ADVANTAN

Crema

Denominacion generica: Metilprednisolona.

Forma farmaceutica y formulación: Crema. Cada g contiene: aceponato de metilprednisolona 1.00 mg (0,1%). Excipiente cbp 1.00 g.

Indicacion (es) terapeutica (s): Dermatitis atópica (eczema endógeno, neurodermatitis), eczema de contacto, eczema degenerativo, eczema dishidrótico, eczema vulgar, eczema en niños.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos: Propiedades farmacodinámicas:Después de la aplicación tópica, ADVANTAN®suprime las reacciones inflamatorias y alérgicas de la piel, así como las reacciones asociadas a la hiperproliferación, produciendo la regresión de los signos objetivos (eritema, edema, infiltración, liquenificación) y de los síntomas (prurito, ardor, dolor). Tras la aplicación de aceponato de metilprednisolona en una dosis tópica efectiva, el efecto sistémico es mínimo tanto en seres humanos como en animales. Después del tratamiento de grandes áreas en pacientes con trastornos cutáneos, el cortisol plasmático sigue dentro de los límites normales, el ritmo circadiano de cortisol se mantiene y no se ha encontrado reducción del cortisol en orina de 24 horas. Como con todos los glucocorticoides, todavía no se conoce completamente el mecanismo de acción del aceponato de metilprednisolona. Se sabe que el aceponato de metilprednisolona mismo se une al receptor glucocorticoide intracelular, y esto es especialmente cierto para el metabolito principal, 6a-metilprednisolona-17-propionato, que se forma después del desdoblamiento en la piel. El complejo receptor esteroide se une a algunas regiones del ADN, y desencadena así una serie de efectos biológicos. La comprensión del mecanismo del efecto antiinflamatorio es más precisa. El enlace del complejo receptor esteroide induce la síntesis de la macrocortina. La macrocortina inhibe la liberación del ácido araquidónico y por ello la formación de mediadores de la inflamación, tales como las prostaglandinas y los leucotrienos. El efecto inmunosupresor de los glucocorticoides puede ser explicado mediante la inhibición de la síntesis de las citoquinas y un efecto antimitótico, que todavía no está bien esclarecido. La inhibición de la síntesis de las prostaglandinas vasodilatadoras o el aumento del efecto vasoconstrictor de la epinefrina finalmente dan origen a la actividad vasoconstrictora de los glucocorticoides. Las bases respectivas tienen una enorme importancia para el efecto terapéutico de las formulaciones de ADVANTAN®. ADVANTAN®crema, por ser una preparación poco grasa y con elevado contenido en agua, es particularmente adecuada para los estadíos agudos y húmedos de los eczemas, para la piel muy grasa y para la aplicación en las partes descubiertas o pilosas del cuerpo.Propiedades farmacocinéticas: El aceponato de metilprednisolona (MPA) se encuentra disponible en la piel tras la aplicación de la formulación de ADVANTAN®crema. La concentración en el estrato corneo y la piel viva disminuye de afuera hacia adentro. El aceponato de metilprednisolona es hidrolizado en la epidermis y dermis al metabolito principal, 6a-metilprednisolona-17-propionato, que se liga con mayor firmeza que la sustancia original al receptor corticoide, una señal de "bioactivación" en la piel. El grado de absorción percutánea depende del estado de la piel, la formulación y las condiciones de aplicación (abierta/oclusiva). Los estudios en pacientes jóvenes y adultos con neurodermatitis y psoriasis han demostrado que la absorción percutánea tras la aplicación abierta fue sólo ligeramente superior (≤2.5%) a la de la absorción percutánea en voluntarios con piel normal (0.5-1.5%). Cuando se retira la capa córnea antes de la aplicación, las concentraciones de corticosteroide en la piel son unas tres veces mayores que tras la aplicación sobre piel intacta. Después de alcanzar la circulación sistémica, el producto principal de la hidrólisis del MPA, el 6a-metilprednisolona-17-propionato se conjuga rápidamente con el ácido glucurónico y finalmente se inactiva. Los metabolitos del MPA (metabolito principal: 6a-metilprednisolona-17-propionato-21-glucurónido) se eliminan principalmente por vía renal con una vida media de aproximadamente 16 horas. Tras la administración intravenosa, la excreción de las sustancias marcadas con 14Cpor la orina y las heces se completó dentro de los 7 días. No se observó acumulación de sustancia ni de metabolitos en el organismo.

Contraindicaciones: Tuberculosis o procesos sifilíticos en el área a tratar; afecciones virales (p.ej., varicela, herpes zoster), rosácea, dermatitis perioral y reacciones cutáneas postvacunales en el área a tratar. Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones generales: Las enfermedades dermatológicas infectadas por bacterias y/o por hongos requieren un tratamiento específico adicional. Si durante el tratamiento con ADVANTAN®crema se presenta una excesiva sequedad de la piel, se debe cambiar la preparación por una de mayor contenido graso. Evítese el contacto de ADVANTAN®con los ojos cuando se aplique en la cara. Durante el tratamiento de superficies cutáneas muy extensas (40 - 60% de la superficie corporal) con ADVANTAN®, incluso con vendajes, no se observaron ni en adultos ni en niños alteraciones de la función suprarrenal. A pesar de ello, cuando se emplee en superficies extensas la duración del tratamiento ha de ser lo más breve posible. Tal como se conoce para los corticoides sistémicos, también se puede desarrollar glaucoma a partir del uso de corticoides locales (p.ej., después de aplicaciones abundantes o extensas durante períodos prolongados de tiempo, bajo técnicas de vendaje oclusivo o aplicación cutánea alrededor de los ojos).

Precauciones o restricciones de uso durante el embarazo y lactancia: Ensayos clínicos experimentales realizados en animales con glucocorticoides han mostrado toxicidad reproductiva. Una serie de estudios epidemiológicos sugiere que podría existir posiblemente un riesgo aumentado de labio y paladar hendido en recién nacidos de mujeres que fueron tratadas con glucocorticoides sistémicos durante el primer trimestre del embarazo. El labio y paladar hendido constituyen un trastorno raro y en caso de que los glucocorticoides sistémicos sean teratogénicos, éstos pueden ser responsables por un aumento de únicamente uno o dos casos casos por cada 1.000 mujeres tratadas durante el embarazo. La información con respecto al uso de glucocorticoides tópicos durante el embarazo es insuficiente; no obstante, cabe esperar un menor riesgo, ya que la disponibilidad sistémica de los glucocorticoides aplicados tópicamente es muy baja. Como regla general, no deben aplicarse preparados tópicos que contienen corticoides durante el primer trimestre del embarazo. Debe considerarse cuidadosamente la indicación clínica del tratamiento con ADVANTAN®y se debe valorar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio en mujeres embarazadas y durante la lactancia. En particular, se debe evitar el tratamiento prolongado o en áreas extensas. Durante la lactancia, las madres no deben aplicarse el producto en los senos.

Reacciones secundarias y adversas: Durante el tratamiento con ADVANTAN®pueden presentarse ocasionalmente manifestaciones cutáneas locales, tales como prurito, ardor, eritema o vesiculación. Cuando se aplican preparados tópicos que contienen corticoides sobre áreas extensas del cuerpo (aprox. 10% y más) o durante períodos prolongados de tiempo (más de 4 semanas), se pueden presentar las siguientes reacciones: síntomas locales tales como atrofia cutánea, telangiectasias, estrías, cambios acneiformes de la piel y efectos sistémicos del corticoide debidos a su absorción. Durante los ensayos clínicos con ADVANTAN®no se presentaron estos efectos secundarios ni en los tratamientos hasta doce semanas (adultos), ni hasta 4 semanas (niños). De igual modo a lo que sucede con otros corticoides de empleo local pueden producirse, en casos aislados, los siguientes efectos secundarios: foliculitis, hipertricosis, dermatitis perioral o reacciones cutáneas alérgicas a cualquiera de los componentes de la preparación.

Interacciones medicamentosas y de otro genero: Ninguna conocida hasta el momento.

Alteraciones de pruebas de laboratorio: Ninguna conocida hasta el momento.

Precauciones y relacion con efectos de carcinogenesis, mutagenesis, teratogenesis y sobre la fertilidad: En los estudios de tolerancia sistémica tras administración subcutánea y tópica repetida, el MPA mostró el perfil de acción de un glucocorticoide típico. Basándose en estos resultados se puede concluir que después de un tratamiento con ADVANTAN®no se han de esperar otros efectos secundarios que los típicos de los glucocorticoides, incluso bajo condiciones extremas tales como aplicación sobre extensas áreas y/u oclusión. Los estudios de embriotoxicidad con ADVANTAN®mostraron los resultados típicos de los glucocorticoides, esto es, en los sistemas de prueba adecuados se inducen efectos embrioletales y/o teratogénicos. Con base en estos hallazgos, se debe tener especial cuidado cuando se prescribe ADVANTAN®durante el embarazo. Los resultados de los estudios epidemiológicos están resumidos en la sección Embarazo y lactancia. Ni las investigaciones in vitropara la detección de mutaciones genéticas en células bacterianas y de mamíferos, ni las investigaciones in vitroe in vivopara la detección de mutaciones de cromosomas y genes indicaron que el MPA tuviese potencial genotóxico. No se realizaron estudios específicos de tumorigenicidad con MPA. Los conocimientos sobre la estructura, el mecanismo del efecto farmacológico y los resultados obtenidos en los estudios de tolerancia sistémica con administración prolongada no indican aumento alguno en el riesgo de ocurrencia de tumores. Puesto que con la aplicación tópica de ADVANTAN®, bajo las condiciones de empleo recomendadas, no se llega a una exposición inmunosupresora sistémicamente efectiva, no se espera influencia alguna sobre la ocurrencia de tumores. En las investigaciones de la tolerancia local del MPA y de las formulaciones de ADVANTAN®en la piel y en la mucosa no se registraron otros hallazgos que los ya conocidos efectos secundarios tópicos para los glucocorticoides. El MPA no mostró potencial sensibilizante sobre la piel del cobayo.

Dosis y vía de administración: En general, se aplicará la preparación de ADVANTAN®adecuada al cuadro en capa fina, una vez al día sobre la zona cutánea afectada. La duración del tratamiento no deberá sobrepasar en general, un período de 12 semanas en adultos y de 4 semanas en niños.

Manifestaciones y manejo de la sobredosis o ingesta accidental: Síntomas de intoxicación. Según los resultados de los estudios sobre toxicidad aguda no cabe esperar riesgo de intoxicación aguda tras una sola aplicación dérmica de una sobredosis (aplicación sobre una gran superficie en condiciones favorables para su absorción) o tras la ingestión oral inadvertida.

Presentacion (es): Caja con tubo de 15 g.

Recomendaciones para el almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C.

Leyendas de proteccion: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre del laboratorio y direccion: Hecho en Argentina por:

Newprod, S.A.I.C. Monroe 1378 (C1428BKN), Buenos Aires, Argentina. Para: Bayer, S.A. Monroe 1378 (C1428BKN). Importado por: Bayer de México, S.A. de C.V. Ojo de Agua, Ixtaczoquitlán

C-94450 Orizaba, Distribuido por: Intendis Mexicana, S.A. de C.V. Calz. México-Xochimilco No. 5019, C-14370 México, D.F. ®Marca Reg.

Número de registro del medicamento: 444M97 SSA IV.

Clave de IPPA: FEAR-07330022040100/RM 2007.

Emulsión

Denominación genérica: Metilprednisolona.

Forma farmacéutica y formulación: Emulsión. Cada 100 g contiene: aceponato de metilprednisolona 0.10 g. Excipiente cbp 100.00 g.

Indicación (es) terapéutica (s): Tratamiento de eczema exógeno agudo (dermatitis alérgica por contacto, eczema tóxico degenerativo, eczema seborreico, eczema numular (microbiano), eczema dishidrótico, eczema de los miembros inferiores, eczema no clasificable) y dermatitis atópica (eczema endógeno, neurodermatitis). Eczema agudo en niños. Dermatitis solar (quemadura solar grave).

Farmacocinética y farmacodinamia en humanos: Propiedades farmacodinámicas:Después de la aplicación tópica, ADVANTAN®Emulsión suprime las reacciones inflamatorias y alérgicas de la piel, así como las reacciones asociadas a la hiperproliferación, produciendo la regresión de los signos objetivos (eritema, edema, exudación) y de los síntomas (prurito, ardor, dolor). Como con todos los glucocorticoides, todavía no se conoce completamente el mecanismo de acción del aceponato de metilprednisolona. Se sabe que el aceponato de metilprednisolona mismo se une al receptor glucocorticoide intracelular, y esto es especialmente cierto para el metabolito principal, 17-propionato de metilprednisolona, que se forma después del desdoblamiento en la piel. El complejo receptor esteroide se une a algunas regiones del ADN, y desencadena así una serie de efectos biológicos. La comprensión del mecanismo del efecto antiinflamatorio es más precisa. El enlace del complejo receptor esteroide induce la síntesis de la macrocortina. La macrocortina inhibe la liberación del ácido araquidónico y por ello la formación de mediadores de la inflamación, tales como las prostaglandinas y los leucotrienos. El efecto inmunosupresor de los glucocorticoides puede ser explicado mediante la inhibición de la síntesis de las citoquinas y un efecto antimitótico, que todavía no está bien esclarecido. La inhibición de la síntesis de las prostaglandinas vasodilatadoras o el aumento del efecto vasoconstrictor de la epinefrina finalmente dan origen a la actividad vasoconstrictora de los glucocorticoides. Propiedades farmacocinéticas: El aceponato de metilprednisolona (MPA) se encuentra disponible en la piel tras la aplicación de las formulaciones de ADVANTAN®. La concentración en el estrato corneo y la piel viva disminuye de afuera hacia adentro. El aceponato de metilprednisolona es hidrolizado en la epidermis y dermis al metabolito principal, 17-propionato de metilprednisolona, que se liga con mayor firmeza que la sustancia original al receptor corticoide, una señal de "bioactivación" en la piel. La tasa y grado de absorción percutánea de un corticosteroide tópico dependen de una serie de factores: la estructura química del compuesto, la composición del vehículo, la concentración del compuesto en el vehículo, las condiciones de exposición (dosis área, duración de la exposición, aplicación abierta u oclusiva) y el estado de la piel (tipo y gravedad de la enfermedad dermatológica, lugar anatómico, etc.). Para investigar la absorción percutánea del aceponato de metilprednisolona contenido en la formulación en emulsión, se alteró artificialmente el estado de la piel. Se comparó piel intacta con piel artificialmente inflamada (eritema UV-B) y piel artificialmente lesionada (extracción de la capa córnea). El grado de absorción a través de la piel artificialmente inflamada fue muy bajo (0,27% de la dosis), y fue sólo ligeramente más alto que la absorción a través de piel intacta (0,17% de la dosis). La absorción percutánea del aceponato de metilprednisolona a través de la piel previamente lesionada por despellejamiento resultó con valores distintivamente más altos (15% de la dosis). Sobre la base de estos datos, la carga sistémica de corticosteroide después de un tratamiento de cuerpo entero (por ejemplo quemaduras solares) podría llegar a ser aproximadamente 4 mg MPA-equivalentes por kg de peso corporal y día, excluyendo por lo tanto efectos sistémicos corticosteroides. Después de alcanzar la circulación sistémica, el producto principal de la hidrólisis del MPA, el 6a-metilprednisolona-17-propionato se conjuga rápidamente con el ácido glucurónico y finalmente se inactiva. Los metabolitos del MPA (metabolito principal: 6a-metilprednisolona-17-propionato-21-glucurónido) se eliminan principalmente por vía renal con una vida media de aproximadamente 16 horas. Tras la administración intravenosa, la excreción de las sustancias marcadas con 14Cpor la orina y las heces se completó dentro de los 7 días. No se observó acumulación de sustancia ni de metabolitos en el organismo.

Contraindicaciones: Tuberculosis o procesos sifilíticos en el área a tratar; afecciones virales (p.ej., varicela, herpes zoster), rosácea, dermatitis perioral y reacciones cutáneas postvacunales en el área a tratar. Niños menores de 4 meses, debido a la falta de experiencia. Se debe valorar cuidadosamente la relación beneficio-riesgo en el caso de niños mayores, p. ej., niños mayores de 4 meses y niños que empiezan a caminar. Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones generales: Las enfermedades dermatológicas infectadas por bacterias y/o por hongos requieren un tratamiento específico adicional. Si durante el tratamiento con ADVANTAN®Emulsión se presenta una excesiva sequedad de la piel, se debe cambiar la preparación por una de mayor contenido graso. Al aplicar ADVANTAN®Emulsión se debe tener especial cuidado para evitar el contacto con los ojos. Durante el tratamiento de superficies cutáneas muy extensas (40-60% de la superficie corporal) con ADVANTAN®, incluso con vendajes, no se observaron ni en adultos ni en niños alteraciones de la función suprarrenal. A pesar de ello, no se debe usar ADVANTAN®Emulsión bajo condiciones oclusivas. Adviértase que los pañales pueden ser oclusivos. Tal como se conoce para los corticoides sistémicos, también se puede desarrollar glaucoma a partir del uso de corticoides locales (p.ej., después de aplicaciones abundantes o extensas durante períodos prolongados de tiempo, bajo técnicas de vendaje oclusivo o aplicación cutánea alrededor de los ojos).

Precauciones o restricciones de uso durante el embarazo y lactancia: Ensayos clínicos experimentales realizados en animales con glucocorticoides han mostrado toxicidad reproductiva. Una serie de estudios epidemiológicos sugiere que podría existir posiblemente un riesgo aumentado de labio y paladar hendido en recién nacidos de mujeres que fueron tratadas con glucocorticoides sistémicos durante el primer trimestre del embarazo. El labio y paladar hendido constituyen un trastorno raro y en caso de que los glucocorticoides sistémicos sean teratogénicos, éstos pueden ser responsables por un aumento de únicamente uno o dos casos por cada 1.000 mujeres tratadas durante el embarazo. La información con respecto al uso de glucocorticoides tópicos durante el embarazo es insuficiente; no obstante, cabe esperar un menor riesgo, ya que la disponibilidad sistémica de los glucocorticoides aplicados tópicamente es muy baja. Como regla general, no deben aplicarse preparados tópicos que contienen corticoides durante el primer trimestre del embarazo. Debe considerarse cuidadosamente la indicación clínica del tratamiento con ADVANTAN®Emulsión y se debe valorar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio en mujeres embarazadas y durante la lactancia. En particular, se debe evitar el tratamiento prolongado o en áreas extensas. Durante la lactancia, las madres no deben aplicarse el producto en los senos.

Reacciones secundarias y adversas: Durante el tratamiento con ADVANTAN®pueden presentarse ocasionalmente manifestaciones cutáneas locales, tales como prurito, ardor, eritema, sequedad de la piel, descamación o vesiculación. De igual modo a lo que sucede con otros corticoides de empleo local pueden producirse, en casos aislados, los siguientes efectos secundarios: foliculitis y reacciones cutáneas alérgicas a cualquiera de los componentes de la preparación.

Interacciones medicamentosas y de otro genero: Ninguna conocida hasta el momento.

Alteraciones de pruebas de laboratorio: Ninguna conocida hasta el momento.

Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: En los estudios de tolerancia sistémica tras administración subcutánea y tópica repetida, el MPA mostró el perfil de acción de un glucocorticoide típico. Basándose en estos resultados se puede concluir que después de un tratamiento con ADVANTAN®Emulsión no se han de esperar otros efectos secundarios que los típicos de los glucocorticoides, incluso bajo condiciones extremas tales como aplicación sobre extensas áreas y/u oclusión. Los estudios de embriotoxicidad con ADVANTAN®Emulsión mostraron los resultados típicos de los glucocorticoides, esto es, en los sistemas de prueba adecuados se inducen efectos embrioletales y/o teratogénicos. Con base en estos hallazgos, se debe tener especial cuidado cuando se prescribe ADVANTAN®Emulsión durante el embarazo. Los resultados de los estudios epidemiológicos están resumidos en la sección Embarazo y lactancia. Ni las investigaciones in vitropara la detección de mutaciones genéticas en células bacterianas y de mamíferos, ni las investigaciones in vitroe in vivopara la detección de mutaciones de cromosomas y genes indicaron que el MPA tuviese potencial genotóxico. No se realizaron estudios específicos de tumorigenicidad con MPA. Los conocimientos sobre la estructura, el mecanismo del efecto farmacológico y los resultados obtenidos en los estudios de tolerancia sistémica con administración prolongada no indican aumento alguno en el riesgo de ocurrencia de tumores. Puesto que con la aplicación tópica de ADVANTAN®Emulsión, bajo las condiciones de empleo recomendadas, no se llega a una exposición inmunosupresora sistémicamente efectiva, no se espera influencia alguna sobre la ocurrencia de tumores. En las investigaciones de la tolerancia local del MPA y de las formulaciones de ADVANTAN®en la piel y en la mucosa no se registraron otros hallazgos que los ya conocidos efectos secundarios tópicos para los glucocorticoides. El MPA no mostró potencial sensibilizante sobre la piel del cobayo.

Dosis y vía de administración: ADVANTAN®se debe usar sólo a necesidad, aplicándolo en capa fina una vez al día (para quemadura solar, una vez al día, máximo dos veces al día) sobre las áreas afectadas, friccionando suavemente. En general, el tratamiento no debe exceder de 2 semanas.

Manifestaciones y manejo de la sobredosis o ingesta accidental: Según los resultados de los estudios sobre toxicidad aguda no cabe esperar riesgo de intoxicación aguda tras una sola aplicación dérmica de una sobredosis (aplicación sobre una gran superficie en condiciones favorables para su absorción) o tras la ingestión oral inadvertida.

Presentación (es): Caja con tubo de 20 g.

Recomendaciones para el almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre del laboratorio y dirección: Hecho en Argentina por: Newprod, S.A.I.C. Monroe 1378 (C1428BKN), Buenos Aires, Argentina. Para Bayer, S.A. Monroe 1378 (C1428BKN). Importado por: Bayer de México, S.A. de C.V. Ojo de Agua, Ixtaczoquitlán

C-94450 Orizaba, Distribuido por: Intendis Mexicana, S.A. de C.V. Calz. México-Xochimilco No. 5019 C-14370 México, D.F. ®Marca Reg.

Número de registro del medicamento: 262M2004 SSA IV.

Clave de IPPA: FEAR-07330022040101/RM 2007.

Pomada

Denominación genérica: Metilprednisolona.

Forma farmacéutica y formulación: Pomada. Cada g contiene: aceponato de metilprednisolona 1.00 mg (0,1%). Excipiente cbp 1.00 g.

Indicación (es) terapéutica (s): Dermatitis atópica (eczema endógeno, neurodermatitis), eczema de contacto, eczema degenerativo, eczema dishidrótico, eczema vulgar, eczema en niños.

Farmacocinética y farmacodinamia en humanos: Propiedades farmacodinámicas:después de la aplicación tópica, ADVANTAN®suprime las reacciones inflamatorias y alérgicas de la piel, así como las reacciones asociadas a la hiperproliferación, produciendo la regresión de los signos objetivos (eritema, edema, infiltración, liquenificación) y de los síntomas (prurito, ardor, dolor). Tras la aplicación de aceponato de metilprednisolona en una dosis tópica efectiva, el efecto sistémico es mínimo tanto en seres humanos como en animales. Después del tratamiento de grandes áreas en pacientes con trastornos cutáneos, el cortisol plasmático sigue dentro de los límites normales, el ritmo circadiano de cortisol se mantiene y no se ha encontrado reducción del cortisol en orina de 24 horas. Como con todos los glucocorticoides, todavía no se conoce completamente el mecanismo de acción del aceponato de metilprednisolona. Se sabe que el aceponato de metilprednisolona mismo se une al receptor glucocorticoide intracelular, y esto es especialmente cierto para el metabolito principal, 6a-metilprednisolona-17-propionato, que se forma después del desdoblamiento en la piel. El complejo receptor esteroide se une a algunas regiones del ADN, y desencadena así una serie de efectos biológicos. La comprensión del mecanismo del efecto antiinflamatorio es más precisa. El enlace del complejo receptor esteroide induce la síntesis de la macrocortina. La macrocortina inhibe la liberación del ácido araquidónico y por ello la formación de mediadores de la inflamación, tales como las prostaglandinas y los leucotrienos. El efecto inmunosupresor de los glucocorticoides puede ser explicado mediante la inhibición de la síntesis de las citoquinas y un efecto antimitótico, que todavía no está bien esclarecido. La inhibición de la síntesis de las prostaglandinas vasodilatadoras o el aumento del efecto vasoconstrictor de la epinefrina finalmente dan origen a la actividad vasoconstrictora de los glucocorticoides. Las bases respectivas tienen una enorme importancia para el efecto terapéutico de las formulaciones de ADVANTAN®. Los estados cutáneos que no se destacan por un excesivo grado de humedad o sequedad, requieren excipientes con equilibrada proporción de grasa y agua. ADVANTAN®Pomada engrasa ligeramente la piel, sin retener calor ni líquidos.

Propiedades farmacocinéticas: El aceponato de metilprednisolona (MPA) se encuentra disponible en la piel tras la aplicación de la formulación de ADVANTAN®. La concentración en el estrato corneo y la piel viva disminuye de afuera hacia adentro. El aceponato de metilprednisolona es hidrolizado en la epidermis y dermis al metabolito principal, 6a-metilprednisolona-17-propionato, que se liga con mayor firmeza que la sustancia original al receptor corticoide, una señal de "bioactivación" en la piel. El grado de absorción percutánea depende del estado de la piel, la formulación y las condiciones de aplicación (abierta/oclusiva). Los estudios en pacientes jóvenes y adultos con neurodermatitis y psoriasis han demostrado que la absorción percutánea tras la aplicación abierta fue sólo ligeramente superior (≤2.5%) a la de la absorción percutánea en voluntarios con piel normal (0.5-1.5%). Cuando se retira la capa córnea antes de la aplicación, las concentraciones de corticosteroide en la piel son unas tres veces mayores que tras la aplicación sobre piel intacta. Después de alcanzar la circulación sistémica, el producto principal de la hidrólisis del MPA, el 6a-metilprednisolona-17-propionato se conjuga rápidamente con el ácido glucurónico y finalmente se inactiva. Los metabolitos del MPA (metabolito principal: 6a-metilprednisolona-17-propionato-21-glucurónido) se eliminan principalmente por vía renal con una vida media de aproximadamente 16 horas. Tras la administración intravenosa, la excreción de las sustancias marcadas con 14Cpor la orina y las heces se completó dentro de los 7 días. No se observó acumulación de sustancia ni de metabolitos en el organismo.

Contraindicaciones: Tuberculosis o procesos sifilíticos en el área a tratar; afecciones virales (p.ej., varicela, herpes zoster), rosácea, dermatitis perioral y reacciones cutáneas postvacunales en el área a tratar. Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones generales: Las enfermedades dermatológicas infectadas por bacterias y/o por hongos requieren un tratamiento específico adicional. Evítese el contacto de ADVANTAN®con los ojos cuando se aplique en la cara. Durante el tratamiento de superficies cutáneas muy extensas (40 - 60% de la superficie corporal) con ADVANTAN®, incluso con vendajes, no se observaron ni en adultos ni en niños alteraciones de la función suprarrenal. A pesar de ello, cuando se emplee en superficies extensas la duración del tratamiento ha de ser lo más breve posible. Tal como se conoce para los corticoides sistémicos, también se puede desarrollar glaucoma a partir del uso de corticoides locales (p.ej., después de aplicaciones abundantes o extensas durante períodos prolongados de tiempo, bajo técnicas de vendaje oclusivo o aplicación cutánea alrededor de los ojos).

Precauciones o restricciones de uso durante el embarazo y lactancia: Ensayos clínicos experimentales realizados en animales con glucocorticoides han mostrado toxicidad reproductiva. Una serie de estudios epidemiológicos sugiere que podría existir posiblemente un riesgo aumentado de labio y paladar hendido en recién nacidos de mujeres que fueron tratadas con glucocorticoides sistémicos durante el primer trimestre del embarazo. El labio y paladar hendido constituyen un trastorno raro y en caso de que los glucocorticoides sistémicos sean teratogénicos, éstos pueden ser responsables por un aumento de únicamente uno o dos casos por cada 1.000 mujeres tratadas durante el embarazo. La información con respecto al uso de glucocorticoides tópicos durante el embarazo es insuficiente; no obstante, cabe esperar un menor riesgo, ya que la disponibilidad sistémica de los glucocorticoides aplicados tópicamente es muy baja. Como regla general, no deben aplicarse preparados tópicos que contienen corticoides durante el primer trimestre del embarazo. Debe considerarse cuidadosamente la indicación clínica del tratamiento con ADVANTAN®y se debe valorar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio en mujeres embarazadas y durante la lactancia. En particular, se debe evitar el tratamiento prolongado o en áreas extensas. Durante la lactancia, las madres no deben aplicarse el producto en los senos.

Reacciones secundarias y adversas: Durante el tratamiento con ADVANTAN®pueden presentarse ocasionalmente manifestaciones cutáneas locales, tales como prurito, ardor, eritema o vesiculación. Cuando se aplican preparados tópicos que contienen corticoides sobre áreas extensas del cuerpo (aprox. 10% y más) o durante períodos prolongados de tiempo (más de 4 semanas), se pueden presentar las siguientes reacciones: síntomas locales tales como atrofia cutánea, telangiectasias, estrías, cambios acneiformes de la piel y efectos sistémicos del corticoide debidos a su absorción. Durante los ensayos clínicos con ADVANTAN®no se presentaron estos efectos secundarios ni en los tratamientos hasta doce semanas (adultos), ni hasta 4 semanas (niños). De igual modo a lo que sucede con otros corticoides de empleo local pueden producirse, en casos aislados, los siguientes efectos secundarios: foliculitis, hipertricosis, dermatitis perioral o reacciones cutáneas alérgicas a cualquiera de los componentes de la preparación.

Interacciones medicamentosas y de otro genero: Ninguna conocida hasta el momento.

Alteraciones de pruebas de laboratorio: Ninguna conocida hasta el momento.

Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: En los estudios de tolerancia sistémica tras administración subcutánea y tópica repetida, el MPA mostró el perfil de acción de un glucocorticoide típico. Basándose en estos resultados se puede concluir que después de un tratamiento con ADVANTAN®no se han de esperar otros efectos secundarios que los típicos de los glucocorticoides, incluso bajo condiciones extremas tales como aplicación sobre extensas áreas y/u oclusión. Los estudios de embriotoxicidad con ADVANTAN®mostraron los resultados típicos de los glucocorticoides, esto es, en los sistemas de prueba adecuados se inducen efectos embrioletales y/o teratogénicos. Con base en estos hallazgos, se debe tener especial cuidado cuando se prescribe ADVANTAN®durante el embarazo. Los resultados de los estudios epidemiológicos están resumidos en Embarazo y lactancia. Ni las investigaciones in vitropara la detección de mutaciones genéticas en células bacterianas y de mamíferos, ni las investigaciones in vitroe in vivopara la detección de mutaciones de cromosomas y genes indicaron que el MPA tuviese potencial genotóxico. No se realizaron estudios específicos de tumorigenicidad con MPA. Los conocimientos sobre la estructura, el mecanismo del efecto farmacológico y los resultados obtenidos en los estudios de tolerancia sistémica con administración prolongada no indican aumento alguno en el riesgo de ocurrencia de tumores. Puesto que con la aplicación tópica de ADVANTAN®, bajo las condiciones de empleo recomendadas, no se llega a una exposición inmunosupresora sistémicamente efectiva, no se espera influencia alguna sobre la ocurrencia de tumores. En las investigaciones de la tolerancia local del MPA y de las formulaciones de ADVANTAN®en la piel y en la mucosa no se registraron otros hallazgos que los ya conocidos efectos secundarios tópicos para los glucocorticoides. El MPA no mostró potencial sensibilizante sobre la piel del cobayo.

Dosis y vía de administración: En general, se aplicará la preparación de ADVANTAN®adecuada al cuadro en capa fina, una vez al día sobre la zona cutánea afectada. La duración del tratamiento no deberá sobrepasar en general, un período de 12 semanas en adultos y de 4 semanas en niños.

Manifestaciones y manejo de la sobredosis o ingesta accidental: Síntomas de intoxicación. Según los resultados de los estudios sobre toxicidad aguda no cabe esperar riesgo de intoxicación aguda tras una sola aplicación dérmica de una sobredosis (aplicación sobre una gran superficie en condiciones favorables para su absorción) o tras la ingestión oral inadvertida.

Presentación (es): Caja con tubo de 15 g.

Recomendaciones para el almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre del laboratorio y dirección: Hecho en Argentina por: Newprod, S.A.I.C. Monroe 1378 (C1428BKN), Buenos Aires, Argentina. Para: Bayer, S.A. Monroe 1378 (C1428BKN). Importado por: Bayer de México, S.A. de C.V. Ojo de Agua, Ixtaczoquitlán C-94450 Orizaba. Distribuido por: Intendis Mexicana, S.A. de C.V. Calz. México-Xochimilco No. 5019 C-14370 México, D.F. ®Marca Reg.

Número de registro del medicamento: 476M97 SSA IV.

Clave de IPPA: FEAR-07330022040102/RM 2007.

Solución

Denominación genérica: Metilprednisolona.

Forma farmacéutica y formulación: Solución. Cada 100 ml contienen: aceponato de metilprednisolona 0.100 g. Vehículo cbp 100.00 ml.

Indicación (es) terapéutica (s): Tratamiento de dermatosis inflamatorias y pruriginosas del cuero cabelludo, como p. ej., dermatitis atópica (eczema endógeno, neurodermatitis), eczema seborreico, eczema de contacto, eczema numular, eczema vulgar.

Farmacocinética y farmacodinamia en humanos: Propiedades farmacodinámicas:Después de la aplicación tópica, ADVANTAN®suprime las reacciones inflamatorias y alérgicas de la piel, así como las reacciones asociadas a la hiperproliferación, produciendo la regresión de los signos objetivos (eritema, edema, infiltración, liquenificación) y de los síntomas (prurito, ardor, dolor). Como con todos los glucocorticoides, todavía no se conoce completamente el mecanismo de acción del aceponato de metilprednisolona. Se sabe que el aceponato de metilprednisolona mismo se une al receptor glucocorticoide intracelular, y esto es especialmente cierto para el metabolito principal, 6a-metilprednisolona-17-propionato, que se forma después del desdoblamiento en la piel. El complejo receptor esteroide se une a algunas regiones del ADN, y desencadena así una serie de efectos biológicos. La comprensión del mecanismo del efecto antiinflamatorio es más precisa. El enlace del complejo receptor esteroide induce la síntesis de la macrocortina. La macrocortina inhibe la liberación del ácido araquidónico y por ello la formación de mediadores de la inflamación, tales como las prostaglandinas y los leucotrienos. El efecto inmunosupresor de los glucocorticoides puede ser explicado mediante la inhibición de la síntesis de las citoquinas y un efecto antimitótico, que todavía no está bien esclarecido. La inhibición de la síntesis de las prostaglandinas vasodilatadoras o el aumento del efecto vasoconstrictor de la epinefrina finalmente dan origen a la actividad vasoconstrictora de los glucocorticoides. Propiedades farmacocinéticas:el aceponato de metilprednisolona (MPA) se encuentra disponible en la piel tras la aplicación de la solución. La concentración en el estrato corneo y la piel viva disminuye de afuera hacia adentro. El aceponato de metilprednisolona es hidrolizado en la epidermis y dermis al metabolito principal, 6a-metilprednisolona-17-propionato, que se liga con mayor firmeza que la sustancia original al receptor corticoide, una señal de "bioactivación" en la piel. La tasa y grado de absorción percutánea de un corticosteroide como MPA dependen de una serie de factores: la estructura química del compuesto, la composición del vehículo, la concentración del compuesto en el vehículo, las condiciones de exposición (dosis, área, duración de la exposición, aplicación abierta u oclusiva) y el estado de la piel (edad, enfermedad, localización anatómica, etc.). Se investigó la absorción percutánea del aceponato de metilprednisolona a partir de la solución de ADVANTAN®tras una aplicación única en voluntarios y tras una aplicación diaria durante 4 semanas en pacientes con psoriasis del cuero cabelludo. Se aplicaron ≤5 ml de la solución una vez al día en el cuero cabelludo. No se pudo demostrar la absorción percutánea de MPA a través de la piel del cuero cabelludo utilizando un método radioinmunológico para la determinación de MPA en el plasma. Teniendo en cuenta el límite de detección del método radioinmunológico, se determinó que la carga sistémica de corticosteroides originada por la absorción percutánea a través del cuero cabelludo en ambos ensayos era inferior a 4 mg y 7 mg equivalentes de AMP/kg de peso y día, respectivamente. Después de alcanzar la circulación sistémica, el producto principal de la hidrólisis del MPA, 6a-metilprednisolona-17-propionato se conjuga rápidamente con el ácido glucurónico y finalmente se inactiva. Los metabolitos del MPA (metabolito principal: 6a-metilprednisolona-17-propionato-21-glucurónido) se eliminan principalmente por vía renal con una vida media de aproximadamente 16 horas. Tras la administración intravenosa, la excreción de las sustancias marcadas con 14Cpor la orina y las heces se completó dentro de los 7 días. No se observó acumulación de sustancia ni de metabolitos en el organismo.

Contraindicaciones: Tuberculosis o procesos sifilíticos en el área a tratar; afecciones virales (p.ej., varicela, herpes zoster), rosácea, dermatitis perioral y reacciones cutáneas postvacunales en el área a tratar. Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones generales: Las enfermedades dermatológicas infectadas por bacterias y/o por hongos requieren un tratamiento específico adicional. Hasta ahora no se dispone de experiencia clínica sobre el empleo de ADVANTAN®solución en niños. Evítese el contacto de ADVANTAN®solución con los ojos cuando se aplique en la cara. Tal como se conoce para los corticoides sistémicos, también se puede desarrollar glaucoma a partir del uso de corticoides locales (p.ej., después de aplicaciones abundantes o extensas durante períodos prolongados de tiempo, bajo técnicas de vendaje oclusivo o aplicación cutánea alrededor de los ojos).

Precauciones o restricciones de uso durante el embarazo y lactancia: Ensayos clínicos experimentales realizados en animales con glucocorticoides han mostrado toxicidad reproductiva. Una serie de estudios epidemiológicos sugiere que podría existir posiblemente un riesgo aumentado de labio y paladar hendido en recién nacidos de mujeres que fueron tratadas con glucocorticoides sistémicos durante el primer trimestre del embarazo. El labio y paladar hendido constituyen un trastorno raro y en caso de que los glucocorticoides sistémicos sean teratogénicos, éstos pueden ser responsables por un aumento de únicamente uno o dos casos por cada 1.000 mujeres tratadas durante el embarazo. La información con respecto al uso de glucocorticoides tópicos durante el embarazo es insuficiente; no obstante, cabe esperar un menor riesgo, ya que la disponibilidad sistémica de los glucocorticoides aplicados tópicamente es muy baja. Como regla general, no deben aplicarse preparados tópicos que contienen corticoides durante el primer trimestre del embarazo. Debe considerarse cuidadosamente la indicación clínica del tratamiento con ADVANTAN®solución y se debe valorar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio en mujeres embarazadas y durante la lactancia. En particular, se debe evitar el tratamiento prolongado o en áreas extensas. Durante la lactancia, las madres no deben aplicarse el producto en los senos.

Reacciones secundarias y adversas: Durante el tratamiento con ADVANTAN®pueden presentarse ocasionalmente manifestaciones cutáneas locales, tales como prurito, ardor, sequedad de la piel, eritema o vesiculación. De igual modo a lo que sucede con otros corticoides de empleo local pueden producirse, en casos aislados, los siguientes efectos secundarios: foliculitis y reacciones cutáneas alérgicas a cualquiera de los componentes de la preparación.

Interacciones medicamentosas y de otro genero: Ninguna conocida hasta el momento.

Alteraciones de pruebas de laboratorio: Ninguna conocida hasta el momento.

Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: En los estudios de tolerancia sistémica tras administración subcutánea y tópica repetida, el MPA mostró el perfil de acción de un glucocorticoide típico. Basándose en estos resultados se puede concluir que después de un tratamiento con ADVANTAN®solución no se han de esperar otros efectos secundarios que los típicos de los glucocorticoides, incluso bajo condiciones extremas tales como aplicación sobre extensas áreas y/u oclusión. Los estudios de embriotoxicidad con ADVANTAN®solución mostraron los resultados típicos de los glucocorticoides, esto es, en los sistemas de prueba adecuados se inducen efectos embrioletales y/ o teratogénicos. Con base en estos hallazgos, se debe tener especial cuidado cuando se prescribe ADVANTAN®solución durante el embarazo. Los resultados de los estudios epidemiológicos están resumidos en Embarazo y lactancia. Ni las investigaciones in vitropara la detección de mutaciones genéticas en células bacterianas y de mamíferos, ni las investigaciones in vitroe in vivopara la detección de mutaciones de cromosomas y genes indicaron que el MPA tuviese potencial genotóxico. No se realizaron estudios específicos de tumorigenicidad con MPA. Los conocimientos sobre la estructura, el mecanismo del efecto farmacológico y los resultados obtenidos en los estudios de tolerancia sistémica con administración prolongada no indican aumento alguno en el riesgo de ocurrencia de tumores. Puesto que con la aplicación tópica de ADVANTAN®Solución, bajo las condiciones de empleo recomendadas, no se llega a una exposición inmunosupresora sistémicamente efectiva, no se espera influencia alguna sobre la ocurrencia de tumores. En las investigaciones de la tolerancia local del MPA en la piel y en la mucosa no se registraron otros hallazgos que los ya conocidos efectos secundarios tópicos para los glucocorticoides. Los datos experimentales no indican que sea de esperar ningún efecto irritativo sobre la piel tras la aplicación de ADVANTAN®solución. Debe evitarse el contacto con los ojos debido al conocido efecto irritativo del componente de la base isopropanol sobre las mucosas. El MPA no mostró potencial sensibilizante sobre la piel del cobayo.

Dosis y vía de administración: Se aplicará la solución de ADVANTAN®gota a gota 1 vez al día sobre la zona afectada de la piel, frotando suavemente. La duración del tratamiento no deberá sobrepasar, en general, un período de 4 semanas.

Manifestaciones y manejo de la sobredosis o ingesta accidental: Según los resultados de los estudios sobre toxicidad aguda no cabe esperar riesgo de intoxicación aguda tras una sola aplicación dérmica de una sobredosis (aplicación sobre una gran superficie en condiciones favorables para su absorción). Son de esperar efectos del componente de la base isopropanol tras la ingestión oral inadvertida de ADVANTAN®solución. Estos efectos pueden consistir en síntomas de depresión del SNC tras el consumo de sólo algunos mililitros.

Presentación (es): Caja con frasco de 20 ml.

Recomendaciones para el almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre del laboratorio y dirección: Hecho en Argentina por: Newprod, S.A.I.C. Monroe 1378 (C1428BKN), Buenos Aires, Argentina. Para Bayer, S.A. Monroe 1378 (C1428BKN). Importado por: Bayer de México, S.A. de C.V. Ojo de Agua, Ixtaczoquitlán. C-94450 Orizaba. Distribuido por: Intendis Mexicana, S.A. de C.V. Calz. México-Xochimilco No. 5019. C-14370 México, D.F. ®Marca Reg.

Número de registro del medicamento: 364M98 SSA IV.

Clave de IPPA: FEAR-07330022040103/RM 2007.