflamado. De aquí que la solubilidad en lípidos del alcohol dexametasona le permita penetrar el epitelio lipofílico.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. Está contraindicado en herpes simple, queratitis dendrítica, vacuna de varicela y en otras enfermedades virales de la córnea y conjuntiva, infecciones micóticas del ojo, enfermedades micóticas de otras estructuras oculares.

Precauciones generales: No se conocen hasta la fecha.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: CILODEX®Suspensión oftálmica deberá usarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo del feto. Se desconoce si ciprofloxacino aplicado tópicamente se excreta en la leche humana; sin embargo, el ciprofloxacino administrado oralmente se excreta en la leche de ratas lactantes y se ha encontrado ciprofloxacino en la leche materna después de una dosis única oral de 500 mg.

Reacciones secundarias y adversas: La reacción adversa más frecuente fue molestia ocular (sensación de ardor); no se reportaron eventos fatales o reacciones adversas serias relacionadas con la terapia. Estudios llevados a cabo en monos Cinomolgussobre el nivel de toxicidad, provocada por el tratamiento de ciprofloxacino y dexametasona a tres meses de tratamiento, no demostraron signos clínicos de toxicidad durante el tratamiento con CILODEX®. Los cambios sistémicos observados en las glándulas adrenales y el timo se atribuyen a las propiedades farmacológicas de la formulación de la dexametasona, considerando que en los antecedentes clínicos con el uso de corticosteroides no es esperado en humanos.

Interacciones medicamentosas y de otro género: No se han realizado estudios específicos de interacciones medicamentosas con ciprofloxacino oftálmico. Sin embargo, la administración sistémica de algunas quinolonas ha resultado en el aumento de los niveles séricos de teofilina, alteraciones en el metabolismo de la cafeína, incremento del efecto de los anticoagulantes orales, como warfarina y sus derivados, y se ha asociado con elevaciones transitorias de los niveles séricos de creatinina en pacientes que reciben ciclosporina en forma concomitante.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: La administración de ciprofloxacino por vía tópica puede alterar el resultado de estudios bacteriológicos oculares.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se dispone de estudios que demuestren que ciprofloxacino tenga algún tipo de alteración relacionada con carcinogénesis. En estudios llevados a cabo en ratas preñadas, el ciprofloxacino no demostró ser teratogénico a dosis de 20 mg/kg/día durante el tiempo de gestación. Estudios sobre efectos de mutagenicidad de ciprofloxacino y dexametasona no se han llevado a cabo en forma adecuada.

Dosis y vía de administración: Oftálmica. Instilar 1 o 2 gotas en cada ojo cada 4-6 horas.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La sobredosis tópica de CILODEX®Suspensión puede ser retirada del ojo(s) con agua tibia corriente.

Presentación(es): Caja con frasco gotero con 2,5, 5, 10 y 15 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Dosis:la que el médico señale. Vía de administración:oftálmica. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: ALCON LABORATORIOS, S.A. de C.V.

Número de registro del medicamento: 345M2002 SSA.

Clave de IPPA: BEAR-116166/RM2003

Ungüento

Denominación genérica: Ciprofloxacino, dexametasona.

Forma farmacéutica y formulación: Ungüento. Cada g de ungüento contiene: clorhidrato de ciprofloxacino monohidratado equivalente a 3,0 mg de ciprofloxacino, dexametasona 1,0 mg, excipiente cbp 1,0 g.

Indicaciones terapéuticas: CILODEX®está indicado para el tratamiento de conjuntivitis bacterianas y de infecciones oculares causados por microorganismos susceptibles al ciprofloxacino en las que se requiera asociar la acción antiinflamatoria de la dexametasona.

Farmacocinética y farmacodinamia: El ciprofloxacino es un antibiótico de amplio espectro que pertenece al grupo de las quinolonas, efectivo contra un amplio espectro de microorganismos patógenos oculares grampositivos y gramnegativos, cuyo mecanismo de acción permite la disminución del riesgo de resistencia bacteriana, inhibiendo la ADN-girasa bacteriana y evitando así la transcripción y replicación bacteriana. El anillo ciclopropil en la posición 1 de la molécula de quinolona le confiere una mayor actividad antibacteriana, a diferencia de otras quinolonas de uso tópico ocular. Resultados de estudios revelan que los niveles plasmáticos de ciprofloxacino en voluntarios sanos, luego de un esquema de dosificación tópica de 7 días, la cual se usaría normalmente para tratar la conjuntivitis bacteriana, variaron desde no cuantificables hasta mediciones pico promedio de 4,7 ng/ml; para propósitos de comparación, los niveles plasmáticos obtenidos después de la dosificación tópica con ciprofloxacino son aproximadamente 450 veces menores que los observados luego de una dosis oral única de 250 mg de ciprofloxacino. La dexametasona es un potente corticoide que suprime la respuesta inflamatoria inducida por agentes de naturaleza mecánica, química o inmunológica, aliviando los síntomas de prurito, ardor, enrojecimiento y edema. Posee un efecto antiinflamatorio 25 o 30 veces superior al de la cortisona y 6 veces más potente que el de la prednisolona. Por sus características bifásicas, permite la penetración profunda del ciprofloxacino. Al igual que otros glucocorticoides, la dexametasona también se absorbe en la circulación sistemática desde sitios de administración local, como espacios sinoviales, saco conjuntival, piel y vías respiratorias. Luego de la absorción bajo circunstancias normales, 90% o más del cortisol en plasma se une de manera reversible a proteínas; su tiempo de vida media es de 3 horas, su volumen de distribución es de 0,60 a 0,94 l/kg y se excreta por vía renal en 2.8%.

Contraindicaciones: CILODEX®está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula u otras quinolonas, afecciones por hongos y tuberculosis de las estructuras oculares, después de la remoción de cuerpos extraños de la córnea, infecciones por herpes simples, varicela, glaucoma, enfermedades virales de la córnea y conjuntiva, enfermedades con adelgazamiento corneal y escleral.

Precauciones generales: Para uso oftálmico exclusivamente. Ha habido reportes de reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente fatales (algunas tras la primera dosis) en pacientes que recibieron terapias sistémica con quinotas; algunas reacciones se han acompañado de galopes cardiovasculares, pérdida de la conciencia, parestesia, edema faríngeal o facial, urticaria y prurito.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas o en período de lactancia, por lo que sólo debe usarse si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el feto o bebé. Se desconoce si el ciprofloxacino aplicado tópicamente se excreta en la leche humana; sin embargo, se sabe que el ciprofloxacino administrado oralmente se excreta en la leche de ratas lactantes y se ha encontrado el fármaco en la leche humana después de una dosis única por vía oral de 500 mg.

Reacciones secundarias y adversas: Puede presentarse ardor o molestia localizada, sensación de cuerpo extraño, formación de edema en el margen parpebral, hiperimia conjuntival, prurito, aumento de la presión intraocular con posible aparición de glaucoma, cataratas, infecciones secundarias y retraso de cicatrización: si la córnea o esclerótica se encuentran adelgazadas, puede ocasionar la perforación del globo ocular; rara vez pueden presentarse fotofobia, lagrimeo, disminución de la agudeza visual, reacciones alérgicas, edema palpebral, náusea, mal aliento.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Aunque no hay estudios específicos con esta combinación oftálmica, la administración sistemática de algunas quinolonas puede aumentar el efecto de la warfarina y sus derivados, provocar elevación de las concentraciones plasmáticas de teofilina e interferir en el metabolismo de la cafeína. En pacientes en tratamiento con ciclosporina, puede producir elevación transitoria de la creatinina sérica.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: CICLODEX®puede alterar el resultado de estudios bacteriológicos oculares.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Por vía tópica no se han encontrado efectos de este tipo y no se dispone de un estudio que demuestre que tenga algún tipo de alteración relacionado con carcinogénesis. Estudios clínicos llevados a cabo en ratas embarazadas no han demostrado teratogenicidad a dosis de 20 mg/kg/día

Dosis y vía de administración: Oftálmica. Una tira de ½ pulgada en el saco conjuntival tres veces al día durante los primeros 2 días; posteriormente, aplicar una tira de ½ pulgada dos veces al día durante los 5 días subsiguientes.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No hay datos de toxicidad aguda o crónica al aplicarse por vía tópica. En caso necesario, puede retirarse del ojo con agua tibia corriente.

Presentación(es): Caja de cartón con un tubo de aluminio con 3,5 g.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese el tubo bien tapado, a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere de receta médica. No se administre durante el embarazo, lactancia, en menores de 18 años y glaucoma.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Brasil por: Alcon Laboratorios do Brasil Ltda. Para: Alcon Laboratorios, S.A. de C.V. Distribuido por: ALCON LABORATORIOS, S.A. de C.V.

Número de registro del medicamento: 646M2004 SSA.

Clave de IPPA: KEAR-04360201380/R2004