LANEXAT

Denominación genérica: Flumazenil.

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. La ampolleta contiene: flumazenil 0,5 mg. Vehículo cs 5 ml.

Indicaciones terapéuticas: LANEXAT®está indicado para la reversión completa o parcial de los efectos sedantes centrales de las benzodiazepinas. Por lo tanto, se utiliza en la anestesia y en cuidados intensivos en las siguientes indicaciones: en la anestesia: terminación de la anestesia general inducida y mantenida con las benzodiazepinas en los pacientes hospitalizados. Reversión de la sedación con benzodiazepina en los procedimientos terapéuticos y de diagnóstico cortos, tanto en los pacientes ambulatorios como en los pacientes hospitalizados. En cuidados intensivos y en el manejo de la inconciencia de origen desconocido: LANEXAT®proporciona un diagnóstico de la intoxicación con benzodiazepinas o descarta dicha intoxicación. LANEXAT®también puede utilizarse para la reversión específica de los efectos centrales por sobredois de benzodiazepinas (evita la intubación o permite la extubación al recuperar el estado de conciencia y la respiración espontánea).

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacodinamia: LANEXAT®, un derivado de la imidazobenzodiazepina que actúa como antagonista de las benzodiazepinas. Inhibe en forma competitiva a los agentes que actúan por medio de los receptores de las benzodiazepinas, bloqueando específicamente sus efectos sobre el sistema nervioso central. En los experimentos realizados en animales, se bloquearon los efectos de los compuestos que muestran afinidad para los receptores de las benzodiazepinas. En los voluntarios sanos, LANEXAT®ha demostrado que antagoniza la sedación, la amnesia y la alteración psicomotora producidos por los agonistas de las benzodiazepinas. Los efectos hipnótico-sedantes de las benzodiazepinas son revertidos rápidamente por LANEXAT®, posterior a la inyección IV (1-2 minutos) y gradualmente puede reaparecer dentro de las siguientes pocas horas, dependiendo de la vida media y de la proporción de la dosis del agonista y del antagonista. LANEXAT®puede tener alguna débil actividad agonista intrínseca (por ej, anticonvulsivante). En los animales pretratados durante varias semanas con dosis elevadas de benzodiazepinas, LANEXAT®produjo síntomas de supresión de las benzodiazepinas, incluyendo crisis convulsivas. Un efecto similar se observó en sujetos humanos adultos. Farmacocinética: absorción: la farmacocinética del flumazenil es proporcional a la dosis, dentro y por arriba del rango terapéutico (hasta 100 mg) (ver Distribución). Distribución: el flumazenil, una débil base lipofílica, se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 50%. La albúmina explica las dos terceras partes de la unión a las proteínas plasmáticas. El flumazenil se distribuye ampliamente en el espacio extravascular. Las concentraciones en plasma de flumazenil disminuyen con una vida media de 4-11 minutos durante la fase de distribución. El volumen de distribución en estado estable es de 0,9-1,1 l/kg. Metabolismo: el flumazenil se metaboliza ampliamente en el hígado. El metabolito del ácido carboxílico es el principal metabolito en plasma (forma libre) y en orina (forma libre y su glucurónido). En las pruebas farmacológicas, este metabolito principal no muestra actividad de benzodiazepina agonista o antagonista. Eliminación: el flumazenil se elimina casi completamente (99%) por vías no renales. El flumazenil es excretado en la orina en forma inalterada, sugiriendo una completa degradación metabólica del fármaco. La eliminación del fármaco radiomarcado es esencialmente completa dentro de las 72 horas, apareciendo en la orina con un 90-95% de la radioactividad y en un 5-10% en las heces. La eliminación es rápida, como lo demuestra la corta vida media de eliminación de 40-80 minutos. La depuración total del flumazenil del plasma es de 0,8-1,0 l/hr/kg y se puede atribuir casi completamente a la depuración hepática. La ingestión de alimentos durante una infusión intravenosa de flumazenil resulta en un incremento del 50% en la depuración, probablemente debido a un incremento en el flujo sanguíneo hepático que acompaña al alimento. Farmacocinética en poblaciones especiales: en los pacientes con insuficiencia hepática, la vida media de eliminación del flumazenil es más prolongada y la depuración corporal total es más baja en los sujetos sanos. La farmacocinética del flumazenil no se afecta en forma significativa en los ancianos, por sexo, hemodiálisis o insuficiencia renal. La vida media de eliminación en los niños mayores de 1 año de edad es más variable que en los adultos, promediando 40 minutos y generalmente oscilando desde 20-75 minutos. La depuración y el volumen de distribución, normalizados para el peso corporal, se encuentran en el mismo rango como el que se observa en los adultos.

Contraindicaciones: LANEXAT®está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco. LANEXAT®está contraindicado en los pacientes a quienes se les ha administrado benzodiazepina para el control de una condición que potencialmente amenaza la vida (es decir, control de la presión intracraneal o status epilepticus).

Precauciones generales: Es necesario tener precauciones particulares cuando se utilice LANEXAT®en los casos de sobredosis de fármacos mezclados, ya que pueden surgir efectos tóxicos (tales como convulsiones y disritmias cardíacas) de otros fármacos tomados en sobredosis (especialmente antidepresivos cíclicos) con la reversión de los efectos de la benzodiazepina por LANEXAT®. No se recomienda el uso de LANEXAT®en los pacientes epilépticos que han estado recibiendo el tratamiento con benzodiazepina durante un período de tiempo prolongado. Aun cuando LANEXAT®ejerce un ligero efecto anticonvulsivo intrínseco, la supresión abrupta del efecto protector de un agonista de las benzodiazepinas puede producir convulsiones en los pacientes epilépticos. Los pacientes quienes han recibido LANEXAT®para la reversión de los efectos de las benzodiazepinas deben monitorearse ante la posibilidad de que se presente nuevamente la sedación, depresión respiratoria u otros efectos residuales de las benzodiazepinas, durante un período apropiado, en base a la dosis y la duración del efecto de la benzodiazepina empleada. Cuando se utiliza LANEXAT®con agentes bloqueadores neuromusculares, no debe inyectarse hasta que los efectos del bloqueo neuromuscular hayan sido completamente revertidos. LANEXAT®debe utilizarse con precaución en los pacientes con daño cerebral, ya que puede ser capaz de precipitar las convulsiones o alterar el flujo sanguíneo cerebral en los pacientes que están recibiendo benzodiazepinas. Debe evitarse la inyección rápida de LANEXAT®en los pacientes con dosis elevadas y/o la exposición a largo plazo a las benzodiazepinas, finalizando en cualquier momento dentro de las semanas que preceden a la administración de LANEXAT®, ya que puede producir síntomas de supresión, incluyendo agitación, ansiedad, labilidad emocional así como confusión leve y distorsiones sensoriales (ver Dosis y vía de administración). No se recomienda LANEXAT®como tratamiento para la dependencia de las benzodiazepinas o para el manejo de los síndromes prolongados de abstinencia de las benzodiazepinas. LANEXAT®debe utilizarse con precaución para la reversión de la sedación consciente en los niños menores de 1 año de edad, para el manejo de la sobredosis en los niños, para la resucitación del recién nacido y para la reversión de los efectos sedantes de las benzodiazepinas utilizadas para la inducción de la anestesia general en los niños, ya que la experiencia es limitada (ver Dosis y vía de administración) Efectos sobre la capacidad para manejar y usar máquinas: los pacientes deben ser advertidos en contra de las actividades peligrosas que requieren de una completa alerta mental (tales como la operación de maquinaria peligrosa o el manejo de un vehículo motor), durante las primeras 24 horas después de la administración, ya que se puede presentar el efecto de las benzodiazepinas originalmente ingeridas o administradas (por ejemplo, sedación).

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se ha establecido la seguridad de LANEXAT®en el embarazo humano. Por lo tanto, deben valorarse los beneficios de la terapia medicamentosa durante el embarazo en contra de los posibles riesgos para el feto. La administración parenteral de LANEXAT®en situaciones de emergencia no está contraindicada durante la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: LANEXAT®es bien tolerado en los adultos y en los niños. En los adultos, LANEXAT®es bien tolerado, aun en dosis que exceden las recomendadas. Las quejas tales como sentimientos de ansiedad, palpitaciones y miedo han sido observadas ocasionalmente después de la inyección rápida de LANEXAT®. Estos efectos indeseables generalmente no requieren de tratamiento especial. Se han reportado crisis convulsivas en los pacientes que se sabe sufren de epilepsia o de insuficiencia hepática severa, particularmente después del tratamiento a largo plazo con benzodiazepinas o en casos de sobredosis con fármacos mezclados. En los casos de sobredosis con fármacos mezclados, particularmente con antidepresivos cíclicos, se pueden presentar los efectos tóxicos (tales como convulsiones y disritmias cardíacas) con la reversión de los efectos de la benzodiazepina con LANEXAT®. Se puede presentar síntomas de supresión después de una inyección rápida de LANEXAT®en los pacientes con exposición a largo plazo a benzodiazepinas que haya terminando en cualquier momento en las semanas previas a la administración de LANEXAT®. Se ha reportado que LANEXAT®provoca crisis de pánico en los pacientes con antecedentes de alteraciones de pánico.

Interacciones medicamentosas y de otro género: LANEXAT®bloquea los efectos centrales de las benzodiazepinas por medio de la interacción competitiva a nivel de los receptores. Los efectos no agonistas de las benzodiazepinas en los receptores de las benzodiazepinas, tales como zopiclona, triazolopiridazinas y otros, también son bloqueados por LANEXAT®. La farmacocinética de los agonistas de las benzodiazepinas no se alteran en presencia de LANEXAT®y viceversa. No existe una interacción farmacocinética entre el etanol y el flumazenil.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los estudios in vitroempleando dosis elevadas de LANEXAT®no han mostrado evidencia de mutagenicidad, teratogenicidad o alteración de la fertilidad.

Dosis y vía de administración: Dosis estándar: únicamente se recomienda el uso intravenoso de LANEXAT®y debe ser administrado por un anestesiólogo o un médico experimentado. La dosis debe titularse para obtener el efecto propuesto. En vista de que la duración de la acción de algunas benzodiazepinas puede exceder a la del LANEXAT®, puede requerirse de la administración de dosis repetidas si la sedación recurre después de que se ha despertado. En la anestesia:la dosis inicial recomendada de LANEXAT®es de 0,2 mg administrada por vía IV durante 15 segundos. Si dentro de los 60 segundos no se obtiene el grado de conciencia deseado, se puede inyectar una segunda dosis de 0,1 mg cuando sea necesario, esto puede repetirse en intervalos de 60 segundos, hasta una dosis total de 1 mg. La dosis usual es de 0,3-0,6 mg, pero los requerimientos individuales pueden variar considerablemente, dependiendo de la dosis y la duración del efecto de la benzodiazepina administrada y las características del paciente. En cuidados intensivos y en el manejo de la inconciencia de origen desconocido: la dosis inicial recomendada de LANEXAT®es de 0,3 mg IV, si dentro de los 60 segundos no se obtiene el nivel deseado de conciencia, LANEXAT®puede inyectarse repetidamente hasta que el paciente se despierte o hasta una dosis total de 2 mg. Si se presenta somnolencia, se pueden administrar una o mas dosis de LANEXAT®en bolo como se mencionó anteriormente o como una infusión IV de 0,1-0,4 mg por hora. La velocidad de infusión debe ajustarse individualmente al nivel deseado de alerta. Si no se obtiene una mejoría significativa en la conciencia o en la función respiratoria después de la administración de dosis repetidas de LANEXAT®, se debe considerar una etiología que no es de la benzodiazepina. En la unidad de cuidados intensivos, en los pacientes tratados con dosis elevadas de benzodiazepinas y/o durante períodos prolongados de tiempo, las inyecciones fraccionadas individualmente de LANEXAT®, administradas lentamente, no deben producir los síntomas de supresión. Si se presentan síntomas inesperados, se podría fraccionar cuidadosamente, en forma intravenosa, diazepam o midazolam, de acuerdo a la respuesta del paciente (ver Precauciones generales). Niños mayores de 1 año de edad: para la reversión de la sedación consciente inducida con benzodiazepinas en niños mayores de 1 año de edad, la dosis inicial recomendada es de 0,01 mg/kg (hasta 0,2 mg) administrada por vía IV, durante 15 segundos. Si no se obtiene el nivel deseado de conciencia después de esperar 45 segundos más, se pueden administrar inyecciones adicionales de 0,01 mg/kg (hasta 0,2 mg) y, cuando sea necesario, se pueden repetir en intervalos de 60 segundos (hasta un máximo de 4 veces adicionales) hasta una dosis total máxima de 0,05 mg/kg o 1 mg, la que sea más baja. La dosis debe individualizarse en base a la respuesta del paciente. Instrucciones de uso, manejo y disposición de la solución: es compatible con dextrosa al 5% en agua, con solución lactada de Ringer y con soluciones salinas normales. Si LANEXAT®se coloca en una jeringa o se mezcla con cualquiera de estas soluciones, debe desecharse después de 24 horas. Para una esterilidad óptima, LANEXAT®debe permanecer en la ampolleta hasta justo antes de usarse.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La experiencia de sobredosis aguda en humanos con LANEXAT®es muy limitada. No hay antídoto específico para la sobredosificación con LANEXAT®. El tratamiento de una sobredosis con LANEXAT®debe consistir en medidas generales de soporte incluyendo monitoreo de los signos vitales y observación del estado clínico del paciente. Aun cuando se administra en dosis que exceden las dosis recomendadas, no se observaron síntomas de sobredosis. Para los síntomas de supresión atribuibles al agonista, ver Dosis y vía de administración.

Presentación(es): Caja de cartón con 1, 5 y 25 ampolletas con 0,5 mg/5 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia. No se use en el embarazo y la lactancia. No se deje al alcance de los niños.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Francia por: Cenexi S.A.S, 52, rue Marcel et Jacques Gaucher, 94120 Fontenay-sous-Bois, Francia. Acondicionado y distribuido por: Productos Roche S.A. de C.V. Vía I. Fabela Nte. No. 1536-B, Col. Parque Industrial, 50030, Toluca, México. Para información bibliográfica comuníquese a nuestro Centro de Información Médica, Tel. (01)(55) 52585099 y 01-800-0076243, o [email protected]. ®Marca registrada.

Número de registro del medicamento: 214M88 SSA IV.

Clave de IPPA: LEAR-07350122060012/RM2008