SOLU-MEDROL

Denominación genérica: Metilprednisolona.

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. Fórmula: el frasco ámpula con liofilizado contiene: succinato sódico de metilprednisolona equivalente a 125mg y 500mg de metilprednisolona. Excipiente c.b.p.

Indicaciones terapéuticas: La administración endovenosa de SOLU-MEDROL®está indicada en las siguientes situaciones: enfermedades endocrinas: insuficiencia adrenocortical primaria o secundaria (junto con mineralocorticoides donde sea aplicable). Insuficiencia adrenocortical aguda (la suplementación del mineralocorticoide puede ser necesaria). Shock secundario a la insuficiencia adrenocortical, o shock sin respuesta a la terapia convencional cuando la insuficiencia cortical suprarrenal pueda estar presente (cuando la actividad del mineralocorticoide es indeseable). Preoperatoriamente y en el caso de la presencia de un trauma o una enfermedad seria, en pacientes con insuficiencia adrenal conocida o cuando la reserva adrenocortical es dudosa. Hiperplasia adrenal congénita. Tiroiditis no supurativa. Hipercalcemia asociada con cáncer. Enfermedades reumáticas: como terapia adjunta de administración de corto plazo (para ayudar a que el paciente supere un episodio agudo o alguna exacerbación) en: osteoartritis postraumática. Sinovitis de osteoartritis. Tenosinovitis aguda no específica. Artritis reumatoide, incluyendo artritis reumatoide juvenil. Bursitis aguda o subaguda. Epicondilitis. Artritis gotosa aguda. Artritis psoriásica. Espondilitis anquilosante. Enfermedades del colágeno: durante una exacerbación o como terapia de mantenimiento en casos selectos de: lupus eritematoso sistémico (y nefritis luposa). Carditis reumática aguda. Dermatomiositis sistémica (polimiositis). Poliarteritis nodosa. Síndrome de Goodpasture. Enfermedades dermatológicas: pénfigo. Eritema multiforme severo (síndrome de Stevens-Johnson). Dermatitis exfoliativa. Micosis fungoides. Dermatitis herpetiforme bulosa. Dermatitis seborreica severa. Psoriasis severa. Estados de alergia: control de trastornos alérgicos severos o incapacitantes resistentes a estudios adecuados de tratamiento convencional en: asma bronquial. Dermatitis de contacto. Dermatitis atópica. Rinitis alérgica de estación. Reacciones de hipersensibilidad a medicamentos. Reacciones urticariales por transfusiones. Enfermedad del suero. Edema laríngeo agudo no-infeccioso. Enfermedades oftálmicas: alergias severas, agudas y crónicas y los procesos inflamatorios donde se involucren a los ojos, tales como: herpes zoster oftálmico. Reacciones de hipersensibilidad al medicamento. Iritis, iridociclitis. Coriorretinitis. Conjuntivitis alérgica. Uveítis y coroiditis posterior difusa. Ulcera marginal corneal alérgica. Neuritis óptica. Queratitis. Enfermedades gastrointestinales: ayuda a que el paciente supere un período crítico de la enfermedad en: colitis ulcerativa. Enteritis local (terapia sistémica). Enfermedades respiratorias: sarcoidosis sintomática. Beriliosis. Tuberculosis pulmonar cuando es usado concomitantemente con quimioterapia antituberculosa apropiada. Síndrome de Loeffler no manejable por otros medios. Neumonitis por aspiración. Neumonía severa por Pneumocistis cariniien pacientes con SIDA (como terapia adjunta cuando es dada dentro de las primeras 72 horas del tratamiento inicial anti-pneumocistis). Exacerbaciones de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD). Enfermedades hematológicas: anemia hemolítica adquirida (autoinmune). Trombocitopenia idiopática púrpura en adultos. Trombocitopenia secundaria en adultos. Eritroblastopenia (anemia RBC). Anemia hipoplástica (eritoide) congénita. Enfermedades neoplásicas: para el manejo paliativo de: leucemia y linfomas en adultos. Leucemia aguda en infantes. Para mejorar la calidad de vida en pacientes con cáncer terminal. Estado edematoso: inducir diuresis o remisión de proteinuria en el síndrome nefrótico, sin uremia, del tipo idiopático o debido a lupus eritematoso. Sistema nervioso: edema cerebral de un tumor, primario o metastático y/o asociado con terapia quirúrgica o de radiación. Exacerbaciones agudas de esclerosis múltiple. Daño agudo a la médula espinal. El tratamiento debe iniciarse a las ocho horas de haber sufrido el daño. Otros: meningitis tuberculosa con bloqueo subaracnoideo o bloqueo inminente (cuando se utiliza concurrentemente con la quimioterapia antituberculosis adecuada). Triquinosis con complicaciones neurológicas o del miocardio. Trasplante de órganos. Prevención de náuseas y vómitos asociados con la quimioterapia del cáncer.

Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacodinámicas: la metilprednisolona es un esteroide con propiedades antiinflamatorias potentes, mayores que la prednisolona y con menor tendencia a retener agua y sodio que la misma prednisolona. El succinato sódico de metilprednisolona tiene las mismas acciones metabólicas y antiinflamatorias que la metilprednisolona. Cuando se aplica en forma parenteral y en cantidades equimolares, los dos componentes son equivalentes en actividad biológica. La potencia relativa de SOLU-MEDROL®y el succinato sódico de hidrocortisona en la depresión del conteo de eosinófilos, posterior a una administración intravenosa, es por lo menos de 4 a 1. Esto concuerda con la potencia relativa de la metilprednisolona e hidrocortisona por vía oral. Propiedades farmacocinéticas: concentraciones de metilprednisolona plasma fueron medidas por un ensayo de HPLC. Después de que 40 mg de dosis intramuscular de metilprednisolona sodio succinato fueron administrados a 14 voluntarios hombres adultos sanos, la concentración promedio pico de 454 ng/ml fue alcanzada en una hora. En 12 horas, la concentración de metilprednisolona en plasma ha declinado a 31,9 ng/ml. La metilprednisolona no fue detectada 18 horas después de la dosificación. Basado en el área bajo la curva de tiempo concentración una indicación del total de droga absorbida de metilprednisolona sodio succinato intramuscular fue encontrada ser equivalente a la misma dosis administrada intravenosamente. Resultados de un estudio demostraron que el éster de metilprednisolona succinato es rápidamente y extensivamente cambiado a la mitad del activo de metilprednisolona después de todas las rutas de administración. La extensión de la absorción de metilprednisolona libre seguido de la administración IV e IM fueron encontrados ser equivalente y significativamente más grande cantidad del éster de hemisuccinato alcanzaron la circulación general después de administración IV. Parece ser que el éster de hemisuccinato es convertido en el tejido después de una inyección IM con subsecuente absorción como metilprednisolona libre.

Contraindicaciones: Infecciones micóticas sistémicas. Hipersensibilidad conocida a los componentes de la formulación.

Precauciones generales: Estudios recientes no establecen la eficacia de SOLU-MEDROL®en el choque séptico y sugieren que el incremento en la mortalidad se puede presentar en subgrupos de alto riesgo (esto es, creatinina elevada, mayor a 2.0 mg o infecciones secundarias). En pacientes con terapia con corticoesteroides que están sujetos a un estrés no común, está indicado el incremento de la dosis de corticoesteroides de acción rápida antes, durante y después de la situación estresante. El succinato sódico de metilprednisolona no se debe utilizar rutinariamente para tratar una lesión en la cabeza según lo demostrado por los resultados de un estudio múltiple. Los resultados del estudio revelaron una mortalidad creciente en 2 semanas después de la lesión en pacientes a los que se les administró succinato sódico de metilprednisolona comparado con el placebo (riesgo relativo 1:18). No se ha establecido una asociación causal con el tratamiento de succinato sódico de metilprednisolona. Efectos inmunosupresores/aumento en la susceptibilidad a infecciones: los corticoesteroides pueden enmascarar algunas señales de infección, y pueden aparecer nuevas infecciones durante su uso. Puede haber una resistencia disminuida y la inhabilidad de localizar las infecciones cuando se estén usando corticoesteroides. Las infecciones con cualquier patógeno incluyendo virus, bacterias, hongos, protozoarios o infecciones helmínticas en cualquier sitio en el cuerpo pueden estar asociadas con el uso de corticoesteroides solos o en combinación con otros agentes inmunosupresores que afecten la inmunidad celular, la inmunidad humoral, o la función neutrófíla. Estas infecciones pueden ser leves, pero pueden ser severas y en ocasiones fatales. Al incrementar la dosis de los corticosteroides, aumenta la frecuencia de presencia de complicaciones infecciosas. La administración de vacunas vivas, o vivas-atenuadas están contraindicadas en pacientes que reciban dosis inmunosupresoras de corticoesteroides. Las vacunas muertas o inactivadas pueden administrarse a pacientes que reciban dosis inmunosupresoras de corticoesteroides; sin embargo, la respuesta a dichas vacunas puede ser disminuida. Los procedimientos de inmunización indicados pueden emplearse en pacientes que reciban dosis de corticoesteroides no inmunosupresoras. El uso de SOLU-MEDROL®(succinato sódico de metilprednisolona) en tuberculosis activa debe restringirse a aquellos casos de tuberculosis fulminante o diseminada en donde los corticoesteroides se usan para el manejo de la enfermedad en conjunto con el régimen antituberculosis adecuado. Si los corticoesteroides están indicados en pacientes con tuberculosis latente o reactividad a la tuberculina, se requiere de una observación cercana ya que se puede presentar la reactivación de la enfermedad. Durante la terapia prolongada de corticoesteroides, estos pacientes deben recibir quimoprofilaxis. Efectos en el sistema inmune: debido a que en raras ocasiones se han presentado reacciones anafilácticas (por ejemplo, broncoespasmo) en pacientes que reciben terapia con corticoesteroides parenterales, se deben tomar las medidas de precaución apropiadas antes de la administración, especialmente cuando el paciente tiene un historial de alergias a cualquier medicamento. Efectos cardíacos: existen reportes de arritmias cardíacas y/o colapsos circulatorios y/o paro cardíaco después de la administración rápida de grandes dosis IV de succinato sódico de metilprednisolona (mayores a 0.5 gramos administrados en un período menor a 10 minutos). Se ha reportado bradicardia durante o después de la administración de grandes dosis de succinato sódico de metilprednisolona y puede no estar relacionado a la velocidad o la duración de la infusión. Efectos oculares: los corticosteroides deben utilizarse con precaución en pacientes con herpes ocular simple para temor de perforación corneal. Efectos en el sistema nervioso: daños psíquicos pueden aparecer cuando se usan corticoesteroides, variando desde euforia, insomnio, cambios de actitud, cambios de personalidad, y depresión hasta manifestaciones francamente psicóticas. También, la existencia de inestabilidad emocional o tendencias psicóticas se puede agravar con los corticoesteroides. Efectos gastrointestinales: los corticoesteroides se deben usar con precaución en colitis ulcerativa no específica, si existe la probabilidad inminente de perforación, absceso u otra infección piogénica. También se debe tener cuidado cuando se usan esteroides como terapia directa o adjunta en diverticulitis, anastomosis intestinales frescos, úlcera péptica activa o latente, insuficiencia renal, hipertensión, osteoporosis y miastenia grave. Efectos musculoesqueléticos: se ha descrito una miopatía aguda con el uso de altas dosis de corticoesteroides, la mayoría se presentan en pacientes con trastornos en la transmisión neuromuscular (por ejemplo, miastenia gravis), o en pacientes que reciben una terapia concomitante con fármacos bloqueadores neuromusculares (por ejemplo, pancuronium). Esta miopatía aguda es generalizada, puede involucrar los músculos oculares y respiratorios y puede provocar una cuadriparesis. Se puede presentar una elevación en la creatinina cinasa. La mejoría clínica o la recuperación después de interrumpir los corticoesteroides puede requerir de semanas a años. Otros efectos: se ha reportado que el sarcoma de Kaposi se presenta en pacientes que están recibiendo la terapia con corticosteroides. La discontinuación de los corticosteroides puede dar como resultado una remisión clínica.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Algunos estudios en animales han mostrado que los corticoesteroides, cuando se le administra a la madre a dosis elevadas, pueden causar malformaciones fetales. No se han realizado estudios reproductivos en humanos adecuados con corticoesteroides. Por tanto, el uso de este medicamento en mujeres embarazadas o que estén en etapa de lactancia, o mujeres con posibilidad de estar embarazadas requieren que los beneficios del medicamento sean evaluados cuidadosamente contra los posibles riesgos tanto a la madre como al embrión o al feto. Debido a que no hay una evidencia adecuada de la seguridad en mujeres embarazadas, este medicamento debe utilizarse solamente si es claramente necesario en este grupo de pacientes. Los corticoesteroides cruzan fácilmente la placenta. Los bebés nacidos de mujeres que han recibido dosis sustanciales de corticoesteroides durante el embarazo deben observarse y evaluarse cuidadosamente respecto a signos de insuficiencia adrenal. No existen efectos conocidos de corticoesteroides sobre el parto. Los corticoesteroides son excretados en la leche materna. Debido a que la prednisolona se excreta en la leche materna, es razonable asumir que todos los corticoesteroides se excretan también. No existen datos específicos para succinato sódico de metilprednisolona.

Reacciones secundarias y adversas: Nota:lo siguiente es típico para todo corticosteroide sistémico. Su inclusión en esta lista necesariamente no indica que el evento específico se ha observado con esta formulación particular. Infecciones e infestaciones: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxis con o sin colapso circulatorio, detención cardíaca, broncoespasmo. Desórdenes del sistema inmune: reacciones de la hipersensibilidad, incluso anafilaxis con o sin colapso circulatorio, paro cardíaco, broncoespasmo. Desórdenes endocrinos: el desarrollo de estado cushingoide, La supresión de el eje pituitario - suprarrenal. Desórdenes de nutrición y metabolismo: retención de sodio, insuficiencia cardíaca congestiva en los pacientes suceptibles, hipertensión, retención de líquidos, pérdida de potasio, alcalosis hipokalémica. Desórdenes psiquiátricos: desórdenes psíquicos. Desórdenes del sistema nervioso: la presión intracraneal aumentada con papiledema (psedotumor cerebri), convulsiones. Desórdenes oculares: las cataratas subcapsulares posteriores, exoftalmos. Desórdenes cardíacos: ruptura del miocardio posterior a infarto del miocardio, hipotensión, arritmia. Desórdenes vasculares: hipertensión, hipotensión, petequias. Desórdenes respiratorios, torácicos y mediastinales: persistente hipo con altas dosis de corticosteroides. Desórdenes gastrointestinales: la ulceración péptica con la posible perforación y hemorragia, la hemorragia gástrica, pancreatitis, esofagitis, la perforación del intestino. Desórdenes de la piel y tejido subcutáneo: equímosis, la piel frágil delgada. Desórdenes musculoesqueleticos y tejidos conectados: miopatía esteroidea, debilidad muscular, la osteoporosis, la necrosis aséptica. Desórdenes del sistema reproductivo y mamas.Irregularidades en la menstruación. Desórdenes generales y condiciones del sitio de administración. Heridas debilitadas, supresión del crecimiento en niños.Investigaciones: pérdida de potasio, aumentos en la alanina transaminasa (ALT, SGPT), aspartato transaminasa (AST, SGOT) y fosfatasa alcalina, negativo balance de nitrógeno debido a catabolismo de proteina, incremento de la presión intraocular, supresión de las reacciones a las pruebas de la piel. Heridas, envenenamiento y complicaciones del proceso: fracturas patológicas, fracturas de compresión vertebral, ruptura de tendón, partcularmente del tendon de Aquiles.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Interacciones con otras drogas y otras formas de interacción: las interacciones farmacocinéticas listadas debajo son potencialmente clínicamente importantes. La inhibición mutua de metabolismo ocurre con el uso coexistente de ciclosporina y metilprednisolona, por consiguiente es posible que los eventos adversos asociados con el uso individual de cualquier droga pueden estar más inclinados a ocurrir. Se han reportado convulsiones con el uso coexistente de metilprednisolona y ciclosporina. Drogas que inducen las enzimas hepáticas como el fenobarbital, fenitoina y rifampina pueden aumentar la depuración de metilprednisolona y pueden requerir el aumento en la dosificación de metilprednisolona para lograr la respuesta deseada. Los inhibidores de CYP3A4 (como los macrólidos, antifúngicos del triazol, y algún bloqueador de canales de calcio) pueden inhibir el metabolismo de metilprednisolona y así puede disminuir su depuración. Por consiguiente la dosis de metilprednisolona debe ser titulada para evitar la toxicidad del esteroide. Metilprednisolona puede aumentar la depuración de aspirina de dosis alta crónica. Esto podría llevar a una disminución en el suero del nivel de salicilato o aumentar el riesgo de toxicidad del salicilato cuando se retira la metilprednisolona. La aspirina debe usarse con precaución junto con el corticosteroide en pacientes que padecen hipoprotrombinemia. El efecto de metilprednisolona sobre los anticoagulantes orales es inconstante. Hay informes de efectos de reforzamiento así como de disminución del anticoagulante cuando es dado concomitantemente con el corticosteroide. Por consiguiente deben supervisarse los índices de la coagulación para mantener el efecto anticoagulante deseado.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado hasta el momento.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No existen evidencias que muestren que los corticosteroides son carcinogénicos, mutagénicos o deterioren la fertilidad.

Dosis y vía de administración: El succinato sódico de metilprednisolona puede administrarse por inyección intravenosa (IV) o infusión, o por inyección intramuscular (IM). El método preferido para el uso inicial en la emergencia es inyección IV. Ver Tabla 1 para las dosificaciones recomendadas. La dosificación puede reducirse para los infantes y niños pero debe seleccionarse basada en la severidad de la condición y la respuesta del paciente en lugar de en la edad o peso del paciente. La dosificación pediátrica no debe ser menor de 0,5 mg/kg cada 24 horas. Como terapia adjunta en condiciones donde peligra la vida: la dosis recomendada de SOLU-MEDROL®es de 30 mg por Kg de succinato sódico de metilprednisolona, administrado por vía IV en un período de por lo menos de 30 minutos. Esta dosis se puede repetir cada 4-6 horas por hasta 48 horas. Dosis en pulso: para enfermedades con respuesta a los corticoesteroides en exacerbación y/o sin respuesta a la terapia estándar (por ejemplo, nefritis lupus, artritis reumatoide, etc.). Los esquemas sugeridos son: trastornos reumáticos: 1 g/día por 1, 2, 3, o 4 días IV o 1 g/mes por 6 meses IV Lupus eritematoso sistémico: 1 g/día por 3 días IV Esclerosis múltiple: 1 g/día por 3 días IV o 1 g/día por 5 días IV Estados edematosos, por ejemplo glomerulonefritis, nefritis lupus: 30 mg/kg cada tercer día por 4 días IV o 1 g/día por 3, 5 o 7 días IV El régimen se debe administrar por lo menos en 30 minutos y se puede repetir si no se ha presentado alguna mejoría en una semana después de la terapia o conforme lo determine la condición del paciente. Cáncer terminal - calidad de vida: los estudios prospectivos, controlados han demostrado que el SOLU-MEDROL®de 125 mg administrados intravenosamente diariamente por hasta ocho semanas, mejora significativamente la calidad de vida en pacientes con cáncer terminal. Prevención de náusea y vómito asociado con la quimioterapia del cáncer: esquemas sugeridos: quimioterapia de leve a moderadamente emetogénica:administrar SOLU-MEDROL®de 250 mg IV en un período de por lo menos 5 minutos una hora antes de la quimioterapia, al inicio de la quimioterapia, y al tiempo de la descarga. También se puede usar una fenotiazina con la primer dosis de SOLU-MEDROL®para incrementar el efecto. Quimioterapia severamente emetogénica:administre SOLU-MEDROL®solución inyectable de 250 mg IV en por lo menos 5 minutos con la dosis adecuada de metoclopramida o una butirofenona una hora antes de la quimioterapia, luego, SOLU-MEDROL®solución inyec table 250 mg IV al inicio de la quimioterapia y al momento de la descarga. Daño agudo a la médula espinal: el tratamiento debe comenzar en un plazo de 8 horas del daño. Para pacientes que inician el tratamiento dentro de 3 horas del daño: adiministrar 30 mg/kg como un bolo IV en un período de 15 minutos, seguido de una pausa de 45 minutos, y luego continuar con una infusión IV de 5,4 mg/kg/h durante 23 horas. Para pacientes que inician el tratamiento dentro de 3 a 8 horas del daño: adiministrar 30 mg/kg como un bolo IV en un período de 15 minutos, seguido de una pausa de 45 minutos, y luego continuar con una infusión IV de 5.4 mg/kg/h durante 47 horas. Debe haber un sitio intravenoso distinto para la bomba de infusión. Neumonía por Pneumocystis carinii en pacientes con SIDA: se han utilizado numerosos programas de dosificación. Un método es administrar 40 mg de SOLU-MEDROL®cada 6 a 12 horas con una disminución gradual en un máximo de 21 días o hasta el final de la terapia pneumocística. La terapia debe iniciar a dentro de las primeras 72 horas de iniciar el tratamiento anti-neumocístico. En otras indicaciones: la dosis inicial variará de 10 a 500 mg dependiendo del problema clínico a ser tratado. Se puede requerir de dosis mayores para el manejo a corto plazo de condiciones severas o agudas, La dosis inicial de hasta 250 mg se debe administrar intravenosamente en un período de por lo menos 5 minutos, y si es mayor a 250 mg, se debe administrar en por lo menos 30 minutos. Las dosis subsecuentes se pueden administrar intravenosamente o intramuscularmente en intervalos dependientes de la respuesta del paciente y la condición clínica. La terapia con corticoesteroides es adjunta a y no en sustitución a la terapia convencional. SOLU-MEDROL®solución inyectable (metilprednisolona succinato sódico) se puede administrar por inyección intravenosa o intramuscular o mediante infusión intravenosa, el método de preferencia para el uso en una emergencia inicial es la inyección intravenosa. Compatibilidad y estabilidad: la compatibilidad IV y la estabilidad de las soluciones de succinato sódico de metilprednisolona con otros medicamentos en mezclas intravenosas depende del pH, la concentración, el tiempo, la temperatura de la mezcla y la capacidad de la metilprednisolona a solubilizarse. Por tanto, para evitar problemas de compatibilidad y estabilidad, siempre que sea posible, se recomienda que SOLU-MEDROL®se administre por separado de otros medicamentos ya sea se empuje IV a través de una cámara de medicamentos IV, o como una solución IV de "arrastre". Preparación de las soluciones:para preparar las soluciones para la infusión intravenosa, primero reconstituya SOLU-MEDROL®solución inyectable (succinato sódico de metilprednisolona) como se indica. La terapia se puede iniciar administrando SOLU-MEDROL®intravenosamente en un período de por lo menos cinco minutos (por ejemplo, dosis de hasta 250 mg) a por lo menos 30 minutos (esto es dosis de 250 mg o más). Las dosis subsecuentes pueden ser retiradas o administradas similarmente. Si se desea, el medicamento se puede administrar en soluciones diluidas mezclando el producto reconstituido con dextrosa al 5% en agua, solución normal, dextrosa al 5% en cloruro de sodio al 0,45% o 0,9%; las soluciones resultantes son estables física y químicamente por 48 horas. Los productos parenterales deben inspeccionarse visualmente viendo que no contengan material particulado y decoloración antes de su administración siempre que la solución y el contenedor lo permitan.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No existe un síndrome clínico de sobredosificación aguda con SOLU-MEDROL®solución inyectable (succinato sódico de metilprednisolona). La metilprednisolona es dializable.

Presentación(es): Caja con un frasco ámpula con 500 mg y 1 ampolleta con 8 ml de disolvente.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Nombre y domicilio del laboratorio: Distribuido en México por: Pfizer, S.A. de C.V., Km 63 Carretera México-Toluca, 50140, Toluca, Edo. de México.

Número de registro del medicamento: 74986 SSA IV.

Clave de IPPA: KEAR 083300CT050411/RM 2008