VOLUVEN

Denominación genérica: Hidroxietil almidón. Grado de sustitución: (0.5) y (0.4). Peso molecular: (200,000) y (130,000).

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. Concentración: 6 y 10%. Cada 100 ml contiene (200/0.5) - 10%. Hidroxietil almidón 10.0 g. Vehículo cbp 100.0 ml. Electrólitos (mEq/l): Sodio 154. Cloruro 154. pH: 3.5 - 6.0. Sustitución molar: 0.43-0.55. Peso molecular promedio: 200,000. Osmolaridad aproximada: 308. Acidez titulabl: < 1.0. Cada 100 ml contiene: (130/0.4) - 6 %: Hidroxietil almidón 6.0 g. Vehículo cbp 100.0 ml. Electrólitos (mEq/l): Sodio 154. Cloruro 154. pH: 4.0 - 5.5. Sustitución molar: 0.38-0.45. Peso molecular promedio: 130,000 daltons. Osmolaridad aproximada: 308 mOsmol/l. Acidez Titulable: < 1.0 mmol NaOH/l.

Indicaciones terapéuticas: Terapia y profilaxis en deficiencia de volumen plasmático (hipovolemia) (VOLUVEN 200/0.5 al 10% y 130/0.4 al 6%). Terapia y profilaxis del choque (terapia de reemplazo de volumen sanguíneo), relacionado con: cirugías (choque hemorrágico), heridas (choque traumático), infecciones (choque séptico), quemaduras (choque por quemaduras) (VOLUVEN 200/0.5 al 10%). Reducción en la necesidad de sangre de donador durante la cirugía, por ejemplo, hemodilución normovolémica aguda (ANH) (VOLUVEN 130/0.4 al 6%). Dilución terapéutica de la sangre (hemodilución) (VOLUVEN 200/0.5 al 10%).

Farmacocinética y farmacodinamia: Grupo farmacoterapéutico: Sustitutos plasmáticos y fracciones de proteínas plasmáticas. VOLUVEN es un coloide artificial para el reemplazo de volumen cuyo efecto sobre la expansión del volumen intravascular y hemodilución depende de la sustitución molar de los grupos hidroxietil (0.5 ó 0.4), el patrón de sustitución (proporción C2/C6) de 5:1 (200/0.5 al 10%), el peso molecular medio (200,000 ó 130,000 Da), la concentración (10%) así como la dosis y la velocidad de infusión. La infusión rápida de 500 ml de VOLUVEN (200/0.5, al 10%) durante 20 minutos produce un aumento de volumen no expansivo en meseta del volumen plasmático de aproximadamente 145 % del volumen infundido durante una hora y de aproximadamente el 100% durante 3 horas más. El volumen plasmático disminuye continuamente hasta aproximadamente 75% después de 6 horas. Por consiguiente el efecto de VOLUVEN (200/0.5 al 10%) es una mejoría a mediano plazo del volumen plasmático, la hemodinamia y del transporte de oxígeno durante por lo menos 3 - 4 horas. Al mismo tiempo mejora la microcirculación dañada mediante la reparación de la hemorreología debido a la disminución del hematócrito, la viscosidad plasmática y la agregación eritrocitaria. La infusión de 500 ml de VOLUVEN (130/0.4 al 6%) durante 30 minutos en voluntarios sano produce un aumento de volumen no expansivo en meseta de aproximadamente 100 % del volumen infundido que dura aproximadamente 4 a 6 horas. El intercambio isovolémico de sangre con VOLUVEN (130/0.4 al 6%) mantiene el volumen sanguíneo durante al menos 6 horas. VOLUVEN (200/0.5 al 10%) contiene 10% de HES 200/0.5 como ingrediente activo osmóticamente coloide. El HES es metabolizado en el suero por la amilasa sérica. Debido a un peso molecular de 200,000 Da y a una sustitución molar MS de 0.5, se logra una persistencia en el sistema circulatorio de mediano plazo. La concentración de VOLUVEN (200/0.5 al 10%) después de la infusión se incrementa al 100% de la dosis administrada y disminuye a 78, 52, 34 y 18 por ciento a 1, 3, 6 y 12 horas después de la infusión, respectivamente. VOLUVEN (200/0.5 al 10%) es continuamente hidrolizado por la amilasa sérica y se elimina por el riñón. Después de aproximadamente 24 horas, alrededor del 54% del VOLUVEN (200/0.5 al 10%) es recuperado en la orina y alrededor del 10% es aún detectable en el suero. La farmacocinética del hidroxietil almidón es compleja y depende del peso molecular y principalmente del grado de sustitución molar. Cuando se administra intravenosamente, moléculas más pequeñas que el umbral renal (60,000 - 70,000 Da) son fácilmente excretadas en la orina mientras que las más grandes son metabolizadas por medio de -amilasa plasmática antes de que se excreten renalmente los productos de degradación. El peso molecular medio in vivode VOLUVEN en el plasma es de 70,000 - 80,000 Da inmediatamente después de la infusión y permanece por arriba del umbral renal a lo largo del periodo terapéutico. VOLUVEN (130/0.4 al 6%):El volumen de distribución es de aproximadamente 5.9 litros. A los 30 minutos de la infusión, el nivel plasmático de VOLUVEN (130/0.4 al 6%) todavía tiene 75% de la concentración máxima. Después de 6 horas, el nivel plasmático ha disminuido al 14%. Después de una dosis simple de 500 ml de hidroxietil almidón, los niveles plasmáticos prácticamente regresan al nivel basal después de 24 horas. El aclaramiento plasmático fue de 31.4 ml/min cuando se administraron 500 ml de VOLUVEN(130/0.4 al 6%), con un AUC de 14.3 mg/ml.h, lo cual demuestra una farmacocinética no linear. Las vidas medias plasmáticas fueron t 1/2 = 1.4 h y t 1/2 = 12.1 h cuando se administraron 500 ml en una sola infusión. Utilizando la misma dosis [500 ml de VOLUVEN(130/0.4 al 6%)] en pacientes con daño renal de medianamente estable a severo, la AUC se incrementó moderadamente en un factor de 1.7 (intervalo de confianza del 95%, 1.44 y 2.07) en pacientes con ClCr< 50 ml/min comparado a >50 ml/min. La vida media terminal y la concentración pico de HES no se afectaron por la insuficiencia renal. A un ClCr>30 ml/min, 59% del fármaco pudo recuperarse en la orina vs 51% a un ClCrde 15 a 30 ml/min. No se presentó acumulación plasmática significativa aún después de una administración diaria de 500 ml de una solución al 10% que contiene HES 130/0.4 durante un periodo de 10 días. En un modelo experimental en ratas utilizando dosis repetitivas de 0.7 g/kg PC por día de VOLUVEN (130/0.4 al 6%) durante 18 días, a los 52 días después de la última administración, el almacenamiento tisular fue de 0.6% de la dosis total administrada. No hay información disponible sobre el uso de VOLUVEN (130/0.4 al 6%) en diálisis.

Contraindicaciones: Generales: Sobrecarga de líquidos (hiperhidratación) incluyendo edema pulmonar. Pacientes que reciben tratamiento de diálisis. Hemorragia cerebral (sangrado intracraneal). Hipernatremia severa o hipercloremia severa. Hipersensibilidad conocida a los hidroxietil almidones y alergia al almidón. Específicas: Insuficiencia renal con oliguria o anuria VOLUVEN (130/0.4 al 6%). Falla cardiaca severa (Insuficiencia cardíaca) VOLUVEN (200/0.5 al 10%). Insuficiencia renal (creatinina en suero >2 mg/dl ó >177 mmol/l) incluidos los pacientes que reciben tratamiento de diálisis VOLUVEN (200/0.5 al 10%). Disturbios severos de la coagulación sanguínea (excepto en emergencias que ponen en riesgo la vida) VOLUVEN (200/0.5 al 10%). Embarazo (1er. Trimestre). En lo que resta del embarazo, deberá ser administrado sólo cuando la indicación sea vital. VOLUVEN (200/0.5 al 10%). En caso de deficiencias de fibrinógeno utilizarlo solamente en emergencias que amenazan la vida. VOLUVEN (200/0.5 al 10%).

Precauciones generales: Debe asegurarse un aporte de líquidos suficiente (2 - 3 litros por día). Es necesario un control regular de los niveles de electrolitos y del balance líquido. La creatinina sérica debe monitorearse al comienzo de la terapia. Es básico el monitoreo diario del balance de líquidos y los valores de retención renal con los valores límite de creatinina (1.2 - 2.0 mg/dl y 106- 177 umol/l, insuficiencia renal compensatoria). A pesar de los niveles normales de creatinina sérica, hallazgos patológicos en orina pueden indicar la existencia de daño renal compensatorio. En dichos casos debe monitorearse diariamente los valores séricos de creatinina. Cuando los valores séricos de creatinina y los resultados de la prueba de orina sean normales, es indispensable en la terapia de varios días de duración, el monitoreo regular de los valores de retención. En el caso del tratamiento por largos periodos sí se excede el límite de 2 mg/dl para la creatinina sérica, la infusión debe interrumpirse inmediatamente. (VOLUVEN 200/0.5 al 10%). La sobrecarga de líquidos causada por la sobredosis debe evitarse en forma general. Particularmente para pacientes con insuficiencia cardiaca o disfunciones renales severas, debe tomarse en consideración el elevado riesgo de hiperhidratación; la dosis debe adaptarse. En casos de deshidratación severa, se debe administrar primero una solución cristaloide (preferentemente soluciones de electrolitos). Debe tenerse particular cuidado con los pacientes con enfermedades hepáticas crónicas severas o casos severos de enfermedad de von Willebrand. En la bibliografía se ha descrito una correlación entre la dosis y frecuencia del prurito en pacientes con trastornos otoneurológicos, como sordera repentina, tinnitus (repiqueo en el oído) o trauma acústico. Para VOLUVEN 200/0.5 al 10% es aconsejable reducir la dosis a un máximo de 250 ml/día. Esto reducirá el riesgo de prurito como un efecto secundario. Si ocurre prurito el tratamiento debe interrumpirse. Debe asegurarse que el paciente tenga una adecuada ingesta de líquidos. No se han realizado estudios clínicos en niños (VOLUVEN 200/0.5 al 10%). Los resultados de una evaluación retrospectiva de los datos de 150 niños de diferentes grupos de edad (recién nacidos hasta adolescentes) que fueron tratados perioperatoriamente o en el área de la medicina intensiva conservadora con VOLUVEN 200/0.5 al 10% permitió concluir que la relación riesgo/beneficio en casos de administración adecuada y cuando se respetaron las precauciones válidas para los adultos, es también positiva en niños. Hay experiencia limitada sobre el uso de VOLUVEN (130/0.4 al 6%) en niños. En cirugía no cardiaca de niños menores a 2 años de edad, la tolerabilidad de VOLUVEN (130/0.4 al 6%) administrado perioperatoriamente fue comparable a albúmina 5%. VOLUVEN (130/0.4 al 6%) puede administrarse a infantes prematuros y recién nacidos sólo después de una cuidadosa evaluación riesgo/beneficio.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Actualmente no existen datos clínicos sobre el uso de VOLUVEN durante el embarazo y alimentación materna. VOLUVEN (130/0.4 al 6%). Los estudios animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrio/fetal, parto o desarrollo postnatal. Este producto debe utilizarse durante el embarazo únicamente si el beneficio potencial justifica el riesgo para el feto.

Reacciones secundarias y adversas: Los medicamentos que contienen hidroxietil almidón pueden producir, en casos raros, reacciones anafilácticas (hipersensibilidad, síntomas leves parecidos a la influenza, bradicardia, taquicardia, broncoespasmo, edema pulmonar no cardíaco). En caso de que se presente una reacción de intolerancia, debe interrumpirse la infusión inmediatamente, así como iniciar los tratamientos médicos apropiados de emergencia. La administración diaria prolongada de dosis medias y altas de hidroxietil almidón, comúnmente ocasiona un prurito casi intratable. Esto puede ocurrir semanas después del final de la terapia, persistir durante meses y podría ser difícil para el paciente. Dolor transitorio en el área del riñón (dolor bajo) fue pocas veces reportado. En dichos casos, la infusión debe interrumpirse inmediatamente, deben aportarse líquidos suficientes y monitorear cercanamente los valores de creatinina sérica. Comúnmente, la concentración de amilasa sérica puede elevarse durante la administración de hidroxietil almidón y puede interferir con el diagnóstico de pancreatitis. A altas dosis, los efectos de la dilución pueden provocar una dilución correspondiente de los componentes sanguíneos tales como factores de la coagulación y otras proteínas plasmáticas y en una disminución del hematócrito. Pueden ocurrir raramente trastornos en la coagulación sanguínea con la administración de los hidroxietil almidones, dependiendo de la dosis.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Debe evitarse la mezcla con otros fármacos. Si, en casos excepcionales, se requiere una mezcla con otros fármacos, debe tenerse cuidado con la compatibilidad (enturbiamiento o precipitación), inyección aséptica y un buen mezclado.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: La concentración de amilasa sérica, la cual puede incrementarse durante la administración de hidroxietil almidón y puede interferir con el diagnóstico de pancreatitis.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Toxicidad sobre la reproducción VOLUVEN(130/0.4 al 6%):El tipo de hidroxietil almidón presente en VOLUVEN(130/0.4 al 6%) no tuvo propiedades teratogénicas en ratas o conejos. Los efectos embrioletales se observaron en conejos a dosis de 50 ml/kg PC/día. En ratas, la inyección en bolo de esta dosis durante el embarazo y la lactancia redujo el peso corporal de las crías e indujo retrasos en el desarrollo. Se observaron signos de sobrecarga de líquidos en las madres. No se han llevado a cabo estudios de fertilidad en los animales directamente expuestos. Potencial teratogénico. No se encontraron efectos teratogénicos.

Dosis y vía de administración: Parenteral (Infusión Intravenosa). Los 10 - 20 ml iniciales deben infundirse lentamente, manteniendo al paciente en estricta observación (debido a posibles reacciones anafilácticas). La dosis diaria y la velocidad de infusión deben ser determinadas de acuerdo con la pérdida de sangre y de la hemoconcentración. El efecto de dilución limita la aplicación terapéutica. (VOLUVEN (200/0.5 al 10%). Las administraciones con duración de algunos días están indicadas solamente en casos excepcionales. Tiene que considerarse que el riesgo de efectos secundarios se incrementa con la dosis total administrada. En el caso de uso repetitivo de las soluciones de hidroxietil almidón deben monitorearse los parámetros de la coagulación sanguínea. (VOLUVEN (200/0.5 al 10%). Debe evitarse la sobrecarga del sistema circulatorio debido a una dosis muy rápida y muy alta específicamente en VOLUVEN (200/0.5 al 10%). La dosis diaria y la velocidad de infusión dependen de la pérdida de sangre del paciente, del mantenimiento y restauración de los parámetros hemodinámicos y de la hemodilución (efecto de dilución). Dosis recomendada para la terapia y profilaxis de la deficiencia de volumen (hipovolemia) y choque (terapia de reemplazo de volumen) VOLUVEN (200/0.5 al 10%): La dosis diaria máxima es de 20 ml/kg PC/día para VOLUVEN (200//0.5 al 10%) (= 1500 ml/75 kg PC = 2.0 g de HES/kg PC). La duración del tratamiento depende de la duración y grado de hipovolemia, de la hemodinamia y de la hemodilución. Para la dosis de VOLUVEN (200/0.5 al 10%) debe considerarse que el efecto de volumen intravascular es mayor que el volumen infundido. Dosis recomendada para la terapia de hemodilución:VOLUVEN (200/0.5 al 10%): 500 ml/día en 1 a 2 horas durante un máximo de 5 días ó 250 ml/día en 30 a 60 minutos durante un máximo de 10 días. Para VOLUVEN (130/0.4 al 6%), la dosis diaria máxima es de 50 ml / kg PC/ día. Este puede administrarse en forma repetida durante algunos días de acuerdo a las necesidades del paciente. La duración del tratamiento depende de la duración y el grado de hipovolemia, de la hemodinámica y de la hemodilución. Existe limitada experiencia con esta dosis diaria máxima durante periodos prolongados. Tratamiento de niños VOLUVEN (130/0.4 al 6%): Se dispone de datos clínicos limitados sobre el uso de VOLUVEN (130/0.4 al 6%) en niños. En 41 niños que incluían desde recién nacidos a infantes ( < 2 años), se administró una dosis media de 16 + 9 ml/kg con seguridad y bien tolerado para la estabilización de la hemodinamia. La dosis en niños debe adaptarse a las necesidades de coloides de cada paciente, tomando en cuenta la enfermedad básica, la hemodinamia y el estado de hidratación.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Al igual que con todos los substitutos de volumen, la sobredosificación puede producir una sobrecarga del sistema circulatorio (por ejemplo edema pulmonar). En este caso, la infusión debe suspenderse inmediatamente y si es necesario, debe administrarse un diurético. Toxicidad aguda VOLUVEN (200/0.5 al 10%);La LD50para HES en ratones corresponde a una dosis mayor a 6 g/kg PC. Esto es equivalente a una dosis humana mayor a 420 g de HES en una persona de 70 kg. Esta dosis es mayor que cualquier dosis que razonablemente sería de esperarse se utilizara en el campo clínico. Toxicidad subaguda y subcrónica VOLUVEN (200/0.5 al 10%): La toxicidad subcrónica fue analizada en varios animales. Un incremento en la dosis de hasta 1.5 g de HES/kg PC/día (25 ml de HES 200/0.5 al 6%/kg PC/día) en conejos, 3 g de HES/kg PC/día (50 ml de HES 200/0.5 al 6%/kg PC/día) en ratones y 4 g de HES/kg PC/día (40 ml de HES 200/0.5 al 10%/kg PC/día) en perros mostró efectos no tóxicos y reversibles en hígado, bazo, pulmones y nodos linfáticos, excepto por el incremento en el peso del órgano y temporalmente, determinado histopatológicamente, cambios vacuolares del sistema retículo-endotelial (RES). Los cambios antes mencionados son típicos de la administración de todos los coloides exógenos y por consiguiente no específicos para VOLUVEN (200/0.5 al 10%). Toxicidad subcrónica VOLUVEN (130/0.4 al 6%); La infusión intravenosa de 9 g de HES contenido en VOLUVEN (130/0.4 al 6%)/ kg de PC/día en ratas y perros durante 3 meses no produjo signos de toxicidad, excepto una toxicidad a partir de sobrecarga incrementada en el riñón y en el hígado, el aporte y metabolismo del hidroxietil almidón en el sistema retículo endotelial, parénquima hepático y otros tejidos asociados con el estado no fisiológico de los animales durante el periodo de prueba. La dosis mínima tóxica es superior a 9 g de hidroxietil almidón contenido en VOLUVEN (130/0.4 al 6%)/ kg de PC/día, la cual es por lo menos tres veces mayor a los niveles de la dosis terapéutica en humanos.

Presentación(es): Envase de PVC, de Polipropileno (Freeflex) y de Polietileno con 500 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 30°C.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si el cierre ha sido violado. Una vez abierto utilícese inmediatamente. No utilice después de transcurrida la fecha de caducidad.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Fresenius Kabi México S.A. de C.V., Av. Paseo del Norte No.5300-A, Col. San Juan de Ocotán, C.P. 45010, Zapopan, Jalisco, México.

Número de registro del medicamento: 390M96 SSA, IV.