DILACORAN HTA

Denominación genérica: Clorhidrato de verapamilo.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas de liberación sostenida. Calcioantagonista antihipertensivo. Cada tableta de liberación prolongada contiene: 180 mg de clorhidrato de verapamilo, alginato y otras sustancias aditivas; a diferencia de las otras presentaciones de DILACORAN. DILACORAN HTA es un inhibidor del influjo de iones de calcio (calcioantagonista o bloqueador de los conductos o canales lentos del calcio). La fórmula estructural del clorhidrato de verapamilo es la siguiente:

Indicaciones terapéuticas: Tratamiento de la hipertensión arterial esencial leve, moderada o grave, cardioprotector y profiláctico del reinfarto agudo del miocardio y primeros accidentes graves en pacientes sin insuficiencia cardiaca.

Farmacocinética y farmacodinamia: DILACORAN HTA es un calcioantagonista, el cual mediante una inhibición del influjo de los iones de calcio (a través de los canales lentos del calcio) produce un efecto antihipertensivo gradual y sostenido. Debido a lo anterior se establece una serie de procesos prácticamente simultáneos como son: modulación de la concentración de los iones de calcio en las células del músculo liso arteriolar, reducción del tono de la musculatura vascular lisa arteriolar, desaparición de la vasoconstricción, con la consiguiente disminución gradual de las cifras elevadas de la tensión arterial hasta límites fisiológicos. El clorhidrato de verapamilo de liberación sostenida (sustained release), químicamente pertenece al grupo de los calcioantagonistas, siendo su estructura básica una fenilalquilamina. La eficacia del verapamilo de liberación sostenida en el tratamiento de la hipertensión arterial esencial ha sido establecida desde hace más de 10 años. El desarrollo de una fórmula galénica especial de verapamilo de liberación sostenida capaz de ejercer un efecto hipotensor durante 24 horas, une a la eficacia bien demostrada del producto la ausencia de efectos indeseables sobre los parámetros bioquímicos y una buena tolerancia sistémica a corto y largo plazo, además de la comodidad de su dosis única diaria que, como es bien sabido, mejora de una forma importante la adherencia del paciente al tratamiento, sobre todo en pacientes como el hipertenso, que por lo general cursan asintomáticos y deben tomar su tratamiento en forma crónica. Esto ha sido posible fabricando una tableta recubierta, la cual contiene en su interior una matriz hidrófila de alginato con 180 mg del principio activo, clorhidrato de verapamilo. El alginato es un polisacárido natural que se hincha al ponerse en contacto con los jugos intestinales, permitiendo que la sustancia activa difunda a través de él lentamente. A medida que los jugos intestinales van erosionando nuevas capas de gel, se va liberando más sustancia activa. Este efecto de liberación sostenida se mantiene incluso si se fragmenta la tableta. Metabolismo y eliminación: alrededor del 90% de la dosis administrada del clorhidrato de verapamilo se absorbe rápido conforme se va liberando el principio activo de la tableta, obteniéndose concentraciones en plasma tanto para la sustancia inalterada como para los metabolitos totales dentro de la 1a. y 2a. hora después de su administración oral. Aproximadamente el 90% del clorhidrato de verapamilo se une a las proteínas plasmáticas. La biodisponibilidad absoluta del clorhidrato de verapamilo es del 22%, por término medio. Este valor depende del metabolismo intenso del primer paso (first-pass) de la sustancia, el cual tiene lugar casi en su totalidad en el hígado. La depuración hepática del verapamilo depende de la irrigación hepática, y no de la capacidad enzimática del órgano. Por consiguiente, en pacientes con insuficiencia hepática se observa un aumento de la biodisponibilidad. Las concentraciones plasmáticas que se obtienen con DILACORAN HTA después de una dosis única de 180 mg por vía oral son de alrededor de 164 ng/ml, en promedio después de transcurridas 5.21 horas. La eliminación del clorhidrato de verapamilo se presenta de la siguiente forma: a las 24 horas se elimina por vía renal un 50% de la dosis, después de 48 horas un 55% a 60% y después de 5 días un 70%; con las heces se elimina hasta un 16%.

Contraindicaciones: Shock cardiogénico, bloqueo A-V de II y III grado, síndrome del nódulo sinusal, insuficiencia cardiaca manifiesta. Embarazo.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: El clorhidrato de verapamilo se excreta por la leche materna, por lo anterior se debe tener la precaución de descontinuar el tratamiento en mujeres durante el periodo de lactancia. A pesar de que no se han reportado efectos teratogénicos en el feto, debe sopesarse el riesgo-beneficio de su administración.

Reacciones secundarias y adversas: Son raras si se administra a las dosis recomendadas. Ocasionalmente suelen presentarse: constipación intestinal, mareos, náuseas y cefalea.

Interacciones medicamentosas y de otro género: La administración simultánea de DILACORAN HTA y fármacos cardioactivos (por ejemplo, bloqueadores de los receptores adrenérgicos beta y antiarrítmicos), así como de anestésicos inhalatorios puede dar lugar a un aumento recíproco de los efectos sobre el miocardio y el sistema vascular. En combinación con quinidina se han observado casos aislados de hipotensión y edema pulmonar en pacientes con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva. Debe evitarse la administración intravenosa de betabloqueadores durante el tratamiento con DILACORAN HTA. La administración concomitante con otros antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina y vasodilatadores) tiene un efecto aditivo sobre la tensión arterial. En un estudio clínico la combinación de verapamilo y prazosin dio como resultado la baja acentuada de la presión arterial. Se han descrito aumentos del nivel de digoxina en el plasma al administrar verapamilo simultáneamente. Además se han descrito casos aislados en la literatura de interacciones con carbamacepina (intensificación del efecto por verapamilo), litio (reducción del efecto por verapamilo) y rifampicina (reducción del efecto de verapamilo).

Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: En un estudio clínico toxicológico realizado en animales de experimentación a los cuales se les administró la dosis mínima y máxima permitida en humanos del clorhidrato de verapamilo, no se encontraron evidencias sugestivas de desarrollo de tumoraciones. En animales de experimentación a los cuales les fue administrado verapamilo a dosis de 9.6 mg/kg/día sin sobrepasar la dosis máxima permitida en humanos, que es de 480 mg/día durante 2 años, no se encontró evidencia de que el clorhidrato de verapamilo presente un efecto inductor oncogénico. En la administración por vía oral de clorhidrato de verapamilo a conejos en dosis de 5-15 mg/kg de peso corporal (administrado sobre el alimento), así como también a ratas a las dosis de 5, 10 y 20 mg/kg de peso corporal, no se hallaron indicios de un efecto teratogénico dependiente de la sustancia. No existe ningún indicio que acuse un efecto embriotóxico y teratogénico en el humano. Estudios que fueron realizados en ratas hembras de experimentación a las cuales se les administró 55 mg/kg/día, no mostraron tener efectos sobre la fertilidad de los animales.

Dosis y vía de administración: Oral. Una tableta de DILACORAN HTA 180 mg por la mañana. Si es necesario puede aumentarse la dosis transitoriamente a dos tabletas 360 mg distribuidas durante el día. Las tabletas se ingieren sin masticarse.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: En el supuesto caso de ingestión accidental del medicamento debe provocarse el vómito y consultar a su médico. En caso de una sobredosificación deberán aplicarse medidas de sostén. Paro cardiocirculatorio: masaje cardiaco externo, respiración artificial, ECG para diferenciar entre asistolia y fibrilación ventricular; a continuación las correspondientes medidas de terapia intensiva, como desfibrilación y tratamiento con marcapaso. Bloqueo A-V de II y III grado: atropina, orciprenalina, en caso dado tratamiento con marcapaso. Aparición de signos de una insuficiencia miocardiaca:dopamina, dobutamida, glucósidos cardiotónicos o calcio. Hipotensión arterial:posición apropiada, dopamina, dobutamida, noradrenalina.

Presentación(es): DILACORAN HTA se presenta en caja con 15 tabletas, de 180 mg.

Recomendaciones para el almacenamiento: Consérvese en lugar fresco y seco.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requier receta médica. En caso de requerir mayor información favor de solicitarla directamente al laboratorio.

Nombre y domicilio del laboratorio: ABBOTT LABORATORIES DE MEXICO, S.A. de C.V.

Número de registro del medicamento: 316M87, S.S.A.

Clave de IPPA: GEAR-17269/95