FEMELLE ONE

Denominación genérica: Acetato de ulipristal.

Forma farmacéutica y formulación: Forma farmacéutica: Comprimido. Formulación: Cada comprimido contiene: Acetato de Ulipristal 30 mg. Excipiente cbp. 1 comprimido.

Indicaciones terapéuticas: Anticoncepción de emergencia dentro de las 120 horas (5 días) siguientes a haber mantenido relaciones sexuales sin protección o haberse producido un fallo del anticonceptivo utilizado. Indicado para pacientes mayores de 18 años.

Farmacocinética y farmacodinamia: Grupo farmacoterapéutico: Otras hormonas sexuales y moduladoras. Código ATC: no asignado todavía. El Acetato de Ulipristal es un modulador sintético selectivo y activo por vía oral de los receptores de la progesterona, que actúa uniéndose con gran afinidad a los receptores de la progesterona humana. Se cree que el mecanismo de acción principal es la inhibición o el retraso de la ovulación. Los datos farmacodinámicos demuestran que incluso cuando se administra inmediatamente antes del momento previsto de la ovulación, el Acetato de Ulipristal es capaz de posponer la ruptura folicular en algunas mujeres. El Acetato de Ulipristal tiene una elevada afinidad por los receptores de los glucocorticoides y, en vivo, se han observado efectos antiglucocorticoides en animales. Sin embargo, no se ha observado ese mismo efecto en el ser humano ni siquiera tras repetir la administración de la dosis diaria de 10 mg. Presenta una afinidad mínima por los receptores androgénicos y carece de afinidad por los receptores humanos de estrógenos o mineralocorticoides. Los resultados de dos ensayos controlados independientes y aleatorios (véase la Tabla) demostraron que la eficacia del Acetato de Ulipristal no es inferior a la del Levonorgestrel en mujeres que solicitaron anticoncepción de emergencia entre 0 y 72 horas después de mantener relaciones sexuales sin protección o de producirse un fallo del anticonceptivo utilizado. Cuando se combinaron los datos de ambos ensayos mediante meta-análisis, el riesgo de embarazo con el Acetato de Ulipristal se reducía significativamente en comparación con el correspondiente al levonorgestrel (p=0,046).

Existen dos ensayos que proporcionan datos sobre la eficacia de FEMELLE ONE empleado hasta 120 horas tras mantener relaciones sexuales sin protección. En un ensayo clínico abierto, realizado con mujeres que solicitaron anticoncepción de emergencia y fueron tratadas con Acetato de Ulipristal entre 48 y 120 horas después de mantener relaciones sexuales sin protección, se observó una tasa de embarazo del 2,1% (26/1241). Por otra parte, el segundo ensayo comparativo descrito arriba también proporciona datos sobre 100 mujeres tratadas con Acetato de Ulipristal de 72 a 120 horas tras las relaciones sexuales sin protección en las que no se registraron embarazos. El análisis de un subgrupos de los datos de IMC mostró que para las mujeres con IMC >30 kg/m2(16% del total de sujetos), la relación de embarazos observados fue de 3,1% (IC 95%: 1.7, 5.7), el cual, no se redujo significativamente en comparación con la relación de embarazo esperados de 4,5% en ausencia de anticoncepción de emergencia en las 120 horas después de haber mantenido relaciones sexuales sin protección. En el estudio comparativo, un efecto similar se observó para el anticonceptivo de emergencia, Levonorgestrel1, 5 mg. (usado como referencia). Para el Levonorgestrel, cuando fue utilizado por mujeres con IMC >30 kg/m2, la relación de embarazos observados fue de 7,4% (IC 95%: 3.9, 13.4), en comparación con la relación de embarazos esperados de 4,4% en ausencia de anticoncepción de emergencia en las 72 primeras horas después de haber mantenido relaciones sexuales sin protección. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: Tras la administración oral de una dosis única de 30 mg, el Acetato de Ulipristal se absorbe rápidamente, alcanzando una concentración plasmática máxima de 176 ± 89 ng/ml aproximadamente 1 hora (0,5-2,0 h) después de la ingestión, y con un AUC0-infde 556 ± 260 ng.h/ml. La administración de Acetato de Ulipristal con un desayuno rico en grasas dio lugar a una disminución de la Cmax media de casi un 45%, una Tmax diferida (de una mediana de 0,75 horas a 3 horas) y una AUC0-infmedia un 25% mayor que cuando se administró en ayunas. Los resultados obtenidos para el metabolito activo monodesmetilado fueron similares. La absorción de Acetato de Ulipristal depende del pH y puede reducirse en situaciones en las que el pH gástrico es elevado, sea cual sea la causa. Distribución: El Acetato de Ulipristal se une en un alto porcentaje ( >98%) a las proteínas plasmáticas como la albúmina, la glucoproteína ácida alfa-1 y las lipoproteínas de alta densidad. Metabolismo/eliminación: El Acetato de Ulipristal es metabolizado en su mayor parte a derivados monodesmetilados, didesmetilados e hidroxilados. El metabolito monodesmetilado es farmacológicamente activo. Los datos in vitro indican que su metabolización está mediada principalmente por la CYP3A4 y, en menor medida, por la CYP1A2 y la CYP2D6. Se estima que la semivida terminal del Acetato de Ulipristal en el plasma tras la administración de una dosis única de 30 mg es de 32,4 ± 6,3 horas, con un aclaramiento medio (CL/F) de 76,8 ± 64,0 l/h tras la administración oral. Poblaciones especiales: No se han realizado estudios farmacocinéticos con Acetato de Ulipristal en mujeres con insuficiencia renal o hepática.

Contraindicaciones: El uso de anticonceptivos de emergencia está contraindicado en las siguientes condiciones: Hipersensibilidad al Acetato de Ulipristal o a alguno de los excipientes. Embarazo conocido o sospechado.

Precauciones generales: No se recomienda el uso concomitante de FEMELLE ONE con otro anticonceptivo de emergencia que contenga levonorgestrel. No se recomienda el uso en mujeres con asma grave que no esté suficientemente controlado con glucocorticoides orales. La anticoncepción de emergencia con FEMELLE ONE es un método de uso ocasional. En ningún caso debe sustituir a un método anticonceptivo convencional. En cualquier caso, se debe aconsejar a las mujeres que utilicen un método anticonceptivo convencional.Aunque la administración de FEMELLE ONE no está contraindicada con el uso continuado de un anticonceptivo hormonal convencional, FEMELLE ONE puede reducir su acción anticonceptiva. Por ello se recomienda que, después de recurrir a la contracepción de emergencia, se utilice un método de barrera fiable en las siguientes relaciones sexuales hasta el inicio del siguiente periodo menstrual.No se recomienda la administración reiterada de FEMELLE ONE dentro de un ciclo menstrual, puesto que no se han investigado la seguridad ni la eficacia de FEMELLE ONE tras su administración repetida en el mismo ciclo menstrual.La anticoncepción de emergencia con FEMELLE ONE no evita el embarazo en todos los casos. No existen datos sobre la eficacia de FEMELLE ONE en mujeres que mantuvieron relaciones sexuales sin protección más de 120 horas antes de la administración de FEMELLE ONE. En caso de duda o si la menstruación se retrasa más de 7 días, se produce una hemorragia distinta a la habitual en la fecha prevista para la regla o síntomas de un posible embarazo, deberá descartarse un posible embarazo mediante una prueba de embarazo. Si se produce un embarazo después del tratamiento con FEMELLE ONE, debe considerarse, como en cualquier gestación, la posibilidad de un embarazo ectópico. Un embarazo ectópico puede continuar a pesar de que se produzca hemorragia uterina.Algunas veces los periodos menstruales se pueden adelantar o retrasar algunos días con respecto a la fecha prevista después de tomar FEMELLE ONE. En aproximadamente el 7% de las mujeres, los periodos menstruales se adelantaron más de 7 días con respecto a la fecha prevista. En aproximadamente el 18,5% de las mujeres se produjo un retraso de más de 7 días y en el 4% el retraso superó los 20 días. Este medicamento contiene lactosa monohidrato. Las pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: FEMELLEONE está contraindicado durante el embarazo o si se sospecha un embarazo. Se dispone de muy pocos datos sobre la salud del feto o del recién nacido en caso de exposición al Acetato de Ulipristal durante el embarazo. Aunque no se han observado efectos teratógenos, los datos obtenidos en animales fueron insuficientes para decidir sobre la toxicidad para la reproducción. HRA Pha rma mantiene un registro de embarazos para vigilar los desenlaces de la gestación en mujeres expuestas a FEMELLE ONE. Se insta a las pacientes y a los profesionales sanitarios a notificar todos los casos de exposición a FEMELLE ONE poniéndose en contacto con el titular de la autorización de comercialización. No se sabe si el Acetato de Ulipristal se excreta en la leche materna humana o animal. El Acetato de Ulipristal es un compuesto lipófilo que, en teoría, puede excretarse en la leche materna. Así pues, no puede descartarse un cierto riesgo para el lactante. Se recomienda interrumpir la lactancia por lo menos en las 36 horas siguientes a la administración de FEMELLE ONE.

Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones adversas notificadas en más del 10 por ciento de los sujetos tratados con ulipristal fueron el dolor de cabeza, las nauseas y el dolor abdominal. La seguridad del Acetato de Ulipristal se ha evaluado en 4718 mujeres durante el programa de desarrollo clínico. En la tabla siguiente se indican las reacciones adversas notificadas en un ensayo en el programa de la fase III de 2.637 mujeres. La gran mayoría de las reacciones adversas fueron leves o moderadas y remitieron espontáneamente. Las reacciones adversas enumeradas a continuación se clasifican según la frecuencia y la clasificación de órganos y sistemas. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

La mayoría de las mujeres (74,6%) que participaron en los estudios de la fase III tuvieron su siguiente periodo menstrual en la fecha prevista o con un margen de ± 7 días, mientras que el 6,8% tuvo la menstruación más de 7 días antes de lo previsto y el 18,5% tuvo un retraso de más de 7 días sobre la fecha prevista para el inicio de la menstruación. El retraso superó los 20 días en el 4% de las mujeres. Una minoría (8,7%) de mujeres presentó sangrado intermenstrual con una duración media de 2,4 días. En la mayoría de los casos (88,2%), esas pérdidas se describieron como manchado. Sólo 0,4% de todas las mujeres que recibieron FEMELLE ONE en los estudios de la fase III declararon un sangrado intermenstrual copioso. En los estudios de la fase III, 82 mujeres participaron más de una vez en el estudio y, por tanto, recibieron más de una dosis de FEMELLE ONE (73 mujeres participaron dos veces y 9, tres veces). En estas mujeres no se observaron diferencias de seguridad en cuanto a la incidencia y la intensidad de los acontecimientos adversos, el cambio en la duración o el volumen de la menstruación o la incidencia de sangrado intermenstrual.

Interacciones medicamentosas y de otro género: El Acetato de Ulipristal es metabolizado por la enzima CYP3A4 in vitro. No se han realizado estudios específicos de interacciones con otros medicamentos in vivo. Posibilidad de que otros medicamentos afecten al Acetato de Ulipristal: Los inductores de la CYP3A4 (como rifampicina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, ritonavir o hipérico/Hypericum perforatum) pueden reducir las concentraciones plasmáticas del Acetato de Ulipristal y disminuir su eficacia. Por tanto, no se recomienda su uso concomitante. La inducción enzimática desaparece lentamente, de manera que el efecto en las concentraciones plasmáticas de Acetato de Ulipristal puede persistir aunque la mujer haya dejado de tomar el inductor enzimático en las últimas 2 - 3 semanas. La administración concomitante de medicamentos que aumentan el pH gástrico (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones, antiácidos y antagonistas de los receptores H2) puede reducir las concentraciones plasmáticas de Acetato de Ulipristal y disminuir su eficacia. Por tanto, no se recomienda su uso concomitante.Los inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol, telitromicina, claritromicina o nefazodona) pueden aumentar la exposición al Acetato de Ulipristal. Se desconoce la importancia clínica de este aumento. Posibilidad de que el Acetato de Ulipristal afecte a otros medicamentos: El Acetato de Ulipristal se une a los receptores de la progesterona con una gran afinidad, por lo que puede interferir en la acción de los medicamentos que contienen progestágenos: Se puede reducir la acción anticonceptiva de los anticonceptivos hormonales combinados y de los anticonceptivos sólo con progestágenos. No se recomienda el uso concomitante de Acetato de Ulipristal con un anticonceptivo de emergencia que contenga levonorgestrel.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Hasta el momento se desconocen.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los datos de los estudios no clínicos no indican riesgos especiales para el ser humano según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad. La mayoría de los resultados obtenidos en los estudios de toxicidad general estuvieron relacionados con su mecanismo de acción como modulador de la progesterona y de los receptores de los glucocorticoides, observándose actividad antiprogesterona con exposiciones similares a las concentraciones terapéuticas. Los datos de toxicidad para la reproducción del Acetato de Ulipristal son insuficientes, ya que no se dispone de datos farmacocinéticos en el ser humano ni en animales. Debido a su mecanismo de acción, el Acetato de Ulipristal tiene efectos embrioletales en ratas, en conejos (en dosis repetidas superiores a 1 mg/kg) y en monos. Se desconoce la seguridad para el embrión humano. No se han observado efectos teratógenos con dosis suficientemente bajas como para mantener la gestación en las especies animales. No se han realizado estudios de carcinogenia con Acetato de Ulipristal.

Dosis y vía de administración: El tratamiento consiste en la administración de un comprimido por vía oral lo antes posible, pero como máximo 120 horas (5 días) después de haber mantenido relaciones sexuales sin protección o haberse producido un fallo del anticonceptivo utilizado. El comprimido puede tomarse con o sin alimentos. Si se producen vómitos en las tres horas siguientes a la administración de FEMELLE ONE, debe tomarse otro comprimido. FEMELLE ONE se puede tomar en cualquier momento del ciclo menstrual. Antes de administrar FEMELLE ONE, se debe descartar un posible embarazo. Insuficiencia renal o hepática: No se han realizado estudios específicos, por lo que no pueden hacerse recomendaciones concretas sobre la dosis de FEMELLE ONE. Insuficiencia hepática grave: No se han realizado estudios específicos, por lo que no se recomienda FEMELLE ONE. Niños y adolescentes:En los ensayos clínicos de FEMELLE ONE se ha incluido un número limitado de mujeres por debajo de los 18 años.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Se tiene muy poca experiencia con sobredosis por Acetato de Ulipristal. Se han administrado dosis únicas de hasta 200 mg a un pequeño número de pacientes, sin que se hayan notificado reacciones adversas intensas o graves.

Presentación(es): La caja contiene un blíster con 1 comprimido.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Conservar el blíster en la caja para protegerlo de la luz.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo ni en la lactancia. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected]. Léase instructivo anexo.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en España por: Laboratorios León Farma S.A. Polígono Industrial Navatejera, C/ La Vallina, s/n, Villaquilambre León España. 24008. Bajo Licencia de:Laboratoire HRA Pharma. Importado y Distribuido por: Laboratorios Elea México, S.A. de C.V. Avenida Gustavo Baz No. 109 Puerta 57 Col. San Pedro Barrientos, CP 54010. Tlalnepantla, México. Representante legal: Laboratorios Elea México, S.A. de C.V. Blvd. Adolfo López Mateos No. 261, 5° piso, Col. Los Alpes, C.P. 01010, Deleg. Álvaro Obregón, D.F., México

Número de registro del medicamento: 041M2014 SSA IV.