MALIVAL

Denominación genérica: Indometacina

Forma farmacéutica y formulación: Cada cápsula contiene: Indometacina 25 mg Excipiente cbp 1 cápsula

Indicaciones terapéuticas: MALIVAL* está indicado en etapas activas de: Osteoartrosis (de manos, dedos, coxartrosis, gonartrosis, y columna vertebral), artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, espondilitis anquilosante y gota. En procesos agudos acompañados de inflamación y dolor: odontológicos, bursitis, tendinitis, sinovitis, tenosinovitis, capsulitis, hombro doloroso, lumbalgias y lumbociática, síndrome premenstrual, dismenorrea. En traumatología y ortopedia: coadyuvante en el postoperatorio ortopédico, inflamación y dolor post-reducción e inmovilización de fracturas y luxaciones.

Farmacocinética y farmacodinamia: MALIVAL* es un potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas que le proporciona eficacia analgésica y antiinflamatoria.La indometacina se absorbe bien por el tracto digestivo y su biodisponibilidad es de casi 100%. Alrededor del 90% del fármaco es absorbido dentro de las primeras 4 horas sin que se altere por la presencia de alimento. La respuesta analgésica en artritis gotosa se inicia entre 2 y 4 horas postadministración de indometacina, pero su mejor respuesta se observa en aproximadamente 4 días. Después de una dosis única oral de 25, 50 ó 75 mg, la máxima concentración en plasma fue de 1.54, 2.65 y 4.92 mcg/ml respectivamente y se alcanzó en 2 horas. La vida media de distribución de la indometacina es de 2 a 8 horas. Las concentraciones plasmáticas requeridas para lograr el efecto terapéutico son de 1 mcg/ml.Se liga a las proteínas plasmáticas en un 99%. Difunde bien por todos los líquidos corporales, pasa lentamente a líquido sinovial y 5 horas después de su administración, las concentraciones en este sitio son iguales a las plasmáticas para posteriormente ir aumentando en el líquido sinovial y disminuir en plasma; se encuentra en una baja concentración en la leche materna, tejido cerebral, saliva y placenta. Cruza las barreras hematoencefálica y placentaria. Es extensamente metabolizada en hígado (enzimas microsomales) por O-demetilación y N-deacetilación dando lugar a 3 metabolitos inactivos. Se elimina por vía renal en 60%, casi 26% como fármaco inalterado y el resto como metabolitos. Por vía intestinal se elimina aproximadamente un 33% (1.5% en forma inalterada) y presenta apreciable circulación enterohepática. Se elimina por leche materna y su t½ de eliminación es en promedio de 4.5 horas. Farmacodinamia.- La indometacina al inhibir la ciclo-oxigenasa, bloquea la cascada del ácido araquidónico disminuyendo así la formación de prostaglandinas, conocidas por su amplia participación en el proceso inflamatorio. Asimismo, el endometrio que se desprende al menstruar, desencadena la formación de ac. araquidónico y prostaglandina F2alfa que causa contracción del músculo liso y vasos uterinos y sensibiliza los receptores algógenos, favoreciéndose de esta manera que se presente el dolor. Al liberarse esta substancia a la circulación en grandes cantidades, aparecen los efectos generales asociados a la dismenorrea como son la diarrea, náuseas, bochorno y desvanecimientos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la indometacina. Antecedentes de asma, urticaria, rinitis o alergia al ácido acetilsalicílico u otros AINE's. Embarazo y lactancia. Asociación de indometacina con diflunisal. Perioperatorio por Bypass coronario.

Precauciones generales: Aunque raro, MALIVAL* puede suscitar la posibilidad de desencadenar eventos trombóticos cardiovasculares, infartos, embolias y aumentar con el tiempo de uso, o en pacientes con antecedentes y presencia de factores de riesgo cardiovascular. Debe ser empleado con mayor cuidado en pacientes de edad avanzada, ya que el aumento en edad parece aumentar la posibilidad de sufrir efectos colaterales. Como otros AINE's, indometacina puede irritar el tejido GI, se recomienda no administrarlo a pacientes con úlcera péptica activa o con antecedentes de úlcera gastrointestinal recurrente.No se ha determinado la seguridad de su empleo en menores de 12 años. Los niños tratados con MALIVAL* deben ser vigilados cuidadosamente y en ellos se debe hacer estudios periódicos de la función hepática a intervalos apropiados. Ha habido reportes de hepatotoxicidad letal. Advertir a los pacientes que si experimentan somnolencia no deben conducir vehículos de motor ni realizar actividades peligrosas que requieran estar alerta.La indometacina debe ser empleada con precaución en pacientes con trastornos psiquiátricos, epilepsia o Parkinson, pues en algunos casos puede agravar estos padecimientos. Precaución en el paciente bajo terapia con litio al administrar MALIVAL* (Ver interacciones).

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se recomienda administrar MALIVAL* durante el embarazo o la lactancia, debido a que la indometacina se encuentra en la placenta y en la leche materna. La indometacina puede favorecer el cierre del conducto arterioso fetal.

Reacciones secundarias y adversas: Están relacionadas con la dosis empleada. Las reacciones que ocurren con mayor frecuencia son: Gastrointestinales: Náusea, anorexia, vómito, malestar epigástrico, dolor abdominal, estreñimiento o diarrea. Durante el tratamiento con indometacina se han observado ulceraciones únicas o múltiples, inclusive con perforación y hemorragia (esófago, estómago, duodeno, intestino delgado o intestino grueso. Hay reportes de hemorragia GI sin ulceración apreciable y de perforación con lesiones preexistentes del sigmoides (divertículo, carcinoma, etc).Sistema Nervioso Central: Puede aparecer cefalea, a veces acompañada de mareo o aturdimiento; al principio del tratamiento, y rara vez es necesario interrumpir el tratamiento. Alérgicos: Prurito, eritema nodoso, edema de Quincke, posibilidad de ataque asmático sobre todo en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico u otro AINE.Cardiovasculares: Algunos pacientes han presentado retención de líquidos y edema periférico. Por consiguiente, como con otros AINE's debe ser empleado con precaución en pacientes con disfunción cardíaca, hipertensión arterial u otros trastornos que favorezcan la retención de líquidos. Indometacina por ser un inhibidor COX-1, no altera la producción endógena de tromboxano A2, por lo que no se espera que presente alto riesgo protrombótico como los inhibidores selectivos COX-2.Oculares: En algunos pacientes bajo tratamiento prolongado se ha observado depósitos corneales y un caso de retinopatía, aunque cambios similares se reportaron en enfermos de artritis reumatoide que no habían recibido indometacina. Ante dichas alteraciones, suspender la administración de MALIVAL*. La visión borrosa puede ser un síntoma temprano y hace necesario un examen oftalmológico completo. Como esas alteraciones pueden ser asintomáticas, es conveniente hacer exámenes oftalmológicos periódicos a los pacientes bajo el tratamiento prolongado. Hematológicos: la incidencia de efectos indeseables en esta área es muy esporádica y son leucopenia, petequias, púrpura, trombocitopenia, anemia hemolítica. Como otros AINE's, MALIVAL* puede inhibir la agregación plaquetaria. Este efecto es de menor duración que el que se observa con el ácido acetilsalicílico y cesa cerca de 24 horas post suspensión de la administración. La normalización de la agregación plaquetaria está relacionada con la dosis: 10 a 12.5 horas con 37.5 mg y 18.75 a 32.75 horas con 150 mg.La inhibición plaquetaria se presenta principalmente en pacientes con defectos de la coagulación (enf. Von Willebrand, hemofilia, trombocitopenia) sanguínea, MALIVAL* debe ser usado con precaución en esos pacientes.Renales: al igual que con otros antiinflamatorios analgésicos no esteroideos, existe el riesgo esporádico en tratamientos prolongados, de presentarse una nefritis intersticial aguda con hematuria, proteinuria y ocasionalmente síndrome nefrótico. En pacientes con disminución del flujo sanguíneo renal, en los cuales las prostaglandinas renales tienen un papel importante para mantener la perfusión renal, la administración de un agente analgésico antiinflamatorio no esteroide puede precipitar una descompensación renal manifiesta.Los pacientes con mayor riesgo de presentar esta alteración son: diabéticos, portadores de una disfunción renal y/o hepática, edad avanzada, insuficiencia cardíaca congestiva, septicemia o tratamiento asociado con fármacos nefrotóxicos. Al suspender el tratamiento con indometacina generalmente se recupera el estado anterior al tratamiento de indometacina. Se han observado aumentos de la concentración sérica de potasio, e incluso hipercaliemia, aún en algunos pacientes con función renal normal. En estos casos, ese efecto ha sido atribuido a un estado de hipoaldosteronismo hiporreninémico (Véase interacciones con otros medicamentos).

Interacciones medicamentosas y de otro género: Acido acetilsalicílico: La combinación aumenta la frecuencia de reacciones adversas GI sin mejorar el efecto terapéutico. Anticoagulantes: Indometacina no modifica la hipoprotrombinemia producida por anticoagulantes en sujetos enfermos y sanos. Aún así, vigilar posibles modificaciones del tiempo de protrombina. Antimicrobianos aminoglucósidos: Aumentan su concentración plasmática. Bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos e inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina: Se han reportado casos de disminución del efecto antihipertensivo de estos fármacos al co-administrarlos con AINE's. Diflunisal: El uso simultáneo con indometacina se ha asociado con hemorragia gastrointestinal letal, además de aumentar 30-35% la concentración renal de indometacina y su conjugado. Diuréticos: Los AINE's pueden disminuir los efectos diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos del asa, ahorradores de potasio o tiacídicos. Indometacina reduce la actividad basal de la renina plasmática, así como el aumento de esa actividad inducido por la administración de furosemida o por la pérdida de sal o de volumen plasmático. Se deben tener en cuenta estos hechos al valorar la actividad de la renina plasmática. Tanto MALIVAL*, como los diuréticos ahorradores de potasio pueden ocasionar aumentos de las concentraciones séricas de potasio. Litio: la indometacina ocasiona aumento importante en la concentración plasmática de litio, así como una disminución de la depuración renal del litio, que conlleva a una intoxicación por litio. Se aconseja determinar la concentración plasmática de litio al iniciar el tratamiento concomitante. Metotrexato: La indometacina disminuye la secreción tubular y potencia la toxicidad del metotrexato. Probenecid: Probenecid puede aumentar las concentraciones plasmáticas de indometacina, y puede requerirse menor dosificación diaria de MALIVAL*.

Alteraciones en los resultados de laboratorio: Se ha reportado en menos del 1% de los pacientes, aumentos significativos (al triple de los valores normales máximos) de las transaminasas glutámico-pirúvica, (ALAT) o glutámico-oxalacética (ASAT) del suero. Si las anormalidades de las pruebas de función hepática persisten, o si aparecen signos y síntomas de trastorno hepático o manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.) suspender el tratamiento con MALIVAL*.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: La indometacina carece de tales efectos en los estudios a largo plazo, conducidos en animales y no hay reportes de anormalidades en estos rubros en el ser humano.

Dosis y vías de administración: Vía de administración: oral. Se recomienda administrar MALIVAL* durante o inmediatamente después de alimentos, o con algún antiácido. Con MALIVAL* no es necesario administrar una dosis inicial elevada "de ataque". En los padecimientos reumáticos crónicos, se obtendrá un beneficio máximo y se reducirán las reacciones adversas iniciando el tratamiento con dosis bajas y de ser necesario aumentar éstas gradualmente. En general, es recomendable no exceder la dosis diaria máxima de 200 mg. Al ceder los síntomas, disminuir la dosificación hasta la mínima necesaria para controlarlos, o si ha cedido, suspender la administración del medicamento. La dosis de inicio usualmente es de 50-75 mg al día en dosis dividas. En procesos reumáticos con dolor nocturno persistente y/o rigidez matutina, puede ser útil administrar una dosis de hasta 100 mg al acostarse para proporcionar alivio. En general en los padecimientos reumáticos, así como en artritis gotosa aguda, lesiones en tejidos blandos (bursitis, tendinitis),etc, la dosis recomendada es de 150 a 200 mg diarios distribuidos en varias tomas, hasta que cedan los síntomas y signos.Artritis reumatoide juvenil: Si es indispensable su uso en niños, administrar MALIVAL* a dosis de 2 mg/kg/día ó 150 mg/día (lo que sea menor); distribuidos en dos o tres dosis al día y aumentarla según sea necesario, a intervalos de una semana, hasta un máximo de 4 mg/kg/día ó 200 mg/día (lo que sea menor). En dismenorrea o síndrome premenstrual se recomienda la administración de 75 mg/día en dosis fraccionada. La mujer que frecuentemente sufre de estas alteraciones y tiene ciclos regulares, puede iniciar la terapia 2 días antes de que se presente la sintomatología. Disminuir la dosis de MALIVAL* en pacientes con deterioro significativo de la función renal, y 25% en el anciano. No se requiere ajustar la dosis en el paciente dializado.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Se han administrado dosis por arriba de 175 mg a niños y hasta 1500 mg en adultos las cuales han sido toleradas con síntomas menores. La sintomatología es poco característica. Pueden estar presentes náusea, vómito, gastritis, ulceración gastrointestinal con perforación y hemorragia. Si la sobredosificación es reciente, se recomienda la administración de carbón activado (sobre todo si es menor de una hora), lavado gástrico y mantener signos vitales, medidas sintomáticas. En pacientes con síntomas GI se puede administrar dosis altas de antiácidos, e inhibidores de receptores H2. Se recomienda mantener vigilancia estrecha por signos de ulceración y/o hemorragia gástrica.

Presentación(es): Caja con 30 cápsulas de 25 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se use en embarazo, lactancia, o menores de 12 años.

Nombre y domicilio del laboratorio: Laboratorios Silanes, S. A. de C. V. Eje 3 Norte. No. 200 Esq. Prolongación 6 Norte Parque Industrial Toluca 2000 Km 52.8 Carretera Toluca - Naucalpan C.P. 50200 Toluca, Edo. de México. *Marca Registrada.

Número de registro del medicamento: 62794 SSA-IV

Clave de IPPA: IEAR-06330022740008/RM 2006