CUBICINE

Denominación genérica: Daptomicina.

Forma farmacéutica y formulación: Solución. El frasco ámpula con polvo liofilizado contiene: Daptomicina 350 ó 500 mg. Excipientes c.s.

Indicaciones terapéuticas: Cubicine®está indicado para el tratamiento de las siguientes patologías: Infecciones de Piel y Tejidos Blandos: Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos causadas por cepas gram- positivas susceptibles. Cubicine®es activo solamente contra las bacterias gram-positivas. En las infecciones mixtas en las que se sospecha la participación de bacterias gram-negativas o de ciertos tipos de bacterias anaerobias, Cubicine®debe coadministrarse con uno o varios antibacterianos adecuados. Infecciones sanguíneas (bacteremia) por Staphylococcus aureus: Cubicine®es activo contra las infecciones sanguíneas causadas por Staphylococcus aureus(bacteremia) incluidos aquellos pacientes con endocarditis derecha por Staphylococcus aureus. Cubicine®es activo solamente contra las bacterias gram-positivas. En las infecciones mixtas en las que se sospecha la participación de bacterias gram-negativas o de ciertos tipos de bacterias anaerobias, Cubicine®debe coadministrarse con uno o varios antibacterianos adecuados. Se tomarán en consideración las directrices oficiales sobre el uso adecuado de antibacterianos.

Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades Farmacocinéticas: Características generales: La farmacocinética de daptomicina es generalmente lineal e independiente del tiempo cuando se administra en dosis de 4 a 12 mg/kg una vez al día durante 14 días. Hacia la tercera dosis diaria se alcanzan las concentraciones estables del fármaco. Distribución:En los adultos sanos, el volumen de distribución de daptomicina en el estado estable es de 0.1 l/kg, lo que es consecuente con una distribución mayoritaria dentro del espacio extracelular. Los estudios de distribución tisular en ratas mostraron que tras dosis únicas y múltiples, daptomicina penetra mínimamente la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria. Daptomicina se une reversiblemente a proteínas del plasma humano (medias entre un 90 % y un 93 %) de forma independiente de la concentración; en los sujetos que padecen una considerable insuficiencia renal (depuración de creatinina inferior a 30 ml/min o en diálisis) el fármaco tiende a unirse en un porcentaje ligeramente menor a dichas proteínas séricas (variable entre el 83.5 % y el 87.6 %). La unión de daptomicina a las proteínas es similar en adultos sanos que en sujetos con leve a moderado daño hepático (Clase B en la escala Child- Pugh de cirrosis hepática). Biotransformación: Los estudios efectuados in vitro han revelado que daptomicina no se metaboliza en los microsomas hepáticos humanos. Asimismo en los estudios realizados in vitro conmicrosomas hepáticos humanosse ha visto que la daptomicina no inhibe ni induce la actividad del citocromo P450 humano y de las isoformas (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) de forma clínicamente significativa. Es poco probable que daptomicina inhiba o induzca el metabolismo de los fármacos metabolizados por sistema el-citocromo P450. Después de la infusión de 14C-daptomicina, la radiactividad plasmática era equivalente a la concentración determinada mediante un ensayo microbiológico. Metabolitos inactivos fueron detectados en la orina por una diferencia en las concentraciones microbiológicamente activas y radioactivas de las totales analizadas. En un estudio separado se observaron en el plasma en una menor cantidad de tres metabolitos oxidativos y un compuesto no identificado. El sitio del metabolismo no ha sido identificado. Eliminación: Daptomicina se elimina principalmente por vía renal. La secreción tubular activa de daptomicina es mínima o inexistente. La depuración plasmática de daptomicina varía aproximadamente entre 7 ml/h/kg y 9 ml/h/kg y su depuración renal es de 4 a 7 ml/h/kg. En un estudio de balance de masas con daptomicina radioactiva, se vio que el 78 % de la dosis administrada se recuperaba en la orina cuando este cálculo se basaba en la radioactividad total; en cambio, la recuperación urinaria de daptomicina inalterada era aproximadamente igual al 52 % de la dosis. Cerca del 6 % de la dosis radioactiva administrada se excreta en las heces basada sobre la radioactividad total. Linealidad o no linealidad: No aplicable. Poblaciones especiales. Pacientes geriátricos: La farmacocinética de daptomicina fue evaluada en 12 sujetos sanos mayores. (≥75 años) y en 11 controles sanos de 18 a 30 años de edad. Tras la administración de una dosis única de 4 mg/kg por vía intravenosa de Cubicine®, en los pacientes geriátricos la depuración total media disminuyó aproximadamente un 35% y la media del AUC incrementó un 58% en comparación con los sujetos jóvenes. En la Cmax no se encontraron diferencias. Niños y adolescentes (menores de 18 años de edad): En un estudio se evaluó la farmacocinética en tres grupos de pacientes pediátricos con una infección de bacterias gram-positivas administrando una dosis única de 4 mg/kg de Cubicine®. El perfil farmacocinético en adolescentes de 12 a 17 años de edad es similar al que presentaron sujetos adultos sanos, aunque la exposición fue reducida. En los 2 grupos de edad (de 7 a 11 años y de 2 a 6 años) la exposición AUC, Cmax y la vida media de eliminación disminuyó, resultando un incremento en la depuración total, comparado con el perfil de adolescentes. La eficacia no fue evaluada en este estudio. Obesidad: La farmacocinética de daptomicina fue evaluada en 6 sujetos moderadamente obesos (índice de masa corporal de entre 25 kg/m2 y 39.9 kg/m2) y en 6 sujetos extremadamente obesos (índice de masa corporal superior a 40 kg/m2). El ABC incremento aproximadamente en un 30% en los sujetos moderadamente obesos y el 31% en los sujetos extremadamente obesos, comparado con los individuos sin obesidad. Aun así, la obesidad sola no exige ningún reajuste de la dosis. Sexo: No se han observado diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de daptomicina entre ambos sexos. Insuficiencia renal: Después de administrar una dosis única de 4 mg/kg o 6 mg/kg de Cubicine®a individuos afectados de diversos grados de insuficiencia renal, se observó que la depuración de daptomicina era menor y la exposición sistémica (ABC) mayor que en los sujetos sanos. En los individuos con insuficiencia renal grave cuya depuración de creatinina inferior a 30 ml/min y pacientes con diálisis (CAPD ó diálisis peritoneal continua ambulatoria), la exposición (ABC) y la vida media de eliminación eran entre dos y tres veces mayores que en los sujetos sanos. Insuficiencia hepática: La farmacocinética de daptomicina fue evaluada en 10 sujetos con insuficiencia hepática moderada (clase B de la escala de Child-Pugh) comparado con sujetos sanos (N=9) de peso edad y género semejantes, mostrando que la farmacocinética de daptomicina no fue alterada en sujetos con insuficiencia hepática moderada. No se ha evaluado la farmacocinética de daptomicina en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh). Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos para uso sistémico, otros antibacterianos. Código ATC: J01XX09. Cubicine®pertenece a una nueva clase de antibióticos, los lipopéptidos cíclicos. Se trata de un producto natural que reviste utilidad clínica en el tratamiento de las infecciones causadas por bacterias gram-positivas. El espectro de actividad in vitro de daptomicina abarca las bacterias gram-positivas patógenas más relevantes. Cubicine®mantiene su potencia contra las bacterias gram-positivas con resistencia a antibióticos, como pueden ser las cepas aisladas resistentes a meticilina, vancomicina y linezolid. Modo de acción: El modo de acción de daptomicina es distinto al de cualquier otro antibiótico. Daptomicina se une a la membrana bacteriana y produce una rápida despolarización del potencial membranario tanto en células en fase de crecimiento como en células en fase estacionaria. Esta pérdida del potencial de membrana inhibe la síntesis de proteínas, ADN y ARN. Ello produce la muerte de la célula bacteriana, con desdeñable lisis celular. Resistencia microbiana: Por el momento, no se ha identificado ningún mecanismo de resistencia a daptomicina. Además no se conocen elementos transferibles que confieran resistencia a daptomicina. No hay resistencia cruzada, debido a que los mecanismos de resistencia son específicos para otra clase de antibióticos. Se ha observado la aparición de variantes menos sensibles tanto en cepas enterocócicas como en cepas de S. aureus después del tratamiento con Cubicine®. Relación farmacocinética/farmacodinamia: In vitro y en modelos animales in vivo, daptomicina presenta una actividad bactericida rápida y dependiente de la concentración frente a microorganismos gram-positivos sensibles. Interacción con otros antibióticos: Estudios in vitro han investigado la interacción de daptomicina con otros antibióticos. El antagonismo no fue observado por estudios cinéticos de curvas de letalidad. El estudio del sinergismo in vitro mediante la interacción de daptomicina con aminoglicósidos, antibióticos b-lactámicos y rifampicina ha sido mostrado contra algunos estafilococos aislados (incluyendo algunos resistentes a la meticilina) y enterococos (incluyendo cepas aisladas resistentes a vancomicina)

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a daptomicina.

Precauciones generales: General: Reacciones de hipersensibilidad Anafilaxis han sido reportadas con todos los agentes antibacteriales incluyendo Cubicine®. Si ocurre alguna reacción alérgica descontinué el uso y acuda al médico. Cubicine®no esta indicado en el tratamiento de neumonía. Ha sido demostrado en estudios clínicos que no es efectivo en el tratamiento de neumonía adquirida (inhalación del microorganismo en el aire), debido a la unión al agente tensoactivo y su consecuente inactivación. Se han tenido reportes de diarrea asociada a Clostridium diffícile (CDAD) con el uso temprano de agentes bactericidas incluyendo Cubicine®. Si se sospecha o se confirma la CDAD Cubicine®debe ser descontinuado y administrar el tratamiento adecuado que debe ser prescrito por el médico. En los pacientes con persistente o recidivante bacteremia con S. aureus o pobre respuesta clínica se deben realizar cultivos de sangre, si los resultados son positivos para S. aureus, las pruebas de susceptibilidad como la Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) deben ser realizadas utilizando procedimientos estandarizados y debe realizarse una evaluación del diagnóstico para descartar focos de infección. Pueden ser necesarias intervenciones quirúrgicas apropiadas (por ejemplo, desbridamientos, remoción de dispositivos protésicos, operación de sustitución de válvulas) o puede ser requerido un cambio en el régimen del antibiótico. El uso de antibióticos puede favorecer la proliferación de microorganismos que no son sensibles. Debe tomarse medidas apropiadas en caso de superinfección durante el tratamiento. En las pruebas de laboratorio se determinó una falsa prolongación del tiempo de protombina (PT) y elevación de índice internacional normalizado (INR) cuando se utilizan en los ensayos determinados agentes recombinados de trombloplastina. Efectos Músculo Esqueléticos: Durante la terapia con Cubicine®es posible que se incrementen en el plasma los niveles de CPK lo cual puede producir dolores musculares, debilidad, rabdomiolisis. Es recomendable que: Los pacientes que reciban Cubicine®deben ser monitoreados por el desarrollo de dolor en los músculos, especialmente en las extremidades inferiores. En pacientes que reciben Cubicine®los niveles del CPK se medirán el inicio del tratamiento a intervalos regulares (al menos semanalmente), y más frecuentemente en pacientes que reciben terapia concomitante o reciente con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa. Pacientes que desarrollan una elevación en el CPK mientras reciben Cubicine®deben ser monitoreados más de una vez a la semana. Se debe suspender la administración de Cubicine®en pacientes con signos y síntomas inexplicables de miopatía acompañados con elevaciones del CPK superiores a 1000 U/L (aproximadamente 5 veces por encima del límite superior del intervalo normal de valores [ULN]) y en pacientes asintomáticos reportados que tiene elevación del CPK, con niveles mayores que 2000 U/L(≥10 X ULN). En pacientes que reciben Cubicine®se considera la posibilidad de suspender temporalmente agentes relacionados a la rabdiomilosis como los inhibidores de la reductasa HMG-CoA. Efectos en el Sistema Periférico: Los médicos deben estar alerta si se presentan signos y síntomas de neuropatía periférica en pacientes que reciben Cubicine®. Insuficiencia Renal: En pacientes con insuficiencia renal, la función de esta y el CPK debe monitorearse más de una vez a la semana.Neumonía Eosinofílica: Se han descrito casos de neumonía eosinofílica en pacientes tratados con Cubicine®. En los casos señalados asociados con Cubicine®, los pacientes presentaban fiebre, disnea con insuficiencia respiratoria hipóxica e infiltrados pulmonares difusos. Por lo general, la neumonía eosinofílica se manifestaba entre 2 y 4 semanas después del inicio de Cubicine®y cedía al cesar el tratamiento con Cubicine®e instaurar un tratamiento corticoesteroideo. Se han registrado recidivas de neumonía eosinofílica tras una nueva exposición. Los pacientes que padezcan tales signos y síntomas durante el tratamiento con Cubicine®deben ser objeto de una evaluación médica inmediata que incluya, si procede, un lavado broncoalveolar a fin de desechar otras causas (por ejemplo: bacteriosis, micosis, parasitosis, comedicación) y debe suspenderse sin demora la administración de Cubicine®. Se recomienda un tratamiento con corticoesteroides sistémicos. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Ninguna recomendación en especial.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: Los estudios de teratología y de reproducción en ratas y conejos en dosis por encima de los 75 mg/kg (2 a 4 veces la dosis humana de 6 mg/kg) no arrojaron pruebas de perjuicio en el embarazo o en el desarrollo fetal atribuido a daptomicina. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción animal no siempre permiten predecir la respuesta humana, Cubicine®debe administrarse a la embarazada solamente cuando el beneficio esperado justifique el riesgo. Lactancia: En un estudio de un solo caso de Cubicine®500 mg/día fue administrado diariamente por 28 días a una madre lactante. Las muestras de leche fueron colectadas durante un periodo de 24 horas al día 27. La más alta concentración de Daptomicina en fue de 0.045 mg /mL, la cual es una baja concentración. Se debe tener extrema precaución al administrar Cubicine®a mujeres lactando, pueden ser considerados métodos alternativos.

Reacciones secundarias y adversas: En los ensayos clínicos con Cubicine®, se han registrado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento y el seguimiento.

Las reacciones adversas se han ordenado por órganos, sistemas y frecuencia: muy comunes (≥1/10); comunes (≥1/100, < 1/10); poco comunes (≥1/1000, < 1/100); raros (≥1/10 000, < 1/1000); muy raros ( < 1/10 000).

Interacciones medicamentosas y de otro género: La Daptomicina no es metabolizada a través del sistema del citocromo P450 (CYP450) o dicha metabolización es mínima. Por consiguiente, no cabe esperar que ocurran interacciones farmacológicas relacionadas con el CYP450. Cubicine®fue objeto de estudios de interacción farmacológica con aztreonam, tobramicina, warfarina, simvastatina y probenecid en seres humanos. Cubicine®no afectó la biodisponibilidad de warfarina ni probenecid ni aquellas drogas afectaron la biodisponibilidad de Cubicine®. Así como la farmacocinética de Cubicine®no fue afectada por Aztreonam. Aunque durante la coadministración de Tobramicina con una dosis de Cubicine 2 mg/kg. Se observaron pequeños cambios en la farmacocinética éstos no fueron estadísticamente significativos. Se desconoce la interacción cuando se administra una dosis clínica entre Cubicine®y tobramicina. Se justifica ejercer cautela cuando se coadministra Cubicine®con tobramicina. Se tiene poca experiencia en la administración de la administración concomitante de Cubicine®con Warfarina. Estudios de Cubicine®con otros anticoagulantes no han sido llevado a cabo. Se debe monitorear inmediatamente la actividad anticoagulante si es iniciado el tratamiento de Cubicine®. Se tienen pocos antecedentes de coadministración de inhibidores de la HMG-CoA-reductasa y Cubicine®a pacientes; por lo tanto, considérese la posibilidad de suspender temporalmente el uso de dichos inhibidores en los pacientes que reciben Cubicine®. Pruebas analíticas o farmacológicas: Se han registrado casos de interferencia entre daptomicina y algunos reactivos utilizados en ciertos análisis del tiempo de protrombina o índice internacional normalizado (TP/INR) que dieron por resultado una aparente prolongación del TP y elevación del INR. Se han observado en los niveles plasmáticos una aparente prolongación falsa del (TP) por Cubicine®y elevación del índice internacional normalizado (INR) cuando ciertos reactivos de tromboplastina recombinante se utilizan para el ensayo. Se puede reducir al mínimo la posibilidad de obtener resultados falsos mediante la obtención de muestras para el análisis del TP o INR cerca del tiempo en que se detectan las concentraciones plasmáticas mínimas de daptomicina. Sin embargo, los niveles de Cubicine®son suficientes para estar presente a causa de la interacción. Si se presentan aumento en el tiempo de protrombina o índice internacional normalizado (TP/INR) en pacientes que iniciaron el tratamiento con Cubicine®; se recomienda lo siguiente: Repetir la evaluación del (TP/INR) considerando que se elaborará justo antes de que se tome la próxima dosis de Cubicine®(en la concentración mínima). Si la evaluación del (TP/INR) valor sigue siendo sustancialmente elevado sobre el esperado, se recomienda evaluar el aumento por un método alternativo. Evaluar las causas del aumento anormal (TP/INR).

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: En ratas y perros, la administración de daptomicina se ha asociado con afectación del músculo esquelético, pero no del músculo liso ni del cardíaco. Los efectos en los músculos del esqueleto eran por lo general alteraciones degenerativas o regenerativas y cifras elevadas variables de la CPK. No se observaron ni fibrosis ni rabdomiólisis. Todos los efectos en los músculos, incluso las alteraciones microscópicas, revertían por completo en un plazo de 30 días tras el cese de la administración. En ratas y perros, se observaron efectos en los nervios periféricos (típicamente una degeneración axonal, acompañada a menudo de alteraciones funcionales) con dosis mayores que las que se asocian con miopatía esquelética. Los efectos microscópicos y funcionales revertían por completo en un plazo de 6 meses tras la administración de la dosis. No se llevaron a cabo estudios de carcinogenia a largo plazo en animales. Daptomicina no fue mutágena ni clastógena en una serie de ensayos de genotoxicidad in vivo e in vitro. Un ensayo de toxicidad en la reproducción no arrojó pruebas de afectación de la fecundidad ni del desarrollo embriofetal o posnatal. Sin embargo, daptomicina puede cruzar la placenta de las ratas preñadas. No se ha estudiado la excreción de daptomicina en la leche de los animales lactantes. En un estudio de un solo caso Cubicine®500 mg fue administrado diariamente por 28 días a una madre lactante. Las muestras de leche fueron colectadas durante un periodo de 24 horas al día 27. La más alta concentración de Cubicine®en fue de 0.045 mg /mL, la cual es una baja concentración.

Dosis y vía de administración: Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos:La dosis recomendada para los adultos es de 4 mg/kg en Solución de Cloruro de Sodio al 0.9% de administrados una vez cada 24 horas por espacio de 7 a 14 días o hasta que la infección se resuelva ya sea por inyección en un periodo de dos minutos o por infusión intravenosa durante un periodo de 30 minutos. No administrar Cubicine®más de una vez al día y asegurarse que los niveles de creatinina fosfocinasa (CPK) sean medidos al inicio del tratamiento y en intervalos regulares (al menos semanalmente) Bacteremia por Staphylococcus aureus (Bacteriemia):La dosis recomendada para los adultos es de 6 mg/kg en Solución de Cloruro de Sodio al 0.9% de administrados una vez cada 24 horas por espacio de 2 a 6 semanas ya sea por inyección en un periodo de dos minutos o por infusión intravenosa durante un periodo de 30 minutos, según el diagnóstico que establezca el médico. No administrar Cubicine®más de una vez al día y asegurarse que los niveles de creatinina fosfoquinasa (CPK) sean medidos al inicio del tratamiento y en intervalos regulares (al menos semanalmente). Insuficiencia renal:Daptomicina se elimina principalmente por vía renal. Un ajuste de la dosis se recomienda para pacientes con depuración de creatinina (CLcr) < 30 mL/min, incluyendo los pacientes que reciben hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA). El régimen de dosis recomendado para pacientes con depuración de creatinina ≥ 30 ml / min es de 4 mg / kg (o 6 mg / kg (en infecciones del torrente sanguíneo por S. aureus), una vez cada 24 horas. El régimen de dosis recomendado para pacientes con depuración de creatinina < 30 mL / min, incluyendo aquellos con hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ambulatoria, es de 4 mg / kg o 6 mg / kg (infecciones del torrente sanguíneo por S. aureus), una vez cada 48 horas. Alternativamente, los pacientes en hemodiálisis se pueden dosificar tres veces por semana después de la hemodiálisis. En pacientes con insuficiencia renal, controlar la función renal y la creatinina fosfoquinasa (CPK) más de una vez por semana. Cuando sea posible administrar Cubicine®tras la realización de la hemodiálisis. Insuficiencia hepática:No es necesario efectuar ajustes de la dosis cuando se administra Cubicine®a pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (clase B de Child-Pugh). No se dispone de datos en los pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh). Pacientes geriátricos:En los pacientes geriátricos se debe utilizar la dosis recomendada, no es necesario ajustar la dosis para los pacientes ancianos con depuración de creatinina CLcr≥30 mL/ min. Niños y adolescentes (menores de 18 años de edad): No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de Cubicine®en los pacientes menores de 18 años de edad. Género: La dosis no debe ser cambiada por motivos de género cuando se administra Cubicine®. Obesidad: No se debe de ajustar la dosis en pacientes obesos. Vía de administración: Cubicine®se administra por infusión intravenosa durante un período de 30 minutos Cubicine®se administra por inyección intravenosa durante un periodo de 2 minutos. Diluyente compatible para reconstituir daptomicina: Cubicine®es compatible con Solución de Cloruro de Sodio al 0.9% y Solución de Lactato de Ringer (Inyectable) Los siguientes han demostrado ser compatibles cuando se añade a las soluciones intravenosas que contienen Cubicine: levofloxacina aztreonam, ceftazidima, ceftriaxona, gentamicina, fluconazol, dopamina, heparina y lidocaína Diluyente NO compatible para reconstituir daptomicina: Cubicine®no se debe utilizar con diluyentes que contienen glucosa (dextrosa).

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Sobredosis: En caso de sobredosis, se aconseja un tratamiento de apoyo. Daptomicina se elimina lentamente del organismo por medio de hemodiálisis (aprox. el 15 % de la dosis administrada desaparece en 4 horas) o de diálisis peritoneal (aprox. el 11 % de la dosis administrada desaparece en 48 horas).

Presentación(es): Caja con un vial de Cubicine®350 mg contiene 350 mg de daptomicina. Caja con un vial de Cubicine®500 mg contiene 500 mg de daptomicina.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Conserve en refrigeración entre 2 y 8°C; no se congele. No se administre si el cierre ha sido violado. Si no se administra todo deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Tras la reconstitución:Se ha comprobado que la solución reconstituida en un vial en uso es química y físicamente estable por un período de hasta 12 horas a 25 °C y de hasta 48 horas a temperaturas de entre 2 y 8 °C. La estabilidad química y física de la solución diluida en bolsas de infusión es de 12 horas a 25 °C o de 48 horas a temperaturas de entre 2 y 8 °C. El tiempo de conservación combinado (de la solución reconstituida en el vial y de la solución diluida en bolsas de infusión) a 25 °C no debe sobrepasar las 12 horas (o las 48 horas, si la temperatura es de entre 2 y 8 °C).

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños.

Nombre y domicilio del laboratorio: Fabricado en EUA por: OSO BioPharmaceuticals Manufacturing, LLC. 4272, Balloon Park Road NE, Albuquerque, New México 87109, EUA ó Hospira Inc. 1776 North Centennial Drive, PO Box 1247 McPherson, KS 67460, EUA. Acondicionado en Reino Unido por: Catalent U.K. Packaging Limited. Sedge Close, Headway, Great Oakley, Corby Northamptonshire, NN18 8HS, Reino Unido. Para: Novartis Pharma AG , Lichtstrasse 35, Basilea, Suiza. Distribuido en México por: Novartis Farmacéutica, S.A. de C.V. Calz. de Tlalpan No. 1779, Col. San Diego Churubusco, C.P. 04120, Deleg. Coyoacán, D.F., México.

Número de registro del medicamento: 397M2008 SSA IV

Clave de IPPA: 103501415D0051