DOLO PANGAVIT

Tabletas

Denominación genérica: Diclofenaco, cianocobalamina, tiamina y piridoxina.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: diclofenaco sódico 50 mg, cianocobalamina 250 mcg, mononitrato de tiamina 50 mg, clorhidrato de piridoxina 50 mg. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: DOLO-PANGAVIT®es un analgésico, antiinflamatorio y antineurítico para el tratamiento de signos y síntomas dolorosos e inflamatorios, agudos o crónicos de artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante, artrosis, espondiloartrosis, síndrome de disco, dolor de columna baja, tendinitis, bursitis, miositis, ciática y otros padecimientos traumáticos del sistema musculoesquelético y de los tejidos blandos como el traumatismo en latigazo de la columna cervical, los esguinces lumbosacros y sacroilíacos, las contusiones, las luxaciones y las fracturas. DOLO-PANGAVIT®también está indicado para aliviar el dolor de severo a leve de otras localizaciones: dismenorrea, cólico nefrítico y vesicular, dolor postoperatorio de cirugía dental y oral, de cirugía menor, dolor postpartumo de cirugía ginecológica, dolor del paciente canceroso, cuadros agudos de gota. Finalmente, está indicado como antineurítico y analgésico en las polineuritis del alcohólico, del diabético, de las neuropatías periféricas o medicamentosas, neuralgias del trigémino, faciales, intercostales, herpéticas, radiculitis, braquialgias, tortícolis y parálisis a frigore.

Farmacocinética y farmacodinamia en humanos: Diclofenaco sódico:la actividad del diclofenaco en los tejidos inflamados consiste en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas PGE2 y tromboxano. TXB1 en un 50-60% y de las prostaglandinas en un 30%. Adicionalmente, inhibe la migración leucocitaria. El diclofenaco alivia el dolor por mecanismo de acción periférico, principalmente en los tejidos inflamados, inhibiendo eficazmente la síntesis de prostaglandinas, evitando su efecto sensibilizante sobre los receptores dolorosos al estímulo de la bradiquinina. Tras la administración intamuscular de 75 mg de diclofenaco, se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de 2,5 mcg/ml. El área bajo la curva obtenida, bajo la administración de la misma dosis, es aproximadamente el doble de la correspondiente a la administración oral o rectal, ya que la sustancia activa se metaboliza un 50% en su paso por el hígado por estas últimas vías. El diclofenaco se distribuye ampliamente, encontrándose las mayores concentraciones en riñón e hígado y aparece en concentraciones altas y más persistentes en el líquido sinovial. El 99,6% se une a proteínas séricas y principalmente a la albúmina. El diclofenaco se excreta cerca del 65% en la orina, el resto por vía biliar (35%). El tiempo de vida media del proceso de eliminación es de 1,2 a 2 horas. En pacientes con insuficiencia renal moderada, este parámetro es similar al de los pacientes con función renal normal, pero se prolonga en pacientes con insuficiencia renal severa. Los conjugados del principal metabolito, el 4-hidroxi-diclofenaco, constituyen el 20-30% de la cantidad excretada en la orina y el 10-20% de aquella que aparece en la bilis. Los conjugados de otros tres metabolitos, el 5-hidroxi-diclofenaco, el 3-hidroxi-diclofenaco y el 4,5-hidroxi-diclofenaco, representan el 10-20% de la cantidad excretada por la orina y solamente pequeñas cantidades de las que se eliminan por la bilis. Los conjugados del diclofenaco no hidroxilado constituyen un 5-10% de las cifras urinarias y menos del 5% de las que aparecen existen diferencias apreciables en el grado de absorción, niveles hemáticos, metabolismo y excreción del diclofenaco, entre el adulto (26-46 años) y el viejo (66-81 años); tampoco se han detectado diferencias significativas en el comportamiento farmacodinámico de pacientes con insuficiencia renal, e individuos sanos. El diclofenaco difunde desde y hacia el líquido sinovial. La difusión hacia el interior de la articulación ocurre en las primeras cuatro horas de su administración. Durante este período, los valores hemáticos son superiores a los sinoviales. Posteriormente, las cifras se invierten para hacerse ligeramente más elevadas en el líquido sinovial que en la sangre. La cianocobalamina, la tiamina y la piridoxina reciben la denominación de vitaminas neurotrópicas por la actividad que tienen sobre el sistema nervioso central y periférico. Intervienen también en los sistemas metabólico-enzimáticos de todas las células del organismo. Cianocobalamina (vitamina B12): por vía oral, la cianocobalamina, en presencia del ácido gástrico se liga a una glucoproteína (factor intrínseco); el complejo formado pasa a la parte distal del íleon para ser absorbido y capturado hacia la circulación general por mediación de un receptor específico superficial en la mucosa del íleon. La cianocobalamina es la forma farmacológicamente estable de la vitamina B12. La vitamina B12se liga a una globulina y forma la transcobalamina II en el plasma, este complejo se distribuye ampliamente en todo el organismo. La vitamina B12unida a la transcobalamina es depurada rápidamente del plasma para almacenarse en el hígado como coenzima activa. Esta cantidad representa hasta el 90% de las reservas corporales totales de vitamina B12(1 a 10 mg). Aunque sufre excreción biliar, la dosis administrada se excreta fundamentalmente por vía renal y su máxima eliminación ocurre al término de 8 horas posteriores a su administración. La vitamina B12interviene en el buen funcionamiento neuronal, propicia la síntesis de la vaina de mielina a todo lo largo del sistema nervioso; también favorece la síntesis de ATP. La acción antineurítica de la vitamina B12es fundamental en los procesos de polarización, despolarización y repolarización de la membrana de los botones sinápticos de la placa neuromuscular. La deficiencia de vitamina B12se reconoce, clínicamente, por las alteraciones neurológicas en ocasiones irreversibles, que se caracterizan por inflamación progresiva de las neuronas, desmielinización y muerte celular, lo mismo en la médula espinal como en la corteza cerebral. Los síntomas y signos neuronales y psiquiátricos son muy variados. Mononitrato de tiamina (vitamina B1):la tiamina administrada por vía oral se absorbe por un mecanismo de transporte activo, aunque en grandes concentraciones, la absorción se efectúa por difusión pasiva. En la sangre encontramos de 0,6 a 6 mcg/dl, convirtiéndose en su forma activa, pirofosfato de tiamina, que se almacena principalmente en el hígado, cerebro, riñón y corazón. Es indispensable como coenzima en varios sistemas metabólicos como en la descarboxilación de los a-cetoácidos que participan en el ciclo de la respiración aerobia mitocondrial celular (ciclo de Krebs). En el terreno neuronal, propicia la regeneración de la mielina que forra los axones y el correcto funcionamiento de la célula nerviosa al intervenir en el metabolismo de los carbohidratos, fuente esencial en el aporte de energía a las neuronas. El pirofosfato de tiamina, adicionalmente, interviene en la elaboración de acetilcolina y su liberación en las membranas presinápticas. También actúa como modulador de la actividad neurotransmisora en el sistema nervioso (tanto en la calidad como en la velocidad de la conducción neuronal). Se excreta por la orina en 20 a 40% de la dosis administrada y el resto se elimina mediante la sudoración. Esta eliminación depende de la dosis y del grado de deficiencia del organismo, que retendrá las máximas cantidades de tiamina para compensarla. La depleción de tiamina se manifiesta como una polineuropatía, con síntomas y signos neurológicos motores y sensitivos en pacientes alcohólicos, en mujeres embarazadas sometidas a dietas inadecuadas, en síndromes de malabsorción, en diarreas prolongadas, en diabéticos, en enfermedades hepáticas, etc. La tiamina carece prácticamente de acción farmacodinámica. Pese al papel fisiológico que juega en el metabolismo intermedio de los carbohidratos, el empleo de dosis elevadas carece de influencia sobre la glicemia. Clorhidrato de piridoxina (vitamina B6):el grupo de las vitaminas B6está constituido por tres compuestos: la piridoxina, el piridoxal y la piridoxamina, metabólica y funcionalmente relacionadas. Se convierten en fosfato de piridoxal y en menor escala en fosfato de piridoxamina. La vitamina B6se absorbe bien por vía oral; ya en sangre, es hidrolizada uniéndose de manera importante a las proteínas séricas, correspondiendo por lo menos, un 60% de la vitamina B6circulante al fosfato de piridoxal, con la propiedad de poder atravesar las membranas celulares. Actúa como coenzima en importantes transformaciones biológicas de los aminoácidos. Promueve la generación del ácido gamma aminobutírico (GABA), la dopamina, la serotonina y en la síntesis de neurolípidos de la vaina de mielina. Su deficiencia se correlaciona con otros miembros del complejo B y ocurre en pacientes alcohólicos, con síndrome de malabsorción, etc., donde contribuye la aparición de cuadros neurológicos. El piridoxal es oxidado en el hígado y su producto, el ácido 4-piridóxico, se excreta por vía renal.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Policitemia vera. No debe administrarse en pacientes en los que el diclofenaco, el ácido acetilsalicílico y otros analgésicos, antiinflamatorios no esteroides hayan inducido asma, urticaria u otro tipo de reacción alérgica, porque se han reportado reacciones anafilácticas graves. Enfermedad acidopéptica. Pacientes con antecedentes de sangrado del tubo digestivo. Embarazo, lactancia y niños menores de 12 años. Insuficiencia renal y/o hepática. Hipertensión arterial severa. Citopenias.

Precauciones o restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se administre durante el embarazo y la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: En pacientes alérgicos a los componentes de la fórmula, pueden ocurrir reacciones secundarias tales como urticaria, vómito y ocasionalmente shock anafiláctico. Los efectos secundarios más frecuentemente observados, con el empleo del diclofenaco sódico ocurren en el tracto gastrointestinal; la mayoría de ellos son leves, aunque pueden presentarse, eventualmente, casos de úlcera péptica o sangrado gastrointestinal en pacientes tratados por períodos mayores de tres meses (menos del 1%) o en aquéllos tratados por más de un año (menos del 2%). En orden de frecuencia, les siguen los trastornos del sistema nervioso central: cefalea y mareo. Efectos secundarios con frecuencia superior al 1%: digestivos:dolores y calambres abdominales, constipación, diarrea, indigestión, náusea, distensión abdominal, flatulencia o anormalidades de las pruebas de función hepática (la elevación de las transaminasas -SGPT o SGOT- es insignificante; sin embargo, en ocasiones puede haber aumentos significativos en tratamientos prolongados; esta elevación es reversible a la supresión del tratamiento). Con una frecuencia más baja: úlcera péptica con o sin sangrado gastrointestinal y/o perforación o sangrado sin ulceración. Sistema nervioso central:cefalea, mareo. Metabólico/nutricional:retención de líquidos. El diclofenaco debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca, hipertensión o condiciones que favorecen la retención de líquidos. Piel y tejidos blandos:urticaria, prurito. Sentidos:tinnitus. Efectos adversos con frecuencia inferior al 1%,relación causal probable (no observados en reportes clínicos, sólo en la literatura): digestivos:diarrea sanguinolenta, melena, hepatitis, ictericia, vómito, estomatitis aftosa, alteraciones del apetito, resequedad de la boca, colitis. Hemáticos:disminución de la hemoglobina, leucopenia, trombocitopenia, anemia aplásica, agranulocitosis, púrpura. Metabólico:azotemia. Sistema nervioso:insomnio, somnolencia, depresión, diplopía, ansiedad, irritabilidad. Respiratorio:epistaxis, asma, edema laríngeo. Piel y tejidos blandos:alopecia, urticaria, eczema, eritema multiforme, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson. Sentidos:visión borrosa, escotomas, alteraciones del sabor, sordera reversible. Urogenitales:proteinuria, oliguria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, necrósis papilar, insuficiencia renal. Generales:malestar, inflamación de los labios y la lengua, reacciones anafilactoides.

Interacciones medicamentosas y de otro género: La piridoxina antagoniza los efectos de la levodopa; sin embargo, puede utilizarse concomitantemente con preparados que contengan carbidopa/levodopa. La isoniacida, cicloserina, hidralacina y penicilamina son antagonistas y/o aceleran la excreción renal de piridoxina. Disminuye los niveles séricos de fenobarbital. No se recomienda la administración concomitante del diclofenaco y el ácido acetilsalicílico; de igual manera debe tenerse cuidado cuando se administra con anticoagulantes. Puede aumentar la toxicidad del metotrexato, la digoxina y la ciclosporina. El diclofenaco reduce la depuración renal del litio, aumentando sus concentraciones hemáticas y su toxicidad. Aún cuando el diclofenaco no altera el metabolismo de la glucosa ni la acción de las drogas hipoglicemiantes orales en individuos sanos, existen reportes aislados de alteraciones sobre los efectos de la insulina y de los hipoglicemiantes orales. Al igual que otros analgésicos antiinflamatorios no esteroides, el diclofenaco puede inhibir la actividad de los diuréticos. Su administración simultánea con diuréticos ahorradores de potasio puede causar hiperpotasemia.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Existen reportes de que la piridoxina puede dar falsas reacciones positivas al urobilinógeno, utilizando el reactivo de Ehrlich. El diclofenaco reduce la agregación plaquetaria, pero no afecta el tiempo de sangrado, la protrombina y el fibrinógeno plasmáticos o los factores V, VII y XII.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Ninguno de los componentes de la fórmula ha mostrado tener efectos carcinogénicos, aún en estudios a largo plazo en ratas y ratones; tampoco se observó potencial mutagénico in vitro e in vivo incluyendo la prueba de AMEs. Los estudios controlados no demuestran potencial teratogénico ni cambios significativos sobre la fertilidad de los animales utilizados.

Dosis y vía de administración: Dolor severo:iniciar con la vía inyectable durante uno o dos días. Posteriormente tres tabletas al día, después de los alimentos. Dolores moderados a severos:dos o tres tabletas diarias, después de los alimentos. Dolores leves: dos tabletas diarias, después de los alimentos.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La cianocobalamina y la tiamina, no tienen riesgo alguno de sobredosificación. Aunque la piridoxina es relativamente atóxica, la administración de dosis muy elevadas (2 g diarios) por períodos prolongados (dos o más meses) puede producir neuritis sensorial o síndrome neuropático que desaparecen lentamente hasta la recuperación completa, al suspender el tratamiento. Sólo se han reportado unos cuantos casos de sobredosis con diclofenaco. La conducta ante esta eventualidad incluye lavado gástrico para reducir hasta donde sea posible la absorción. Es útil la administración de carbón activado. Las medidas de soporte y sintomáticas serán necesarias para manejar: la hipotensión, el colapso circulatorio, la insuficiencia renal, la depresión respiratoria, las convulsiones, la inconciencia o las alteraciones gastrointestinales. El forzamiento de la diuresis tiene bases teóricas muy sólidas ya que el fármaco se excreta por vía renal. El extenso metabolismo y la elevada tasa de fijación plasmática del diclofenaco, hacen poco efectivas la diálisis o la hemoperfusión.

Presentación(es): Caja con 30 tabletas en foil de celopolial. Caja con frasco de PVC con 30 tabletas.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Protéjase de la luz. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo, lactancia ni en niños menores de 12 años.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Laboratorios Russek, S. de R.L. de C.V. Calz. De Las Armas No. 110, Fracc. Industrial Las Armas, 54080, Tlalnepantla, Edo. De México. Distribuidos por: CHURCH & DWIGHT, S. de R.L. de C.V., Av. Jaime Balmes No.8 Piso 6, Oficinas 603 y 604, Col. Los Morales Polanco, CP 11510, Miguel Hidalgo, México DF. ®Marca registrada.

Número de registro del medicamento: 85929 SSA IV.

Clave de IPPA: HEAR-06330022290081/RM2006