PREPIDIL

Denominación genérica: Dinoprostona.

Forma farmacéutica y formulación: Gel. Cada jeringa contiene: Dinoprostona 0.5 mg. Excipiente 3.0 g.

Indicaciones terapéuticas: PREPIDIL gel está indicado para la maduración del cérvix no favorable en mujeres embarazadas en estado de término o cerca de éste, con alguna necesidad médica u obstétrica para la inducción del parto.

Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacodinámicas: Mecanismo de Acción/Efecto: Para la estimulación uterina: La dinoprostona estimula al miometrio del útero grávido para que se contraiga de forma parecida a las contracciones que se ven en el embarazo a término durante el trabajo de parto. No se ha determinado si esta acción es o no el resultado de un efecto directo de la dinoprostona sobre el miometrio. No obstante, las contracciones miometriales inducidas por la administración vaginal de dinoprostona son suficientes para producir la evacuación de los productos de concepción del útero en la mayoría de los casos. Para la maduración del cérvix. La dinoprostona tiene un efecto local en el cérvix iniciando el ablandamiento, el borramiento y la dilatación. Estos cambios, que se conocen como la maduración del cérvix, se presentan de forma espontánea conforme el embarazo normal avanza hacia el término y permiten la evacuación del contenido uterino al reducir la resistencia cervical al tiempo que aumenta la actividad miometrial. Otras acciones: La dinoprostona también es capaz de estimular al músculo liso del tracto gastrointestinal de los seres humanos. Esta actividad puede ser responsable del vómito o la diarrea que en ocasiones se observan cuando se usa la dinoprostona para la maduración del cérvix previa a la inducción. En animales de laboratorio, y también en los seres humanos, las dosis altas de dinoprostona pueden bajar la presión arterial, tal vez como resultado de su efecto sobre el músculo liso del sistema vascular. La dinoprostona también puede elevar la temperatura corporal; sin embargo, estos efectos no han sido observados con la dosis de dinoprostona que se usa para la maduración del cérvix. Propiedades farmacocinéticas: Características generales de la sustancia activa: Absorción: La dinoprostona se absorbe rápidamente cuando se administra por vía vaginal. Las concentraciones plasmáticas máximas de la formulación en gel cervical se alcanzan a los 30-45 minutos. La dinoprostona se une en un 73% a la albúmina plasmática humana. El aumento de los metabolitos de las prostaglandinas en plasma fue significativamente mayor con el gel vaginal que con la tableta vaginal, lo cual sugiere que el gel puede tener una mayor biodisponibilidad. Luego de la inserción de la tableta vaginal, la absorción de la PGE2 (medida por la presencia de metabolitos de la PGE2) aumenta hasta alcanzar un pico alrededor de los 40 minutos. Luego de la ingestión de la tableta oral, la absorción de la PGE2 (medida por la presencia de metabolitos de la PGE2) fue detectable a los 15 minutos, observándose el nivel pico cerca de 45 minutos después de la primera dosis oral. Hubo poca evidencia de efectos acumulativos cuando se administró una segunda dosis después de una hora. Distribución y metabolismo: La dinoprostona se distribuye ampliamente en la madre. La administración intravenosa da lugar a una distribución y metabolismo muy rápidos, ya que sólo el 3% del fármaco no modificado permanece en la sangre después de 15 minutos. Se han identificado por lo menos nueve metabolitos de la prostaglandina E2 en la sangre y la orina humanas. La PGE2 se metaboliza rápidamente a 13, 14-dihidro-15-ceto PGE2, la cual se convierte a 13, 14-dihidro, 15-ceto PGA2. La dinoprostona se metaboliza por completo en los seres humanos. Es extensamente metabolizada en los pulmones, y los metabolitos resultantes son objeto de metabolismo ulterior en el hígado y el riñón. Eliminación: El fármaco y sus metabolitos se excretan principalmente por el riñón y en pequeña proporción por las heces.

Contraindicaciones: No se deberá usar dinoprostona en pacientes que tienen hipersensibilidad al compuesto activo o a cualquiera de los demás componentes del producto. No se deberá usar dinoprostona en pacientes en quienes los fármacos ocitócicos están generalmente contraindicados como: embarazo múltiple, grandes multíparas (6 o más embarazos a término previos), ausencia de encajamiento de la cabeza fetal, antecedente de cirugía uterina (p.ej., cesárea, histerotomía), desproporción cefalopélvica, patrón de frecuencia cardíaca sugestivo de sufrimiento fetal incipiente, problemas obstétricos en los cuales el balance riesgo/beneficio materno o fetal se inclina a favor de la intervención quirúrgica, flujo vaginal inexplicado o hemorragia uterina anormal durante el embarazo actual, presentación diferente de la cefálica

Precauciones generales: Advertencias y precauciones especiales para el uso: Los productos que contienen dinoprostona deben ser usados con precaución en pacientes que presentan deterioro de las funciones cardiovascular, hepática o renal, asma, glaucoma o aumento de la presión intraocular o ruptura de las membranas amnióticas. Durante el uso de la dinoprostona se deberá mantener la monitorización electrónica continua de la actividad uterina y la frecuencia cardíaca fetal. Las pacientes que presentan hipertonía o hipercontractilidad uterinas o en quienes se detectan patrones anormales de frecuencia cardíaca fetal deberán ser manejadas de forma que tenga en cuenta el bienestar de la madre y el feto. Igual que sucede con todos los agentes ocitócicos es preciso tener en cuenta el riesgo de ruptura uterina. Se ha demostrado que las mujeres mayores de 35 años de edad, las que han sufrido complicaciones durante el embarazo y las que tienen una edad gestacional superior a las 40 semanas corren un riesgo elevado de sufrir coagulación intravascular diseminada en el postparto. Además, estos factores pueden aumentar aún más el riesgo que se asocia con la inducción del trabajo de parto (véase la sección Efectos indeseables). En consecuencia, en estas mujeres, el uso de la dinoprostona deberá ser emprendido con precaución. Se deberán tomar medidas para detectar a la mayor brevedad posible la evolución de una fibrinolisis en el postparto inmediato. El médico habrá de estar atento a que la administración intracervical del gel de dinoprostona puede dar lugar a la disrupción inadvertida y la consiguiente embolización de tejidos antigénicos que en casos aislados podría conllevar la aparición del síndrome anafilactoide del embarazo (embolia de líquido amniótico).

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: El uso de la dinoprostona está indicado en mujeres embarazadas a término o cerca del mismo. La prostaglandina E2 produjo un aumento de la incidencia de anomalías esqueléticas en ratas y conejos. Se ha demostrado que la dinoprostona es embriotóxica en ratas y conejos y que cualquier dosis que produce un aumento sostenido del tono uterino podría poner al embrión o al feto en riesgo (véase la sección Advertencias y precauciones especiales para el uso). Lactancia: Las prostaglandinas se excretan por la leche materna en concentraciones muy bajas. No se observaron diferencias cuantificables en la leche de madres que dieron a luz de forma prematura y a término.

Reacciones secundarias y adversas: Efectos indeseables: Uso tópico: Eventos adversos maternos. Se han informado los siguientes eventos adversos maternos con el uso del gel cervical, el gel intravaginal y las tabletas vaginales: Trastornos del sistema inmunitario: Reacciones de hipersensibilidad. Trastornos gastrointestinales: Diarrea, náusea, vómito. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Dolor de espalda. Problemas del embarazo, el puerperio y perinatales: anormalidades de la contractilidad uterina (aumento de la frecuencia, el tono o la duración), ruptura uterina. Trastornos del sistema reproductivo y la mama: Sensación de calor en la vagina. Trastornos generales y problemas del sitio de administración: Fiebre. Se han informado los siguientes eventos adversos maternos solamente con uso de las tabletas vaginales. Trastornos vasculares: Hipertensión. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Asma, broncoespasmo. Problemas del embarazo, el puerperio y la etapa perinatal: Desprendimiento de placenta, embolia pulmonar de líquido amniótico, dilatación cervical rápida. Eventos adversos fetales. Se han informado los siguientes eventos adversos fetales con uso del gel cervical, el gel intravaginal y las tabletas vaginales. Problemas del embarazo, el puerperio y la etapa perinatal: Obito fetal. Investigaciones: Sufrimiento fetal/alteración de la frecuencia cardíaca fetal (FCF). El siguiente evento adverso fetal sólo ha sido informado con las tabletas vaginales. Problemas del embarazo, el puerperio y la etapa perinatal: Muerte neonatal Uso sistémico: Eventos adversos maternos. Se han informado los siguientes eventos adversos maternos con el uso de las tabletas orales y la solución estéril (1 mg/ml): Trastornos del sistema inmunitario: Reacciones de hipersensibilidad Trastornos del sistema nervioso: Síntomas vasovagales transitorios (ruborización, escalofríos, cefalea, mareo). Trastornos cardíacos: Paro cardíaco. Trastornos vasculares: Hipertensión. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Asma, broncoespasmo. Trastornos gastrointestinales: Diarrea, náuseas, vómito. Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Erupción cutánea. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Dolor de espalda. Problemas del embarazo, el puerperio y la etapa perinatal: Anormalidades de la contractilidad uterina (aumento de la frecuencia, el tono o la duración), desprendimiento de placenta, embolia pulmonar de líquido amniótico, dilatación cervical rápida, ruptura uterina. Trastornos generales y problemas del sitio de administración: Fiebre. Se han informado los siguientes eventos adversos maternos sólo con uso de la solución estéril (1 mg/ml): Trastornos generales y problemas del sitio de administración: Irritación local de los tejidos / eritema (lugar de la inyección). Investigaciones: Aumento del recuento de glóbulos blancos. Eventos adversos fetales. Se han informado los siguientes eventos adversos fetales con el uso de las tabletas orales y la solución estéril: Problemas del embarazo, el puerperio y la etapa perinatal: Muerte neonatal, óbito fetal Investigaciones: Sufrimiento fetal / alteración de la FCF, sufrimiento neonatal / baja puntuación de Apgar. Vigilancia posterior al mercadeo: Trastornos hematológicos y en el sistema linfático: Se ha descrito un aumento del riesgo de coagulación intravascular diseminada en el post-parto en pacientes cuyo trabajo de parto fue inducido por medios farmacológicos, bien sea con dinoprostona o con oxitocina (véase la sección Advertencias y precauciones especiales para el uso). Sin embargo, la frecuencia de este evento adverso parece ser bastante baja ( < 1 por cada 1000 trabajos de parto).

Interacciones medicamentosas y de otro género: La respuesta a la oxitocina puede verse acentuada en presencia de la terapia con prostaglandinas exógenas. No se recomienda el uso concurrente con otros agentes ocitócicos. Se recomienda el uso secuencial de oxitocina después de la administración de dinoprostona en gel cervical, gel intravaginal, o en tabletas vaginales, con un intervalo de dosificación de por lo menos 6 horas.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: De acuerdo con la dosis, la biometría hemática puede verse alterada por el efecto eritropoyético, cambios en la fragilidad de los eritrocitos y cambios en algunas formas de agregación plaquetaria.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Datos de seguridad preclínica: Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: No se han llevado a cabo bioensayos de carcinogenicidad con dinoprostona en animales debido a lo limitado de las indicaciones de uso y la corta duración de la administración. No se observó evidencia de mutagenicidad en la Prueba de Micronúcleos o el examen de Ames. La Prostaglandina E2produjo un incremento en las anormalidades esqueléticas en las ratas o conejos. Ningún efecto sería de esperarse clínicamente, cuando se usa PREPIDIL como es indicado, ya que PREPIDIL gel es administrado después del periodo de la organogénesis. PREPIDIL gel ha mostrado ser embriotóxico en ratas y conejos, y cualquier dosis que produzca incremento sostenido en el tono uterino pudiera poner en riesgo al embrión o al feto.

Dosis y vía de administración: Para administrar apropiadamente el producto, la paciente debe estar en posición dorsal con el cérvix visualizado mediante un espejo vaginal. Utilizando una técnica estéril, se introduce el gel por medio de la cánula proporcionada, dentro del canal cervical, justo por debajo del orificio interno. Administrar el contenido de la jeringa, dosis de 0.5 mg de PREPIDIL gel, con una expulsión suave y luego retirar la cánula. Utilizar el contenido de una jeringa sólo para una paciente. No se debe intentar la administración de la pequeña cantidad del gel que queda en la cánula. La jeringa, la cánula y cualquier contenido no usado del paquete debe desecharse después de su utilización. Después de administrar el PREPIDIL gel, la paciente debe permanecer en posición supina, por lo menos, 15 minutos para minimizar el escurrimiento del gel del canal cervical. Sí se obtiene la repuesta deseada después de la aplicación de PREPIDIL gel, se recomienda esperar de 6-12 horas sí se requiere la administración intravenosa de oxitocina. Sí no hay respuesta cervical/uterina con la dosis inicial de PREPIDIL gel, se pueden administrar dosis repetidas. La dosis repetida recomendada es de 0.5 mg con un intervalo de dosis de 6 horas. La necesidad de dosis adicionales y el intervalo deben ser determinados por el médico tratante, basado en la evolución del trabajo de parto. La dosis máxima acumulativa recomendada por un periodo de 24 horas es de 1.5 mg de PREPIDIL gel. Debe tenerse la precaución de no administrar PREPIDIL gel más allá del orificio interno (colocación extra-amniótica).

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Sobredosis: La sobredosificación se puede manifestar por aumento de la contractilidad uterina e hipertonía uterina. A causa de la naturaleza transitoria de la hiperestimulación miometrial inducida por la PGE2, se encontró que el manejo no específico conservador tuvo buen efecto en la gran mayoría de los casos, es decir, cambio de la posición de la madre y administración de oxígeno a la madre. Se pueden usar fármacos beta-adrenérgicos como tratamiento de la hiperestimulación secundaria a la administración de PGE2 para la maduración cervical.

Presentación(es): Caja con una Jeringa con gel con 0.5 mg de dinoprostona, una cánula e instructivo de uso.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese en refrigeración entre 2°C y 8°C. No se congele.

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Este medicamento es de empleo delicado. Léase instructivo anexo.

Nombre y domicilio del laboratorio: Distribuido por: Pfizer, S.A. de C.V. Km 63 Carretera México-Toluca, 50140, Toluca, Edo. De México, México.

Número de registro del medicamento: 275M90 SSA

Clave de IPPA: IEAR-083300413X0077/RM 2008