STRATTERA

Denominación genérica: Atomoxetina

Forma farmacéutica y formulación: Cada cápsula contiene:Clorhidrato de atomoxetina equivalente a 10,18, 25, 40 o 60 mg de atomoxetina. Excipiente cbp una cápsula

Descripción: STRATTERA* (atomoxetina) es un inhibidor potente del transportador presináptico de norepinefrina con afinidad mínima por otros receptores noradrenérgicos o por otros transportadores de neurotransmisores o receptores. STRATTERA* es un medicamento no estimulante. Se encuentra disponible en cápsulas para administración oral. Cada cápsula contiene clorhidrato de atomoxetina equivalente a 10, 18, 25, 40 o 60 mg de atomoxetina. Las cápsulas también contienen almidón pregelatinizado y dimeticona. La cobertura de la cápsula contiene gelatina, lauril sulfato de sodio, y otros ingredientes inactivos. También contiene uno de los siguientes: colorante azul No. 2, óxido de fierro amarillo, dióxido de titanio. Las cápsulas están impresas con tinta negra comestible.

Indicaciones terapéuticas: Atomoxetina está indicada para el tratamiento del Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH) en niños mayores de 6 años de edad, adolescentes, y adultos.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacodinamia. Atomoxetina es un potente inhibidor del transportador presináptico norepinefrina, lo que se presume es su mecanismo de acción. Atomoxetina tiene afinidad mínima por otros receptores noradrenérgicos o por otros transportadores de neurotransmisores o receptores. Farmacocinética. La farmacocinética de atomoxetina en niños y adolescentes es similar a la de los adultos. La farmacocinética de atomoxetina no ha sido evaluada en niños menores de 6 años de edad. Absorción. Atomoxetina tiene alta permeabilidad y es absorbida rápidamente y en forma casi completa después de su administración oral alcanzando su concentración plasmática máxima promedio (Cmax) aproximadamente 1 a 2 horas después. STRATTERA* se puede administrar con o sin alimentos. Distribución. Atomoxetina se distribuye ampliamente. Atomoxetina se une ampliamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. Metabolismo. Atomoxetina es principalmente metabolizada por la vía enzimática del citocromo P450 2D6 (CYP2D6). Su principal metabolito oxidativo es 4-hidroxiatomoxetina el cual es rápidamente glucuronizado. 4-hidroxiatomoxetina es equipotente a atomoxetina pero circula en el plasma a concentraciones mucho menores. Aunque 4-hidroxiatomoxetina se forma principalmente por el CYP2D6, en individuos que carecen de actividad del CYP2D6 se puede formar por otras enzimas del citocromo P450, pero a una velocidad menor. Atomoxetina no inhibe o induce la vía del CYP2D6. Eliminación. La vida media de eliminación de atomoxetina después de la administración oral es de 3.6 horas en metabolizadores extensos y 21 horas en metabolizadores pobres. Atomoxetina es excretada principalmente como 4-hidroxiatomoxetina-O-glucurónido, principalmente en la orina. Estudios Clínicos La eficacia de STRATTERA* en el tratamiento del TDAH se estableció en 6 estudios aleatorios, doble ciego, controlados con placebo, en niños, adolescentes y adultos quienes cubrían los criterios de TDAH de la 4a edición del DSM-IV.Niños y Adolescentes. La efectividad de STRATTERA* en el tratamiento del TDAH se estableció en 4 estudios aleatorios, doble ciego, controlados con placebo, de pacientes pediátricos (edades de 6 a 18 años). Aproximadamente un tercio de los pacientes cubrió los criterios del DSM-IV para el subtipo de falta de atención y dos tercios cubrieron los criterios para los subtipos tanto de falta de atención como de hiperactividad / impulsividad Los signos y síntomas de TDAH fueron evaluados comparando el promedio del cambio desde la basal al punto final en los pacientes tratados con STRATTERA* y placebo utilizando un análisis de intento de tratar del principal parámetro de eficacia, la calificación total de la Escala de Calificación IV, Versión para Padres, para TDAH (ADHDRS) aplicada por el investigador, incluyendo las subescalas de hiperactividad / impulsividad y de falta de atención. A cada apartado de la Escala de Calificación para TDAH le corresponde directamente un criterio sintomático de TDAH en el DSM-IV. En el estudio 1, un estudio de 8 semanas, aleatorio, doble ciego, controlado con placebo, de respuesta de dosis, de tratamiento agudo en niños y adolescentes de entre 8 y 18 años de edad (N = 297), los pacientes recibieron ya fuera una dosis fija de STRATTERA* (0.5, 1.2, o 1.8. mg/kg/día) o de placebo. STRATTERA* se administró en forma de dosis dividida en la mañana y en la tarde / noche. Con las 2 dosis más altas, la mejoría en los síntomas de TDAH fue superior en forma estadísticamente significativa en los pacientes tratados con STRATTERA* comparados con los pacientes tratados con placebo evaluados mediante la escala ADHDRS. La dosis de 1.8 mg/kg/día de STRATTERA* no proporcionó ningún beneficio adicional a la observada con la dosis de 1.2 mg/kg/día. La dosis de 0.5 mg/kg/día de STRATTERA* no fue superior al placebo. En el estudio 2, un estudio de 6 semanas, aleatorio, doble ciego, controlado con placebo, de tratamiento agudo de niños y adolescentes de entre 6 y 16 años de edad (N = 171) los pacientes recibieron ya fuera STRATTERA* o placebo. STRATTERA* se administró en forma de dosis única en la mañana y se dosificó en forma calculada por el peso y de acuerdo a la respuesta clínica, hasta una dosis máxima de 1.5 mg/kg/día. La dosis promedio final de STRATTERA* fue de aproximadamente 1.3 mg/kg/día. Los síntomas de TDAH mejoraron en forma estadísticamente significativa con STRATTERA* en comparación con placebo, al medirlos con la escala ADHDRS. Este estudio mostró que STRATTERA* es efectiva cuando se administra una vez al día por la mañana.En dos estudios idénticos, de 9 semanas, agudos, aleatorios, doble ciego, controlados con placebo, de niños entre 7 y 9 años de edad, (Estudio 3, N = 147; Estudio 4, N = 144) STRATTERA* y metilfenidato fueron comparados con placebo. STRATTERA* se administró en forma de dosis dividida por la mañana y en la tarde (después de la escuela), a una dosis calculada por el peso y ajustada de acuerdo con la respuesta clínica. La dosis máxima de STRATTERA* recomendada fue de 2.0 mg/kg/día. El promedio final de la dosis de STRATTERA* en ambos estudios fue de aproximadamente 1.6 mg/kg/día. En ambos estudios, los síntomas de TDAH mejoraron en forma estadísticamente significativa con STRATTERA* en comparación con placebo, al medirlos en la escala de ADHDRS. La evaluación de los subgrupos de población basados en género y edad ( < 12 y 12 a 17) no reveló ninguna diferencia en la respuesta con base en estos subgrupos. No hubo exposición suficiente de grupos étnicos distintos a los caucásicos que permita la exploración de diferencias en estos subgrupos.Adultos. La eficacia de STRATTERA* en el tratamiento del TDAH se estableció en 2 estudios clínicos aleatorios, doble ciego, controlados con placebo, de pacientes adultos de 18 años de edad y mayores, que cubrieron los criterios de TDAH de acuerdo al DSM-IV.Los signos y síntomas de TDAH fueron evaluados utilizando la Escala de Conners para Trastorno por Déficit de Atención / Hiperactividad en Adultos, Aplicada por el Investigador: Versión de Búsqueda (CAARS), una escala de 30 apartados. El principal parámetro de eficacia fue la calificación Total de Síntomas de TDAH de 18 apartados (la suma de las subescalas de falta de atención e hiperactividad / impulsividad de CAARS) evaluada mediante la comparación de la media del cambio desde la basal al punto final, utilizando un análisis de intento de tratar. En dos estudios idénticos, de 10 semanas, aleatorios, doble ciego, de tratamiento agudo, controlados con placebo (Estudio 5, N=280, Estudio 6, N= 256), los pacientes recibieron ya fuera STRATTERA* o placebo. STRATTERA* se administró en forma de dosis dividida por la mañana y en la tarde / noche ajustando la dosis de acuerdo a la respuesta clínica en un rango de 60 a 120 mg/día. El promedio de la dosis final de STRATTERA* en ambos estudios fue de aproximadamente 95 mg/día. En ambos estudios, los síntomas de TDAH mejoraron en forma estadísticamente significativa con STRATTERA*, medidos con la escala de síntomas de TDAH de la escala de CAARS.La evaluación de los subgrupos de población basados en el género y la edad ( < 42 y >42) no reveló ninguna diferencia en la respuesta con base en dichos subgrupos. No hubo suficiente exposición de grupos étnicos diferentes al caucásico que permitiera la explotación de diferencias en esos subgrupos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad: STRATTERA* está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a atomoxetina o a alguno de los componentes de la fórmula. Inhibidores de la Monoaminoxidasa (IMAOs). STRATTERA* no debe ser utilizada en combinación con IMAOs. STRATTERA* no debe utilizarse dentro de un lapso de 2 semanas después de haber suspendido el tratamiento con un IMAO. El tratamiento con un IMAO no debe iniciarse dentro de un lapso de 2 semanas después de haber suspendido STRATTERA*.Glaucoma de Angulo Estrecho. En los estudios clínicos, el uso de STRATTERA* se asoció con un incremento en el riesgo de midriasis y por lo tanto su uso no se recomienda en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho.

Precauciones generales: Posibles Eventos Alérgicos. Aunque con poca frecuencia, se han reportado reacciones alérgicas incluyendo erupción cutánea, edema angioneurótico y urticaria en pacientes que tomaron STRATTERA*. Efectos Hepáticos. Atomoxetina debe suspenderse en pacientes con ictericia o con evidencia de laboratorio de daño hepático y no debe volverse a administrar. Rara vez, se ha reportado hepatotoxicidad manifestada po elevación de las enzimas hepáticas y bilirrubinas con ictericia. Efectos Cardiovasculares. Atomoxetina se asoció en muchos pacientes con un modesto incremento en la presión arterial ( < 5 mm Hg en promedio) y/o del pulso ( < 10 latidos por minuto en promedio). En la mayoría de los pacientes, estos efectos no fueron clínicamente importantes. STRATTERA* debe ser utilizada con precaución en pacientes con hipertensión, taquicardia, o enfermedad cardiovascular o cerebrovascular. También se ha reportado hipotensión ortostática. Debe utilizarse con precaución en en cualquier condición que pueda predisponer a los pacientes a hipotensión. Efectos Sobre el Flujo Urinario de la Vejiga. En estudios controlados de TDAH en adultos, la tasa de retención urinaria y retardo urinario se incrementó entre lo sujetos que recibieron STRATTERA* en comparacíon con placebo. Este tipo de molestias deben ser consideradas como potencialmente relacionadas a STRATTERA*. Hostilidad o Comportamiento Agresivo. Comportamiento agresivo u hostilidad se observan con frecuencia en niños y adolescentes con TDAH y han sido reportados en estudios clínicos y en la experiencia posterior a la comercialización de algunos medicamentos indicados para el tratamiento del TDAH. Aunque no hay evidencia conclusiva de que la atomoxetina cause comportamiento agresivo u hostilidad, ambos se observaron con mayor frecuencia en niños y adolescentes tratados con atomoxetina en comparación con placebo en los estudios clínicos (relación de riesgo global de 1.33, sin significancia estadística). En los pacientes en que se inicie tratamiento para TDAH se deberá vigilar la aparición o empeoramiento de comportamiento agresivo u hostilidad. Uso Pediátrico. La seguridad y eficacia de STRATTERA* en pacientes pediátricos menores de 6 años de edad no se ha establecido. No se han evaluado en forma sistemática la eficacia del tratamiento con STRATTERA* por más de 18 meses ni su seguridad por más de 2 años. Uso Geriátrico. La seguridad y eficacia de STRATTERA* en pacientes geriátricos no se ha establecido. Instrucciones de uso y manejo. Las cápsulas de atomoxetina no deben ser abiertas. La atomoxetina es un irritante ocular. En el caso de que el contenido de una cápsula entre en contacto con el ojo, el ojo afectado deberá ser lavado inmediatamente con agua y se deberá buscar consejo médico. Las manos y cualquier otra superficie potencialmente contaminada deberán lavarse tan pronto como sea posible. Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria: Se debe de aconsejar a los pacientes que extremen las medidas de precaución al manejar maquinaria, incluyendo vehículos de motor, hasta que tengan la certeza de que su desempeño no es afectado por STRATTERA*. Advertencias:Ideación Suicida. En los estudios clínicos en niños y adolescentes, se observó con mayor frecuencia ideación suicida (pensamientos suicidas) en pacientes tratados con atomoxetina (5/1357 pacientes, 0.37%) en comparación con aquellos tratados con placebo (0/851 pacientes, 0%). No hubo suicidios en dichos estudios. Los pacientes que estén siendo tratados con atomoxetina deben ser observados en lo que respecta al surgimiento de ideación suicida o comportamiento suicida.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados de STRATTERA* en mujeres embarazadas. STRATTERA* no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el feto. Atomoxetina y/o sus metabolitos fueron excretados en la leche de ratas. No se sabe si atomoxetina se excreta en la leche materna. Se debe actuar con precaución si STRATTERA* se administra a mujeres en periodo de lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Datos de los Estudios Clínicos. STRATTERA* se administró a 2067 pacientes niños o adolescentes y a 270 adultos con TDAH en los estudios clínicos. Los datos de los cuadros siguientes no pueden ser utilizados para predecir la incidencia de eventos adversos durante la práctica médica habitual en donde las características de los pacientes y otros factores difieren de aquellos que prevalecen en los estudios clínicos. Estos datos proporcionan al médico tratante algunas bases para estimar la contribución relativa de factores medicamentosos y no medicamentosos a la incidencia de eventos adversos en la población estudiada.

Los siguientes eventos adversos se presentaron en cuando menos el 2% de los pacientes metabolizadores pobres (MP) del CYP2D6 y fueron dos veces más frecuentes o más frecuentes en forma estadísticamente significativa, en dicho tipo de pacientes en comparación con los pacientes metabolizadores extensos(ME) del CYP2D6: temblor, (4.5% en MP, 0.9% en ME); excoriación (3.9% en MP, 1.7% en ME); síncope (2.5% en MP, 0.7% en ME); conjuntivitis (2.5% en MP, 1.2% en ME); despertar temprano por la mañana (2.3% en MP, 0.8% en ME); midriasis (2.0% en MP, 0.6% en ME).

Datos Espontáneos. La siguiente lista de efectos no deseados (eventos adversos al medicamento) se basa en los reportes espontáneos posteriores a la comercialización y en que las tasas de incidencia correspondientes hayan sido proporcionadas. Trastornos vasculares. Muy rara vez ( < 0.01%); inestabilidad vascular periférica y/o fenómeno de Raynaud, y potencial para exacerbar un fenómenos de Reynaud pre-existente. Sistema urogenital.Muy rara vez ( < 0.01); erección peniana prolongada o dolorosa, dolor de genitales masculinos. Trastornos del Sistema Nervioso. Muy rara vez ( < 0.01%); síncope.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Agonistas de Receptores Beta-Adrenérgicos. STRATTERA* deberá ser administrada con precaución a los pacientes que estén siendo tratados con albuterol (u otros agonistas Beta2)administrado por vía sistémica (oral o intravenoso) porque puede potenciar la acción del albuterol sobre el sistema cardiovascular. En un estudio de farmacología clínica en adultos voluntarios, los efectos de una dosis estándar inhalada de albuterol (200 mcg) no fueron clínicamente significativos en comparación con la administración intravenosa y no se incrementaron con la coadministración de atomoxetina (80 mg 1 vez al día por 5 días). La frecuencia cardíaca después de inhalaciones múltiples de albuterol (800 mcg) fue similar en presencia o ausencia de atomoxetina. Inhibidores del Citocromo P450. STRATTERA* no causó inhibición o inducción clínicamente significativas de las enzimas del citocromo P450 incluyendo CYP1A2, CYP3A, CYP2D6, y CYP2C9. Atomoxetina es principalmente metabolizada por la vía del CYP2D6. En metabolizadores extensos del CYP2D6, los inhibidores del CYP2D6 aumentan las concentraciones plasmáticas en estado estable a exposiciones similares a aquellas observadas en los metabolizadores pobres. Los estudios in vitrosugieren que la coadministración de inhibidores del citocromo P450 a los metabolizadores pobres no aumentará las concentraciones plasmáticas del atomoxetina. Puede ser necesario un ajuste de la dosificación de STRATTERA* en metabolizadores extensos cuando se coadministre con otros medicamentos inhibidores del CYP2D6 (como paroxetina, fluoxetina, y quinidina). Metilfenidato. La coadministración del metilfenidato con STRATTERA* no incrementó los efectos cardiovasculares más allá de lo observado con la sola administración del metilfenidato. Agentes Presores. Debido a los posibles efectos sobre la presión arterial, STRATTERA* deberá ser utilizada con precaución con agentes presores. Medicamentos que Afectan el pH Gástrico. Los medicamentos que elevan el pH gástrico (hidróxido de magnesio / hidróxido de aluminio, omeprazol) no tuvieron efecto sobre la biodisponibilidad de atomoxetina. Medicamentos que Afectan a la Norepinefrina. Los medicamentos que afectan a la norepinefrina deberán utilizarse con precaución cuando se coadministren con STRATTERA* por el potencial de efectos farmacológicos aditivos o sinérgicos. Medicamentos con Alto Grado de Unión a las Proteínas Plasmáticas. Se realizaron estudios de desplazamiento de medicamentos in vitrocon atomoxetina y otros medicamentos con alto grado de unión a concentraciones terapéuticas. Atomoxetina no afectó la unión de warfarina, ácido acetilsalicílico, fenitoína o diacepam a la albúmina humana, De manera similar, estos compuestos no afectaron la unión de atomoxetina a la albúmina humana. Inhibidores de la Monoaminooxidasa. Véase contraindicaciones.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado alteraciones significativas en los resultados de las pruebas de laboratorio con STRATTERA*.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No hubo evidencia de carcinogenicidad, mutagenicidad, o alteraciones de la fertilidad en los estudios in vitroy en animales con STRATTERA*.

Dosis y vía de administración: Dosificación en Niños y Adolescentes de Hasta 70 kg de Peso Corporal STRATTERA* debe iniciarse a una dosis total diaria de aproximadamente 0.5 mg/kg e incrementarse después de un mínimo de 3 días a la dosis total diaria objetivo de aproximadamente 1.2 mg/kg, administrada ya sea como dosis única diaria en las mañanas o como dosis dividida en la mañana y por la tarde / noche. Después de 2 a 4 semanas adicionales, la dosis total diaria puede incrementarse a la dosis máxima de 1.8 mg/kg en pacientes que no hayan alcanzado una respuesta óptima. La dosis total máxima recomendada en niños y adolescentes de hasta 70 kg de peso corporal es de 1.8 mg/kg o 120 mg, lo que sea menor. Dosificación en Niños y Adolescentes de más de 70 kg y en Adultos STRATTERA* debe ser iniciada a una dosis total diaria de 40 mg e incrementarse después de un mínimo de 3 días a la dosis total diaria objetivo de aproximadamente 80 mg, administrada ya sea como dosis única en las mañanas o como dosis dividida en las mañanas y en la tarde / noche. Después de 2 a 4 semanas adicionales, la dosis puede incrementarse hasta un máximo de 120 mg en pacientes que no hayan alcanzado una respuesta óptima. La dosis total máxima recomendada en niños y adolescentes de más de 70 kg y adultos es de 120 mg. STRATTERA* puede ser administrada con o sin alimentos. Atomoxetina no empeora los tics en pacientes con TDAH y tics motores crónicos comórbidos o Enfermedad de Tourette. La seguridad de dosis únicas mayores a 120 mg y de dosis totales diarias superiores a 150 mg no ha sido evaluada en forma sistemática. En aquellos pacientes con TDAH que tengan insuficiencia hepática o enfermedad renal terminal, se recomienda realizar el ajuste gradual de la dosis en forma cuidadosa hasta obtener una respuesta clínica satisfactoria. La depuración de atomoxetina puede estar reducida en pacientes con insuficiencia hepática. STRATTERA* puede exacerbar la hipertensión en pacientes con enfermedad renal en fase terminal. El tratamiento con STRATTERA* puede discontinuarse sin necesidad de ir disminuyendo la dosis gradualmente.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Experiencia en humanos. Durante la etapa posterior a la comercialización han habido reportes no fatales de sobredosis agudas y crónicas de atomoxetina sola. Los síntomas que acompañan a una sobredosis tanto aguda como crónica de atomoxetina y que se reportaron con mayor frecuencia fueron somnolencia, agitación, hiperactividad, comportamiento anormal, y síntomas gastrointestinales. La mayoría de los eventos fueron de leves a moderados. Se han observado signos y síntomas consistentes con activación simpática de leve a moderada del sistema nervioso central (por ejemplo midriasis, taquicardia, boca seca). Todos los pacientes se recuperaron de esos eventos. En algunos casos de sobredosis que involucraron a atomoxetina, se han reportado convulsiones. También ha habido reportes de sobredosis aguda fatal que involucraron la ingestión de atomoxetina y de cuando menos otro medicamento. Hay experiencia clínica limitada de sobredosis de atomoxetina en los estudios clínicos. Ningún caso fatal de sobredosis se ha presentado en los estudios clínicos. Manejo de la sobredosis. Debe establecerse una vía aérea. Se recomienda la vigilancia de los signos vitales y cardíacos junto con las medidas apropiadas sintomáticas y de soporte. El lavado gástrico pudiera estar indicado si se realiza poco después de la ingestión. El carbón activado puede ser útil para limitar la absorción. Debido a que la atomoxetina se une ampliamente a las proteínas, es probable que la diálisis no sea útil para el tratamiento de la sobredosis.

Presentación(es): STRATTERA* cápsulas de 10 mg. Caja con 14 cápsulas de color blanco. STRATTERA* cápsulas de 18 mg. Caja con 14 cápsulas de color dorado con blanco. STRATTERA* cápsulas de 25 mg. Caja con 14 cápsulas de color azul con blanco. STRATTERA* cápsulas de 40 mg. Caja con 14 cápsulas de color azul. STRATTERA* cápsulas de 60 mg. Caja con 14 cápsulas de color azul con dorado.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25° C y en lugar seco. No se administre en el embarazo, lactancia, ni en menores de 6 años. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Puerto Rico por: Lilly del Caribe, Inc ., Puerto Rico Industrial Park, 12.6 Km 65th Infantry Road, Carolina, Puerto Rico 00985. acondicionado y distribuido en México por: Eli Lilly y Compañía de México, S.A. de C.V., Calz. de Tlalpan No.2024, 04200 México, D. F.

Número de registro del medicamento: 220M2003 SSA IV

Clave de IPPA: JEAR-07330022070193/RM 2007.