VANAURUS

Denominación genérica: Vancomicina.

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. Hecha la mezcla el frasco contiene: Clorhidrato de vancomicina equivalente a 500 mg y 1.0 g de vancomicina base. Vehículo cbp 10 ml y 20 ml. Diluyente recomendado: Agua inyectable. Un millón de unidades de vancomicina equivalen aproximadamente a 1 gramo de Vancomicina.

Indicaciones terapéuticas: VANAURUS®está indicada en el tratamiento de infecciones que potencialmente ponen en peligro la vida del paciente causadas por bacterias susceptibles, principalmente en las causadas por estafilococos resistentes a los betalactámicos, así como en pacientes alérgicos a la penicilina o a las cefalosporinas o bien en aquellos que no han respondido a éstos. Si se dispone de datos de susceptibilidad se deben tomar en cuenta éstos para el tratamiento. VANAURUS®también está indicada en el tratamiento de endocarditis, peritonitis en diálisis peritoneal, neumonías, septicemias y en infecciones de tejidos blandos causadas por Staphilococcus aureus y S. epidermidis. VANAURUS®es eficaz para tratar la endocarditis inicial en las infecciones de los sitios de implantación de las prótesis valvulares sola o en combinación con rifampicina o un aminoglucósido. VANAURUS®sola o en combinación con un aminoglucósido debe ser considerada en el tratamiento primario de infecciones estafilocóccicas resistentes a la meticilina. VANAURUS®es efectiva cuando se aplica por instilación para el tratamiento y la profilaxis de las infecciones por estafilococos en pacientes en hemodiálisis. Es efectivo cuando se administra I.V. en pacientes con peritonitis causada por S. aureusu otras bacterias Gram positivas en pacientes con diálisis peritoneal. VANAURUS®por vía I.V. se recomienda para pacientes alérgicos a la penicilina que son sometidos a instrumentaciones como la cistoscopía, la dilatación uretral, prostatectomía, biopsia transrectal de la próstata y que tienen gran riesgo de desarrollar endocarditis enterocóccica. VANAURUS®puede administrarse por vía oral en el tratamiento de la colitis pseudomembranosa relacionada con el uso de antibióticos, producida por C. difficile. El clorhidrato de vancomicina no es eficaz por vía oral para otros tipos de infecciones.

Farmacocinética y farmacodinamia: La vancomicina se absorbe mal por vía oral. Se administra por vía intravenosa para el tratamiento de infecciones sistémicas. La inyección intramuscular es dolorosa. En pacientes con función renal normal, la venoclisis de dosis múltiples de 1 g de vancomicina (15 mg/kg) en un período de 60 minutos produce concentraciones plasmáticas medias de 63 mg/litro inmediatamente después de completar la venoclisis, concentraciones medias en plasma de 23 mg/litro, 2 horas después de la venoclisis y concentraciones medias en plasma de 8 mg/litro, 11 horas después de terminada la venoclisis. La aplicación por venoclisis de 500 mg durante 30 minutos, produce concentraciones plasmáticas medias de aproximadamente 49 mg/litro al terminar la venoclisis, 19 mg/litro después de dos horas y 10 mg/litro después de 6 horas de terminada la aplicación. Estas concentraciones son similares a las logradas después de una dosis única. El tiempo promedio de eliminación de la vancomicina del plasma sanguíneo es de 4 a 6 horas en pacientes con función renal normal. En las primeras 24 horas, aproximadamente el 75% de una dosis de vancomicina es excretada en la orina por filtración glomerular. La depuración plasmática media es de 0.058 litros/kg/hora y la depuración renal media es de 0.048 litros/kg/hora. La alteración funcional renal retarda la excreción renal. En pacientes anéfricos, el promedio de la vida media de eliminación es de 7.5 días. El coeficiente de distribución varía entre 0.3 y 0.43 litros/kg. Al parecer no se produce metabolismo del medicamento. La depuración renal y sistémica total de vancomicina puede estar disminuida en las personas de edad avanzada. La vancomicina se fija en aproximadamente un 55% a las proteínas séricas. Pasa en cantidades inhibitorias a los tejidos y secreciones. No pasa con facilidad al líquido cefalorraquídeo a través de las meninges normales, sin embargo, sí las atraviesa cuando las meninges están inflamadas; también atraviesa la placenta. La acción bactericida de la vancomicina se debe principalmente a la inhibición de la biosíntesis de la pared celular. Además, afecta la permeabilidad de la membrana celular bacteriana e inhibe la síntesis del ácido ribonucleico. No hay resistencia cruzada entre la vancomicina y otros antibióticos. Espectro de actividad in vitro: La vancomicina es activa contra los estafilococos, incluso Staphilococcus aureusy Staphilococcus epidermidis; estreptococos, incluso Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae(incluso cepas resistentes a la penicilina), Streptococcus agalactiae, el grupo viridans, Streptococcus bovisyEnterococcus faecalis(anteriormente Streptococcus faecalis); Clostridium difficile(implicado en la enterocolitis pseudomembranosa); y difteroides. Otros microorganismos que generalmente son sensibles incluyen Listeria monocytogenes, especies de Lactobacillus, especies de Actinomyces, especies de Clostridiumy especies de Bacillus. La vancomicina no es eficaz in vitrocontra bacilos Gram negativos, micobacterias ni hongos. La vancomicina en combinación con un aminoglucósido actúa sinérgicamente contra muchas cepas de S. aureus, estreptococos del grupo D no enterocócicos, enterococos y especies de Streptococcus(grupo viridans).

Contraindicaciones: VANAURUS®está contraindicada en los pacientes con hipersensibilidad conocida a los componentes de la fórmula.

Precauciones generales: VANAURUS®se recomienda en pacientes con insuficiencia renal o depuración de creatinina alterada, de leve a moderada previa valoración médica y sin presencia de estados anéfricos.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: VANAURUS®puede llegar a lesionar el octavo par craneal en el feto. Por lo tanto, se recomienda emplear vancomicina durante el embarazo únicamente en los casos estrictamente necesarios. No se ha demostrado que se excrete en cantidades importantes en la leche materna y dado que tiene muy baja absorción intestinal, es improbable que cause problemas durante la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Reacciones secundarias relacionadas con la venoclisis: Durante o poco después de la administración rápida de vancomicina, los pacientes pueden desarrollar reacciones anafilactoides, incluyendo hipotensión, sibilancias, disnea, urticaria o prurito. La administración rápida también puede causar enrojecimiento de la parte superior del cuerpo ("cuello rojo") o dolor y espasmo muscular de pecho y espalda. Estas reacciones generalmente desaparecen en los siguientes 20 minutos, pero pueden persistir durante varias horas. Estas reacciones se presentan rara vez si la administración se realiza en un período de 60 minutos. Nefrotoxicidad: En raras ocasiones se ha reportado insuficiencia renal, manifestada principalmente por incremento de la creatinina en suero o de las concentraciones de urea, especialmente en pacientes que reciben dosis elevadas de clorhidrato de vancomicina. Se han reportado casos aislados de nefritis intersticial. La mayoría de ellos han ocurrido en pacientes que recibieron aminoglucósidos simultáneamente o que tenían disfunción renal preexistente. Ototoxicidad: Algunos pacientes han experimentado hipoacusia asociada con el uso de clorhidrato de vancomicina. La mayoría de estos pacientes tenían disfunción renal, hipoacusia preexistente o habían recibido tratamiento simultáneo con un medicamento ototóxico. Raras ocasiones se han informado casos de vértigo, mareo y zumbido de oídos. Reacciones hematopoyéticas: Algunos pacientes han desarrollado neutropenia reversible que por lo general comenzó una semana o más después del inicio del tratamiento con vancomicina o después de una dosis total superior a los 25 g. Parece ser que la neutropenia inicia su reversión al suspender VANAURUS®. Ocasionalmente se ha llegado a reportar trombocitopenia. Flebitis: Se ha reportado inflamación en el sitio de aplicación. Misceláneos: Unos cuantos pacientes han tenido manifestaciones como anafilaxia, fiebre medicamentosa, náuseas, escalofríos, eosinofilia, exantemas, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y casos raros de vasculitis en asociación con el clorhidrato de vancomicina.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Los siguientes medicamentos pueden causar interacción con el clorhidrato de vancomicina: anfotericina B parenteral, ácido acetilsalicílico, bacitracina, bumetanida, capreomustina, cormustina, cisplatino, ciclosporina, ácido etacrínico parenteral, furosemida, paromomicina, colistín, polimixinas, estreptozocina, antihistamínicos, buclicina, ciclicina, fenotiazinas, meclizina, tioxantenos, trimetobenzamida. Asimismo, los aminoglucósidos pueden aumentar la toxicidad renal y auditiva.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: El clorhidrato de vancomicina puede elevar las concentraciones de nitrógeno ureico en sangre.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Las pruebas realizadas no han mostrado efectos mutagénicos. No se han realizado pruebas adecuadas para valorar el potencial carcinógeno, teratógeno, ni sobre la fertilidad con vancomicina.

Dosis y vía de administración: Preparación y estabilidad: Al momento de su empleo agréguense 10 ml de agua inyectable al frasco de 500 mg y 20 ml de agua al frasco de 1.0 g. De esta forma el frasco tiene una solución de 50 mg/ml. Debe diluirse aun más antes de usarla. La solución reconstituida que contiene 500 mg de vancomicina debe agregarse a por lo menos 100 ml de diluyente. La solución reconstituida que contiene 1 g de vancomicina debe agregarse a por lo menos 200 ml de diluyente. Compatibilidad con soluciones: VANAURUS®puede disolverse en: solución de dextrosa al 5%, solución de dextrosa al 5% y cloruro de sodio al 0.9%, Ringer lactato, Ringer lactato y dextrosa al 5% y cloruro de sodio al 0.9%. Pacientes con función renal normal: Adultos: La dosis habitual es por vía intravenosa a razón de 2 g por día, divididos en dosis de 500 mg cada 6 horas, o de 1 g cada 12 horas. En cada aplicación deberán administrarse a no más de 10 mg/minuto o por lo menos en el transcurso de 60 minutos. Otros factores relacionados con el paciente como la edad y la obesidad pueden requerir que se modifique la dosis diaria habitual. Niños: La dosis usual de vancomicina es de 10 mg/kg por dosis, administrada cada 6 horas. Cada aplicación debe realizarse en un período mínimo de 60 minutos. Lactantes y Neonatos: En los neonatos y lactantes menores, la dosis total diaria intravenosa puede ser más baja. Se sugiere iniciar con 15 mg/kg, seguida de 10 mg/kg cada 12 horas en la primer semana de vida y cada 8 horas de esta edad en adelante, hasta el mes de edad. Cada dosis se administra en un período de 60 minutos. En estos pacientes está justificado el determinar con frecuencia las concentraciones séricas de vancomicina. Pacientes con insuficiencia renal y pacientes con edad avanzada: Estos pacientes requieren un ajuste de la dosis. Para realizar los ajustes pertinentes es conveniente el hacer determinaciones séricas de VANAURUS®, las cuales pueden llevarse a cabo mediante ensayo microbiológico, radioinmunoensayo, inmunoensayo de polarización de fluorescencia, inmunoensayo de fluorescencia o cromatografía líquida de alta resolución. En la mayoría de los pacientes con insuficiencia renal, el cálculo de la dosis puede hacerse empleando el siguiente cuadro, si la próxima depuración de creatinina puede medirse o calcularse con precisión. La dosis diaria de vancomicina en mg es unas 15 veces la filtración glomerular en ml/min. Enseguida se muestra un cuadro para tal fin:

La dosis inicial no deberá ser menor de 15 mg/kg aún en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. Este cuadro no es válido para pacientes funcionalmente anéfricos. A estos pacientes se les debe administrar una dosis inicial de 15 mg/kg de peso corporal para lograr rápidamente concentraciones séricas terapéuticas. La dosis necesaria para mantener concentraciones estables es de 1.9 mg/kg/24 horas. En los pacientes con insuficiencia renal marcada puede ser más conveniente administrar dosis individuales de 250 a 1000 mg en una dosis con espacio de varios días. En los casos de anuria se recomienda 1000 mg cada 7 a 10 días. Cuando únicamente se conoce la concentración de creatinina sérica, puede emplearse la siguiente fórmula para calcular la depuración de creatinina. Las depuraciones de creatinina, así calculadas, son meras estimaciones (ml/min).

Para que el cálculo tenga validez es necesario que el valor de la creatinina en suero corresponda al estado estable de la función renal. La depuración calculada supera a la depuración verdadera en las siguientes condiciones: 1. Deterioro de la función renal, como en el choque, la insuficiencia cardíaca y oliguria. 2. Pérdida de relación normal entre la masa muscular y el peso corporal total, como en obesos y en enfermos del hígado con edema o ascitis. 3. Debilidad, desnutrición e inactividad. Aún no se ha determinado la inocuidad ni la eficacia por vía intramuscular o intraventricular.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Se recomienda dar terapia de apoyo con mantenimiento de la filtración glomerular. La diálisis no resulta eficiente para la eliminación de VANAURUS®. Se ha reportado que la hemofiltración y la hemoperfusión con resina polisulfona tiene como resultado un aumento de la depuración de VANAURUS®. Se deberá tener en mente la posibilidad de sobredosis por múltiples medicamentos, interacción entre los medicamentos y farmacocinética poco usual en el paciente.

Presentación(es): Frasco ámpula con polvo con 500 mg. Frasco ámpula con polvo con 1 g.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de protección: Hecha la mezcla la solución se conserva 96 horas en refrigeración entre 2° - 8°C. No se congele. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Léase instructivo.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Miguel Angel de Quevedo No. 555, Col. Romero de Terreros, Deleg. Coyoacán, 04310 México, D.F. ®Marca Registrada.

Número de registro del medicamento: 487M96 SSA

Clave de IPPA: GEAR-108175/RM 2002