OSIDEA GL

Denominación genérica: Sildenafil.

Forma farmacéutica y formulación: Gel. Cada g contiene: Citrato de Sildenafil equivalente a 20 mg de Sildenafil. Excipiente cbp 1 g.

Indicaciones terapéuticas: Sildenafil está indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil, que consiste en la incapacidad para lograr o mantener la erección del pene suficiente para tener rendimiento sexual satisfactorio. Para que Sildenafil sea efectivo es necesario que haya estimulación sexual.

Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacodinámicas:Sildenafil es un tratamiento por vía oral para los trastornos de la disfunción eréctil, el cual es un inhibidor selectivo del monofosfato de guanosina cíclico (MGCL) específico para la fosfodiesterasa tipo 5 (FDE5). Mecanismo de acción:El mecanismo fisiológico responsable de la erección del pene implica la liberación de óxido nítrico (NO) en el cuerpo cavernoso durante el estímulo sexual. En consecuencia, el óxido nítrico activa a la enzima guanilato ciclasa, lo que da lugar a concentraciones mayores de monofosfato de guanidil ciclasa, lo que resulta en aumentar los niveles de monofosfato de guanosina cíclico (MGCL), produciendo la relajación del músculo liso del cuerpo cavernoso favoreciendo el flujo de sangre. Sildenafil no ejerce un efecto relajante directo sobre el cuerpo cavernoso humano aislado, sino que aumenta el efecto del óxido nítrico (NO) al inhibir a la fosfodiesterasa tipo 5 (FDE5), la cual es responsable de la degradación del MGCL en el cuerpo cavernoso. Cuando el estímulo sexual ocasiona la liberación local del NO, la inhibición de la FDE5 por acción de sildenafil, ocasiona un aumento en las concentraciones de MGCL en el cuerpo cavernoso, resultando en relajación del músculo liso y aumento del flujo sanguíneo al cuerpo cavernoso. A las dosis recomendadas, sildenafil no tiene efectos en ausencia de estimulación sexual. Estudios clínicos: Cardiaco: La administración de dosis únicas de sildenafil por vía oral, hasta de 100 mg no ocasionó cambios clínicos de importancia en los estudios de ECG en voluntarios sanos del sexo masculino. El promedio de la disminución máxima de la presión arterial sistólica en decúbito dorsal fue de 8.4 mm Hg. Mientras que el cambio correspondiente de las cifras de la presión arterial diastólica fue de 5.5 mm Hg. Se registraron cambios más importantes, pero también transitorios sobre las cifras de presión arterial en pacientes que se encontraban bajo tratamiento concomitante con nitratos. Un estudio de los efectos hemodinámicos después de la administración de una dosis única oral de sildenafil de 100 mg en 14 pacientes con enfermedad arterial coronaria severa (EAC) (estenosis >70% en al menos una arteria coronaria), mostró que la presión arterial diastólica y sistólica medias disminuyeron en 7 y 6% respectivamente, comparados con la determinación basal. La presión arterial pulmonar sistólica media disminuyó 9%. Sildenafil no tuvo efecto en el gasto cardiaco, y no alteró el flujo sanguíneo a través de las arterias coronarias estenóticas, y originó una mejoría (aproximadamente 13%) en el flujo de reserva coronario inducido por adenosina (en ambas arterias estenoticas y de referencia). Propiedades farmacocinéticas:Dentro del límite de dosis recomendadas, las propiedades farmacocinéticas de sildenafil son proporcionales con las dosis. El Sildenafil se elimina principalmente por metabolismo hepático (principalmente el citocromo P-450 3A4) y se convierte a un metabolito activo con propiedades similares al compuesto original, sildenafil. Absorción:Sildenafil se absorbe rápidamente después de su administración por vía oral, con biodisponibilidad absoluta aproximadamente de 40% (límites de 25 a 63%). Sildenafil inhibe la enzima humana FDE5 in vitroen 50% en una concentración de 3.5 nM. En el hombre, la concentración máxima promedio de sildenafil libre en plasma después de una dosis oral única de 100 mg, es de aproximadamente 18 ng/ml o 38 nM. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan al cabo de 30 a 120 minutos (promedio de 60 minutos) de la administración del medicamento por vía oral en ayunas. Cuando se toma sildenafil simultáneamente con una comida rica en grasas, disminuye la tasa de absorción con un retardo promedio de 60 minutos en el Tmáx y disminución en promedio de 29% en la Cmáx. Distribución:El promedio del volumen de distribución de sildenafil en estado de equilibrio (Vss) es de 105 l, demostrativo de su distribución a los tejidos. Sildenafil y su principal metabolito circulante, el N-desmetilo, se unen aproximadamente 96% con las proteínas plasmáticas. La unión con las proteínas plasmáticas es independiente de las concentraciones totales del medicamento. Metabolismo:Sildenafil es depurado mayormente por las isoenzimas microsómicas hepáticas CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía secundaria). El principal metabolito circulante resulta de la N-desmetilación del sildenafil, el cual es posteriormente también metabolizado. Este metabolito tiene un perfil de selectividad por FDE similar a sildenafil y una potencia in vitropor FDE5, aproximadamente de 50% del fármaco original. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito son aproximadamente de 40% de las observadas con sildenafil. El metabolito N-desmetilo se metaboliza posteriormente con una vida media terminal de aproximadamente 4 horas. Eliminación:La depuración corporal total de sildenafil es de 41 l/h con una vida media de fase terminal de 3-5 horas. Después de la administración oral o intravenosa, sildenafil es excretado en forma de metabolitos, principalmente en las heces (aproximadamente 80% de la dosis administrada por vía oral) y en menor grado en la orina (aproximadamente 13% de la dosis administrada por vía oral). Farmacocinética en grupos especiales de pacientes: Pacientes ancianos:En voluntarios sanos de edad avanzada (65 años o mayores), se encontró una disminución en la depuración de sildenafil, con concentraciones plasmáticas libres aproximadamente 40% mayores que las observadas en voluntarios sanos más jóvenes (18 a 45 años). Un análisis extraído de un gran número de estudios mostró que la edad no tiene efectos clínicos importantes en la incidencia de eventos adversos. Insuficiencia renal:En voluntarios con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina 50-80 ml/min) y moderada (depuración de creatinina 30-49 ml/min) no se afectó la farmacocinética después de administrar una dosis única de sildenafil (50 mg) por vía oral. En voluntarios con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina: < 30 ml/min) la depuración de sildenafil se redujo, aumentando aproximadamente al doble el ABC (100%) y la Cmáx (88%) en comparación con voluntarios de edad similar sin insuficiencia renal. Insuficiencia hepática:En voluntarios con cirrosis hepática (Child-Pugh A y B) se encontró una disminución en la depuración de sildenafil, incrementándose el ABC (84%) y la Cmáx (47%), comparativamente con voluntarios de edad similar sin insuficiencia hepática.

Contraindicaciones: El uso de sildenafil está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco o a cualquiera de los componentes de la fórmula. Se ha demostrado que sildenafil potencia los efectos hipotensores de los nitratos usados en forma aguda o crónica, por lo que está contraindicada su administración concomitantemente en pacientes bajo tratamiento regular o intermitente con donadores del óxido nítrico, nitratos o nitritos orgánicos en cualquiera de sus formas, en personas con neuropatía óptica isquémica, pacientes con angina inestable que utilizan nitratos de acción corta o nitritos.

Precauciones generales: Advertencias y precauciones para su uso:Debe realizarse una historia clínica minuciosa y un examen físico completo para diagnosticar la disfunción eréctil, identificar sus causas primarias potenciales e instituir el tratamiento indicado. La actividad sexual se asocia con cierto grado de riesgo cardiaco, por lo que antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, los médicos deben evaluar el estado cardiovascular de sus pacientes. No es recomendable el uso de medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil en hombres cuando no sea aconsejable practicar actividad sexual. En estudios clínicos se ha demostrado que sildenafil tiene propiedades vasodilatadoras sistémicas que originan disminuciones transitorias de la presión arterial. Esta propiedad tiene consecuencias mínimas o nulas en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, antes de prescribir sildenafil, los médicos deberán evaluar cuidadosamente si los pacientes con ciertas condiciones subyacentes pueden verse afectados adversamente por estas acciones vasodilatadoras, especialmente en asociación con la actividad sexual. Los pacientes con susceptibilidad aumentada a los vasodilatadores, incluyen aquellos con obstrucción del flujo del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica, cardiomiopatía obstructiva hipertrófica), o aquellos con el raro síndrome de atrofia sistémica múltiple el cual se manifiesta con una importante disminución del control autonómico de la presión arterial. Neuropatía óptica isquémica no arterítica (NOINA), una causa de visión disminuida o pérdida de visión, ha sido raramente reportada poscomercialización con el uso de todos los inhibidores FDE5 incluyendo sildenafil. La mayoría de los pacientes tenían factores del riesgo como bajo radio de discos "disco apretado", edad mayor a 50 años, diabetes, hipertensión, enfermedad arterial coronaria, hiperlipidemia y fumadores. No hay alguna relación causal entre el uso de inhibidores FDE5 y NOINA. Los médicos deben discutir con sus pacientes el riesgo mayor de NOINA en individuos que ya han experimentado NOINA. Se aconseja tener precaución cuando sildenafil es administrado a pacientes que estén tomando bloqueadores alfa, ya que la coadministración puede producir hipotensión sintomática en individuos susceptibles. Para minimizar el potencial del desarrollo de hipotensión postural, los pacientes deben estar hemodinámicamente estables con una terapia con bloqueadores alfa antes de iniciar el tratamiento con sildenafil. Se debe considerar iniciar el tratamiento con sildenafil a dosis bajas. Además, los médicos deben recomendar a sus pacientes qué hacer en caso de síntomas de hipotensión postural. Una minoría de pacientes con la afección hereditaria de retinitis pigmentosa presenta trastornos genéticos de las fosfodiesterasas retinianas. No se dispone de información acerca de la seguridad en la administración de sildenafil a estos pacientes, por lo que debe administrarse con cautela en éstos. Los estudios in vitrorealizados con plaquetas humanas indican que el sildenafil potencia el efecto antiagregante del nitroprusiato de sodio (un donador de óxido nítrico). No se dispone de información concerniente a la seguridad en la administración de sildenafil a pacientes con trastornos hemorrágicos o con úlceras pépticas activas, por lo que en estos pacientes se debe administrar sildenafil con cautela. Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil deben usarse con cautela en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie), o en pacientes con afecciones que puedan predisponerlos al priapismo (anemia drepanocítica, mieloma múltiple o leucemia). No se ha estudiado la seguridad y eficacia de las combinaciones de sildenafil con otras formas de tratamiento para la disfunción eréctil, por lo que no se recomiendan estas combinaciones. Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y usar maquinaria:No existen recomendaciones especiales con respecto a la conducción de vehículos o la operación de maquinaria.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Sildenafil no está indicado para usarse en mujeres. No se dispone de estudios controlados en mujeres durante el embarazo o la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Los eventos adversos generalmente fueron transitorios y con intensidad de leve a moderada. En estudios con dosis fijas, la frecuencia de eventos adversos aumentó con la dosis. La naturaleza de los efectos adversos en estudios con dosis flexibles, que reflejan más de cerca el régimen posológico recomendado, fue similar a la observada para estudios con dosis fijas. Los eventos adversos reportados fueron cefalea, bochornos, mareos, alteración de la visión (visión borrosa, aumento en la sensibilidad a la luz), cromatopsia (leves a transitorias relacionadas con coloración de la visión), palpitación, rinitis (congestión nasal) y dispepsia. Con la administración de dosis mayores a las recomendadas, los eventos adversos fueron similares a los mencionados, pero generalmente se reportaron con mayor frecuencia. El análisis de un estudio clínico doble ciego, controlado con placebo, que incluye a más de 700 sujetos-año observadas con tratamiento de placebo, y más de 1,300 sujetos-año en tratamiento con sildenafil, no mostró diferencias en la incidencia de infarto del miocardio (IM), o en el índice de mortalidad cardiovascular para pacientes tratados con Sildenafil comparando con los que recibieron placebo. Los índices de IM fueron 1.1 por 100 sujetos-año para hombres que recibieron sildenafil y para los que recibieron placebo. Los índices de mortalidad cardiovascular fueron 0.3 por 100 sujetos-año en hombres que recibieron sildenafil y para aquellos que recibieron placebo. En los estudios pos comercialización se han reportado los siguientes eventos adversos: Desórdenes del sistema inmunológico:Reacciones de hipersensibilidad (incluyendo erupción cutánea). Desórdenes cardiacos:Taquicardia. Desórdenes vasculares:Hipotensión, síncope, epistaxis. Desórdenes gastrointestinales:Vómito. Desórdenes oculares:Dolor ocular, enrojecimiento de los ojos/inyección conjuntival. Desórdenes del sistema reproductivo y del pecho:Erección persistente y/o priapismo.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Efectos de otros fármacos sobre sildenafil: Estudios in vitro: El metabolismo de sildenafil es mediado principalmente por las isoformas 3A4 (ruta principal) y 2C9 (ruta secundaria) del citocromo P-450 (CYP). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir la depuración de sildenafil. Estudios in vivo: Los estudios de farmacocinética de población de los datos obtenidos de estudios clínicos, demostraron reducción en la depuración de sildenafil cuando se administró concomitantemente con inhibidores de CYP3A4 (como ketoconazol, eritromicina, cimetidina). La cimetidina (800 mg), inhibidor no específico de la CYP, causó un aumento de 56% en las concentraciones plasmáticas de sildenafil, cuando se administró concomitantemente con sildenafil (50 mg) a voluntarios sanos. Cuando se administró una dosis de 100 mg de sildenafil concomitantemente con eritromicina, inhibidor específico de la CYP3A4, en estado estable (500 mg, dos veces al día, durante 5 días), hubo una elevación de 182% en la exposición sistémica a sildenafil (ABC). Además, la administración concomitante del saquinavir, inhibidor de la proteasa del VIH, también inhibidor de la CYP3A4, en estado estable (1,200 mg, tres veces al día) con sildenafil (dosis única de 100 mg), dio lugar a una elevación de 140% en la Cmáx de sildenafil y de 210% en el ABC. Sildenafil no tuvo efectos en las características farmacocinéticas de saquinavir. Se esperarían mayores efectos con los inhibidores más potentes de CYP3A4, como ketoconazol e itraconazol. Los datos de la farmacocinética de sildenafil obtenidos de pacientes en estudios clínicos en los que se administraron concomitantemente medicamentos que son inhibidores de CYP2C9 (como tolbutamida o warfarina), inhibidores de CYP2D6 (como los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina, antidepresivos tricíclicos), tiazida y diuréticos relacionados, inhibidores de la ECA y bloqueadores de los canales de calcio, no mostraron efectos sobre la farmacocinética de sildenafil. En voluntarios sanos del sexo masculino, no hubo evidencia de efectos de azitromicina (500 mg diarios, durante 3 días) sobre ABC, Cmáx, Tmáx, constante de eliminación, o sobre la subsecuente vida media de sildenafil o de su metabolito. Efectos de Sildenafil sobre otros fármacos: Estudios in vitro: Sildenafil es un inhibidor débil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P-450 (C150 >150 mM). Considerando las concentraciones plasmáticas máximas de sildenafil de aproximadamente 1 mM después de la administración de las dosis recomendadas, es improbable que sildenafil modifique la depuración de sustratos de estas isoenzimas. Estudios in vivo: Se ha demostrado que sildenafil potencia los efectos hipotensores de los nitratos usados en forma aguda o crónica. Por lo tanto, está contraindicado el uso de sildenafil simultáneamente con donadores del óxido nítrico, nitratos o nitritos orgánicos en cualquiera de sus formas, regular o intermitentemente. En tres estudios específicos de interacción fármaco-fármaco, se administraron simultáneamente el bloqueador alfa doxazosina (4 mg y 8 mg) y sildenafil (25 mg, 50 mg o 100 mg) a pacientes con hiperplasia prostática benigna (HPB) controlados con terapia de doxazosina. En estos estudios poblacionales se observaron reducciones adicionales de la media de supino de la presión arterial de 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg, y 8/4 mm Hg, y reducciones adicionales de pie de la presión arterial media de 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg y 4/5 mm Hg, respectivamente. Cuando sildenafil y doxazosina se administraron simultáneamente a pacientes controlados con terapia de doxazosina, hubo reportes poco frecuentes de pacientes que experimentaron hipotensión postural sintomática. Estos reportes incluyeron mareo y sensación de desvanecimiento, pero no síncope. En algunos pacientes sensibles, la administración conjunta de sildenafil a pacientes en terapia con bloqueadores alfa puede producir hipotensión sintomática. No se demostraron interacciones significativas con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), las cuales son metabolizadas por el CYP2C9. Sildenafil (100 mg) no afectó la farmacocinética en estado estable de los inhibidores de la proteasa del VIH, saquinavir y Ritonavir, los cuales son sustratos de la CYP3A4. No se observaron interacciones cuando se administró sildenafil (100 mg) concomitantemente con amlodipino a pacientes hipertensos. El promedio de la reducción adicional en la presión arterial sanguínea en posición supina fue de 8 mm Hg para la presión sistólica y de 7 mm Hg en la diastólica. En el análisis de la base de datos de seguridad no se encontró diferencia en el perfil de efectos adversos en pacientes tomando sildenafil con o sin algún medicamento antihipertensivo.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se conocen alteraciones hasta a la fecha.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los resultados de los estudios de mutagenicidad bacteriana y mutagenicidad in vivofueron negativos. No hubo efectos sobre la motilidad o morfología de los espermatozoides después de la administración de dosis únicas de 100 mg de sildenafil por vía oral a voluntarios sanos.

Dosis y vía de administración: Vía de administración:oral. Uso en adultos:Con base en la eficacia y tolerancia, la dosis máxima recomendada puede aumentarse a 100 mg o disminuirse a 25 mg. La frecuencia posológica máxima recomendada es una vez al día. Uso en pacientes con insuficiencia renal:No se requiere ajuste en la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (depuración de creatinina = 30-80 ml/min), pero en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30 ml/min), debe considerarse una dosis de 25 mg. Uso en pacientes con insuficiencia hepática:Debido a que la eliminación de sildenafil se reduce en pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo, cirrosis), debe considerarse una dosis de 25 mg. Uso en pacientes que utilizan otros medicamentos:Dada la gran interacción en pacientes que reciben concomitantemente tratamientos con Ritonavir se recomienda no exceder la dosis máxima de 25 mg de sildenafil en un periodo de 48 horas. Debe considerarse una dosis inicial de 25 mg en pacientes que reciben tratamiento concomitante con los inhibidores CYP3A4 (por ejemplo, eritromicina, saquinavir, ketoconazol, itraconazol). Para minimizar el desarrollo potencial de la hipotensión postural, los pacientes deben estar estables con la terapia con bloqueadores alfa antes de iniciar el tratamiento con sildenafil. Además, debe ser considerada la iniciación de sildenafil a dosis bajas. Uso en niños:Sildenafil no está indicado para uso en niños (menores de 18 años). Uso en ancianos:No se requiere ajuste en la dosis en pacientes ancianos.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: En estudios realizados en voluntarios sanos con dosis individuales de hasta 800 mg, los efectos adversos fueron similares a los observados a las dosis menores, pero su incidencia aumentó. En casos de sobredosificación, se deben tomar medidas generales de soporte, según sea necesario. No es de esperar que la diálisis renal acelere la depuración ya que sildenafil tiene gran afinidad por las proteínas plasmáticas y no se elimina en la orina.

Presentación(es): Caja con 1 sobre, cada sobre contiene 100 mg / 5 g. Caja con 4 sobres, cada sobre contiene 100 mg / 5 g.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a no más de 30°C, en lugar seco.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre a menores de 18 años. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected].

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: BIONOVA LABORATORIOS S.A. DE C.V. Dr. Roberto Michel No. 2575, Col. Parque Industrial el Álamo C.P. 44490, Guadalajara, Jalisco, México. Para: ULTRA LABORATORIOS, S.A DE C.V. Dr. Roberto Michel 2920, Col. Álamo Industrial, C.P. 44490, Guadalajara, Jalisco, México. Distribuido por: AVIVIA PHARMA S.A. DE C.V. Av. Coatepec No. 520, Bodega 11, Col. San Bartolomé Coatepec, C.P. 52770, Huixquilucan, Estado de México, México.

Número de registro del medicamento: 284M2014 SSA IV,