CORALMYN

Denominación genérica: Faboterápico polivalente anticoral.

Forma farmacéutica y formulación: CORALMYN®liofilizado para solución inyectable se presenta en caja con 1 frasco ámpula con liofilizado y 1 ampolleta con diluyente. El frasco ámpula con liofilizado contiene: faboterápico polivalente anticoral modificado por digestión enzimática y libre de albúmina con una capacidad neutralizante de 450 DL50(5 mg) de veneno deshidratado de coral o coralillo (Micrurussp.), cresol: (Aditivo): no más de 0,4%. La ampolleta con diluyente contiene: solución isotónica de cloruro de sodio 5 ml.

Indicaciones terapéuticas: CORALMYN®faboterápico polivalente anticoral, indicado para el tratamiento del envenenamiento por mordedura de: Micrurus sp. (coral, coralillo de sonora, coral anillado, coral de cánulos, coral punteado, etc.)

Farmacocinética y farmacodinamia: Los componentes activos del faboterápico CORALMYN®son los fragmentos F(ab)2y Fab de la inmunoglobulina G(IgG) y no contiene albúmina. La IgG, es una glicoproteína cuya función principal es, reconocer antígenos y desde el punto de vista terapéutico es capaz de neutralizar toxinas. La IgG está formada por 2 regiones: la fracción Fc (fragmento cristalizable) responsable de las reacciones de hipersensibilidad tipo I, o sea, la anafilaxia y las reacciones tipo III o enfermedad del suero, y las fracciones Fab (fragmento de unión al antígeno). Los fragmentos Fab (2 por cada IgG) tienen la capacidad de reconocer a los determinantes antigénicos y en este caso a las toxinas, para neutralizar su actividad. Los fragmentos de unión al antígeno sin la fracción Fc se conocen como fragmentos Fab. Estos fragmentos bivalentes de unión al antígeno de un anticuerpo, se obtienen al separar la Fracción Fc de los Fab por acción enzimática bajo condiciones de pH ácido, obteniéndose así los fragmentos F(ab)2. En los faboterápicos, como es el caso de CORALMYN®, al suprimir la fracción Fc se eliminan importantemente la posibilidad de las reacciones de hipersensibilidad tipo I y III. El fragmento F(ab)2tiene un peso molecular menor que el de la IgG completa, por ello se distribuye mejor en el espacio vascular y fundamentalmente en el extravascular, lo que permite al fragmento F(ab)2neutralizar eficazmente varios componentes de los venenos que actúan fuera del espacio vascular, además al tener un mejor aclaramiento se neutraliza el veneno en forma más rápida. La máxima concentración se alcanza en 1 hr. en tejidos superficiales y en 6 hrs en tejidos profundos, la vida media en circulación de los fragmentos F(ab)2es de aproximadamente 36 hrs. El fragmento F(ab)2conserva la especificidad de la IgG nativa; no activa al complemento, carece de transferencia placentaria, de unión a receptores de células mononucleares, neutrófilos, linfocitos T y B y prácticamente no induce la generación de anti-IgG y anti-IgE. La acción de un antiveneno se basa en el acoplamiento del antígeno con el anticuerpo adecuado. La neutralización del antígeno es un mecanismo diferente de la precipitación. El proceso de neutralización implica un cambio estructural que modifica el funcionamiento normal del antígeno nativo, en este caso el veneno o la toxina completa. Si el cambio estructural afecta el sitio activo del antígeno, su actividad se ve modificada. En virtud de que las propiedades inmunológicas del anticuerpo se encuentran en el fragmento F(ab)2, su mecanismo de neutralización es similar al de la molécula de IgG completa. La vía de eliminación de los complejos veneno-anticuerpo, no está del todo identificado, el tejido retículoendotelial, al parecer está implicado en el catabolismo de los complejos F(ab)2-veneno.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida a proteínas de origen heterólogo.

Precauciones generales: La presencia de uno o más de los siguientes síntomas o signos. Huellas de colmillos. Dolor y edema de intensidad variable en el sitio de la mordedura. Astenia, adinámia. Oftalmoplejia, visión borrosa. Ptosis palpebral. Datos de insuficiencia respiratoria de grado diverso y otros más denota la existencia de una intoxicación por mordedura de coral o coralillo; se recomienda iniciar la administración de CORALMYN®. La vía de administración ideal es la intravenosa por venoclisis, diluyendo la dosis a administrar en solución salina isotónica al 0,9%. Se puede aplicar lentamente por vía endovenosa directa cuando no sea posible hacer la dilución en la solución salina isotónica. La vía intramuscular se puede emplear en caso de no poder canalizar la vena, pero se reduce la efectividad. La dosis en niños, tiende a ser mayor, debido a que la concentración del veneno es más elevada por kilogramo de peso corporal o m2de superficie corporal. El envenenamiento por mordedura de coral o coralillo es una emergencia, por ello, el paciente debe ser manejado en un medio hospitalario, aunque se hubiere administrado previamente el producto. El paciente recién mordido que tenga huellas de colmillos y sin síntomas deberá ser observado por lo menos 15 hrs., tranquilizarlo, canalizarlo para administración de solución salina isotónica, entablillar o inmovilizar mediante un cabestrillo la extremidad afectada para disminuir la diseminación del veneno, ya que las contracciones musculares en la extremidad afectada con movimiento libre permiten su mayor difusión a través de la circulación general. Ante la menor manifestación de intoxicación se deberá iniciar la administración de CORALMYN®. No deberá aplicarse torniquete en la extremidad mordida; no succionar o hacer cortes sobre el área mordida, estas maniobras no sirven de nada y pueden causar infecciones secundarias, agravar el edema, acentuar la hipoxia tisular y ocasionar necrosis. Se debe retirar cualquier clase de anillo, pulsera, así como prendas ajustadas que puedan interrumpir la circulación sanguínea, ya que acentúan el edema. Si el paciente tiene un torniquete, éste debe retirarse lentamente, aflojándolo en forma progresiva mientras se administra CORALMYN®. CORALMYN®es el tratamiento específico, la terapia de sostén debe ser empleada como apoyo ventilatorio, hidratación parenteral, antimicrobianos, toxoide tetánico y analgésicos. Evitar los analgésicos que depriman el centro respiratorio porque acentúan los efectos depresores sobre la respiración que causa el veneno del coral o coralillo. Entre más temprano se aplique CORALMYN®, mejor será el resultado. Aún cuando el paciente sea atendido tardíamente, es útil la aplicación de CORALMYN®para neutralizar las fracciones activas del veneno. No está preestablecido un límite máximo de dosis, se deberán aplicar las necesarias para neutralizar el veneno. No administrar por vía bucal, líquidos o alimentos, existe riesgo de asfixia por bronco-aspiración, principalmente en pacientes con grado de intoxicación moderado y severo.

Precauciones y restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Por las características del producto y su indicación terapéutica, no está contraindicado en la embarazada que ha sufrido una mordedura de coral o coralillo; de no aplicarse, hay un alto riesgo de que se desencadene un trabajo de parto prematuro e incluso se presente muerte intrauterina del producto. Durante la lactancia y dada la gravedad que implica el accidente de mordedura de víbora, se debe discontinuar la lactancia no por el empleo de faboterápico CORALMYN®sino por la gravedad del envenenamiento; una vez que es dada de alta, podrá reanudar la lactación.

Reacciones secundarias y adversas: Reacciones de hipersensibilidad tipo I y III, con los faboterápicos como CORALMYN®, son extraordinariamente raras de que se presenten; sin embargo, en personas hiperreactoras es posible que se lleguen a presentar. Asimismo, también es muy raro de que se presente una reacción por complejos inmunes, caracterizado por urticaria y artralgias después de 5 a 10 días posteriores a la administración del producto. En pacientes asmáticos, por ser hiperreactores, se debe estar vigilante para evitar que el cuadro de intoxicación, ya de por sí grave, se complique con un ataque de asma.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Los esteroides carecen de acción farmacológica contra el veneno de coral o coralillo. Hasta el momento no se han reportado interacciones con otros medicamentos como: los antihistamínicos, antibióticos, soluciones hidro-electrolíticas, antihipertensivos, insulina, hipoglucemiante orales, inmunoglobulina humana hiperinmune antitetánica, toxoide tetánico y analgésicos, evitar los analgésicos que depriman el centro respiratorio porque acentuan los efectos depresores sobre la respiración que causa el veneno del coral o coralillo. En el caso de que el paciente tenga una patología agregada como hipertensión, diabetes o cualquier otra patología, se debe vigilar al paciente y controlar su cuadro de acuerdo a la intensidad y gravedad con que se presente. Dado que el envenenamiento por mordedura de víbora pone en peligro la vida del sujeto mordido, éste debe permanecer hospitalizado. En los grados de severidad moderado y severo no pueden ingerir alimentos mientras dure el estado de gravedad; por ello, no es posible determinar interacciones con los alimentos. La experiencia con el empleo de este producto, indica que una vez que el paciente mejora de su cuadro de intoxicación, se puede instaurar la dieta acostumbrada por el paciente.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Hasta el momento no hay reportes de que CORALMYN®altere ninguna prueba de laboratorio.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No hay reportes hasta el momento. Por la naturaleza de este producto, no es de esperarse se presenten efectos en estos rubros.

Dosis y vía de administración: La vía de administración ideal es la intravenosa, disolviendo la dosis a administrar en solución salina isotónica al 0,9%. Se puede aplicar directamente y en forma lenta en la vena, previa preparación, diluyendo el liofilizado con el diluyente que contiene el envase de CORALMYN®cuando no sea posible aplicarlo en la vena con la solución salina isotónica al 0,9%. El número de frascos marcados como dosis inicial o de sostén según el grado de envenenamiento, diluirlos y transferirlos a la solución isotónica salina al 0,9%, en el adulto 500 ml y 250 ml en el niño y pasarla en 4 hrs., al final continuar del mismo modo con las dosis de sostén y la duración del tratamiento será por el tiempo que sea necesario. Dosis inicial directamente por vía endovenosa, 4 hrs. después iniciar con las dosis de sostén, las cuales se administraran cada 4 hrs. por el tiempo que sea necesarios. De acuerdo con el grado de intoxicación, se sugiere el siguiente esquema posológico:

Una dosis es igual a 1 frasco de CORALMYN®. Al término de la dosis inicial, continuar con la dosis de sostén y repetirla cada 4 hrs.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No existe riesgo de sobredosificación. En personas hiperreactoras a proteínas heterólogos, puede llegarse a presentar reacciones anafilácticas; en tal caso, aplicar adrenalina 1 x 1.000.

Presentación(es): Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado y 1 ampolleta con 5 ml de diluyente

Recomendaciones sobre almacenamiento: No requiere refrigeración. Consérvese a no más de 37°C.

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Léase el instructivo de preparación y aplicación inserto en el empaque. Hecha la mezcla, adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Instituto Bioclon S.A. de C.V., Calzada de Tlalpan N° 4687, Col. Toriello Guerra, 14050, México, D.F. Distribuido por:Laboratorios Silanes, S.A. de C.V., Amores N° 1304, Col. Del Valle, 03100, México D.F. ®Marca registrada.

Número de registro del medicamento: 393M98 SSA IV.

Clave de IPPA: GEAR-107507/RM2002