EUGLUCON

Denominación genérica: Glibenclamida.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: glibenclamida 5 mg. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Diabetes mellitus no insulino-dependiente (tipo II), cuando los niveles de glucosa sanguínea no puedan ser controlados adecuadamente a través de dieta, ejercicio físico y reducción de peso. Cuando la eficacia de glibenclamida disminuye, puede ser administrado junto con insulina. La glibenclamida, que actúa en las células beta pancreáticas, puede ser combinada también con otro antidiabético oral no-betacitotrópico (p. ej. biguanidas, tiazolidinedionas, inhibidores de la alfa-glucosidasa).

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacodinamia: tanto en personas sanas como en pacientes con diabetes mellitus no insulino-dependiente (tipo II), la glibenclamida disminuye la concentración sanguínea de glucosa por estimulación de liberación de insulina desde las células beta del páncreas. Este efecto opera en interacción con glucosa (mejora en la sensibilidad de células beta para la estimulación fisiológica de glucosa). Se ha reportado que la glibenclamida tiene efectos extrapancreáticos: ésta reduce la producción de glucosa hepática y aumenta la insulina unida y la insulina sensible en los tejidos periféricos. Después de una dosis simple en la mañana, hay restos detectables del efecto hipoglucemiante aproximadamente 24 horas. Durante la terapia a largo plazo, el efecto hipoglicémico de glibenclamida persiste, mientras que los niveles de insulina regresan al rango normal. La glibenclamida tiene una acción diurética leve e incrementa la depuración de agua libre. Mecanismo de acción: como para otras sulfonilureas, el efecto de glibenclamida se inicia por el cierre de canales de potasio dependientes del ATP (KATP) en células beta pancreáticas. La estabilización de la salida de potasio causa despolarización de la membrana de células beta y activación de los canales de calcio tipo L. Hay una afluencia de calcio en las células pancreáticas, la cual estimula la secreción de insulina. Farmacocinética: absorción: la glibenclamida se absorbe rápidamente después de la administración oral. La absorción no es influenciada significativamente por consumo de alimentos. Su pico sérico se alcanza después de 2 a 4 horas. Biodisponibilidad: la biodisponibilidad para tabletas de glibenclamida es de aproximadamente 70%. Distribución: la glibenclamida se conjuga a proteínas en un 98%. In vitro, esta unión es predominantemente no-iónica. Metabolismo: la glibenclamida es extensamente metabolizada en el hígado por el citocromo P450. Se desconoce qué tanto las isoformas 2C9, 2C19 y 3A4 están involucradas. La glucosa en sangre debe, por lo tanto, ser monitorizada si la glibenclamida se administra junto con otros medicamentos metabolizados por 2C9, 2C19 y 3A4. El metabolito principal es 4-trans-hidroxi-glibenclamida; otro es 3-cis-hidroxi-glibenclamida. Estos metabolitos de glibenclamida contribuyen al efecto hipoglucemiante. Eliminación: después de la administración oral, la eliminación es de 2 a 5 horas, aunque algunos estudios sugieren que en pacientes con diabetes mellitus la vida media puede prolongarse de 8 a 10 horas. No hay acumulación de glibenclamida. La excreción de metabolitos es por la vía urinaria y biliar, más o menos la mitad por cada ruta, y es completa después de 45 a 72 horas. En pacientes con función renal deteriorada, se incrementa la excreción de metabolitos en la bilis; el incremento será dependiente de la severidad del deterioro renal.

Contraindicaciones: EUGLUCON®no debe administrarse en: pacientes con diabetes mellitus insulinodependiente (tipo I). Cetoacidosis diabética. Precoma o coma diabético. Pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina aproximadamente 30 ml/min). Pacientes con insuficiencia hepática grave. Pacientes con hipersensibilidad a la glibenclamida. Pacientes con hipersensibilidad a cualquier ingrediente de EUGLUCON®. Pacientes embarazadas. Pacientes que están lactando. Pacientes bajo tratamiento con bosentan.

Precauciones generales: General: el estado de alerta y las reacciones por episodios hipoglucémicos o hiperglucémicos pueden empeorar, especialmente cuando se empieza o se alterna el tratamiento, o cuando no se toma regularmente EUGLUCON®. Esto puede, por ejemplo, afectar la habilidad para manejar vehículos, cruzar la calle con seguridad u operar máquinas. Para alcanzar el objetivo del tratamiento con EUGLUCON®-control óptimo de glucosa en sangre-, la adherencia a una dieta correcta, ejercicio físico regular y suficiente y, si es necesario, reducción de peso son tan necesarios como la ingesta regular de EUGLUCON®. Los signos clínicos de la hiperglicemia se incrementan, la frecuencia urinaria, sed intensa, sequedad de boca y piel seca. Al inicio del tratamiento, se le debe informar al paciente acerca de los efectos y riesgos de EUGLUCON®y acerca de su interacción con medidas dietéticas y ejercicio físico; también se debe resaltar la importancia de una cooperación adecuada. Como con cualquier tratamiento con hipoglucemiantes, el paciente y el médico deben estar alertas del riesgo de hipoglucemia. Los factores que favorecen la hipoglicemia incluyen: falta o incapacidad del paciente para cooperar (más comúnmente en pacientes ancianos). Desnutrición, horarios de comida irregulares o comidas saltadas. Alteraciones de dietas o esfuerzo físico no acostumbrado. Consumo de alcohol, especialmente en combinación con comidas saltadas. Disfunción renal. Disfunción grave del hígado. Sobredosis con EUGLUCON®. Trastornos no compensados del sistema endócrino afectando el metabolismo del carbohidrato o contrarregulación de hipoglucemia (como por ejemplo, en ciertos desórdenes de la función tiroidal y en la pituitaria anterior o insuficiencia adrenocortical. Desequilibrio entre el esfuerzo físico y toma de carbohidrato. Administración concomitante de ciertos medicamentos. El paciente debe informar al médico sobre este tipo de factores y sobre episodios hipoglucemiantes desde que se indica la necesidad particularmente de monitoreo cuidadoso. Si es necesario, la dosis de EUGLUCON®o de la terapia completa debe ser modificada. Esto también aplica siempre que ocurra una enfermedad durante la terapia o cambios del estilo de vida del paciente. Hipoglucemia: esos síntomas de hipoglucemia, los cuales reflejan la contrarregulación adrenérgica del cuerpo, pueden ser leves o ausentes donde se convierte gradualmente en hipoglucemia, donde hay una neuropatía autonómica o donde el paciente está recibiendo tratamiento concomitante con betabloqueadores, clonidina, reserpina, guanetidina u otro medicamento simpatolítico. La hipoglucemia puede casi siempre ser controlada rápidamente con la administración inmediata de carbohidratos (glucosa o azúcar, p. ej. terrones de azúcar, jugo de fruta o té azucarados). Por esta razón, los pacientes deben cargar un mínimo de 20 g de glucosa con ellos en todo momento. Pueden requerir la ayuda de otras personas para evitar complicaciones. Los edulcorantes artificiales no son efectivos para el control de la hipoglucemia. A pesar de la medidas inicialmente exitosas, puede repetirse la hipoglucemia; por lo tanto, los pacientes deben permanecer bajo observación. La hipoglucemia severa o episodios prolongados pueden ser controlados sólo temporalmente por cantidades usuales de azúcar requerida; se necesita tratamiento inmediato o seguimiento adicional por el médico. Bajo algunas circunstancias, puede ser recomendable el cuidado hospitalario. Si es tratado por un médico diferente (p. ej. hospitalizarse, después de un accidente, enfermedad durante vacaciones), el paciente debe informar a cada uno sobre su condición diabética y tratamiento previo. En situaciones excepcionales de estrés (p. ej. golpe, cirugía, infecciones febriles), la regulación de glucosa en sangre puede deteriorarse y puede ser necesario un cambio temporal de insulina para mantener un control metabólico bueno. Las personas alérgicas a derivados de sulfonamidas pueden también desarrollar una reacción alérgica a la glibenclamida. Pruebas de laboratorio: durante el tratamiento con glibenclamida, los niveles de glucosa en sangre y orina deben medirse regularmente. Además, se recomienda que se realicen las determinaciones regulares de la proporción de hemoglobina glucosilada y/o fructosamina. El monitoreo de los niveles de glucosa en sangre y orina también sirve para detectar si el tratamiento funciona primaria o secundariamente. De acuerdo con las guías actuales (p. ej. consenso europeo de la diabetes mellitus no insulino-dependiente), se recomienda monitorizar otros parámetros (p. ej., lípidos en sangre).

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: La glibenclamida cruza la placenta sólo en mínimas cantidades. EUGLUCON®no debe administrarse durante el embarazo. La paciente debe cambiar a la insulina durante el embarazo. Las pacientes que planean embarazarse deben informar al médico. Se recomienda que este tipo de pacientes también cambien a la insulina. Como otras sulfonilureas, la glibenclamida es probablemente excretada en la leche. Para prevenir la posible ingesta con leche materna, EUGLUCON®no debe ser tomado por mujeres lactantes. Si es necesario, la paciente debe cambiar a insulina o debe detener la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: El paciente debe contactar al médico en caso de eventos adversos. Hipoglucemia (reducción excesiva de glucosa en sangre): debido a que la glibenclamida disminuye los niveles sanguíneos de glucosa, puede producir hipoglucemia, en ocasiones prolongada y severa. Los posibles síntomas de la hipoglucemia incluyen cefalea, apetito desmedido, náusea, vómito, astenia, somnolencia, trastornos del sueño, inquietud, agresividad, falta de concentración, hipodinamia, hiporreactividad, depresión, confusión, trastornos del lenguaje, afasia, trastornos visuales, temblor, paresias, trastornos sensoriales, mareo, sensación de impotencia, pérdida del autocontrol, delirio, crisis convulsivas, estupor y pérdida de la conciencia hasta el coma, respiración superficial y bradicardia. Pueden presentarse, además, signos de respuesta adrenérgica compensatoria tales como: diaforesis, piel húmeda, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina de pecho y arritmias cardíacas. El cuadro clínico de un ataque de hipoglucemia severa puede confundirse con el de un ataque cardíaco. Los síntomas casi siempre desaparecen al corregir la hipoglucemia. Ojos: especialmente al inicio del tratamiento, puede haber debilitación visual temporal, debido a cambios en los niveles de glucosa en la sangre. Sistema gastrointestinal: excepcionalmente, pueden ocurrir síntomas gastrointestinales como náusea, vómito, sensación de presión o plenitud en el epigastrio, dolor abdominal y diarrea. A pesar del tratamiento continuo, frecuentemente subsisten y normalmente no es necesaria la discontinuación de EUGLUCON®. En casos aislados, puede haber elevación de los niveles de enzimas hepáticas y trastornos de la función del hígado -p. ej. colestasis e ictericia- y hepatitis reversibles después de suspender la glibenclamida, aunque pudieran progresar a insuficiencia hepática severa. Sangre: pueden ocurrir cambios potencialmente severos en sangre. Se pueden incluir -raramente- trombocitopenia de leve a severa (p. ej. presentándose como púrpura) y, en casos aislados, anemia hemolítica (inmune, deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenada (G6PD), anemia aplástica), eritrocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis y (p. ej. debido a la mielosupresión) pancitopenia. En principio, estas reacciones son reversibles una vez que EUGLUCON®haya sido suspendido. Otras reacciones adversas: ocasionalmente, pueden ocurrir reacciones alérgicas o pseudoalérgicas, por ejemplo en forma de erupcion o comezón. En casos aislados, reacciones leves en forma de urticaria pueden convertirse en reacciones serias e incluso severas con disnea y baja de presión arterial, algunas veces progresan a shock. En caso de urticaria, el médico debe por lo tanto ser notificado inmediatamente. Una reacción de hipersensibilidad puede ser dirigida contra la propia glibenclamida, pero una alternativa puede ser que sea accionado por cualquiera de los excipientes. Puede ser provocada una alergia a los derivados de sulfonamida por una reacción alérgica a glibenclamida. En casos aislados, puede presentarse vasculitis alérgica y en algunas circunstancias puede poner en riesgo la vida. En casos aislados, puede ocurrir hipersensibilidad de la piel a la luz y hay disminución de la concentración de sodio en el suero.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Los pacientes que toman o continúan tomado ciertos medicamentos mientras se está bajo tratamiento con glibenclamida pueden experimentar cambios en el control de la glucosa en sangre. Los medicamentos que inducen o inhiben isoenzimas CYP450 2C9, 2C19 y 3A4 y son administrados concomitantemente con glibenclamida cualquiera pueden reducir o incrementar la eficacia de glibenclamida. En algunas ocasiones, puede ocurrir hipoglucemia cuando el efecto hipoglucemiante se potencia al tomar otros medicamentos, incluyendo: insulina y otros antidiabéticos (orales), inhibidores de la ECA, esteroides anabólicos y hormonas sexuales masculinas, azapropazona, cloranfenicol, derivados cumarínicos, ciclofosfamida, disopiramida, fenfluramina, feniramidol, fibratos, fluoxetina, ifosfamida, inhibidores de la MAO, miconazol, oxifenbutazona, ácido para-aminosalicílico, pentoxifilina (dosis parenteral alta), fenilbutazona, probenecid, quinolonas, salicilatos, sulfonamidas, agentes simpatolíticos (como son los beta bloqueadores y guanetidina), tetraciclinas, tritocualeno, trofosfamida. Puede ocurrir disminución del efecto hipoglucemiante y así aumentar los niveles de glucosa en sangre cuando se administran otros medicamentos, incluyendo acetazolamida, barbitúricos, corticosteroides, diazoxido, diuréticos, epinefrina (adrenalina) y otros agentes simpatomiméticos, glucagon, laxantes (después del uso prolongado), ácido nicotínico (en dosis altas), estrógenos y progesteronas, fenotiazina, fenitoína, rifampicina, hormonas tiroideas, danazol. Antagonistas H2, clonidina y reserpina pueden potenciar o debilitar el efecto hipoglucemiante. Los signos de contrarregulación adrenérgica de la hipoglucemia pueden disminuir o desaparecer bajo la influencia de medicamentos simpatolíticos, como son los beta bloqueadores, clonidina, guanetidina y reserpina. La ingestión de alcohol tanto aguda como crónica puede intensificar o debilitar la acción hipoglucémica de la glibenclamida de manera impredecible. La glibenclamida puede intensificar o debilitar los efectos de los derivados cumarínicos. Si se les administra glibenclamida a los pacientes tratados con bosentan, un receptor antagonista endotelino, aumenta el riesgo de daño colestático al hígado e incrementa la incidencia de elevación de enzimas hepáticas. Ambos medicamentos inhiben la bomba exportadora de sal biliar (Bsep), dando lugar a una acumulación intracelular de sales biliares. En un estudio de 12 voluntarios sanos, bosentan redujo la exposición sistémica (AUC) de glibenclamida aproximadamente 40% y la glibenclamida reduce el AUC de bosentan y sus metabolitos de 20-30%. Puede ocurrir debilitamiento del efecto hipoglucémico de glibenclamida y así aumentar los niveles de glucosa en sangre. En 6 pacientes con trasplante de riñón con administración de glibenclamida dio lugar a un incremento de 57% en el estado estacionario de los niveles plasmáticos de ciclosporina. Alguna información experimental in vitroe in vivoen animales indican un daño potencial de la actividad de nicorandil por glibenclamida. Esto es posible debido a la carencia de selectividad de glibenclamida en los canales potasio dependientes de ATP pancreático (KATP). La relevancia clínica de esta interacción no se conoce.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se tiene información.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se tiene información.

Dosis y vía de administración: Método de administración: EUGLUCON®Tabletas debe tragarse entero con cantidades suficientes de líquido; es recomendable la mitad a un vaso de agua. Dosis estándar: el nivel de glucemia es, en principio, el parámetro que rige la dosis de EUGLUCON®. La dosis de EUGLUCON®deberá ser la mínima efectiva. El tratamiento con EUGLUCON®sólo deberá ser iniciado y monitorizado por un médico. El paciente deberá tomar EUGLUCON®como lo recetó el médico. Las eventualidades, tales como el olvido de la ingestión de una dosis, no deben ser corregidas ingiriendo una dosis mayor en la siguiente toma; dosis olvidadas no pueden tomarse sin discusión de antemano con el médico. Si se descubre que ha sido tomada una dosis muy alta o una dosis extra de EUGLUCON®, se debe consultar al médico inmediatamente. Las recomendaciones de dosis que se dan en las siguientes secciones son dadas como guía para la dosis usual para la mayoría de los pacientes. Otras dosis de inicio o mantenimiento, más bajas que las propuestas, pueden ser usadas si se considera apropiado para el paciente individual. Dosis inicial y fraccionada: la dosis inicial usual es de 2,5 mg a 5 mg de glibenclamida una vez al día. Se recomienda que el tratamiento se comience con la dosis más baja posible. Esto aplica en particular a los pacientes que tienen tendencia a desarrollar hipoglucemia o los que pesan menos de 50 kg. Si es necesario, la dosis diaria puede incrementarse. Se recomienda que la dosis se incremente gradualmente y que el incremento se guíe por la monitorización regular de glucosa en sangre, p. ej. en incrementos de no más de 2,5 mg de glibenclamida y en intervalos de 1 a 2 semanas. El rango de dosis en pacientes con buen control de diabetes, son dosis máximas: dosis simple: la dosis usual simple es 2,5 mg a 10 mg de glibenclamida. Una dosis simple no debe exceder de 10 mg de glibenclamida. Dosis diaria: la dosis diaria usual es 5 mg a 10 mg de glibenclamida. Las dosis altas diarias se deben dividir en al menos 2 dosis simples separadas. Se recomienda no exceder una dosis total diaria de 15 mg de glibenclamida porque las dosis altas diarias de 20 mg o más de glibenclamida solamente son más efectivas en casos excepcionales. Distribución de dosis: el horario y distribución de dosis deben decidirse por el médico, el cual tomará en consideración el estilo de vida actual del paciente. Normalmente, es suficiente una dosis simple diaria de glibenclamida. Se recomienda tomar una dosis diaria arriba de 2 x 5 mg de glibenclamida antes de un desayuno sustancial o antes de la primer comida principal. Cualquier porción restante de la dosis total diaria debe tomarse antes de la comida de la tarde. Es muy importante no saltarse comidas después de haber tomado las tabletas. Ajuste de la dosis secundaria: el requerimiento de glibenclamida puede disminuir conforme continúe el tratamiento como una mejora en el control de la misma diabetes asociada con alta sensibilidad a la insulina. Para evitar la hipoglucemia, se debe considerar la reducción o suspensión oportuna de la dosis. Se debe considerar la corrección de dosificación siempre que: cambios en el peso del paciente o, cambios en el estilo de vida del paciente o, se presentan otros factores, los cuales causan un incremento en la sensibilidad a la hipoglucemia o hiperglucemia. Cambio de otro hipoglucemiante oral a EUGLUCON®:no hay una relación posológica exacta entre la glibenclamida y otros hipoglucemiantes orales. Si se reemplaza EUGLUCON®por otros hipoglucemiantes orales, se recomienda que el procedimiento sea el mismo para la dosis inicial, empezando con dosis diaria de 2,5 mg de glibenclamida a un máximo de 5 mg de glibenclamida. Esto aplica aún en casos donde el paciente está cambiando de la dosis máxima a otro hipoglucemiante oral. Se debe considerar la potencia y duración de acción del agente hipoglucemiante previo. Puede requerirse una interrupción en la administración para evitar la duplicación del efecto que conlleva el riesgo de hipoglucemia. Duración del tratamiento: el tratamiento con EUGLUCON®normalmente es terapia a largo plazo.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Una sobredosificación aguda, así como un tratamiento a largo plazo con dosis muy altas de glibenclamida, puede llevar a una hipoglucemia severa, prolongada y que ponga en riesgo la vida. Tratamiento: tan pronto como se haya descubierto la sobredosificación de glibenclamida, se debe notificar al médico sin retraso. Los pacientes deben tomar azúcar inmediatamente, si es posible en forma de glucosa, a menos que el médico asuma la responsabilidad de tratar la sobredosificación. Es esencial un monitoreo cuidadoso hasta que el médico esté seguro de que el paciente está fuera de peligro. Se debe recordar que la hipoglucemia y sus signos clínicos pueden repetirse después de que inicia la recuperación. En algunas ocasiones, es necesario el ingreso al hospital, aún como medida precautoria. En particular, sobredosis significativas y reacciones severas con signos como la pérdida de la conciencia u otros trastornos neurológicos serios son emergencias médicas y requieren tratamiento inmediato e ingreso al hospital. Si, por ejemplo, el paciente está inconsciente, se indica una infusión intravenosa de solución concentrada de glucosa (por ejemplo empezando con 40 ml de solución al 20% para adultos). Se debe considerar alternativamente en adultos, por ejemplo la administración de glucagon en dosis de 0,5 mg a 1 mg intravenoso, subcutáneo o intramuscular. Cuando se trata la hipoglucemia, en particular con lactantes y niños jóvenes, la dosis que se da de glucosa debe ajustarse con muy cuidadosamente en vista de la posibilidad de producir una hiperglucemia peligrosa y debe controlarse con monitoreo cercano de la glucosa en sangre. Los pacientes que tomado cantidades de glibenclamida que ponen en riesgo la vida requieren desintoxicación (p. ej., por lavado gástrico o carbón medicinal). Después de haber completado un reemplazo agudo de glucosa, es usualmente necesario dar una infusión intravenosa de glucosa en concentraciones bajas para estar seguros de que la hipoglucemia no regresará. Los niveles de glucosa en sangre de los pacientes debe monitorearse cuidadosamente al menos cada 24 hrs. En casos severos con curso prolongado, la hipoglucemia o el peligro de regresar al estado de hipoglucemia, puede persistir por varios días.

Presentación(es): Caja con 30 y 50 tabletas de 5 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Para información bibliográfica, comuníquese a nuestro Centro de Información Médica, tel. (01)(55)52585099 y 01-800-0076243, o [email protected].

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Syntex S.A. de C.V. Vía I. Fabela Nte. No. 1536-A, 50030, Toluca, México. Para: Productos Roche S.A. de C.V. Vía I. Fabela Nte. No. 1536-B. 50030, Toluca, México. ®Marca registrada.

Número de registro del medicamento: 73458 SSA IV.

Clave de IPPA: DEAR-07350122070073/RM 2008