ELANTAN RETARD

Denominación genérica: Mononitrato de isosorbida.

Forma farmacéutica y formulación: Cápsulas. Cada cápsula de ELANTAN RETARD contiene: 50 mg de mononitrato de isosorbida en una preparación galénica especial, lo cual le permite una liberación prolongada. Información acerca del sistema de liberación prolongada de ELANTAN RETARD:ELANTAN RETARD representa un "sistema multiunitario" consistente en cápsulas rellenas con gránulos los cuales contienen el fármaco. Los gránulos son liberados cuando la cápsula se disuelve en el estómago. Cada gránulo del "sistema multiunitario" representa un sistema completo de liberación del fármaco. Después de la disolución de la dosis inicial la liberación de la dosis de mantenimiento es controlada por difusión, mediante una membrana la cual se encuentra alrededor de un depósito del principio activo.

Indicaciones terapéuticas: Tratamiento sostenido de la cardiopatía isquémica; profilaxis de las crisis anginosas, tratamiento de los estados postinfarto del miocardio, tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica en combinación con glucósidos cardiacos y/o diuréticos.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: las cápsulas de ELANTAN RETARD de liberación prolongada se administran por vía oral. El ingrediente activo mononitrato de isosorbida (MNIS) es absorbido en su totalidad en el tracto gastrointestinal. El MNIS se encuentra presente en ELANTAN RETARD como una dosis inicial de liberación inmediata (aproximadamente 30%) y como una dosis de mantenimiento de liberación prolongada (aproximadamente el 70%). Esta formulación evita los picos en la concentración plasmática sin comprometer el rápido incremento de la concentración del fármaco. El comienzo de acción se presenta después de aproximadamente 15 minutos. La máxima concentración plasmática se alcanza después de aproximadamente 5 horas. Unión proteica: la fijación del mononitrato de isosorbida a las proteínas plasmáticas es inferior al 5%. Difusión placentaria: hasta la fecha no se tiene información disponible sobre la difusión placentaria del MNIS. Vida media biológica: la vida media de eliminación del mononitrato de isosorbida es de aproximadamente 4-5 horas. Siendo el principal metabolito activo la isosorbida, la cual tiene una vida media de eliminación de 9-10 horas. Eliminación en pacientes con deterioro de la función renal: en lo que respecta a la eliminación del MNIS, no hay diferencia entre los pacientes con función renal normal y los pacientes con deterioro de la función renal. Dializabilidad y reacción a la diuresis forzada: el mononitrato de isosorbida contenido en ELANTAN RETARD es dializable por hemodiálisis en un hemodializador, pero no por diálisis peritoneal. Eliminación en pacientes con deterioro de la función hepática: por regla general en lo que respecta a los parámetros farmacocinéticos no existen diferencias en la eliminación del MNIS entre los pacientes con función hepática normal y aquellos con cirrosis hepática. Por lo que no es necesario realizar ajustes en la dosis. Metabolismo: el MNIS es desnitrificado en su mayor parte siendo los metabolitos resultantes los siguientes: isosorbida (aprox. 37%) y D-sorbitol (aprox. 7%), los cuales son excretados en la orina. Además, aproximadamente el 25% es excretado en la orina en forma de glucurónidos y alrededor del 2% como sustancia precursora inalterada. Menos del 1% es excretado en las heces. Farmacodinamia: efecto terapéutico: el efecto antiisquémico de los nitratos orgánicos se debe a una disminución de la carga (precarga y poscarga) del corazón y a las acciones sobre la vasculatura coronaria que mejoran el desequilibrio entre el suministro y la demanda de oxígeno del miocardio en los pacientes con aterosclerosis coronaria. La relajación del músculo liso vascular es la principal acción farmacológica de todos los nitratos orgánicos y también del mononitrato de isosorbide (MNIS). Casi todos los efectos hemodinámicos de los nitratos pueden ser atribuidos a la venodilatación (reducción de la precarga). El volumen sanguíneo circulante es redistribuido a las extremidades y a la circulación esplácnica y mesentérica. Los volúmenes cardiacos son reducidos y las presiones ventriculares sistólica y diastólica son disminuidas. Los nitratos también reducen la resistencia arterial y, en dosis más altas, la resistencia arteriolar (reducción de la poscarga) y por lo tanto, disminuyen el trabajo cardiaco. En la circulación coronaria con lesiones arterioscleróticas que eliminan el flujo, los nitratos redistribuyen preferencialmente el flujo coronario a las áreas subperfundidas del miocardio, la dilatación de las arterias colaterales inducida por los nitratos puede mejorar la perfusión del miocardio postestenótico. Los nitratos también dilatan las estenosis excéntricas pues pueden contrarrestar los posibles factores constrictores que actúan sobre el arco residual del músculo liso distensible en el sitio del estrechamiento coronario. Mecanismo de acción: igual que todos los nitratos orgánicos, el MNIS libera óxido nítrico (NO); se piensa que el óxido nítrico es idéntico al factor de relajación derivado del endotelio (FRD) y que estimula la guanilatociclasa. Esto hace que se incremente la concentración del monofosfato cíclico de guanosina (GMPc) lo cual finalmente produce la relajación del músculo liso vascular.

Contraindicaciones: Infarto agudo del miocardio, insuficiencia ventricular izquierda aguda con presiones de repleción bajas (presión venosa central, presión en la arteria pulmonar); fallo cardiaco agudo (shock, colapso vascular; hipotensión muy acentuada). ELANTAN RETARD no es adecuado para el tratamiento de las crisis agudas de angina de pecho.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: En el primer trimestre del embarazo sólo podrá administrarse el medicamento ante una indicación médica estricta. Difusión placentaria: no hay información disponible sobre la difusión placentaria del MNIS. Transferencia en la leche materna: no existe información disponible sobre los posibles riesgos asociados con la administración de ELANTAN a mujeres embarazadas y madres que se encuentren amamantando al producto; por ejemplo, el posible peligro de metahemoglobinemia en los fetos y los lactantes.Advertencias: ELANTAN RETARD puede alterar la capacidad de reacción de los pacientes por lo que en algún momento se puede ver comprometida la aptitud para la participación en el tráfico o en el manejo de maquinaria. La ingestión de bebidas alcohólicas retrasa considerablemente el efecto.

Reacciones secundarias y adversas: Al inicio del tratamiento se puede presentar cefalea por nitratos. La experiencia demuestra que la cefalea generalmente desaparece después que el paciente ha continuado la terapia con ELANTAN RETARD durante unos días. Si es necesario, el paciente puede tomar un analgésico, o de otro modo el tratamiento puede ser iniciado con dosis bajas de ELANTAN 20 o 40 mg, por ejemplo, medio comprimido de ELANTAN 20 dos veces al día y luego la dosis puede ser incrementada gradualmente. ELANTAN RETARD puede causar una reducción de la presión arterial especialmente cuando se utiliza por primera vez. Al inicio del tratamiento también pueden presentarse náuseas, vómito, mareo y sensación de debilidad, aumento de la frecuencia cardiaca y enrojecimiento de la piel.

Interacciones medicamentosas y de otro género: La administración simultánea con antihipertensivos, antidepresivos tricíclicos y alcohol puede intensificar el efecto hipotensor de ELANTAN RETARD. Tratamiento combinado con otros medicamentos: no se conoce una limitación en la posibilidad de combinar ELANTAN RETARD con otros preparados. Sobre todo cuando su efecto no es suficiente en angina de pecho; se recomienda el empleo adicional de un antagonista del calcio (por ejemplo, DILACORAN RETARD) o un betabloqueador. Como en todo tratamiento combinado, debe evitarse la intensificación de efectos secundarios, provocado por dos medicamentos distintos.

Alteraciones de los resultados de pruebas de laboratorio: No se conoce ningún efecto sobre las pruebas de laboratorio.

Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Toxicología de la reproducción: se realizaron diversos estudios clínicos sobre la toxicología de la reproducción en ratas y conejos, no habiendo encontrado en ninguno de estos estudios datos del posible efecto teratogénico del mononitrato de isosorbida, inclusive en el margen de toxicidad materna, con dosis de hasta 540 mg/kg por vía oral, no se encontró influencia negativa alguna en el desarrollo peri y post-natal en las ratas. Mutagenicidad: los ensayos clínicos sobre el efecto mutagénico que se hicieron in vitro (test de Ames y cultivo de linfocitos de humano) e in vivo en células de la médula ósea del hámster (aberración cromosómica y test sister cromatid exchange) no mostraron indicios de un posible riesgo mutágeno. Tumorogénesis: los ensayos de toxicidad a largo plazo no proporcionaron señales de la posible aparición de tumores.

Dosis y vía de administración: Pautas para el uso de ELANTAN RETARD: posología de acuerdo con las indicaciones: el tratamiento debe ser ajustado tan estrechamente como sea posible a las necesidades del paciente, determinadas por la severidad de su padecimiento y la respuesta individual al tratamiento. Administraciones posológicas generales por vía oral: (estas recomendaciones deben tenerse presentes a menos que el médico tratante especifique una dosis diferente). Se debe tomar una cápsula de ELANTAN RETARD una vez al día por la mañana o por la tarde. Las cápsulas de ELANTAN RETARD deben tomarse después de las comidas, sin masticarlas, con un poco de líquido. Dosis para los pacientes con deterioro de la función renal: los nitratos orgánicos son eliminados por metabolismo hepático. Estudios farmacocinéticos en pacientes con deterioro de la función renal han demostrado que no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Tratamiento: envenenamiento agudo: medidas de urgencia: establezca la vía respiratoria y mantenga la respiración. Elimine la sobredosis ingerida del medicamento mediante el vómito con la ipecacuana, seguida de carbón activado. Puede ser de utilidad el lavado gástrico, mantenga la presión arterial mediante la administración intravenosa de líquido. Medidas generales: tratar la metahemoglobinemia mayor de 30% acompañada de disnea, mediante la inyección de azul de metileno.

Presentación(es): Caja con 15 cápsulas conteniendo 50 mg cada una.

Recomendaciones para el almacenamiento: Consérvese en un lugar fresco y seco a no más de 25°C.

Leyendas de protección: Este medicamento es de empleo delicado. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. En caso de requerir mayor información, favor de solicitarla directamente al laboratorio.

Nombre y domicilio del laboratorio: ABBOTT LABORATORIES DE MEXICO, S.A. de C.V.

Número de registro del medicamento: 302M95, S.S.A.

Clave de IPPA: GEAR-18337/95