MABCAMPATH

Denominación genérica: Alemtuzumab.

Forma farmacéutica y formulación: Cada frasco ámpula contiene: alemtuzumab 30.00 mg. Vehículo c.b.p. 1,00 ml.

Indicaciones terapéuticas: MABCAMPATH®está indicado para el tratamiento de los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) que han sido tratados con agentes alquilantes y en los que no se ha logrado una respuesta completa o parcial, o que sólo han logrado una remisión de corta duración (menos de 6 meses) tras el tratamiento con fosfato de fludarabina.

Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacodinámicas: grupo farmacoterapéutico: anticuerpo monoclonal, código ATC: L01X C. El alemtuzumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 kappa humanizado, obtenido mediante ingeniería genética, específico para una glicoproteína de 21-28 kD de la superficie celular de los linfocitos (CD52), que se expresa fundamentalmente en la superficie de los linfocitos B y T normales y malignos de la sangre periférica. El alemtuzumab se generó mediante la inserción de seis regiones determinantes de complementaridad de un anticuerpo monoclonal IgG2a de la rata en una molécula de inmunoglobulina IgG1 humana. El anticuerpo se produce en un cultivo en suspensión de células de mamíferos (ovario de hámster chino) en un medio nutriente. El alemtuzumab causa la lisis de los linfocitos mediante la unión al CD52, un antígeno altamente expresado, no modulador, que está presente en la superficie de esencialmente todos los linfocitos B y T, así como en los monocitos, los timocitos y los macrófagos. El anticuerpo media la lisis de los linfocitos por medio de la fijación del complemento y de la citotoxicidad mediada por células, dependiente de anticuerpos. El antígeno se ha detectado en un pequeño porcentaje ( < 5%) de los granulocitos, pero no se ha detectado en los eritrocitos o en las plaquetas. El alemtuzumab no parece dañar a las células madre hematopoyéticas o a las células progenitoras. La determinación de la eficacia de MABCAMPATH®se basa en las tasas totales de respuesta y sobrevida. En la siguiente nómina se resumen los datos disponibles de 3 estudios de LLC-B no controlados:

Propiedades farmacocinéticas: la farmacocinética se determinó en pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B (LLC-B) que no habían recibido MABCAMPATH®y quienes no habían respondido a un tratamiento previo con análogos de las purinas. Se administró MABCAMPATH®como infusión intravenosa en 2 horas, de acuerdo con el esquema posológico recomendado: comienzo con 3 mg y aumento hasta 30 mg, 3 veces a la semana durante hasta 12 semanas. La farmacocinética de MABCAMPATH®se comportó de acuerdo con un modelo de 2 compartimentos y mostró una cinética de eliminación no lineal. Después de la última dosis de 30 mg, el volumen medio de distribución en condiciones de equilibrio fue de 0,15 l/kg (rango: 0,1 a 0,4 l/kg), lo cual indica que la distribución es ante todo hacia el líquido extracelular y a los compartimentos plasmáticos. La depuración sistémica se redujo con la administración repetida, debido a la reducción de la depuración mediada por receptores (esto es, pérdida de receptores CD52 en la periferia). Con la administración repetida y la consecuente acumulación plasmática, la tasa de eliminación se acercó a una cinética de orden 0. Como tal, la vida media fue de 8 horas (rango: 2 a 32 horas) después de la primera dosis de 30 mg y de 6 días (rango: 1 a 14 días) después de la última dosis de 30 mg. Se alcanzaron las concentraciones en estado de equilibrio después de aproximadamente 6 semanas de la administración posológica. No se observaron diferencias aparentes en la farmacocinética entre hombres y mujeres ni debidas a factores de edad.

Contraindicaciones: MABCAMPATH®está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida tipo I o reacciones de tipo anafiláctico a las proteínas murinas o a cualquier componente de este producto; en pacientes que presentan infecciones sistémicas activas; en pacientes que están infectados por el VIH o que presentan neoplasias secundarias activas; embarazo y lactancia.

Precauciones generales: Las reacciones adversas agudas, que pueden ocurrir durante el incremento inicial de la dosis a causa de la liberación de citoquinas, incluyen hipotensión, rigidez, fiebre, disnea, escalofríos y erupciones cutáneas. Si estos eventos son moderados a severos, se debe mantener la dosificación al mismo nivel antes de aumentarla, administrando la premedicación adecuada hasta que cada dosis sea bien tolerada. Si el tratamiento se interrumpe durante más de 7 días, la administración de MABCAMPATH®se debe reiniciar con un aumento gradual de la dosis. En pacientes tratados con MABCAMPATH®se ha presentado hipotensión transitoria. Se debe tener precaución al tratar pacientes con cardiopatía isquémica, angina de pecho y/o en pacientes que están recibiendo medicación antihipertensiva. En este grupo de pacientes se han observado casos de infarto del miocardio y paro cardíaco, relacionados con la infusión de MABCAMPATH®. En pacientes previamente tratados con agentes potencialmente cardiotóxicos se debe considerar la evaluación y vigilancia continua de la función cardíaca (p. ej., ecocardiografía, frecuencia cardíaca, peso corporal). Se recomienda que los pacientes sean premedicados con esteroides orales o intravenosos 30-60 minutos antes de cada infusión de MABCAMPATH®durante el incremento de dosis y cuando esté clínicamente indicado. La premedicación recomendada es de 100-200 mg de hidrocortisona o su equivalente, dosis que puede reducirse una vez que se ha completado el incremento de dosis. Adicionalmente, se puede administrar un antihistamínico oral, p. ej., 50 mg de difenhidramina, y un analgésico, p. ej., 1 g de acetaminofén. En el caso de que persistan reacciones agudas a la infusión, se puede extender el tiempo de la infusión hasta 8 horas a partir del momento de la reconstitución de MABCAMPATH®en Solución para infusión. Una profunda depleción de linfocitos, un efecto farmacológico esperado de MABCAMPATH®, se presenta inevitablemente y puede ser prolongada. Los recuentos de células CD4 y CD8 comienzan a aumentar a partir de las semanas 8 a 12 durante el tratamiento y continúan recuperándose durante varios meses después de la suspensión del tratamiento. La mediana de tiempo requerida para alcanzar un nivel de 200 células/l es de 2 meses después de la última infusión de MABCAMPATH®, pero pueden ser necesarios hasta 6 meses o más para alcanzar los niveles pre-tratamiento. Esto puede predisponer a los pacientes a infecciones oportunistas. Es muy recomendable iniciar una profilaxis antinfecciosa, p. ej.,trimetoprim/sulfametoxazol 1 tableta dos veces al día, durante 3 días a la semana, u otra profilaxis contra la neumonía por Pneumocystis carinii(PCP) y un agente efectivo contra el herpesvirus por vía oral, como famciclovir, 250 mg dos veces al día durante el tratamiento, y por un período mínimo de 4 meses después de terminar el tratamiento con MABCAMPATH®, o bien hasta tanto el recuento de células CD4+ se haya recuperado a niveles de 200 células/l o más, lo último en presentarse. Debido a la posibilidad que se presente una reacción de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) en pacientes con linfopenia severa, los productos sanguíneos deben ser irradiados previo a su empleo, hasta tanto la linfopenia haya remitido, y en especial hasta tanto las células T se hayan repoblado adecuadamente (por lo menos 200 células/l o más). Con mucha frecuencia aparece una neutropenia transitoria, de grado 3 o 4, a las 5-8 semanas de iniciado el tratamiento. Durante las 2 primeras semanas de tratamiento, aparece con mucha frecuencia una trombocitopenia transitoria, de grado 3 o 4, que posteriormente mejora de forma progresiva en la mayoría de los pacientes. Por lo tanto, está indicado efectuar una monitorización hematológica de los pacientes. Si se desarrolla un cuadro de toxicidad hematológica severa, se debe interrumpir el tratamiento con MABCAMPATH®hasta que el evento se resuelva. El tratamiento con MABCAMPATH®se puede reiniciar una vez resuelta la toxicidad hematológica (véase la sección Dosis y vía de administración). Se debe suspender definitivamente el tratamiento con MABCAMPATH®si se presentan una anemia o una trombocitopenia autoinmunes relacionadas con MABCAMPATH®. Durante el tratamiento con MABCAMPATH®, se deben practicar hemogramas completos y recuentos de plaquetas a intervalos regulares, y con mayor frecuencia en los pacientes que desarrollan cuadros de citopenias. Se debe suspender el tratamiento si existe evidencia de progresión de la enfermedad (véase la sección Dosis y vía de administración). No se propone que se practique una monitorización regular y sistemática de la expresión de CD52 como práctica rutinaria en la clínica. Sin embargo, si se considera la posibilidad de un retratamiento, puede ser prudente confirmar la presencia de expresión de CD52. Los pacientes pueden presentar reacciones alérgicas o de hipersensibilidad a MABCAMPATH®y a los anticuerpos monoclonales murinos o quiméricos. Es necesario contar con los medicamentos apropiados para el tratamiento de reacciones de hipersensibilidad, así como estar preparado para instituir las medidas de emergencia si es necesario (véase la sección Dosis y vía de administración). Los hombres y mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas efectivas durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores al tratamiento con MABCAMPATH®(véase la sección Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). No se han efectuado estudios dirigidos específicamente a estudiar el efecto de la edad sobre la eliminación y la toxicidad de MABCAMPATH®. En general, los pacientes ancianos (con edad superior a 65 años) toleran menos el tratamiento citotóxico que los individuos más jóvenes. Dado que la LLC ocurre con frecuencia en este grupo de edad avanzada, estos pacientes deben ser sometidos a una monitorización cuidadosa (véase la sección Dosis y vía de administración). No se han efectuado estudios para investigar la seguridad y eficacia de MABCAMPATH®en niños y en pacientes con trastornos de la función renal o hepática (véase la sección Dosis y vía de administración). Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria: no se han efectuado estudios sobre la capacidad para conducir vehículos o para utilizar maquinaria. No obstante, se debe tener precaución, ya que se han reportado casos de confusión y somnolencia.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas efectivas durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores al tratamiento con MABCAMPATH®(véanse las secciones Precauciones generales y Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). Embarazo: MABCAMPATH®está contraindicado durante el embarazo. Se sabe que la IgG humana atraviesa la barrera placentaria; MABCAMPATH®puede atravesar también la barrera placentaria y de este modo puede, potencialmente, causar una depleción de linfocitos B y T en el feto. No se han efectuado estudios sobre reproducción en animales con MABCAMPATH®. No se sabe si MABCAMPATH®puede causar daños al feto cuando se administra a mujeres embarazadas o si puede afectar la capacidad reproductiva. Lactancia: se desconoce si MABCAMPATH®se excreta con la leche humana. La lactancia se debe interrumpir durante el tratamiento y durante 4 semanas tras el tratamiento con MABCAMPATH®.

Reacciones secundarias y adversas: Se puede esperar que más del 80% de los pacientes presenten reacciones adversas. Los eventos reportados con mayor frecuencia se presentan usualmente durante la primera semana de tratamiento. Las frecuencias de las reacciones adversas por órganos y sistemas y en orden descendiente de severidad descritas en la nómina que sigue se basan en datos de ensayos clínicos en la población de estudio con LLC-B (n=149 pacientes). Las frecuencias se definen de acuerdo con CIOMS III + V: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 y < 1/10), poco frecuente (≥1/1.000 y < 1/100).Infecciones e infestaciones: muy frecuente: sepsis, neumonía, herpes simple. Frecuente: infección por citomegalovirus, infección, candidiasis, infección por Pneumocystis carinii, neumonitis, herpes zóster, sinusitis, bronquitis, infección del tracto respiratorio superior, faringitis, infección del tracto urinario, infección micótica, absceso. Poco frecuente: infección viral, infección bacteriana, laringitis, rinitis, dermatitis micótica, onicomicosis.Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos):poco frecuente: trastorno similar al linfoma. Trastornos del sistema hematológico y linfático:muy frecuente: granulocitopenia, trombocitopenia, anemia. Frecuente: fiebre neutropénica, pancitopenia, leucopenia, púrpura, linfopenia. Poco frecuente: aplasia de la médula ósea, coagulación intravascular diseminada, anemia hemolítica, reducción de la haptoglobina, depresión de la médula ósea, epistaxis, sangrado gingival, valores hematológicos anormales. Trastornos inmunitarios:poco frecuente: reacción alérgica. Trastornos del metabolismo y de la nutrición:muy frecuente: anorexia. Frecuente: hiponatremia, deshidratación, disminución de peso, hipocalcemia, sed. Poco frecuente: agravamiento de la diabetes mellitus, hipopotasemia. Trastornos psiquiátricos: frecuente: confusión, ansiedad, somnolencia, depresión, insomnio. Poco frecuente: nerviosismo, anomalías del pensamiento, despersonalización, impotencia, trastorno de la personalidad. Trastornos del sistema nervioso: muy frecuente: cefalea. Frecuente: pérdida del gusto, temblor, hipoestesia, parestesia, hipercinesia, mareo, vértigo. Poco frecuente: trastorno de la marcha, distonía, hiperestesia, trastornos del gusto, neuropatía. Trastornos oculares: frecuente: conjuntivitis. Poco frecuente: endoftalmitis. Trastornos auditivos y del laberinto:poco frecuente: sordera, tinnitus. Trastornos cardíacos:frecuente: taquicardia, palpitación. Poco frecuente: paro cardíaco, infarto de miocardio, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, arritmia, bradicardia, anomalías del ECG. Trastornos vasculares:muy frecuente: hipotensión. Frecuente: hipertensión, vasoespasmo, rubefación facial. Poco frecuente: síncope, isquemia periférica.Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: muy frecuente: disnea. Frecuente: broncoespasmo, tos, hipoxia, hemoptisis. Poco frecuente: estridor, infiltrados pulmonares, trastorno respiratorio, disminución de los ruidos respiratorios, opresión de garganta, derrame pleural. Trastornos gastrointestinales:muy frecuente: náuseas y vómitos, diarrea. Frecuente: hemorragia gastrointestinal, estomatitis, estreñimiento, dispepsia, estomatitis ulcerativa, flatulencia, dolor abdominal. Poco frecuente: gastroenteritis, ulceración de mucosas, ulceración lingual, gingivitis, eructos, hipo, sequedad de la boca. Trastornos hepatobiliares:frecuente: alteraciones de la función hepática. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: muy frecuente: prurito, urticaria, erupción cutánea. Frecuente: erupción eritematosa, erupción bullosa. Poco frecuente: erupción máculo-papular, trastorno cutáneo. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:frecuente: artralgias, dolor esquelético, dolor de espalda, mialgia. Poco frecuente: dolor en las piernas, hipertonía. Trastornos renales y urinarios:poco frecuente: hematuria, alteraciones de la función renal, poliuria, incontinencia urinaria, disminución del flujo urinario. Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: muy frecuente: escalofrío, fiebre, cansancio, aumento de la sudoración. Frecuente: dolor, dolor torácico, astenia, malestar general, cuadro gripal, edema, edema bucal, mucositis, sensación de cambio de la temperatura, reacciones en el sitio de inyección. Poco frecuente: edema pulmonar, edema periférico, edema periorbitario, equímosis en el sitio de inyección, dermatitis en el sitio de inyección, dolor en el sitio de inyección. Se anota el término MedDRA más apropiado (versión 8.0) para describir determinada reacción adversa. No se anotan sinónimos o condiciones relacionadas, pero deben tenerse también en cuenta. Información post marketing: las reacciones que se presentan en esta sección se identificaron principalmente a partir de la experiencia posmarketing.Las frecuencias se basan en las tasas de reporte: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 y < 1/10), poco frecuente (≥1/1.000 y < 1/100), raro (≥ 1/10.000 y < 1/1.000), muy raro ( < 1/10.000). Reacciones relacionadas con la infusión: las reacciones notificadas muy frecuentemente han sido las reacciones agudas relacionadas con la infusión, debido a la liberación de citoquinas, incluyendo fiebre, escalofríos, náuseas, vómitos, hipotensión, cansancio, erupción cutánea, urticaria, disnea, cefalea, prurito y diarrea. La mayor parte de estas reacciones son de intensidad leve a moderada. En relación con el síndrome de liberación de citoquinas se han observado reacciones severas que incluyen broncoespasmo, hipoxia, síncope, infiltrados pulmonares, ARDS, paro respiratorio, infarto del miocardio, arritmias, insuficiencia cardíaca aguda y paro cardíaco, en casos raros con desenlace fatal. Las reacciones agudas relacionadas con la infusión usualmente se presentan durante la primera semana de tratamiento, y se reducen de forma sustancial a partir de entonces. Las reacciones de grado 3 o 4 (de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos- CTCAE, por sus siglas en inglés), relacionadas con la infusión son poco frecuentes después de la primera semana de tratamiento. Después de la administración de MABCAMPATH®se han reportado en raras ocasiones reacciones anafilácticas severas y otras reacciones de hipersensibilidad, incluyendo el shock anafiláctico y el angioedema. Estos síntomas se pueden aliviar o evitar si se utiliza premedicación y un aumento gradual de la dosis (véanse las secciones Dosis y vía de administración y Precauciones generales). Infecciones e infestaciones: se han reportado muy frecuentemente infecciones de grado 3 o 4, incluyendo infecciones por herpes simplexy neumonía de grado 3 o 4 de severidad. Con frecuencia aparecen infecciones oportunistas, incluyendo aquellas debidas a reactivación (p. ej., neumonía por Pneumocystis carinii (PCP), citomegalovirus (CMV), neumonía por Aspergillus y herpes zóster). Se han notificado casos de mucormicosis rinocerebral, pero son poco frecuentes. Durante el período de vigilancia post marketingse han descrito otras infecciones serias y en ocasiones fatales, tales como infecciones virales (p. ej., adenovirus, parainfluenza, hepatitis B, leucoencefalopatía multifocal progresiva-LMP), bacterianas (incluyendo tuberculosis y micobacteriosis atípicas, nocardiosis), protozoarias (p. ej., toxoplasma gondii) e infecciones micóticas incluyendo aquellas debidas a reactivación de infecciones latentes. La terapia anti infecciosa profiláctica recomendada parece ser efectiva para reducir el riesgo de infecciones por PCP y por herpes zóster (véase la sección Precauciones generales). La prolongada disminución en el recuento de linfocitos T que se puede asociar al tratamiento con MABCAMPATH®puede ocasionar un aumento en el riesgo de reactivación viral latente del virus de Epstein Barr (EBV). En casos raros se ha observado en pacientes inmunocomprometidos la evolución de una infección /reactivación por EBV hacia trastornos linfoproliferativos asociados a EBV. Trastornos del sistema hematológico y linfático: frecuentemente se han reportado reacciones hemorrágicas severas. La pancitopenia ha sido informada con frecuencia, y puede ser de grado 3 o 4 en lo referente a severidad, o de naturaleza grave. Trastornos inmunitarios: durante o después del tratamiento con MABCAMPATH®se han informado de manera poco frecuente fenómenos de tipo autoinmune (p. ej., anemia hemolítica autoinmune, trombocitopenia autoinmune, anemia aplásica, síndrome de Guillain Barré y su forma crónica, la polineuroradículopatía inflamatoria desmielinizante crónica). En casos raros estas patologías pueden poner en peligro la vida o ser fatales. Es frecuente el hallazgo de una prueba de Coombs positiva. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: en raras ocasiones se ha reportado el síndrome de lisis tumoral, con desenlace fatal. Trastornos del sistema nervioso: en raras ocasiones se han presentado casos de hemorragia intracraneana con desenlace fatal, en pacientes con trombocitopenia. Trastornos cardíacos: en pacientes tratados previamente con agentes potencialmente cardiotóxicos se han reportado infrecuentemente insuficiencia cardíaca congestiva, cardiomiopatía y disminución de la fracción de eyección.

Interacciones medicamentosas y de otro género: No se han efectuado estudios formales sobre interacciones de fármacos con MABCAMPATH®. No existen interacciones clínicamente significativas entre MABCAMPATH®y otros productos medicinales. No obstante, se recomienda no administrar MABCAMPATH®durante un período de 3 semanas después de administrar otros agentes quimioterápicos. Aunque este tema no ha sido estudiado, se recomienda que durante un período de al menos 12 meses tras el tratamiento con MABCAMPATH®los pacientes no deben recibir vacunas con virus vivos. La capacidad para generar una respuesta humoral primaria o anamnésica frente a cualquier vacuna no ha sido estudiada.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No existe evidencia.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: La evaluación preclínica de alemtuzumab en animales se ha limitado al mono Cynomolgusdebido a la falta de expresión del antígeno CD52 en las especies no primates. En esta especie, la linfopenia fue el efecto más común que se observó relacionado con el tratamiento. En los estudios sobre dosis repetidas se observó un ligero efecto acumulativo en el grado de depleción de linfocitos, cuando se compararon con los estudios sobre dosis únicas. La depleción de linfocitos fue rápidamente reversible tras la interrupción de la administración del fármaco. Se observó una neutropenia reversible tras la administración intravenosa o subcutánea diaria durante 30 días, pero no tras la administración de dosis aisladas o la administración diaria durante 14 días. Los resultados histopatológicos de las muestras de médula o sea no mostraron cambios importantes atribuibles al tratamiento. Las dosis intravenosas aisladas de 10 y 30 mg/kg provocaron una hipotensión moderada a severa, relacionada con la dosis, acompañada de una ligera taquicardia. Se observó la fijación de MABCAMPATH®al Fab en los tejidos linfoides y en el sistema fagocítico mononuclear. También se observó una fijación significativa al Fab en el tracto reproductor masculino (epidídimo, esperma, vesículas seminales) y en la piel. En los estudios sobre toxicidad anteriormente descritos, ningún otro hallazgo proporciona información de importancia significativa para el uso clínico. No se han llevado a cabo estudios a corto o a largo plazo con MABCAMPATH®en animales para evaluar su potencial mutagénico o carcinogénico.

Dosis y vía de administración: Recomendaciones generales: MABCAMPATH®debe ser administrado bajo la supervisión de un médico calificado con experiencia en el uso de tratamientos antineoplásicos. MABCAMPATH®se administra después de preparar la solución según las instrucciones que se presentan en la Sección "Instrucciones de uso/manipulación". Todas las dosis se deben administrar por vía intravenosa en infusión, durante un período aproximado de 2 horas. Los pacientes deben ser premedicados con un antihistamínico y un analgésico adecuados, antes de administrarles la primera dosis en cada incremento, y antes de proceder a las subsiguientes infusiones, según esté indicado desde el punto de vista clínico (véase la sección Precauciones generales). Se debe administrar de forma rutinaria tratamiento antibiótico y antiviral a todos los pacientes durante todo el tratamiento y una vez concluido éste (véase la sección Precauciones generales). Posología: adultos: durante la primera semana de tratamiento, MABCAMPATH®debe ser administrado a dosis crecientes: 3 mg el día 1, 10 mg el día 2 y 30 mg el día 3, asumiendo que cada dosis sea bien tolerada. Posteriormente, la dosis recomendada es de 30 mg al día, administrada 3 veces por semana en días alternos, hasta un máximo de 12 semanas. En la mayoría de los pacientes, el incremento de la dosis hasta 30 mg se puede lograr en 3-7 días. No obstante, si aparecen reacciones adversas moderadas a severas debidas a la liberación de citoquinas (hipotensión, escalofríos, fiebre, dificultad para respirar, erupciones y broncoespasmo) con la dosis de 3 mg o de 10 mg, entonces se deben repetir éstas dosis diariamente hasta que sean bien toleradas antes de intentar seguir aumentando la dosis (véase la sección Precauciones generales). La mayoría de las respuestas importantes a MABCAMPATH®se han logrado con tratamientos de 4 a 12 semanas de duración. Una vez que un paciente reúne todos los criterios clínicos y de laboratorio para una respuesta completa, se debe interrumpir la administración de MABCAMPATH®y monitorizar al paciente. Si un paciente mejora (es decir, muestra una respuesta parcial o una situación estable de la enfermedad) y a continuación se mantiene en una situación de meseta sin mejoría adicional durante 4 semanas o más, se debe interrumpir la administración de MABCAMPATH®y monitorizar al paciente. El tratamiento debe ser interrumpido si existe evidencia de progresión de la enfermedad. En caso de infección grave o de toxicidad hematológica severa, se debe interrumpir la administración de MABCAMPATH®hasta que el evento se resuelva. Se recomienda interrumpir la administración de MABCAMPATH®en los pacientes en los que el recuento de plaquetas sea < 25.000/ml o en los que muestren una caída en el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) a < 250/ml. Si el tratamiento se suspende debido a una infección seria o a toxicidad inaceptable, se puede reiniciar el tratamiento con MABCAMPATH®una vez resuelta la infección o el cuadro de toxicidad. Se debe suspender definitivamente el tratamiento con MABCAMPATH®si se presentan una anemia o una trombocitopenia autoinmunes relacionadas con MABCAMPATH®. La siguiente tabla muestra el procedimiento recomendado para la modificación de la dosis tras la aparición de toxicidad hematológica durante el tratamiento:

Niños y adolescentes (menores de 17 años): no se han llevado a cabo estudios (véase la sección Precauciones generales). Ancianos (mayores de 65 años): las recomendaciones son las mismas que para los adultos. Los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente (véase la sección Precauciones generales). Pacientes con compromiso renal o hepático: no se han llevado a cabo estudios. Este producto medicinal no debe ser reconstituido con solventes distintos a los mencionados en la sección "Instrucciones de uso/manipulación". No existen incompatibilidades conocidas con otros productos medicinales. Sin embargo, no se deben añadir otros medicamentos a la solución de MABCAMPATH®para infusión o infundirse simultáneamente a través de la misma línea intravenosa. No existen incompatibilidades conocidas entre MABCAMPATH®y las bolsas de infusión de cloruro de polivinilo (PVC), equipos de administración de PVC o recubiertos de PVC o filtros de baja fijación de proteínas. Instrucciones de uso/manipulación: inspección: el contenido del vial debe ser examinado antes de la administración para descartar la existencia de material en forma de partículas o de coloración. Si existen partículas o el concentrado tiene color, la ampolla o el vial no deben ser utilizados. Preparación de la solución para infusión: se recomienda que MABCAMPATH®sea preparado para infusión intravenosa empleando técnicas asépticas, y administrar la solución para infusión dentro de las 8 horas después de preparada. Para los frascos ámpula se debe añadir la cantidad necesaria del contenido del vial a 100 ml de una solución de cloruro de sodio al 0,9% o de glucosa al 5%. Se debe invertir suavemente la bolsa para lograr la mezcla de la solución. Se debe tener cuidado para garantizar la esterilidad de la solución preparada, ya que no contiene conservantes antimicrobianos. Solución reconstituida: MABCAMPATH®no contiene ningún conservante con poder antimicrobiano. MABCAMPATH®debe ser utilizado dentro de las 8 horas siguientes a su dilución. La solución de MABCAMPATH®puede guardarse a temperatura ambiente (15 a 30°C) o ser refrigerada. Esto sólo se puede aceptar si la preparación de la solución se lleva a cabo bajo condiciones asépticas estrictas y la solución se protege de la luz. Manipulación y eliminación: las mujeres que están embarazadas o que intentan quedar embarazadas no deben manipular MABCAMPATH®. Se deben observar los procedimientos adecuados para la correcta manipulación y eliminación de MABCAMPATH®. Cualquier vertido o material de desecho puede ser eliminado mediante incineración. Se debe tener precaución durante la manipulación y preparación de la solución de MABCAMPATH®. Se recomienda utilizar guantes de látex y gafas de seguridad para evitar exposiciones en caso de rotura del frasco ámpula u otro vertido accidental.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Síntomas: los pacientes han recibido dosis unitarias repetidas de hasta 240 mg de MABCAMPATH®. La frecuencia de eventos adversos de grado 3 o 4, tales como fiebre, hipotensión y anemia puede ser más elevada en estos pacientes. Tratamiento: no se conoce un antídoto específico para la sobredosificación de MABCAMPATH®. El tratamiento consiste en interrumpir la administración de MABCAMPATH®y en la administración de un tratamiento de soporte.

Presentación(es): Caja con 3 frascos ámpula con 1 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Conservar a 2-8°C (en nevera), no se congele, protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Alemania por: Boehringer Ingelheim Pharma GMBH & Co. KG . Birkendorfer Strasse 65, D-88397 Biberach an der Riss. Alemania. Para: ILEX Pharmaceuticals Ltd, 1 & 3 Frederick Sanger Road. The Surrey Research Park, Guildford, Surrey GU2 7YD, Reino Unido. Acondicionado por: Bayer Schering Pharma AG. D-14432 Berlín, Alemania. Distribuido por: Bayer de México, S.A. de C.V. Ojo de Agua, Ixtazcoquitlán. C-94450 Orizaba, Ver. ®Marca Reg.

Número de registro del medicamento: 182M2006 SSA IV.

Clave de IPPA: HEAR-07330060101014/RM 2007.