APOMETGLU

Denominación genérica Glibenclamida y metformina.

Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: Clorhidrato de metformina 500 mg y 500 mg. Glibenclamida 2.5 mg y 5.0 mg. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Diabetes millitus no insulinodependientes (diabetes mellitus II), no acetoacidósica, cuando las medidas dietéticas y la monoterapia con sulfonilureas no bastan para alcanzar una adaptación satisfactoria de la glucemia. En diabetes millitus tipo II bajo régimen dietético y con falla a la monoterapia hipoglucemiante con sulfonilureas o biguanidas. En pacientes con diabetes mellitus tipo II en tratamiento combinado con sulfonilurea + biguanida, que requieren de un mayor estímulo para la producción de insulina por el páncreas, mediante el incremento en la dosis de sulfonilureas.

Farmacocinética y farmacodinamia: Metformina: Absorción:La absorción intestinal de la metformina puede extenderse alrededor de 6 horas. La concentración máxima en plasma en una condición estable después de una dosis oral se alcanza entre las los 27 a 48 minutos con un promedio de 40 + 5.3 minutos y va de 2 a 4/ml. Metabolismo:La unión a proteínas plasmáticas es prácticamente nula. Su biodisponibilidad a dosis terapéuticas es de 50 a 60%. Se biotransforma muy poco, su metabolito principal es la hidroximetilguanida (hidroxilación) y esto sucede en el hígado a nivel microsomal. Mecanismo de acción:Aumenta significativamente la incorporación de glucosa a lípidos, mejora la eficacia de la utilización de la glucosa. Aumenta la síntesis de glucógeno del músculo esquelético sin modificar la síntesis de glucógeno renal o hepático, a través de potenciar las acciones de la insulina endógena. Reduce el peso corporal en pacientes obesos, sin modificar el peso de pacientes delgados. Disminuye la hiperglucemia posprandial, ya que aumenta la captura de glucosa por los adipositos del músculo esquelético, esto posiblemente disminuye el apetito y ayuda a reducir peso en pacientes diabéticos obesos. Disminuye triglicéridos, colesterol total y el LDL-colesterol e incrementa la HDL. Disminuye la glucosa y la insulina plasmática en ayuno, los niveles plasmáticos en la tolerancia total a la glucosa y los niveles plasmáticos de lípidos independientemente de cambios en el peso corporal; mejora la tolerancia total a la glucosa, incrementa la captura de glucosa en pacientes obesos y disminuye ligeramente o no modifica ésta en pacientes diabéticos delgados. Disminuye los niveles plasmáticos de glucosa e insulina, aumenta la unión de la insulina a su receptor (en eritrocitos y en adipositos). Este efecto fue aparente después de 2 horas de exponer los eritrocitos al fármaco y fue máximo su efecto después de 4 horas, con una duración de más de 24 horas. La metformina incrementa la velocidad basal del transporte de glucosa, posiblemente a través de incrementar la sensibilidad del trasporte a la glucosa. Incrementa la actividad fibrinolítica. Este efecto es producido por una disminución en los niveles de plasmáticos del activador-inhibidor-1 del plasminógeno (PAI-1). Existe evidencia que señala que la relación entre fibrinólisis deprimida y enfermedad vascular es debida a niveles altos de PAI-1 y existen razones para creer que la disminución de PAI-1 puede ser benéfica, ya que disminuye también la adherencia de las plaquetas. Eliminación: Se excreta principalmente por los riñones (90 %), la eliminación de este fármaco en sujetos sanos y en pacientes diabéticos con función renal normal es alrededor de 4 veces la eliminación de la creatinina, lo cual sugiere que la secreción tubular activa es un mecanismo de importante de eliminación. La metformina también se elimina por las glándulas salivales. Glibenclamida: Absorción:La glibenclamida se absorbe parcialmente por vía oral y se une a proteínas plasmáticas en un 97%. Su vida media es de aproximadamente 5 horas. Su pico máximo se alcanza entre las 2 y 4 horas posteriores a su administración. Han sido identificados 2 metabolitos hidroxilados y un tercero no identificado, los cuales carecen de actividad hipoglucemiante significativa. Mecanismo de acción:Como toda sulfonilurea estimula al tejido insular a secretar insulina. Causa desgranulación de las células beta, fenómeno asociado una mayor secreción de insulina. Es ineficaz en los pacientes pancreatectomizados y en los diabéticos insulinodependientes. Durante la administración crónica, los tejidos periféricos se hacen más sensibles a la insulina, debido probablemente a un aumento den el número de receptores de para la hormona. La actividad hipoglucemiante de 5 mg de glibenclamida es equivalente a 1 g de tolbutamida o a 250 mg de clorpropamida. Este medicamento es efectivo en los pacientes insulinodependientes que conservan la capacidad de secretar insulina. Eliminación:Se excreta por la orina, siendo la mitad excretada dentro de la primeras 6 horas y el residuo dentro de las siguientes 24 horas. Se excreta también por heces y por bilis.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la metformina y a la glibenclamida, diabetes gestacional, diabetes insulinodependiente, cetoacidosis, coma y precosa diabético, niveles séricos de creatinina superiores a 12 mg/l, propensión a la acidosis láctica; alteraciones severas en el funcionamiento hepático y renal, pacientes diabéticos susceptibles de producir alteraciones de la función renal o hepática; afecciones cardiovasculares graves (insuficiencia cardiaca, choque cardiogénico, choque séptico, alteración de la circulación arterial periférica); alcoholismo crónico, régimen hipocalórico, estado prolongado de ayuno; hemorragia aguda grave, gangrena, embarazo, dos días antes o después a una intervención quirúrgica, o realización de una urografía excretora y enfermedades distróficas graves.

Precauciones generales: Existen varios informes relacionados con el uso de biguanidas como un factor que puede propiciar la parición de acidosis láctica, trastorno metabólico potencialmente fatal, caracterizado por elevación de los niveles de lactato, aumento de la relación de lactato-piruvato y una disminución del pH sanguíneo. Basados en reacciones con el uso de otras biguanidas, se recomienda no utilizar este producto en pacientes con alteraciones capaces de aumentar el riesgo de acidosis láctica como: Insuficiencia cardiaca, renal y hepática; enfermedades cardiacas isquémicas, insuficiencia respiratoria, infarto agudo del miocardio y otras enfermedades caracterizadas por hipoxemia. En caso de presentar síntomas como dolor abdominal, vómito, hiperventilación, náuseas y malestar general, esta situación deberá reportarla inmediatamente a su médico.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Así como cualquier medicamento antidiabético oral, la metformina y la glibenclamida están contraindicadas durante el embarazo y la lactancia. Los pacientes deben ser tratados con insulina para un óptimo control metabólico.

Reacciones secundarias y adversas: La glibenclamida disminuye los niveles sanguíneos de glucosa y puede provocar hipoglucemia (en ocasiones prolongada y severa). Esto sucede cuando hay una desproporción entre la posología, la dieta, el ejercicio físico y otros factores que influyen sobre el metabolismo. Principalmente al inicio del tratamiento, puede haber cambios en la refracción ocular debidos a la normalización de la glucosa en sangre. Reacciones de hipersensibilidad cutánea, posibles reacciones de alergia cruzada a sulfonamidas y sus derivados, disminución de la tolerancia al alcohol. Raramente alteraciones del sistema hematopoyético (disminución de plaquetas, eritrocitos y leucocitos) y anemia hemolítica (rara), que en principio son reversibles a la suspensión de la glibenclamida. La glibenclamida y la metformina pueden ocasionar intolerancia gastrointestinal como náuseas, anorexia, gastralgia, vómito y diarrea. La metformina en casos raros puede llevar a acidosis láctica, en pacientes con factores predisponentes como insuficiencia renal y colapso circulatorio.

Interacciones medicamentosas y de otro género: La acción hipoglucemiante de las sulfonilureas puede ser aumentada por el dicumarol y sus derivados, IMAO, sulfamidas, fenilbutazona, probenecid, feniramizol y salicilatos; así como por miconazol oral sulfinpirazona, perhexilina y por ingestión de alcohol en grandes cantidades; en cambio puede ser disminuida por adrenalina, corticosteroides, anticonceptivos orales y diuréticos tiazícos y barbitúricos. También se debe tener mucha precaución al administrar simultáneamente betabloqueadores La metformina potencia el efecto de los anticoagulantes y de los fibrinolíticos. Inhibe la absorción de la vitamina B12.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: La glibenclamida puede ocasionar elevación de las enzimas hepáticas. En casos aislados puede haber mala absorción de vitamina B12que puede llevar al desarrollo de anemia megaloblástica. Disminuye los parámetros de triglicéridos, colesterol total y LDL. Puede modificar las HDL. Excepcionalmente puede haber incremento en los niveles séricos de lactato, en pacientes predispuestos.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los estudios en varias especies de animales como ratas, conejos, perros y monos, no mostraron ninguna alteración de este tipo. La información reciente sugiere que las alteraciones de las concentraciones de glucemia durante el embarazo están asociadas con una mayor incidencia de anormalidades congénitas. Los expertos recomiendan el uso de insulina durante el embarazo con la finalidad de mantener la glucosa en sangre tan cerca de lo normal como sea posible, por esta razón este producto no debe emplearse durante el embarazo. Se ha reportado hipoglucemia severa y prolongada (4 a 10 días) en neonatos nacidos de madres que recibían una sulfonilurea al momento del parto. Esto es más frecuente con el uso de agentes con vida media prolongada. Aunque se desconoce si la glibenclamida se excreta en la leche materna, se sabe que algunas sulfonilureas si lo hacen. Estudios en ratas lactantes muestran que la metformina se excreta en la leche y alcanza niveles comparables a los del plasma. Debido al riesgo potencial de hipoglucemia en los niños alimentados con leche materna se debe tomar la decisión para suspender al amamantamiento o descontinuar la administración del medicamento, tomando en cuenta la importancia de éste para la madre.

Dosis y vía de administración: Oral. La dosis diaria será recomendada por el médico tratante, y será dependiente del estado metabólico de cada paciente. Se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis baja la cual se incrementa gradualmente de acuerdo a los resultados de los exámenes de laboratorio. En pacientes sin un control adecuado con sulfonilurea o metformina sola, se recomienda iniciar con la dosis de 500 mg/2.5 mg ó 500 mg/5.0 mg dos veces al día (en el desayuno y la comida). La dosis de los fármacos presentes en la combinación no deben exceder las dosis diarias de los medicamentos por separado que se tomaban previamente. El ajuste de la dosis debe hacerse por incrementos no mayores de 500 mg/5.0 mg hasta alcanzar un control glucémico óptimo o una dosis máxima de 2000 mg/20 mg. El uso de este producto no excluye el cumplimiento de las indicaciones dietéticas e higiénicas de la diabetes millitus.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los síntomas de sobredosificación son: irritación gastrointestinal, hipoglucemia, según la gravedad del caso, se debe administrar glucosa por vía oral o intravenosa, y hospitalizar al paciente; acidosis metabólica, hipovolemia, acidosis láctica, convulsiones, depresión respiratoria, oliguria y anuria. Las medidas para corregir esta ingesta accidental requieren de lavado gástrico. En comparación con las sulfonilureas, la sobredosis de biguanidas no causa hipoglucemia. Sin embargo, la hipoglucemia se puede presentar, si se están administrando otros hipoglucemiantes concomitantemente o se ha ingerido alcohol. Los síntomas de intoxicación son similares a las reacciones adversas. Se debe tener en mente el riesgo de acidosis láctica. El diagnóstico debe ser confirmado mediante determinaciones séricas de lactato y metformina. Cuando la metformina está implicada como causa de acidosis láctica, los niveles plasmáticos de metformina deben estar por encima de los 5 mg/ml. Si se sospecha intoxicación con metformina, el paciente debe ser referido a un hospital para manejo intensivo de soporte por el riesgo de acidosis láctica. En caso de intoxicación la terapia con hemodiálisis es la manera más efectiva de eliminar lactato y metformina. Medidas sintomáticas deben ser llevadas a cabo para estabilizar la circulación, corregir la acidosis y la hipoxia.

Presentación(es): Envase con 15, 30 ó 60 tabletas de 500 mg/2.5 mg. Envase con 30 ó 60 tabletas de 500 mg/5 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el embarazo.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: PROTEIN, S.A. DE C.V. Añil 865 Col. Granjas México, Iztacalco 08400 México, D.F.

Número de registro del medicamento: 403M2004 SSA.