Propacetamol

Antipirético. Analgésico.

Es una prodroga, formada por la unión entre la N,N-dietilglicina y el paracetamol, que en su sal, clorhidrato de propacetamol, se puede administrar por vía intramuscular o intravenosa. La eficacia clínica del propacetamol como analgésico y antipirético, es similar a la de los antiinflamatorios no esteroides ácidos, pero resulta ineficaz como antiinflamatorio. En cuanto al mecanismo de acción, se postula que tendría una mayor afinidad por las enzimas centrales en comparación con las periféricas y dado que en la inflamación hay exudación plasmática, los antiinflamatorios no esteroides ácidos (elevada unión a proteínas) exudarían junto con la albúmina y alcanzarían así, altas concentraciones en el foco inflamatorio, las que no se obtendrían con el paracetamol por su escasa unión a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es variable. La eliminación se produce por biotransformación hepática a través de la conjugación con ácido glucurónico (60%), con ácido sulfúrico (35%) o cisteína (3%). Los niños tienen menor capacidad que los adultos para glucuronizar la droga. Una pequeña proporción de paracetamol sufre N-hidroxilación mediada por el citocromo P450 para formar un intermediario de alta reactividad, que en forma normal reacciona con grupos sulfhidrilos del glutatión.

Cefalea, odontalgia y fiebre.

Adultos: 500mg a 1.000mg por vez, sin superar los 4g por día.

En general es bien tolerado. No se han descripto fenómenos gastrolesivos ni ulcerógenos. En raras ocasiones se presentan erupciones cutáneas y otras reacciones alérgicas. Los pacientes con hipersensibilidad a los salicilatos rara vez la exhiben para el propacetamol. Otros efectos que pueden presentarse son necrosis tubular renal y coma hipoglucémico. Algunos metabolitos del propacetamol pueden producir metahemoglobinemia. El efecto adverso más grave descripto con la sobredosis aguda de paracetamol es la necrosis hepática, dosis-dependiente, potencialmente fatal. La necrosis hepática (y la tubular renal) es el resultado de un desequilibrio entre la producción del metabolito altamente reactivo y la disponibilidad de glutatión. Con disponibilidad normal de glutatión, la dosis mortal de paracetamol es de 10g aproximadamente; pero hay varias causas que pueden disminuir estas dosis (tratamiento concomitante con doxorrubicina o el alcoholismo crónico). El tratamiento debe comenzarse con N-acetilcisteína por vía intravenosa sin esperar a que aparezcan los síntomas, pues la necrosis es irreversible.

Existen informes de reacciones alérgicas entre el personal de enfermería que prepara la aplicación de propacetamol. Debe medicarse con cuidado en pacientes alcohólicos tratados con inductores enzimáticos o con drogas consumidoras de glutatión (doxorrubicina). En pacientes alérgicos a la aspirina el propacetamol puede producir reacciones alérgicas tipo broncospasmo.

La asociación con antiinflamatorios no esteroides puede potenciar los efectos terapéuticos pero también los tóxicos.

Hipersensibilidad reconocida a la droga.