BRAKHOR

Denominación genérica: Pravastatina.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: pravastatina sódica 10 mg y 20 mg. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: La terapia con BRAKHOR® debe ser considerada como parte de la intervención sobre múltiples factores de riesgo en aquellos individuos en riesgo elevado para desarrollar enfermedad vascular arterosclerótica debido a hipercolesterolemia. BRAKHOR® debe ser administrado junto con una dieta restringida en grasas saturadas y colesterol cuando la respuesta a la dieta sola y a otras medidas no farmacológicas ha sido inadecuada. Por lo que está indicado para los siguientes padecimientos: Arterosclerosis. Hipercolesterolemia. Hiperlipoproteinemia. En la reducción del riesgo de infarto al miocardio recurrente.

Farmacocinética y farmacodinamia: Pravastatina es un agente antilipemico, el cual actúa como inhibidor de la HMG- CoA reductasa. Pravastatina administrada oralmente es rápidamente absorbida en el tracto gastrointestinal. Pravastatina no requiere ser hidrolizada para ser activa. La presencia de alimentos reduce la biodisponibilidad de pravastatina, pero no su efecto de reducir lípidos. Pravastatina es relativamente más hidrofílica que otros agentes, sin embargo es incierto si esto tiene alguna ventaja clínica. La concentración plasmática máxima alcanza entre 1 - 1.5 hrs. Las concentraciones séricas son significativamente altas en pacientes con problemas hepáticos. Aproximadamente el 50% de pravastatina se enlaza a las proteínas plasmáticas. La biodisponibilidad de Pravastatina después de una dosis a la hora de acostarse disminuyó 60% en comparación con una dosis administrada en la mañana. A pesar de esta reducción en la biodisponibilidad sistémica, la eficacia de Pravastatina cuando se administra una vez al día por la noche, aunque no fue estadísticamente significativo, fue marginalmente más eficaz que cuando se administró por la mañana. Esta sufre un extenso metabolismo de primer paso en el hígado, y menos del 5% de una dosis oral alcanza la circulación sistémica. Sus metabolitos no poseen actividad clínica. Cerca del 20% de una dosis oral es eliminada en la orina y un 70% en las heces.

Contraindicaciones: BRAKHOR®esta contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. Problemas hepáticos y en la elevación inexplicable y persistente de las pruebas de función hepática. El uso de BRAKHOR®durante el embarazo y la lactancia esta contraindicado.

Precauciones generales: Usar con precaución en pacientes que consumen grandes cantidades de alcohol o que tienen una historia de enfermedad hepática. Puede haber elevación de aminotransferasas; las pruebas de función hepática deben ser realizadas, después del tratamiento, cuando hay elevación de dosis, y es preferible que sea de forma periódica. También pueden causar mialgias y rabdomiolisis. El riesgo se puede incrementar con el uso concomitante de claritromicina, danazol, fluvoxamina, indinavir, ritonavir, verapamilo, ciclosporina, eritromicina, niacina y antimicóticos.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: La pravastatina es clasificada como categoria X por la FDA. La seguridad de los inhibidores de la HGM-CoA reductasa en las mujeres embarazadas no ha sido establecida; el colesterol y sus metabolitos son esenciales para el desarrollo apropiado del feto, y el efecto de reducir la síntesis de colesterol materna en el feto humano es desconocido. Pravastatina debe ser administrada a mujeres con potencial posibilidad de embarazo; solamente, cuando sea improbable que queden embarazadas y sean informadas de los peligros potenciales. Si la mujer concibe mientras toma estos agentes, la terapia debe descontinuarse y enfatizar el posible peligro para el feto.

Reacciones secundarias y adversas: En general, pravastatina es bien tolerada; sin embargo, los siguientes efectos se han reportado con fármacos de esta clase. No todos los efectos mencionados a continuación necesariamente se han asociado con el tratamiento con BRAKHOR®; Entre ellos se destacan: vértigo, aumento de las enzimas hepáticas, fatiga, influenza, dolor musculoesquelético, mialgia, miastenia, obstrucción renal tubular y miopatía.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Se ha demostrado que los agentes secuestrantes de ácidos biliares como la colestiramina y el colestipol reducen significativamente la concentración sérica de pravastatina. Si ambos agentes son usados conjuntamente, está indicado administrar BRAKHOR®1 hora antes o 4 horas después de una dosis de agentes secuestrantes de los ácidos biliares. Pravastatina ha sido administrada con niacina, gemfibrozil y probucol. Pravastatina y el gemfibrozil han sido administrados juntos en un estudio de 290 pacientes, encontrándose que solo 2 pacientes desarrollaron elevaciones asintomáticos del CPK. Miopatías severas no fueron observadas cuando pravastatina fue administrada junto con niacina o clicosporina en diversos estudios. Los pacientes deberán ser observados para evitar la toxicidad musculoesquelética cuando pravastatina es usada con alguno de estos agentes. BRAKHOR®no deberá ser dado junto con gemfibrozil o clofibrato si se ha observado elevación del CPK con esta combinación. En dos estudios en los que pravastatina y la clicosporina fueron administradas juntas, la concentración de la clicosporina no tuvo cambio cuando pravastatina fue usada en dosis de 10 mg/día, pero se incrementa en un 74% cuando la dosis fue de 20 mg/día. Las concentraciones séricas de pravastatina se incrementan aproximadamente un 30% cuando es administrada con orlistat. Orlistat produce efectos aditivos en la reducción de los lípidos cuando es utilizada conjuntamente con pravastatina.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Enzimas hepáticas:los inhibidores de la HMG-CoA reductasa se han asociado con anormalidades bioquímicas de la función hepática. Como otros agentes hipolipemiantes, incluyendo a las resinas secuestradoras de ácidos biliares que no se absorben, se han presentado incrementos en las enzimas hepáticas de menos de tres veces del límite superior normal durante la terapia con pravastatina. El significado de estos cambios, los cuales generalmente se presentan durante los primeros meses de tratamiento, es desconocido. En la mayoría de los pacientes tratados con pravastatina en los estudios clínicos, las cifras disminuyeron a los niveles pretratamiento aun cuando se continuó la terapia a la misma dosis. Incrementos persistentes significativos (más de tres veces del límite superior normal) en las transaminasas se observaron en 6 de 1.139 (0,5%) pacientes tratados con pravastatina en estudios clínicos. Estas elevaciones no estuvieron asociadas con síntomas o signos clínicos de enfermedad hepática y generalmente disminuyeron a los niveles pretratamiento al interrumpir la terapia. Solamente dos pacientes tuvieron anormalidades persistentes posiblemente atribuibles a la terapia. Como con otros agentes hipolipemiantes, deben efectuarse pruebas de función hepática periódicamente. Se debe dar atención especial a aquellos pacientes que desarrollan niveles de transaminasas elevados. Las pruebas de función hepática deben repetirse para confirmar una elevación y deben ser posteriormente monitoreadas a intervalos más frecuentes. Ante un incremento persistente igual o superior a tres veces el límite superior normal de ALT y AST, la terapia debe ser suspendida. Se debe tener cuidado especial cuando se administre pravastatina a pacientes con historia de enfermedad hepática o ingesta de alcohol importante. Muscoloesquelético:mialgia, miopatía y rabdomiólisis han sido reportados con el uso de inhibidores de la HMG-CoA reductasa. También se ha reportado mialgia no complicada en pacientes tratados con pravastatina con una incidencia similar al placebo. La miopatía, definida como dolor o debilidad muscular junto con aumento de los valores de creatinina fosfocinasa (CPK) en más de 10 veces el límite superior normal, fue reportada como posible debilidad a pravastatina en < 0,1% de los pacientes en los estudios clínicos. Rabdomiólisis con disfunción renal secundaria a mioglobinuria ha sido reportada muy raramente con pravastatina. Sin embargo, la miopatía debe considerarse en cualquier paciente con mialgias difusas, sensibilidad o debilidad muscular y/o una elevación marcada de CPK. Se debe instruir para que reporten de inmediato la presencia de dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad muscular, particularmente si se acompaña de malestar o fiebre. El tratamiento con pravastatina debe suspenderse si se presenta niveles muy elevados de CPK o se diagnostica o sospecha miopatía. El riesgo de miopatía durante el tratamiento con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa aumenta con el uso concomitante de eritromicina, ciclosporina, niacina o fibratos. El uso de fibratos solos puede asociarse ocasionalmente con miopatía. En un estudio clínico de dimensión limitada de terapia combinada con pravastatina (40 mg/día) y gemfibrozil (1200 mg/día) no se reportaron casos de miopatía, aunque se observó una tendencia en elevaciones en CPK y síntomas musculoesqueléticos. El uso combinado de pravastatina y fibratos en general debe evitarse. No se ha observado miopatía en estudios clínicos que incluyeron un total de 100 pacientes post-transplante (76 de corazón y 24 renales) quienes recibieron tratamiento concomitante con pravastatina (10-40 mg) y ciclosporina hasta por dos años, algunos también recibieron otros inmunosupresores. Adicionalmente, en estudios clínicos con un pequeño número de pacientes tratados con pravastatina y con niacina, no hubo reportes de miopatía.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Generales:hipercolesterolemia homocigota familiar. Pravastatina no se ha evaluado en pacientes con hipercolesterolemia homocigota familiar, la cual es rara. En este grupo de pacientes, se ha reportado que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa son menos eficaces, ya que los pacientes carecen de receptores funcionales de LDL. Carcinogénesis, mutagénesis y trastornos en la fertilidad:un estudio en ratones que recibieron dosis orales de pravastatina de 10-100 mg/kg al día no demostró ningún potencial carcinogénico. En un estudio de 2 años realizado en ratas, se observó un incremento en la incidencia de carcinoma hepatocelular en los machos con la dosis de 100 mg/Kg al día (125 veces la dosis máxima en humanos). Este cambio no se observó en los machos que recibieron 40 mg/Kg al día (50 veces la dosis recomendada en humanos) o menos, ni en las hembras en ningún nivel de dosis. En seis estudios toxicológicos in vitrollevados a cabo con pravastatina no hubo evidencia de potencial mutagénico a nivel microsomal o génico. En un estudio en ratas con dosis tan elevadas como 500 mg/kg (625 veces la dosis máxima en humanos), pravastatina no produjo ningún efecto adverso sobre la fertilidad o actividad reproductiva.

Dosis y vía de administración: Oral. Para el tratamiento primario de la hipercolesterolemia y dislipidemia, específicamente hiperlipoproteinemia tipo IIa y tipo IIb, junto con un control en la dieta: adultos que no estén bajo tratamiento con inmunosupresor como la ciclosporina:iniciar con 10 a 20 mg una vez al día al acostarse. En pacientes con problemas hepáticos o renales, o en ancianos, comenzar la terapia con 10 mg una vez al día. Si es necesario, ajustar la dosis cada 4 semanas. El rango de la dosis usual es de 10 a 40 mg de pravastatina una vez al día al acostarse. Una dosis inicial de 40 mg al día puede ser usada en pacientes con concentraciones elevadamente severas de colesterol. Adultos bajo tratamiento con inmunosupresores como la ciclosporina:iniciar con 10 mg una vez al día al acostarse. La dosis máxima usual es de 20 mg una vez al día al acostarse. En la profilaxis del infarto al miocardio, para la profilaxis primaria del infarto al miocardio (IM) en pacientes con hipercolesterolemia pero sin una historia clínica de enfermedades coronarias, en los cuales se requiere: reducir el riesgo de IM, reducir el riesgo de experimentar el procedimiento de revascularización al miocardio y/o reducir el riesgo de mortalidad cardiovascular: Adultos que no estén bajo tratamiento con inmunosupresores como la ciclosporina:iniciar con 10 a 20 mg de pravastatina una vez al día al acostarse. En pacientes con problemas hepáticos o renales y en ancianos, comenzar la terapia con 10 mg una vez al día. Si es necesario se deberá ajustar la dosis al menos después de 4 semanas y deberá ser basado en la respuesta del paciente. La dosis usual es de 10 a 40 mg de pravastatina una vez al día al acostarse. Adultos tomando alguna droga inmunosupresora como la ciclosporina; iniciar con 10 mg una vez al día al acostarse. La dosis máxima es de 20 mg de pravastatina una vez al día al acostarse. Para la profilaxis secundaria en pacientes con hipercolesterolemia con evidencia clínica de problemas coronarios, incluyendo infartos al miocardio anteriores; en la reducción de la progresión de la arterosclerosis coronaria y en la reducción de eventos coronarios agudos o profilaxis secundaria en pacientes quienes han sufrido un IM pero tienen niveles de colesterol normales, en la reducción de riesgo de IM recurrentes, en la reducción de ataques isquémicos y el de reducir el riesgo de experimentar el procedimiento de revascuralización al micardio: adultos que no estén bajo tratamiento con inmunosupresor como la ciclosporina:iniciar con 10 a 20 mg de pravastatina una vez al día al acostarse. En pacientes con problemas hepáticos o renales y en ancianos, comenzar la terapia con 10 mg una vez al día. Si es necesario se deberá ajustar la dosis al menos después de 4 semanas y deberá ser basado en la respuesta del paciente. La dosis usual es de 10 a 40 mg de pravastatina una vez al día al acostarse. Adultos que estén bajo tratamiento con inmunosupresor como la ciclosporina:iniciar con 10 mg una vez al día al acostarse. La dosis máxima es de 20 mg de pravastatina una vez al día al acostarse. Pacientes con deterioro renal: la dosis deberá ser modificada dependiendo de la respuesta clínica y el grado de deterioro renal. Un comienzo con 10 mg de pravastatina una vez al día al acostarse es recomendada en pacientes con hipercolesterolemia primaria con significante disfunción.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: A la fecha hay 2 casos reportados de sobredosificación con pravastatina, ambos estuvieron asintomáticos y no se asociaron con anormalidades clínicas ni de laboratorio. Si ocurre una sobredosificación, deberá tratarse sintomáticamente y deberá instituirse medidas de apoyo según sea necesario.

Presentación(es): Caja con 10, 15, 20 y 30 tabletas de 10 mg. Caja con 10, 20 y 30 tabletas de 20 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura no mayor de 30°C en lugar seco. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo y la lactancia.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: PSICOFARMA, S.A. DE C.V., Calz. de Tlalpan No. 4369, Col. Toriello Guerra, Deleg. Tlalpan, C.P. 14050, México, D.F.

Número de registro del medicamento: 380M2000 SSAIV.

Clave de IPPA: DEAR-05330020451192/RM2006