DOBUJECT

Denominación genérica: Dobutamina.

Forma farmacéutica y formulación: Solución 50 mg/ml Inyectable. Cada ampolleta contiene: Clorhidrato de dobutamina equivalente a 250 mg de dobutamina. Vehículo cbp 5 ml.

Indicaciones terapéuticas: DOBUJECT®debe utilizarse como soporte inotrópico a corto plazo de la insuficiencia cardíaca en pacientes con un gasto cardíaco insuficiente y una presión de llenado ventricular izquierda elevada con una presión sanguínea relativamente bien conservada. Los casos en que pueden presentarse tales situaciones son: 1.- De origen Cardíaco: A) Insuficiencia cardíaca aguda: 1. Infarto agudo al miocardio. 2. Choque de origen cardíaco. 3. Post-cirugía cardíaca. 4. Depresión de la contractilidad cardíaca. B) Insuficiencia cardíaca crónica: 1. Insuficiencia cardíaca congestiva crónica descompensada. Como terapia simultánea con otros inotrópicos orales, vasodilatadores sistémicos y diuréticos. 2.- De origen no cardíaco: A) Estados de hipoperfusión aguda debido a cirugías, traumatismos, septicemia o hipovolemia (cuando la presión arterial media es superior a 70 mmHg y la presión arterial pulmonar oclusiva es de 18 mmHg o mayor) y además existe una respuesta inadecuada a la terapia de líquidos. B) Gasto cardíaco bajo secundario a ventilación mecánica y presión de llenado ventricular elevada. Dobuject®es útil en la prueba de esfuerzo cardiaco como alternativa de la prueba con ejercicio en pacientes en quienes la rutina de ejercicio no puede ser desarrollada de manera satisfactoria y cuando el ejercicio físico no es factible durante el procedimiento de diagnóstico.

Farmacocinética y farmacodinamia: La dobutamina posee un efecto inotrópico de acción directa. La dobutamina no estimula el corazón indirectamente mediante la liberación de norepinefrina endógena, sino que actúa principalmente sobre los receptores beta-1-adrenérgicos, teniendo muy poco efecto sobre los receptores beta-2 y alfa. Estimula directamente los receptores beta-1 del corazón, causando aumento en la contractilidad del miocardio y del volumen de eyección, dando lugar a un incremento en el gasto cardíaco. Por lo general, aumentan la circulación coronaria y el consumo de oxígeno del miocardio al aumentar la contractilidad miocárdica. La resistencia vascular sistémica generalmente disminuye (reducción postcarga); sin embargo, la presión arterial sistólica y la presión del pulso pueden permanecer invariables o incrementarse debido al aumento del gasto cardíaco. La dobutamina reduce la elevada presión de llenado ventricular (reducción precarga) y facilita la conducción en el nódulo auriculo ventricular. A la dosis recomendada generalmente no aumenta la frecuencia cardíaca, no obstante, a dosis altas tiene un efecto cronotrópico. La dobutamina se metaboliza en hígado a compuestos inactivos. Tiene una vida media de aproximadamente 2 minutos. Su acción inicia uno o dos minutos después y su duración es de unos cuantos minutos. Debido a esto, es que la infusión debe ser constante para mantener su efecto. La excreción se realiza principalmente por vía renal en forma de metabolitos.

Contraindicaciones: El empleo de dobutamina se contraindica en los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a este medicamento. Igualmente se contraindica en los pacientes con estenosis subaórtica hipertrófica idiopática y en el feocromocitoma.

Precauciones generales: Antes de iniciar la administración de Dobutamina, es necesario corregir la hipovolemia preexistente. Durante el tratamiento se debe monitorear continuamente la presión arterial y siempre que sea posible la presión de llenado ventricular y el gasto cardíaco Vigilar siempre que sea posible la presión arterial pulmonar en cuña durante la infusión. La dobutamina como cualquier catecolamina puede precipitar angina de pecho en pacientes con enfermedad coronaria y por lo tanto debe ser administrada con precaución. La dobutamina debe administrarse con precaución en pacientes con infarto agudo al miocardio y se debe evitar un efecto inotrópico excesivo y un aumento en la frecuencia cardiaca, estos efectos pueden incrementar el consumo de oxígeno favoreciendo la extensión del infarto. Generalmente la dobutamina incrementa levemente tanto la presión arterial sistólica (10 - 20 mmHg) como la frecuencia cardíaca (5 - 10 latidos / minuto), en pacientes hipertensos han reportado valores notablemente incrementados en la presión arterial y en la frecuencia cardíaca, estos efectos son contrarrestados rápidamente en la presión arterial y en la frecuencia cardiaca, estos efectos sonn contrarrestados rápidamente interrumpiendo la infusión por un rato o disminuyendo la velocidad de infusión. La dobutamina acelera la conducción aurículo-ventricular, por lo tanto debe tomarse en cuenta ésta precaución al dosificar la dobutamina en pacientes con fibrilación auricular y deberán digitalizarse antes de iniciar la infusión de dobutamina. La dobutamina puede provocar extrasistoles ventriculares. Se debe tener especial atención en el monitoreo hemodinámico de los pacientes pediátricos ya que difieren de los parámetros que se presentan en los adultos tanto cualitativamente como cuantitativamente. La frecuencia cardiaca y la presión arterial se incrementan más comúnmente y severamente en niños. En contraste con los adultos, un incremento de la presión arterial pulmonar en cuña puede presentarse especialmente en niños menores de un año de edad. La respuesta a la respuesta a la dobutamina puede disminuir en neonatos con choque séptico y severamente enfermos debido a un miocardio inmaduro y a una vasodilatación periférica. Posterior a la prueba de estress, los pacientes deben ser monitoreados por un tiempo suficiente prolongado, ya se han observado efectos adversos después de 20 minutos de haber finalizado la administración de dobutamina. Han sido reportados casos aislados de ruptura cardiaca, algunos con resultados fatales asociados a una ecocardiografía de estress con dobutamina. Debido a que la dobutamiina produce una disminución ligera en las concentraciones plasmáticas de potasio, deberán monitorizarse los niveles de potasio sérico. En los pacientes diabéticos se pueden incrementar los niveles de glucosa en sangre por lo tanto será necesario ajustar la dosis de insulina. Es indispensable controlar la velocidad de administración vigilando estrechamente la frecuencia y el ritmo cardíaco, así como la presión arterial. Es igualmente recomendable utilizar un electrocardiograma. Es preciso hacer una adecuada titulación de la dobutamina antes de iniciar la administración.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: El empleo de dobutamina durante el embarazo y la lactancia deberá limitarse a los casos en que el beneficio supere con claridad los riesgos potenciales, dado que no existen a la fecha estudios bien controlados en estos estados.

Reacciones secundarias y adversas: Estos efectos adversos más comúnmente descritos son náusea, cefalea, palpitaciones, disnea, dolor toráxico y elevación de la presión arterial. Pueden también ocurrir reacciones de hipersensibilidad. La incidencia de efectos adversos están relacionados con la dosis y pueden ser controlados al reducir la velocidad de infusión. Ya que dobutamina se elimina casi totalmente en el transcurso de 10 minutos, cualquier efecto adverso se desplomará rápidamente una vez que se reduzca la dosis o se detenga la infusión. Se ha reportado que la administración subcutánea inadvertida de dobutamina causa dolor e inflamación, en todo caso no se han observado efectos isquémicos locales. Cuando dobutamina fue utilizada para pruebas de estrés cardiaco en 2,942 casos ocurrieron 14 reacciones severas. Estas incluyen 5 estados de confusión debido a una sobredosis simultanea de atropina, 3 casos de infarto agudo del miocardio, 1 caso de dolor toráxico prolongado, y 5 casos de arritmia ventricular con falla ventricular izquierda y / o caída de la presión arterial. En algunos casos el efecto adverso apareció varios minutos después de finalizar la infusión de dobutamina (más de 20 minutos). Se han reportado casos aislados de ruptura cardiaca, algunos con resultados fatales asociados a una ecocardiografía de estrés con dobutamina.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Los efectos de la dobutamina pueden ser inhibidos por los antagonistas de los receptores beta adrenérgicos. El empleo de dobutamina en forma concomitante con nitroglicerina o nitroprusiato potencializan el incremento del gasto cardíaco, así como la resistencia vascular sistémica y la presión de llenado ventricular. El halotano y el ciclopropano pueden aumentar el potencial para que se produzcan arritmias ventriculares.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se conocen a la fecha.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: A la fecha no existen estudios bien controlados que señalen que la dobutamina tenga efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis, ni sobre la fertilidad.

Dosis y vía de administración: La administración de DOBUJECT es por vía intravenosa: La dobutamina deberá diluirse en una solución para infusión y se aplicará mediante venoclisis. La solución podrá ser cualquiera de las usuales, excepto las soluciones alcalinas. La concentración no deberá exceder de 5 mg/ml. A continuación se señala un cuadro que muestra la velocidad de la infusión necesaria para aplicar la dosis de dobutamina a tres diferentes concentraciones: Como inotrópico cardíaco de soporte: La dobutamina siempre debe ser diluida antes de administrarse a un paciente. La vía de administración es por venoclisis lenta. Se recomienda diluirlo en solución glucosada al 5% o en solución salina fisiológica. La dosis habitual es de 2.5 a 10 mcg/kg/minuto. En casos resistentes pueden necesitarse dosis hasta de 40 mcg/kg/min o mayores. Iniciar con 2 o 3 mcg/kg/minuto e incrementar la dosis a intervalos de 10 a 30 minutos hasta que sea alcanzada la mejoría hemodinámica deseada o hasta que aparezcan los efectos adversos tales como taquicardia excesiva, disrritmia o cefalea que limiten la administración de dosis mayores. La dosis es ajustada de acuerdo a la respuesta del paciente y se determina mediante un monitoreo cuidadoso del ritmo cardíaco y de la hemodinamia central. Generalmente se usan concentraciones finales de 250, 500 ó 1000 mcg/mililitro. Prueba de esfuerzo cardíaco: Diluya el contenido de una ampolleta de Dobuject (250 mg) en 250 ml de solución de dextrosa al 5% o de solución de cloruro de sodio al 0.9%. La dilución proporciona una concentración final de 1000 mcg/ml. Administre esta solución con una bomba de infusión para asegurarse que la aplicación sea precisa. Inicie con 5 mcg/kg/min e incremente la dosis cada 3 minutos a 10, 20, 30 y hasta 40 mcg/kg/min hasta que aparezcan los límites o los efectos secundarios. Es esencial mantener en forma continua la vigilancia del ECG y la administración deberá ser detenida en caso de que aparezca una depresión igual o superior a 2 mm del segmento ST o cualquier arritmia ventricular. La administración deberá ser detenida si la frecuencia cardíaca alcanza el máximo de edad/sexo, si la presión arterial sistólica excede de 200 mmHg o la presión diastólica de 120 mmHg, la presión sistólica disminuye 20 mmHg o más o bien si se presenta algún efecto secundario. La dobutamina puede ser diluida en las siguientes soluciones: Glucosa al 2.5 % en Ringer lactato. Glucosa al 5 % en Ringer lactato. Glucosa al 2.5% en Cloruro de Sodio al 0.45%. Glucosa al 5% en Cloruro de Sodio al 0.9%. Glucosa al 5% en Agua. Ringer Lactato. Cloruro de Sodio al 0.9%. Cloruro de sodio al 0.45%. Una vez preparada la solución para administración deberá usarse dentro de las 24 horas siguientes y desecharse el sobrante.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los síntomas por sobredosis son: anorexia, náuseas, vómito, temblor, ansiedad, palpitaciones, cefalea, disnea, hipotensión o hipertensión, taquirritmias, isquemia del miocardio. Si el producto es ingerido accidentalmente la absorción es impredecible. Dado que la metabolización de la dobutamina tiene en promedio una duración de 2 minutos, suspender la administración mejorará la sintomatología, debiéndose además mantener permeables las vías aéreas. Para tratar las arritmias ventriculares severas se podrá emplear propanolol o lidocaína.

Presentación(es): Caja con 1 ó 5 ampolletas de 5 ml (50 mg/ml).

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. La administración de este producto debe ser vigilada estrechamente por el médico. Dilúyase antes de usarse. Una vez hecha la dilución adminístrese durante las primeras 24 horas y deséchese el sobrante. La aparición de una coloración amarillenta de la solución no altera la potencia del medicamento. No debe ser mezclada con soluciones alcalinas. Medicamento de alto riesgo. Para uso exclusivamente intrahospitalario. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en España por: BerliMed S.A. Polígono Industrial Santa Rosa, C/Francisco Alonso No. 7 28806, Alcalá de Henares, Madrid, España. Para: Primex Pharmaceuticals Oy Mariankatu 21 C, 00170. Helsinki, Finlandia. Distribuido por: Laboratorios Pisa, S.A. de C.V. Calle 7 No. 1308, Zona Industrial. C.P. 44940 Guadalajara, Jal., México.

Número de registro del medicamento: 104M92 SSA IV.