TOXOL

Denominación genérica: Amoxicilina, ambroxol.

Forma farmacéutica y formulación: Cada cápsula contiene: Amoxicilina trihidratada equivalente a 500 mg de amoxicilina, clorhidrato de ambroxol 30 mg. Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

Indicaciones terapéuticas: La combinación de un mucolítico y un antibiótico de amplio espectro, en TOXOL®, es útil para el tratamiento de las infecciones agudas o crónicas de las vías respiratorias como bronquiectasias, sinusitis, otitis media, bronquitis, amigdalitis, rinofaringitis, faringitis, laringitis, bronconeumonía, neumonía, producidas por gérmenes sensibles a la amoxicilina, y que se acompañen de secreción bronquial.

Farmacocinética y farmacodinamia: La amoxicilina es un antibiótico de la familia de las penicilinas semisintéticas de amplio espectro, que interfiere con la síntesis y formación de la pared bacteriana, y el ambroxol es un mucolítico expectorante con acción surfactante de las secreciones bronquiales. La amoxicilina ejerce acción bactericida contra la mayoría de los gérmenes causales de infecciones del tracto respiratorio, entre los que pueden citarse al H. influenzaey al S. pneumoniae; es resistente a la inactivación por las secreciones gástricas y se absorbe rápidamente (aproximadamente, 80-93%) tras haber sido administrada por vía oral, dando lugar a concentraciones plasmáticas dos y media veces más elevadas que las obtenidas con dosis similares de ampicilina. Sin embargo, 75 a 80% de la dosis administrada sufre efecto de primer paso, por lo que sólo 20 a 25% de la dosis administrada queda disponible. El pico de las concentraciones plasmáticas es de aproximadamente 5 mg/ml a la 1 o 2 horas siguientes a la administración de una dosis oral de 250 mg y durante 8 horas se encuentran concentraciones séricas detectables. La amoxicilina se distribuye en los líquidos pleural, peritoneal y sinovial, en los pulmones, la próstata, músculo, hígado, también penetra en las vías aéreas medias, en el esputo, así como en la secreción del oído medio y secreciones bronquiales, atraviesa la barrera placentaria y pequeñas cantidades se excretan a través de la leche materna. De 17-20% de la dosis administrada se une a las proteínas plasmáticas. Su volumen de distribución es de 0,21 ± 0,03 l/kg. Su vida media es de 1,7 ± 0,3 horas, y su depuración es de 2,6 ± 0,4 ml/min/kg. Se elimina a través de la orina hasta 86%, logrando en ella concentraciones elevadas, ya que se biotransforma en poca proporción, cerca al 40% y se convierte en ácido peniciloico que se elimina por la orina, junto con el 60% restante en forma inalterada. El clorhidrato de ambroxol, metabolito activo de la bromhexina, tiene acción mucolítica debido a que fragmenta las fibras de mucopolisacáridos, se caracteriza por ejercer acciones secretolítica y secretomora, al tiempo que estimula el sistema surfactante que mejora la estabilidad y el transporte de las secreciones a nivel bronquiolar, disminuyendo además la adhesividad y viscosidad de las mismas en las vías respiratorias de mayor calibre, efecto que se refiere como fluidificante de las secreciones bronquiales, con lo que se favorece la expulsión en la expectoración al toser. Así, el ambroxol facilita la eliminación de secreciones tenaces y posee una gran afinidad por el tejido pulmonar después de ser absorbido completamente en el tracto gastrointestinal, luego de su administración por vía oral con deglución. Su biodisponibilidad es de aproximadamente 60% dado que el otro 40% de la dosis sufre metabolismo de primer paso por el hígado, se une en 90% a las proteínas plasmáticas y tiene una vida media de aproximadamente 20 horas, la concentración más alta de la sustancia activa se ha encontrado en los pulmones. Donde se ha mencionado que aumenta la síntesis de surfactante pulmonar y aumenta las concentraciones del antibiótico en el esputo y moco nasal. Con la ingestión en ayunas, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 2 ½ horas aproximadamente. No se han encontrado indicios de acumulación tras la administración repetida del ambroxol. Se transforma en diversos productos metabólicos inactivos que se eliminan en su mayoría como conjugados hidrosolubles; por ejemplo, glucurónidos. Tras su administración oral, se excreta por orina hasta en 90%, el resto se elimina tal cual y una pequeña proporción (4%) se elimina por las heces. La asociación ambroxol/amoxicilina está destinada a fluidificar y favorecer la expulsión de las secreciones viscosas y adherentes y a combatir la infección, que es factor generador de las alteraciones de la secreción respiratoria.

Contraindicaciones: Está contraindicado su uso en pacientes con hipersensibilidad a las penicilinas, las cefalosporinas y al ambroxol, y en infecciones causadas por bacterias productoras de betalactamasas.

Precauciones generales: Estar alerta para detectar oportunamente alguna manifestación precoz de alergia a cualquiera de los dos medicamentos; asimismo, se debe administrar con precaución en pacientes con úlcera gástrica. Si bajo el tratamiento, el paciente llega a presentar erupción cutánea tipo urticaria, o bien, de tipo eritematoso en afectados de mononucleosis infecciosa, deberá suspenderse el tratamiento. Se debe ser cauto en casos de insuficiencia renal.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: La administración de ambroxol combinado con amoxicilina durante el embarazo se debe realizar bajo estricto control médico, no se recomienda el empleo de ambroxol durante los tres primeros meses del embarazo. La amoxicilina es excretada en la leche materna, por lo que su uso durante el período de lactancia queda restringido a los casos donde los beneficios superen los riesgos, dado que el infante puede desarrollar una hipersensibilidad a la amoxicilina, el ambroxol o ambos; por tanto, no se recomienda utilizarlo en estos estados fisiológicos.

Reacciones secundarias y adversas: Se sabe que las penicilinas tienen pocos efectos colaterales y adversos, sin embargo, para esta combinación se ha informado también de fenómenos de hipersensibilidad ocasionales como urticaria, erupciones eritematosas y maculopapulares. También se han informado en raras ocasiones de trastornos gastrointestinales como diarrea, náuseas y vómito, cefalea. Excepcionalmente se ha informado de reacción alérgica grave como choque anafiláctico, que demanda su tratamiento precoz y oportuno por el médico.

Interacciones medicamentosas y de otro género: La amoxicilina al igual que otros antibióticos, interfiere en el contenido estrogénico de los anticonceptivos en la circulación enterohepática. El uso de alopurinol o de hiperuricemiantes puede predisponer la aparición de una erupción cutánea al adicionarse un tratamiento a base de amoxicilina. El probenecid y la cimetidina prolongan la vida media de la amoxicilina. Con el ambroxol no se conocen interacciones con otros medicamentos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: El uso prolongado de algunas penicilinas se asocia con resultados falsos-positivos de reacciones de proteína en orina (seudoproteinuria) con ciertos métodos (prueba de calentamiento de ácido sulfosalicílico, prueba del ácido acético, reacción de Biuret, prueba del ácido nítrico). Debe evaluarse la verdadera proteinuria que puede seguir al uso de otras penicilinas. Una elevación transitoria y moderada de la transaminasa glutamicooxalacética puede llegar a observarse, pero sin que a la fecha se conozca su significado clínico.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los estudios desarrollados con amoxicilina o con ambroxol no han revelado efectos carcinogénicos, mutagénicos, teratogénicos, ni efectos sobre la fertilidad.

Dosis y vía de administración: Cápsulas: adultos y niños mayores de 12 años:1 cápsula (500 mg + 30 mg) cada 8 horas, de acuerdo con la severidad de la infección, se pueden administrar 2 cápsulas cada 8 horas.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Una sobredosificación causará concentraciones de amoxicilina elevadas en la orina y es poco probable que esto dé lugar a problemas si se preserva una ingestión de líquidos y una diuresis adecuada; sin embargo, existe la posibilidad de cristaluria y en este caso, será conveniente recurrir a medidas específicas, sobre todo en pacientes con insuficiencia renal; en estos casos, el antibiótico podrá ser eliminado por hemodiálisis. En caso de una reacción alérgica grave como choque anafiláctico, se deberá administrar adrenalina 1:1.000 (0,5 ml/IM y 0,5 ml/SC), antihistamínicos y corticosteroides por vía intravenosa.

Presentaciones: Cápsulas: caja con 12 cápsulas.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C, en un lugar fresco y seco.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Su uso durante el embarazo queda bajo la responsabilidad del médico.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Antibióticos de México, S.A. de C.V.

Número de registro: 272M2002 SSA IV.

Clave de IPPA: FEAR-112208/R2002