GEODON IM

Denominación genérica: Ziprasidona.

Forma farmacéutica y formulación: Solución Inyectable. Polvo para solución para inyección intramuscular. El frasco ámpula con liofilizado contiene: Mesilato de ziprasidona trihidratado equivalente a 30 mg de Ziprasidona. Cada ampolleta con diluyente contiene: Agua estéril para uso inyectable 1.2 Ml. Después de la reconstitución con 1.2 mL de agua para inyectables el volumen total es de 1.5 mL conteniendo el frasco ámpula una concentración de 20 mg/mL.

Indicaciones terapéuticas: Antipsicótico. Control rápido de agitación en pacientes psicóticos. Se observó reducción de la agitación relacionada a las dosis, con inicio de mejoría significativa desde los 15 minutos y hasta 1 hora después de la inyección de 10 mg que se mantuvo hasta la siguiente evaluación a las 2 horas, y desde 30 minutos después de la inyección de una dosis de 20 mg hasta la siguiente evaluación a las 4 horas.

Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacológicas: Estudios de Unión a Receptores: La ziprasidona tiene una alta afinidad con los receptores de dopamina tipo 2 (D2) y una afinidad sustancialmente más alta con los receptores de serotonina tipo 2A (5HT2A). La ziprasidona interactúa también con receptores de serotonina 5HT2C, 5HT1Dy 5HT1A, donde sus afinidades con estos sitios son iguales o mayores que su afinidad con el receptor D2. La ziprasidona tiene una afinidad moderada por los transportadores de serotonina y norepinefrina a nivel neuronal. La ziprasidona presenta una afinidad moderada con receptores de histamina H1- y alfa1. La ziprasidona presenta una afinidad insignificante con los receptores muscarínicos M1. Estudios funcionales sobre receptores: La ziprasidona ha demostrado ser un antagonista tanto en receptores de serotonina tipo 2A(5HT2A) como dopamina tipo 2 (D2). La ziprasidona es también un potente antagonista en los receptores 5HT2Cy 5HT1D, un potente agonista en el receptor 5HT1Ae inhibe la recaptura neuronal de la norepinefrina y serotonina. Estudios de TEP en Humanos: Mediante el uso de tomografía de emisión de positrones (TEP) se encontró que a las 12 horas después de una dosis oral de 40 mg de ziprasidona, el bloqueo de receptores fue mayor del 80% para 5HT2Ay mayor del 50% para D2. Información Adicional de Estudios Clínicos: Resultados de un Estudio Extenso de Seguridad Post-Comercialización: Un estudio aleatorizado post-aprobación de 18,239 pacientes con seguimiento por observación de 1 año fue realizado para determinar si el efecto de ziprasidona en el intervalo QTc estaba asociado con un mayor riesgo de mortalidad no-suicida en pacientes con esquizofrenia. Este estudio, realizado en la práctica clínica naturalista no se reportó diferencia en la tasa de mortalidad no-suicida entre los que recibieron tratamiento con ziprasidona u olanzapina. Propiedades farmacocinéticas: La biodisponibilidad de ziprasidona administrada por vía intramuscular es de 100%. Después de la administración intramuscular de dosis únicas, las concentraciones pico en suero ocurren de manera típica aproximadamente 60 minutos posteriores a la dosis o antes, y el promedio de la vida media (t) va de aproximadamente dos a cinco horas. La exposición aumenta en relación con la dosis y, después de tres días de dosificación vía intramuscular, se observa muy poca acumulación. La depuración sistémica promedio de la ziprasidona administrada vía intravenosa es de 7.5 mL/min/kg y el volumen de distribución es de aproximadamente 1.5 L/kg. La ziprasidona está ligada en gran medida ( >99%) a las proteínas plasmáticas y su unión parece ser independiente de la concentración. La ziprasidona se metaboliza en gran parte después de la administración oral, y sólo una pequeña cantidad ( < 1%) excretada en la orina o heces ( < 4%) como fármaco no modificado. La ziprasidona se depura principalmente a través de tres rutas metabólicas para dar como resultado cuatro metabolitos de circulación principales, sulfóxido de benzisotiazol piperazina (BITP), BITP sulfona, sulfóxido de ziprasidona y S-metil-dihidroziprasidona. Aproximadamente 20% de la dosis se excreta en la orina, con aproximadamente 66% eliminada en las heces. La ziprasidona sin modificaciones representa alrededor de 44% del material total relacionado con el fármaco en suero. Los estudios in vitro indican que CYP3A4 es el citocromo principal de P450 que cataliza el metabolismo oxidativo de la ziprasidona. La S-metil-dihidroziprasidona se genera en dos etapas catalizadas por la aldehído oxidasa y la tiolmetiltransferasa. La ziprasidona, S-metil-dihidroziprasidona, y sulfóxido de ziprasidona, cuando se prueban in vitro, comparten propiedades, las cuales predicen un efecto de prolongación de QT. La S-metil-dihidroziprasidona se elimina principalmente por excreción fecal y su metabolismo es catalizado a través de CYP3A4. El sulfóxido se elimina a través de la excreción renal y mediante un metabolismo secundario catalizado por CYP3A4. En un ensayo de fase I, el inhibidor de CYP3A4, el ketoconazol, (400 mg/día) aumentó las concentraciones en suero de la ziprasidona en < 40%. La concentración en suero de S-metil-dihidroziprasidona, en el Tmax esperado de la ziprasidona, se incrementó en un 55% durante el tratamiento con ketoconazol. No se observó una prolongación adicional de QT. No se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de la ziprasidona en sujetos jóvenes y adultos mayores, hombres o mujeres después de la administración oral. La evaluación de la farmacocinética de las concentraciones de ziprasidona en suero de pacientes tratados por vía oral no ha revelado ninguna diferencia farmacocinética significativa entre fumadores y no fumadores. No se ha observado diferencia notable en la farmacocinética de la ziprasidona oral en pacientes con deficiencias moderadas a graves en la función renal, en comparación con sujetos con depuración renal normal. Se desconoce si las concentraciones en suero de los metabolitos se incrementan en estos pacientes. Dado que el excipiente de ciclodextrina en la inyección intramuscular de ziprasidona se depura mediante filtración renal, la ziprasidona debe administrarse con precaución en pacientes con función renal deteriorada.En deficiencia leve a moderada de la función hepática, (Child-Pugh A o B), las concentraciones en suero después de la administración oral fueron 30% más altas y la vida media terminal fue de aproximadamente dos horas más prolongada que en los pacientes normales.

Contraindicaciones: La ziprasidona está contraindicada en pacientes con: Hipersensibilidad conocida a la ziprasidona o a cualquiera de los excipientes; Prolongación conocida del intervalo de QT, incluyendo Síndrome de QT largo congénito; Infarto del miocardio reciente; Insuficiencia cardiaca no compensada; Arritmias cardiacas que requieren tratamiento con fármacos antiarrítmicos Clase IA y III (Véase Precauciones generales).

Precauciones generales: Intervalo QT: La ziprasidona causa una prolongación leve a moderada del intervalo QT. En las bases de datos de los estudios clínicos previos a la comercialización de la formulación oral, la incidencia de prolongación del intervalo QTc por encima de 500 mseg, fue de 3 en un total de 3,266 pacientes (0,1%) tratados con ziprasidona y de 1 en un total de 538 pacientes (0,2%) que recibieron placebo. Uno de los 541 pacientes que recibieron ziprasidona intramuscular tuvo una prolongación del QTc ( >500 mseg). Algunos fármacos que prolongan el intervalo QT en más de 500 mseg, incluyendo a los antiarrítmicos de las Clases IA y III, se han visto asociados con la rara manifestación de taquicardia ventricular conocida comotorsade de pointes, una arritmia que puede poner en peligro la vida. (Véase Contraindicaciones). Raras veces se han producido reportes post-comercialización de torsades de pointes, en pacientes con múltiples factores de confusión que recibían ziprasidona. No se ha establecido una relación causal con la ziprasidona. La ziprasidona se debe usar con precaución en pacientes con los siguientes factores de riesgo: bradicardia, desequilibrio electrolítico, uso concomitante con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. Si se observan o se reportan síntomas cardiacos sugestivos de arritmias durante el tratamiento, se debe efectuar una evaluación diagnóstica cardíaca apropiada. Si el intervalo QTc es mayor de 500 mseg, se recomienda suspender el tratamiento (Véase Contraindicaciones). Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM): El SNM, un complejo potencialmente fatal, se ha reportado en asociación con fármacos antipsicóticos, incluyendo la ziprasidona. Si un paciente desarrolla signos y síntomas que indican SNM, o si se presenta una fiebre elevada sin una causa explicable y sin manifestaciones clínicas adicionales de SNM, deben suspenderse todos los fármacos antipsicóticos. Disquinesia tardía: Hay un potencial para que la ziprasidona cause disquinesia tardía y otros síndromes extrapiramidales tardíos después de un tratamiento a largo plazo. Si aparecen signos y síntomas de disquinesia tardía, debe considerarse la reducción o suspensión de la dosis de ziprasidona. Enfermedad cardiovascular: No se ha establecido la seguridad y efectividad en pacientes con enfermedades cardiovasculares. Presión sanguínea: Mareo, taquicardia, hipertensión e hipotensión postural pueden ocurrir en los pacientes después de la administración intramuscular de ziprasidona. Debemos tener cuidado, particularmente en los pacientes ambulatorios. Convulsiones: Se recomienda tener precaución al tratar pacientes con historia de convulsiones. Fármacos que actúan sobre SNC/alcohol: Debido a que los efectos principales de ziprasidona son a nivel del SNC por se debe tener precaución cuando se toma en combinación con otros agentes que actúan de manera central, incluyendo alcohol y fármacos que actúan en los sistemas dopaminérgico y serotonérgico. Incremento de la mortalidad en pacientes adultos mayores con psicosis relacionada con demencia: Los pacientes adultos mayores con psicosis relacionada con demencia han mostrado tener un riesgo incrementado de muerte en comparación con el placebo cuando se tratan con algún fármaco antipsicótico.Los datos de estudios con ziprasidona en el tratamiento de pacientes adultos mayores con demencia son insuficientes para concluir si existe un riesgo incrementado de muerte o no con la ziprasidona versus placebo en esta población de pacientes. La ziprasidona no está aprobada para el tratamiento de pacientes adultos mayores con psicosis relacionada con demencia. Efectos sobre la capacidad para manejar y utilizar maquinaria: Ziprasidona puede producir somnolencia. Los pacientes deben tener precaución al operar maquinaria peligrosa, incluído manejar un automóvil, hasta tener una certeza razonable de que ziprasidona no afecta estas capacidades de manera adversa.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo y Lactancia: Uso en el Embarazo: No se han conducido estudios en mujeres embarazadas. Por lo tanto, a las mujeres en edad fértil que reciban ziprasidona, se les debe aconsejar el uso de algún método contraceptivo adecuado. Como la experiencia en humanos es limitada, no se recomienda la administración de ziprasidona durante el embarazo, a menos que el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto. (Véase Precauciones en relación con efecto de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre fertilidad). Uso en la Lactancia: No se sabe si la ziprasidona se excreta en la leche materna. A las pacientes se les debe recomendar que eviten amamantar a un niño, si están recibiendo ziprasidona.

Reacciones secundarias y adversas: Efectos Indeseables: En los estudios clínicos controlados, los eventos adversos que se presentaron relacionados con el tratamiento con ziprasidona IM (n=286) y que ocurrieron con una frecuencia ≥ 1% se presentan en la tabla 1.

Las frecuencias se ubicaron en las siguientes categorías: Muy común10%; común1% y < 10%. Las siguientes reacciones adversas se reportaron durante la experiencia post-comercialización, con la formulación oral: Trastornos del Sistema Inmunológico:Reacción alérgica. Trastornos Psiquiátricos:Insomnio, manía/hipomanía. Trastornos del Sistema Nervioso:Distonía, parálisis facial, síndrome neuroléptico maligno, síndrome serotoninérgico (solo o en combinación con medicamentos serotonérgicos); discinesia tardía. Trastornos Cardíacos:Taquicardia, torsade de pointes(Véase Precauciones generales). Trastornos Vasculares:Hipotensión postural, síncope. Trastornos Gastrointestinales:Disfagia, edema de lengua, vómito. Trastornos de la Piel y del tejido Subcutáneo:Angioedema, erupción ('rash'). Trastornos Renales y Urinarios:Enuresis, incontinencia urinaria.Trastornos del Sistema Reproductivo y las Mamas:Galactorrea, priapismo.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Fármacos Antiarrítmicos Clases IA y III - Véase Contraindicaciones y Precauciones Generales. Intervalo QT. Uso Concomitante con Otros Fármacos que Prolongan el Intervalo QT - Véase Precauciones Generales, Intervalo QT. Fármacos que Actúan en el SNC/Alcohol - Véase Precauciones Generales, Fármacos que Actúan en el SNC/Alcohol. Todos los estudios de interacciones se han evaluado con ziprasidona por vía oral. Efectos de la Ziprasidona sobre Otros Fármacos: Usando microsomas hepáticos humanos, se demostró que la ziprasidona no tiene efectos inhibitorios sobre el CYP1A2, CYP2C9 o CYP2C19. La concentración de ziprasidona necesaria para inhibir el CYP2D6 y CYP3A4 in vitro, es por lo menos 1.000 veces mayor que las concentraciones libres que pueden esperarse in vivo. Dextrometorfano - En consistencia con los resultados in vitro, un estudio en voluntarios sanos demostró que ziprasidona no altera el metabolismo mediado por el CYP2D6 del dextrometorfano a su principal metabolito, el dextrorfano. Anticonceptivos orales - La administración de ziprasidona no da como resultado algún cambio significativo en la farmacocinética de los estrógenos (etinilestradiol, un substrato del CYP3A4) o de los compuestos que contienen progesterona. Litio - La coadministración de ziprasidona y litio, no afecta la farmacocinética del litio. Unión a las proteínas - La ziprasidona se une extensivamente a las proteínas plasmáticas. La unión in vitro de la ziprasidona a las proteínas del plasma, no fue alterada por la warfarina o el propranolol, dos fármacos con fuerte unión a las proteínas, ni la ziprasidona alteró la unión de esos fármacos en el plasma humano. Por lo tanto, es improbable que se produzcan interacciones de drogas con la ziprasidona, explicadas por desplazamiento. Efectos de Otros Fármacos sobre la Ziprasidona: El ketoconazol (400 mg/día), un inhibidor potente de la CYP3A4, produjo un incremento de aproximadamente 35% en la exposición a la ziprasidona (ABC y Cmax). Es improbable que estos cambios producidos por el ketoconazol, tengan relevancia clínica. La carbamazepina, un inductor de la CYP3A4, en dosis de 200 mg dos veces al día, produjo una disminución del 36% en la exposición a la ziprasidona. La cimetidina, un inhibidor inespecífico del CYP, no afectó significativamente la farmacocinética de ziprasidona.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Únicamente se han registrado incrementos transitorios de los niveles de prolactina durante el tratamiento con ziprasidona. En un estudio doble ciego en pacientes que recibieron ziprasidona no se registraron cambios significativos en el colesterol total, triglicéridos, ni en los niveles de insulina en ayuno al compararlos con sus valores basales.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Información de Seguridad Preclínica: La información de seguridad preclínica con ziprasidona no revela riesgos especiales para los seres humanos, con base en estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad y potencial carcinogénico. En estudios de reproducción efectuados en ratas y conejos, no hubo ninguna evidencia de teratogenicidad de la ziprasidona. Se observaron eventos adversos sobre la fertilidad e incremento en el número de crías mortinatas, disminución del peso de las crías y retraso en el desarrollo funcional, con la administración de dosis que ocasionaron toxicidad materna (por ejemplo, sedación, disminución en la ganancia de peso corporal). Hubo un aumento en la mortalidad perinatal y un retraso en el desarrollo funcional de las crías, cuando las concentraciones plasmáticas maternas extrapoladas eran similares a las concentraciones máximas observadas en humanos recibiendo dosis terapéuticas. En los estudios de administración parenteral de la ziprasidona, no hubo hallazgos adversos relevantes para el uso clínico del producto.

Dosis y vía de administración: Posología y Método de Administración: La Ziprasidona IM es para uso intramuscular solamente. No administrar por vía intravenosa. Uso en Adultos: La dosis recomendada es 10 a 20 mg administrados según se requiera, hasta una dosis máxima de 40 mg por día. Las dosis de 10 mg pueden administrarse cada dos horas; las dosis de 20 mg se pueden administrar cada cuatro horas, hasta máximo de 40 mg/día. No se ha estudiado la administración intramuscular de la ziprasidona por más de tres días consecutivos. Si se indica un tratamiento prolongado, la administración intramuscular debe ser reemplazada por la administración oral de cápsulas de clorhidrato de ziprasidona, tan pronto como se considere clínicamente apropiado. Uso en Niños: No se ha establecido la seguridad y la eficacia en niños menores de 18 años. Uso en la Edad avanzada: No se ha establecido la seguridad y la eficacia en la edad avanzada (65 años y mayores). Uso en la Insuficiencia Renal: Como el excipiente ciclodextrina presente en ziprasidona para inyección intramuscular se excreta exclusivamente por el riñón, se debe administrar con precaución en pacientes con deterioro de la función renal. (Véase Propiedades Farmacocinéticas). Uso en la Insuficiencia Hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, se debe considerar la administración de dosis bajas. No hay experiencia en pacientes con insuficiencia hepática severa, por lo que la ziprasidona se debe usar con precaución en ese grupo (Véase Propiedades Farmacocinéticas). Uso en Fumadores: No se requieren ajustes de dosificación en los pacientes que fuman.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Sobredosificación: No existe experiencia de sobredosis con ziprasidona para inyección intramuscular. La experiencia de sobredosificación con ziprasidona es limitada. La ingestión más grande confirmada en una sola toma, es de 12,800 mg. En este caso, se reportaron síntomas extrapiramidales y un intervalo QTc de 446 mseg (sin secuelas cardíacas). En general, los síntomas reportados más comúnmente en los casos de sobredosis, son síntomas extrapiramidales, somnolencia, temblor y ansiedad. No existe un antídoto específico para ziprasidona. En los casos de sobredosificación aguda, se debe establecer y mantener una vía aérea y asegurarse de que existan ventilación y oxigenación adecuadas. La posibilidad de embotamiento, convulsiones o reacciones distónicas de la cabeza y del cuello después de la sobredosificación, puede crear un riesgo de aspiración al provocar el vómito. Se debe iniciar inmediatamente el monitoreo cardiovascular, el cual debe incluir un registro electrocardiográfico continuo, para identificar posibles arritmias. Debido al alto grado de unión de la ziprasidona con las proteínas plasmáticas, es poco probable que la hemodiálisis sea de utilidad para el tratamiento de la sobredosificación. La vigilancia médica debe ser continua, hasta que el paciente se haya recuperado.

Presentación(es): Caja de cartón con 1 frasco ámpula de vidrio con 30 mg e instructivo. Cajas colectivas de cartón con 2 y 3 cajas de cartón con frasco ámpula de vidrio etiquetado con 30mg e instructivo. Las presentaciones con ampolleta(s) con 1.2 mL de diluyente.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Hecha la mezcla el producto se conserva durante 24 horas entre 2-8°C. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo ni en lactancia. Ni en menores de 18 años. Su venta requiere receta médica. No se administre por más de 3 días.

Nombre y domicilio del laboratorio: Pfizer S.A. de C.V. Km 63 Carretera México-Toluca, Zona Industrial, C.P. 50140, Toluca, México, México.®Marca Registrada

Número de registro del medicamento: 346M2002 SSA IV

Clave de IPPA: 103300EL440021