EUTEBROL

Denominación genérica: Memantina.

Forma farmacéutica y formulación: Comprimidos. Cada comprimido contiene: Clorhidrato de Memantina 10.00 mg. Excipiente cbp 1 comprimido.

Indicaciones terapéuticas: Neuroprotector. Antagonista de los receptores NMDA. Demencia leve, moderada y severa. Demencia vascular. Como neuroprotección posterior a un traumatismo craneoencefálico. Trastornos motores asociados a la enfermedad de Parkinson. Demencia degenerativa del tipo Alzheimer. Enfermedad de Alzheimer moderada a severa.

Farmacocinética y farmacodinamia: Absorción:Posterior a su administración oral, memantina se absorbe de forma rápida y completa, en varios modelos de especie animal y en el humano los niveles en plasma máximos se reportaron entre 6 y 8 hrs. Distribución y Metabolismo:En su distribución a los tejidos, memantina presenta una afinidad diferente para algunos de ellos, sin que se acumulen cantidades residuales dignas de mención. Memantina EUTEBROL®atraviesa la barrera hematoencefálica. Las concentraciones del fármaco en el líquido cefalorraquideo son la mitad de los niveles séricos, es probable que memantina pase a la leche materna. La memantina prácticamente no se fija a las proteínas del plasma (menos del 10%). El metabolismo de la memantina fue investigado en el humano, encontrándose que cantidades mínimas se hidroxilan; es excretada en forma inalterada por el riñón principalmente y en mínima cantidad por las heces. Eliminación:En el humano tiene una excreción bifásica, posterior a una dosis única oral de 20 mg. Para la primera fase presenta una vida media entre 4 y 9 horas y para la segunda entre 40 y 65 horas. La evolución de la eliminación y los niveles sanguíneos observados en más de 50 pacientes durante un periodo de 6 meses muestra que, en la función renal normal, no es de esperar acumulación tisular. Mecanismo de acción: Efectos sobre la acción dopaminérgica:Estudios in vitro acerca del nivel de la dopamina y sus metabolitos en todo el cerebro en sus diferentes regiones, han demostrado que después de la administración de memantina aumenta el recambio de dopamina. Los estudios realizados en células neuronales indican que solo concentraciones altas de memantina incrementan la liberación de dopamina basal por estimulación eléctrica; si bien, la memantina es dopamimética desde el punto de vista fisiológico, no actúa por influencia directa sobre la transmisión dopaminérgica. Efectos sobre la transmisión glutamatérgica:Los estudios realizados acerca de la actividad farmacológica a largo plazo indican una influencia de memantina sobre la transmisión glutamatérgica. Las investigaciones realizadas hasta el momento confirman efectos directos e indirectos de memantina en concentraciones que son significativas in vivo, observándose los siguientes resultados: Unión de memantina al receptor PCP en concentraciones macromolares bajas: La memantina compite por los sitios de unión para el MK-801 (antagonista competitivo del NMDA) en el tejido cerebral posmortem; reduce la formación de cGMP inducida por el NMDA, así como la influencia de cationes inducida por el NMDA en ausencia de Mg, e incrementa la respuesta eléctrica posináptica luego de una sola estimulación eléctrica en cortes del hipocampo. La respuesta puede ser bloqueada con antagonistas del AMPA; también potencia la influencia de la D-serina sobre la actividad farmacológica a largo plazo. La memantina no se une a receptores de glutamato o aspartato, y tampoco bloquea el canal del receptor NMDA en presencia de magnesio. Los datos obtenidos indican que la influencia de la memantina sobre la transmisión glutamatérgica depende del estado funcional de las neuronas pre y posinápticas de la sinapsis glutamatérgica y de la concentración de la memantina en el intersticio sináptico. Con la liberación masiva de glutamato se abren canales asociados de NMDA y la memantina puede bloquear estos canales mediante interacciones con las proteínas del canal; de este modo la memantina protege a la neurona de la acción excitatoria tóxica del glutamato. EUTEBROL®(memantina), es un bloqueador no competitivo del receptor NMDA. Este grupo de antagonistas son dependientes, es decir, que el bloqueo del canal será más eficiente en la medida que la despolarización de la neurona posináptica sea mayor (y con ello se debilite el bloqueo de Mg2+). Cuando la liberación de glutamato es fisiológica o subóptima, su disponibilidad en el receptor AMPA es incrementada por la memantina. Los datos de unión relativos a glutamato y al aspartato no indican una interacción directa con el receptor AMPA. Es probable que memantina actúe en forma indirecta, por ejemplo, sobre la reabsorción de glutamato dependiente del sodio en la neurona presináptica y/o sobre la reducción de la inhibición GABA-érgica de la neurona posináptica. Ambos efectos son concebibles; dado que memantina puede bloquear los canales de sodio activados por el voltaje, así como los neurotransmisores y los canales de calcio intracelular, controlados por GABA. Estudios acerca de la actividad farmacológica a largo plazo (LTP) indican que la memantina incrementa tanto la inducción como el mantenimiento de esta actividad LTP. En la inducción hay una cooperación entre receptores AMPA y NMDA, mientras que en el mantenimiento intervienen exclusivamente los receptores AMPA. El efecto de la memantina sobre LTP se debe a diferentes afinidades de la memantina. A concentración baja, la memantina actúa preferentemente sobre la transmisión mediada por el AMPA. Esto promueve la despolarización de la neurona posináptica y, en consecuencia, activa la transmisión dependiente del NMDA. Además se identifica la unión de moduladores alostéricos del complejo receptor NMDA como, por ejemplo, la glicina o la D-serina, que a su vez facilita la transmisión mediada por el NMDA. Solamente en presencia de una liberación masiva de glutamato y a concentraciones de memantina mayores, pero aun así alcanzables en el hombre in vivo, la sustancia actúa preferentemente sobre el canal asociado de NMDA, el cual bloquea.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes de la fórmula. Estados de confusión grave, epilepsia. Administración concomitante de amantadina. Insuficiencia renal y hepática severa.

Precauciones generales: EUTEBROL®puede afectar el estado de alerta y la capacidad de reacción, por lo que, la capacidad y seguridad para el manejo de vehículos o maquinaria se puede ver afectada.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No ha sido establecida la seguridad en el empleo de memantina durante el embarazo; los estudios preclínicos no reportaron efectos embriotóxicos ni teratogénicos. Ante la posibilidad de su paso a la leche materna no se aconseja su uso durante el período de lactancia. No es recomendable el uso de este producto durante el embarazo, queda bajo la responsabilidad del médico tratante su empleo, quién evaluará la relación riesgo-beneficio.

Reacciones secundarias y adversas: Pueden producirse vértigo, desasosiego e inquietud motora, hiperexcitación, cansancio, cefalea y náusea dependiente de la dosis. En casos aislados, se ha reportado una reducción en el umbral de las convulsiones en pacientes con una mayor predisposición.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Puede potenciar las acciones y los efectos secundarios de los barbitúricos, neurolépticos, anticolinérgicos, L-dopa y agonistas dopaminérgicos como la bromocriptina y amantadina. Cuando se administra conjuntamente con dantroleno o baclofeno, puede modificar la acción de estos fármacos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han demostrado con el uso del producto.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los estudios en modelo animal no han mostrado efectos sobre la carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis ni sobre la fertilidad.

Dosis y vía de administración: EUTEBROL®se administra por vía oral. Se recomienda titular la dosis gradualmente, iniciando con dosis bajas. Demencia: 1ª semana: 5 mg = ½ comprimido por la mañana. 2ª semana: 10 mg = ½ comprimido por la mañana y ½ comprimido por la tarde. 3ª semana: 15 mg = 1 comprimido por la mañana y ½ comprimido por la tarde. 4ª semana: 20 mg = 1 comprimido por la mañana y 1 comprimido por la tarde. La dosis puede elevarse a 30 mg, 3 comprimidos por día según la necesidad y la tolerancia del paciente. (Normalmente memantina se utiliza en un solo esquema posológico, independientemente del tipo de demencia). La dosis se tomará con el desayuno y la comida, debiendo administrarse la última dosis antes de que termine la tarde. Hasta el momento no contamos con estudios que avalen el uso en niños, tanto en edad como en posología.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La ingesta de sobredosis provoca las mismas reacciones adversas ya descritas, pero con mayor intensidad, incluyendo convulsiones. El manejo de la sobredosis o ingesta accidental se realiza con lavado gástrico y medidas de sostén.

Presentación(es): Caja con 14, 20, 28, 30 y 56 comprimidos de 10 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Vía de administración: Oral. Dosis: La que el médico señale. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo y la lactancia.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Argentina por: MONTE VERDE, S.A. Ruta Nacional No. 40 entre calles 7 y 8, Villa Aberastain, Pocito, Provincia de San Juan, Argentina. Acondicionado y Distribuido por: ASOFARMA DE MEXICO, S.A. DE C.V. Calz. México-Xochimilco No. 43, Col. San Lorenzo Huipulco, C.P. 14370, México, D.F.

Número de registro del medicamento: 554M2004 SSA IV.

Clave de IPPA: 093300CT050785 / 30-NOV-2009.