VIRESTAT

Denominación genérica: Aciclovir.

Forma farmacéutica y formulación: Suspensión. Cada 100 ml de suspensión contienen: aciclovir 4,0 mg. Vehículo cbp 100 ml.

Indicaciones terapéuticas: VIRESTAT es un fármaco antiviral inhibidor de la replicación viral del DNA, efectivo en el tratamiento de infecciones herpéticas. Está indicado en el tratamiento de infecciones virales por herpes simple, herpes genital (VHS-1, VHS-2), virus de la varicela zóster (VVZ), virus de Epstein-Barr (VEB). VIRESTAT también acorta el tiempo de curación de las lesiones por herpes zóster en pacientes inmunocomprometidos. El fármaco es eficaz para reducir las complicaciones del herpes zóster oftálmico.

Farmacocinética y farmacodinamia: Aciclovir es un nucleótido sintético análogo de las purinas con actividad contra los virus del herpes. Después de su administración oral, el aciclovir se absorbe lenta y parcialmente en el intestino, la unión a proteínas plasmáticas es del rango de 9 a 33% y la concentración máxima en el plasma aparece a las 2 horas (0,7 mg/ml). Su vida media plasmática depende de la función renal. La absorción de aciclovir no se ve afectada por la ingesta de alimentos. La biodisponibilidad es de entre 15 y 30%. VIRESTAT se distribuye ampliamente en órganos y líquidos corporales incluyendo cerebro, riñones, hígado, pulmones, útero, secreciones vaginales y mucosas. Las concentraciones en líquido cefalorraquídeo son aproximadamente 50% de los valores plasmáticos. El aciclovir se excreta por vía renal intacto entre 8,6 a 19,8% y 14% de la dosis inicial oral en forma de su único metabolito urinario, la 9-carboximetoximetilguanina. Su depuración renal es sustancialmente mayor que la depuración de creatinina. Su vida media en el plasma de pacientes con insuficiencia renal crónica es aproximadamente de 19,5 horas. El aciclovir es un derivado de la guanosina. Los herpes virus contienen una enzima timidinacinasa que puede adicionar un solo fosfato a la guanosina y a la desoxiguanosina. Dicha enzima fosforila al aciclovir 30 a 100 veces más rápido que la cinasa de la célula huésped. El fármaco se fosforila entonces a trifosfato de acicloguanosina que inhibe la DNA polimerasa herpética 10 a 30 veces más que la polimerasa de la célula huésped. Las células huésped no infectadas fosforilan el aciclovir mucho más lentamente debido a la falta de timidinacinasa viral. Los pacientes inmunodeprimidos que requieren tratamiento prolongado pueden desarrollar resistencia por una mutación en la timidinacinasa vírica, por lo que se pueden requerir dosis más altas para superar las mutaciones parciales de la timidinacinasa. Aciclovir vía oral es efectivo contra la infección genital primaria y recurrente por VHS. El fármaco acorta la evolución clínica de la infección genital primaria por VHS, reduce le dolor y la siembra de virus. Para las recidivas la supresión es más eficaz cuando el tratamiento se inicia al primer síntoma de infección. Aciclovir es efectivo en el manejo de la varicela primaria y reduce las complicaciones en pacientes inmunodeprimidos y mujeres embarazadas. En los adultos inmunocompetentes aciclovir vía oral puede acortar la duración de la fiebre y las vesículas. Para el herpes zóster se ha demostrado que reduce el intervalo hasta la curación de las lesiones y, sobre todo en pacientes ancianos, la frecuencia de neuralgia postherpética. Aciclovir también es eficaz para reducir las complicaciones del herpes zóster oftálmico. El aciclovir administrado profilácticamente antes de los trasplantes de la médula ósea en individuos seropositivos, durante 18 días, protegió de manera importante a estos pacientes contra las lesiones herpéticas graves durante la inmunosupresión postrasplante. En los enfermos inmunocomprometidos con lesiones herpéticas mucocutáneas, el aciclovir favoreció la curación de las lesiones y redujo la diseminación viral. El aciclovir oral, 200 mg, cinco veces al día, tiene los mismos efectos terapéuticos que el fármaco que se administra por vía intravenosa, incluyendo los beneficios en el herpes genital primario. Cuando aciclovir se toma profilácticamente por 4 a 6 meses, puede reducir la frecuencia y gravedad de las lesiones recurrentes durante este período.

Contraindicaciones: VIRESTAT está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la fórmula, estados de deshidratación severa y en alteraciones neurológicas secundarias a tratamiento con citotóxicos.

Precauciones generales: Es importante mantener una hidratación en los pacientes que reciben dosis altas de aciclovir por vía oral.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No existen estudios suficientes del uso de aciclovir durante el embarazo; sin embargo, es conocido que el fármaco atraviesa la barrera placentaria, por lo que no se recomienda su administración en mujeres embarazadas. Deben ser consideradas las potenciales alteraciones cromosómicas al ser administrado en dosis altas. Se ha detectado que el aciclovir se distribuye en la leche materna y puede ser absorbido por el lactante, por lo que deberá suspenderse su administración o suspender la lactancia si se valora el beneficio potencial que puede tener para la madre.

Reacciones secundarias y adversas: Los efectos adversos son infrecuentes con la administración oral, pero se han reportado cefalea, náusea, vómito, diarrea, mareo y exantemas en terapias a corto plazo. Raramente, se reportaron fiebre, atralgias, somnolencia, confusión, irritabilidad, alucinaciones, depresión del SNC, mialgias, edema, alopecia y palpitaciones. Algunos estudios indican que el aciclovir administrado 15 mg/kg/día por vía intravenosa no originó efectos adversos observables en 5 a 18 días de tratamiento.

Interacciones medicamentosas y de otro género: La administración concomitante con probenecid aumenta la vida media plasmática del aciclovir y disminuye su depuración renal y excreción urinaria, lo que incrementa el potencial de toxicidad sobre el SNC. La coadministración de aciclovir-zidovudina puede provocar depresión del SNC manifestada como somnolencia hasta letargo severo. Se debe evaluar su uso en pacientes bajo tratamiento con fármacos nefrotóxicos o que alteran la fisiología renal.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Ocasionalmente, se ha reportado una elevación discreta de los niveles séricos de creatinina.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Actualmente, no se han reportado casos de mutagenicidad o carcinogenicidad ni alteraciones sobre la fertilidad en humanos. En animales de laboratorio, el aciclovir no mostró ser teratogénico en pruebas estándares. Sin embargo, en estudios con dosis altas subcutáneas en ratas, se presentaron anormalidades fetales. Deben ser considerados los posibles daños causados a los cromosomas al ser utilizadas en dosis elevada.

Dosis y vía de administración: Oral. La dosis recomendada en niños menores de 2 años con infecciones herpéticas debe calcularse a razón de 20 mg/kg de peso, 4 veces al día durante 5 a 10 días. Herpes simple mucocutáneo: en niños de 2 años de edad y mayores, se administrarán 5 ml de suspensión (200 mg) cada 4 horas durante 7 a 10 días. En varicela zóster: se recomienda en niños menores de 2 años, 5 ml de suspensión (200 mg) 4 veces al día durante 5 a 7 días. En niños de 2 a 6 años, 10 ml de suspensión (400 mg) cuatro veces al día durante 5 a 7 días. En niños mayores de 6 años, la dosis es de 20 ml (800 mg) cuatro veces al día durante 5 a 7 días. En niños severamente inmunocomprometidos: mayores de 2 años de edad, debe administrarse la dosis del adulto. Dosis en adultos inmunodeprimidos: 400 mg cada 4 horas.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Se han administrado dosis de 5 g al día por vía oral sin que hasta el momento se hayan presentado efectos tóxicos. La hemodiálisis por 6 horas puede remover hasta 60% de la concentración plasmática de aciclovir. No se han encontrado casos de ingestión superior a 5 g por día.

Presentación(es): Caja con frasco con 125 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su ventarequiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Su uso en el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico.

Nombre y domicilio del laboratorio: Liferpal MD S.A. de C.V.

Número de registro del medicamento: 425M98, SSA IV.

Clave de IPPA: KEAR-03390701707/RM2003