OVRAL 21

Denominación genérica: Norgestrel / etinilestradiol.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: Norgestrel 0,50 mg, etinilestradiol 0,05 mg. Excipiente c.b.p. 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Anticonceptivo oral. Prevención del embarazo.

farmacocinética y farmacodinamia: Clínica:Farmacología clínica: los anticonceptivos orales combinados (AOCs) actúan por supresión de las gonadotropinas. Aunque el mecanismo primario de este efecto es la inhibición de la ovulación, otras acciones incluyen cambios en el moco cervical (que dificulta aún más la entrada de los espermatozoides al útero) y en el endometrio (que reducen la probabilidad de implantación). Cuando se toman de manera consistente y correcta, el rango de probabilidad de fallo para los AOCs es 0,1% al año; sin embargo, el rango de fallo durante el uso típico es de 5% para todos los tipos de anticonceptivos orales. La eficacia de la mayoría de los métodos anticonceptivos dependen de si son utilizados adecuadamente. La falla del método es más probable si se omiten tabletas de AOCs. Los siguientes beneficios no anticonceptivos están apoyados por estudios epidemiológicos que principalmente utilizaron formulaciones de AOCs que contenían dosis mayores a 35 mg de etinilestradiol (EE) o 50 mg de mestranol. Efectos sobre la menstruación:regularización en los ciclos menstruales. Disminución en la pérdida de sangre y en la incidencia de anemia ferropriva. Disminución en la incidencia de dismenorrea. Efectos relacionados a la inhibición de la ovulación:menor incidencia de quistes ováricos funcionales, menor incidencia de embarazos ectópicos. Otros efectos:menor incidencia de fibroadenomas y enfermedad mamaria fibroquística. Menor incidencia de enfermedad inflamatoria pélvica aguda. Menor incidencia de cáncer de endometrio. Menor incidencia de cáncer ovárico. Menor severidad en el acné. Propiedades farmacocinéticas: el etinilestradiol y el norgestrel son absorbidos rápidamente, casi en su totalidad, en el tracto gastrointestinal. El etinilestradiol es sometido a metabolismo considerable de primer paso, con una biodisponibilidad media de 40-45%. El norgestrel no experimenta metabolismo de primer paso y, por lo tanto, su biodisponibilidad es total. El norgestrel se fija extensamente a la proteínas plasmáticas, tanto a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) como a la albúmina. El etinilestradiol, sin embargo, sólo se fija a la albúmina plasmática y aumenta la capacidad de fijación de la SHBG. Las concentraciones plasmáticas máximas de cada fármaco se presentan de 1 a 4 horas después de su administración oral. La vida media de eliminación del etinilestradiol es de aproximadamente 25 horas. Es metabolizado principalmente por hidroxilación aromática, formándose una extensa variedad de metabolitos hidroxilados y metilados; éstos se encuentran presentes, ya sea en forma libre o como conjugados con glucurónido y sulfato. El etinilestradiol conjugado es excretado en la bilis y experimenta recirculación enterohepática. Aproximadamente 40% del fármaco es excretado en la orina y 60% es eliminado en las heces. La vida media de eliminación del norgestrel es de aproximadamente 24 horas. El fármaco es metabolizado principalmente por reducción del anillo A, seguida por glucuronidación. Aproximadamente 60% del norgestrel es excretado en la orina y 40% es eliminado en las heces.

Contraindicaciones: Los AOCs no deberán usarse en mujeres con:antecedentes o presencia de trombosis venosa profunda. Antecedentes de tromboembolia. Enfermedad cerebrovascular o enfermedad arterial coronaria. Valvulopatía trombogénica. Alteraciones trombogénicas rítmicas. Trombofilias hereditarias. Dolor de cabeza con síntomas focales neurológicos, tales como aura. Diabetes con compromiso vascular. Hipertensión no controlada. Sospecha o diagnóstico de cáncer de mama o de otra neoplasia estrógeno-dependiente. Adenomas o carcinomas hepáticos; enfermedad hepática activa hasta que el funcionamiento no retorne a niveles normales. Sangrados vaginales no diagnosticados. Sospecha o diagnóstico de embarazo. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de OVRAL* 21.

Precauciones generales: Examen médico: antes de iniciar el uso de los AOCs, deberá realizarse una historia clínica y exploración física completa, incluyendo la presión arterial. Este examen deberá repetirse periódicamente durante el uso de los AOCs. Efectos en lípidos y carbohidratos: se ha reportado intolerancia a la glucosa en usuarias de AOCs. Se deberá realizar un monitoreo cercano en mujeres con intolerancia a la glucosa o diabetes mellitus. Mientras están ingiriendo anticonceptivos una pequeña proporción de mujeres tendrán cambios adversos en los lípidos. Se deberá de considerar en mujeres con dislipidemias no controladas, el uso de anticoncepción no hormonal. Se puede presentar hipertrigliceridemia persistente en una pequeña proporción de usuarias. La elevación de los triglicéridos plasmáticos puede llevar a pancreatitis y otras complicaciones. En pacientes con triglicéridos elevados, los medicamentos que contienen estrógenos pueden asociarse con una rara, pero gran elevación de los triglicéridos plasmáticos que puede llevar a una pancreatitis. Los estrógenos incrementan las lipoproteínas de alta densidad séricas (HDL), mientras que la disminución de HDL sérico se ha reportado con muchos de los progestágenos. Algunas progestinas pueden elevar las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y llevar a un menor control de las hiperlipidemias. El efecto neto de los AOCs depende del balance alcanzado entre las dosis y naturaleza de estrógenos y progestinas y la cantidad absoluta de la progestina utilizada en el AOC. Deberá considerarse la cantidad de ambas hormonas para la selección del AOC. Si se ha seleccionado el uso de un AOC en mujeres con tratamiento para hiperlipidemias, éstas deberán ser estrechamente monitoreadas. Sangrado genital: en algunas mujeres, el sangrado por supresión no se presenta durante el intervalo libre de tabletas. Si el AOC no se ha utilizado conforme a las indicaciones previo al primer sangrado por supresión, o si no se han presentado 2 sangrados consecutivos, la ingestión de las tabletas deberá discontinuarse y utilizar un método de anticoncepción no hormonal hasta que la posibilidad de embarazo sea descartada. Especialmente durante los 3 primeros meses de uso, las usuarias podrían presentar sangrados/manchados espontáneos. El tipo y dosis de progestina son importantes. Si este sangrado persiste o recurre, deberán descartarse otras causas no hormonales a través de medidas diagnósticas adecuadas para eliminar embarazo, proceso infeccioso, malignidad u otras condiciones. Si se ha descartado cualquier patología se puede continuar con los AOCs o cambiar a otra formulación. Alguna mujeres pueden presentar amenorrea post uso de AOCs (posiblemente con anovulación) u oligomenorrea, especialmente cuando preexistía tal condición. Depresión: las pacientes con antecedentes de depresión deberán ser cuidadosamente monitoreadas e interrumpir el medicamento si la depresión recurre a un grado serio. Si la paciente presenta una depresión significativa mientras utiliza AOCs deberá suspenderlo y utilizar un metodo anticonceptivo alterno e intentar determinar si los síntomas están relacionados al medicamento. Otros: deberá aclararse a las pacientes que este producto no protege contra las infecciones por HIV (SIDA) u otras enfermedades de transmisión sexual. La diarrea y/o vómito puede reducir la absorción hormonal, dando por resultado una disminución en la concentración sérica. Advertencias especiales: fumar incrementa el riesgo de reacciones adversas cardiovasculares serias en usuarias de AOCs. Este riesgo aumenta con la edad y en fumadoras (en estudios epidemiológicos, fumar 15 o más cigarros por día se asoció con un incremento en el riesgo) y es mucho más marcado en mujeres mayores de 35 años de edad. Deberá aconsejárseles enfáticamente que dejen de fumar. a. Trombosis arterial y venosa y tromboembolismo: el uso de AOCs se asocia con un incremento en el riesgo de trombosis arterial y venosa y eventos tromboembólicos. Algunos estudios epidemiológicos sugieren que los AOCs con 50 mg o más de etinilestradiol podrían estar asociado con un riesgo mayor de tales eventos más que con AOCs con una dosis menor de etinilestradiol. En particular, para cualquier combinación de estrógenos/progestina, el régimen de dosificación prescrito debe ser el que contenga la menor cantidad de estrógenos y progestinas compatibles con la menor tasa de fracasos y las necesidades de las pacientes por individual. Las nuevas usuarias de AOCs deberán iniciar con aquellas preparaciones que tengan menos de 50 mcg de estrógenos. Trombosis venosa y tromboembolismo: el uso de AOCs incrementa el riesgo de trombosis venosa y eventos tromboembólicos. El reporte de eventos incluye trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. El uso de cualquier AOC conlleva un incremento en el riesgo de eventos de trombosis venosa y tromboembolismo comparado con las no usuarias. El exceso de riesgo es mayor durante el primer año que una mujer usa por primera vez un anticonceptivo oral combinado. Este incremento en el riesgo es menor al riesgo de eventos de trombosis venosa y tromboembolismo asociados con el embarazo, estimado en 60 casos por 100.000 mujer-años. El tromboembolismo venoso es fatal en 1-2% de los casos. En mujeres con condiciones predisponentes para trombosis venosa o tromboembolismo el riesgo de eventos de trombosis venosa y tromboembolismo se incrementa aún más. Los ejemplos de condiciones predisponentes para trombosis venosas y tromboembolias son: obesidad. Cirugía o traumatismo con mayor riesgo de trombosis. Parto reciente o aborto del segundo trimestre. Inmovilización prolongada. Conforme avanza la edad. Se ha reportado un aumento en el riesgo relativo, dos a cuatro veces, de complicaciones tromboembólicas postoperatorias en las usuarias de AOCs. El riesgo relativo de trombosis venosa en mujeres con predisposiciones es del doble comparado con mujeres sin tales condiciones. De ser posible, los AOCs deben suspenderse: cuatro semanas previas y dos semanas después, a una cirugía electiva con aumento en el riesgo de trombosis y, durante la inmovilización prolongada. Dado que el período posparto inmediato se asocia con un incremento en el riesgo de tromboembolismo, el uso de AOCs deberá iniciarse hasta 28 días posteriores al parto o un aborto del segundo trimestre del embarazo. Trombosis arterial y tromboembolismo: el uso de AOCs incrementa el riesgo de trombosis arterial y eventos tromboembólicos. Los reportes incluyen infarto al miocardio y eventos cerebrovasculares (hemorragia e isquemia cerebral, accidente isquémico transitorio). En mujeres con factores de riesgo, se incrementa el riesgo de trombosis arterial y eventos tromboembólicos. Los AOCs deberán prescribirse con mucha cautela en mujeres con factores de riesgo para trombosis arterial y eventos tromboembólicos. Algunos ejemplos de estas condiciones son: tabaquismo. Hipertensión. Hiperlipidemias. Obesidad. Conforme avanza la edad. Aquellas usuarias de AOCs y que padecen migraña, (particularmente migraña con aura) pueden tener mayor riesgo de apoplejía. b. Lesiones oculares: existen reportes de trombosis vascular retineal y el uso de AOCs que pueden llevar a una pérdida de la visión parcial o total. Deberán discontinuarse los AOCs y evaluarse inmediatamente la causa si se presentan signos o síntomas tales como cambios visuales, proptosis o diplopía, papiledema o lesión vascular retineal. c. Presión arterial: se ha reportado incremento de la presión arterial en mujeres que toman AOCs. Es preferible administrar otro tipo de anticonceptivo en mujeres hipertensas, historia de hipertensión o enfermedades relacionadas a la hipertensión (incluyendo algunas enfermedades renales). Si en estos casos se utilizaran los AOCs, se recomienda realizar un monitoreo muy cercano y si se presentara un incremento en la presión arterial, se deberán discontinuar los AOCs. Los AOCs están contraindicados en mujeres con hipertensión no controlada. d. Carcinoma de los órganos reproductores: algunos estudios sugieren que el uso de AOCs se ha asociado a un incremento en el riesgo de neoplasia cervical intraepitelial o cáncer cervical invasivo en algunas poblaciones de mujeres. Sin embargo, existe aún la controversia sobre el grado en el cual tales hallazgos pueden deberse a diferencias en la conducta sexual y otros factores. En los casos de sangrado genital anormal no diagnosticado, está indicado realizar medidas diagnósticas adecuadas. Un meta-análisis realizado de 54 estudios epidemiológicos reportó un riesgo relativo ligeramente elevado (RR= 1,24) de cáncer de mama en usuarias de AOCs, comparado con mujeres que nunca los han usado. El riesgo desaparece gradualmente durante el curso de los diez años subsiguientes a la interrupción del uso de AOCs. Estos estudios no otorgan evidencia de una causalidad. El patrón observado en el incremento en el riesgo relativo del diagnóstico de cáncer de mama, pudiera deberse a una detección más temprana de cáncer de mama en usuarias de AOCs (debido a un monitoreo clínico más regular), a los efectos biológicos de los AOCs o a una combinación de ambos factores. Debido a que el cáncer de mama es raro en mujeres menores a 40 años de edad, el exceso en el número de diagnósticos adicionales de cáncer de mama en usuarias actuales y recientes de AOCs es menor al riesgo de cáncer de mama que se presenta a lo largo de toda la vida. El diagnóstico de cáncer de mama en usuarias tiende a estar menos avanzado clínicamente que los cánceres diagnosticados en quienes nunca fueron usuarias. e. Neoplasia hepática/Enfermedad hepática: en casos muy raros y en casos extremadamente raros, se ha asociado adenomas hepáticos y carcinoma hepatocelular, al uso de AOCs. El riesgo parece incrementarse con la duración del uso de los AOCs. La ruptura de los adenomas hepáticos puede causar la muerte por hemorragia intraabdominal. Las usuarias con antecedentes de colestasis relacionada a los AOCs o durante el embarazo tienen mayor tendencia a presentar esta condición con el uso de AOCs. Si recibieran un AOC, deberán ser cuidadosamente monitoreadas y, si recurren suspender el AOC. Se ha reportado daño hepatocelular con el uso de AOCs. La identificación temprana de los daños hepatocelulares relacionados con el medicamento podría disminuir la severidad de la hepatotoxicidad cuando el medicamento es discontinuado. Si se diagnostica un daño hepatocelular, las pacientes deberán detener el uso de su AOC, usar una forma no hormonal de contracepción y consultar a su médico. f. Cefaleas: el inicio o exacerbación de migraña o el desarrollo de cefalea con un nuevo patrón, que sea recurrente, persistente o severo, requiere suspender los AOCs y la evaluación de la causa. Las mujeres que padecen migraña, particularmente migraña con aura, pueden tener mayor riesgo de apoplejía.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Los estudios epidemiológicos extensos no han revelado ningún incremento en el riesgo de defectos al nacimiento en niños nacidos de madres que usaron AOCs antes del embarazo. Los estudios no sugieren un efecto teratogénico; particularmente en cuanto a anomalías cardíacas y defectos de extremidades, especialmente cuando los AOCs fueron tomados en forma inadvertida durante las primeras etapas del embarazo.(Ver también Contraindicaciones). Pequeñas cantidades de anticonceptivos esteroidales y/o sus metabolitos se han identificado en la leche materna y algunos efectos adversos se han reportado en niños, incluyendo ictericia y aumento del tamaño de las mamas. La lactancia puede verse afectada por los AOCs, ya que pueden reducir la cantidad y cambiar la composición de la leche. Por lo general, no se recomienda el uso de AOCs hasta que la madre haya destetado completamente a su hijo.

Reacciones secundarias y adversas: El uso de AOCs se ha asociado con:incremento en el riesgo de eventos de trombosis arterial y venosa y tromboembolias, incluyendo infarto al miocardio, apoplejía, trombosis venosa y embolia pulmonar. Incremento en el riesgo de neoplasia cervical intraepitelial y cáncer cervical. Incremento en el riesgo de diagnóstico de cáncer de mama. Incremento en el riesgo de tumores hepáticos benignos (ej. hiperplasia nodular focal, adenomas hepáticos). Ver también Advertencias y Precauciones generales. Infecciones e infestaciones: frecuentes: vaginitis, incluyendo candidiasis. Neoplasias benignas, malignas, y no especificadas. Muy raras: carcinomas hepatocelulares. Trastornos del sistema inmune: rara: reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluyendo casos muy raros de urticaria, angioedema, y reacciones severas con síntomas respiratorios y circulatorios. Muy raras: exacerbación del lupus eritematoso sistémico. Trastornos de la nutrición y metabolismo: poco frecuentes: cambios en el apetito (aumento o disminución). Raros: intolerancia a la glucosa. Muy raros: exacerbación de la porfiria. Trastornos psiquiátricos: frecuentes: cambios en el humor, incluyendo depresión; cambios en la libido. Trastornos del sistema nervioso: muy frecuentes: dolor de cabeza, incluyendo migrañas. Frecuentes: nerviosismos; vértigo. Muy raros: exacerbación de la corea. Trastornos oculares: raros: Intolerancia a los lentes de contacto. Muy raros: neuritis óptica*; trombosis vascular retineana. Trastornos vasculares: muy raros: agravación de las venas varicosas. Trastornos gastrointestinales: frecuentes: náusea; vómito; dolor abdominal. Poco frecuentes: calambres abdominales; distensión abdominal. Muy raros: pancreatitis, colitis isquémica. Trastornos hepato-biliares: raros: ictericia colestásica. Muy raros: trastornos de la vesícula biliar, incluyendo litiasis**. Desconocidos:daño hepatocelular (ej., hepatitis, función hepática anormal). Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: frecuente: acné. Poco frecuentes: rash; cloasma (melasma), que puede persistir; hirsutismo; alopecia. Raros: eritema nodoso. Muy raros: eritema multiforme. Trastornos renales y urinarios: muy raros: síndrome urémico hemolítico. Trastornos del sistema reproductor y mamario: muy frecuente: sangrado/manchado espontáneo. Frecuente: dolor, aumento, agrandamiento, secreción en las mamas; dismenorrea; cambios en el flujo menstrual; cambios en el ectropión cervical y secreción; amenorrea. Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuentes: retención de líquidos/edema. Investigaciones: frecuentes: cambios en peso (aumento o disminución). Poco frecuentes: aumentos en la presión sanguínea; cambios en los niveles séricos de lípidos, incluyendo hipertrigliceridemia. Raros: disminución en los niveles séricos de folatos***. *La neuritis óptica puede ocasionar una pérdida parcial o completa de la visión. ** Los AOCs pueden agravar las enfermedades de vesícula biliar existentes y pueden acelerar el desarrollo de estas enfermedades en mujeres previamente asintomáticas. *** Los niveles de folatos séricos puede disminuirse por la terapia con AOCs.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Las interacciones entre etinilestradiol (EE) y otros medicamentos pueden llevar a un aumento o disminución en las concentraciones séricas respectivamente. La disminución en las concentraciones séricas del EE puede llevar a un aumento en la incidencia de sangrados espontáneos e irregularidades menstruales y, posiblemente, a una disminución en la eficacia de los AOCs. Se recomienda, durante el uso concomitante del EE y medicamentos que disminuyan sus concentraciones séricas, el uso de un método de control natal no hormonal (condón y espermaticidas) adicional a OVRAL* 21. Si se considera el uso prolongado de tales medicamentos, los AOCs no deberían de ser la primera opción anticonceptiva. Al discontinuar los medicamentos que llevan a una disminución en las concentraciones séricas del EE, se recomienda el uso de un método anticonceptivo no hormonal por lo menos por 7 días. Es aconsejable que el método no hormonal de apoyo se prolongue, sobre todo si los medicamentos utilizados son inductores enzimáticos hepáticos que darán como resultado una disminución en las concentraciones séricas del EE. Puede tomar semanas para que la inducción enzimática cese, lo cual dependerá de las dosis, duración y velocidad de eliminación del inductor. Algunas sustancias que disminuyen las concentraciones séricas del EE son:cualquier sustancia que disminuye el tránsito gastrointestinal y, por lo tanto, la absorción del EE. Inductores enzimáticos hepáticos: rifampicina, rifabutina, barbitúricos, primidona, fenilbutazona, fenitoína, dexametasona, griseofulvina, topiramato, algunos inhibidores de las proteasas, modafinil. Hypericum perforatumconocido también como Hierba de San Juan y ritonavir (posiblemente por inducción de enzimas hepáticas microsomales). Algunos antibióticos que disminuyen la circulación enterohepática de estrógenos: ampicilina, otras penicilinas, tetraciclinas. Algunas sustancias que aumentan las concentraciones séricas del EE son:atorvastatina. Inhibidores competitivos para la sulfatación en la pared gastrointestinal, tales como el ácido ascórbico (Vitamina C) y paracetamol (acetaminofen). Sustancias que inhiben al citocromo P450 isoenzima CYP 3A4, tales como indinavir, fluconazol y troleandomicina. La troleandomicina puede incrementar el riesgo de colestasis intrahepática durante la coadministración de AOCs. El EE puede interferir con el metabolismo de otros medicamentos al inhibir las enzimas microsomales hepáticas o al inducir la conjugación hepática, particularmente la glucuronidación. Por lo anterior, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden aumentar (ciclosporina, teofilina, corticoides) o disminuir (ej., lamotrigina). Se ha reportado que en pacientes que reciben flunarizina, el uso de AOCs incrementa el riesgo de galactorrea. La Información para Prescribir de los medicamentos concomitantes deberá consultarse para identificar las interacciones potenciales.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Efectos en los parámetros de laboratorio: el uso de anticonceptivos esteroides puede causar ciertos cambios fisiológicos que pueden reflejarse en los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, incluyendo: parámetros bioquímicos del funcionamiento hepático (incluyendo una disminución en la bilirrubina y fosfatasa alcalina), función tiroidea (T3 y T4 total aumentada debido a la TBG aumentada, la captación de resina T3 libre disminuida), función adrenal (cortisol plasmático aumentado, incremento en la globulina fijadora de cortisol aumentada, disminución en la dehidroepiandrosterona sulfato (DHEAS), y función renal (incremento de la creatinina plasmática y depuración de la creatinina). Parámetros bioquímicos del funcionamiento hepático, tiroides, adrenal y renal. Niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras), (por ejemplo, globulina fijadora de corticosteroides y fracciones de lípidos/lipoproteínas). Parámetros del metabolismo de los carbohidratos Parámetros de la coagulación y fibrinólisis.

Disminución en los niveles de folato sérico.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Véanse Precauciones generales (carcinoma de los órganos reproductores) y también Precauciones o restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia.

Dosis y vía de administración: Cómo tomar OVRAL* 21: las tabletas 1-21 contienen ingredientes activos (tabletas activas). Las tabletas deben ser ingeridas en el orden indicado en el envase, diariamente y alrededor de la misma hora. Debe tomarse una tableta activa diariamente por 21 días consecutivos seguidos entonces por un intervalo de 7 días libre de tabletas. Cada envase subsecuente se inicia después de un intervalo de 7 días de descanso. El sangrado por supresión usualmente inicia en el 2o ó 3er día después de la toma de la última tableta y podría no haber terminado para cuando el siguiente envase deba iniciarse. Cómo iniciar OVRAL* 21: sin uso previo de otro anticonceptivo hormonal (en el último mes): las tabletas deberán iniciarse el primer día del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer día de su sangrado menstrual). Cambio a partir de otro AOC: la mujer deberá empezar con OVRAL* 21 preferentemente: al día siguiente de la última gragea activa del anticonceptivo previo o a más tardar, al día siguiente del correspondiente período libre de grageas o de las grageas inactivas de su anticonceptivo previo. Cambio de un método con progestina sola (minipíldora, inyección, implante): la mujer puede cambiar a partir de cualquier día de la progestina sola y deberá empezar con el OVRAL* 21 al siguiente día. Deberá empezar OVRAL* 21 el día que remuevan el implante o, si está empleando un inyectable, el día en que la siguiente inyección debiera aplicarse. En todas esta situaciones, se aconseja que use adicionalmente un método de refuerzo no hormonal durante los primeros 7 días de la toma de OVRAL* 21. Posterior a un aborto del primer trimestre: la mujer puede iniciar OVRAL* 21 inmediatamente. No son necesarias medidas anticonceptivas adicionales. Posterior a un parto o aborto del segundo trimestre: dado que el período postparto inmediato se asocia con un incremento en el riesgo de tromboembolias, no deberá iniciarse el uso de anticoncepticvos antes de 28 días posteriores al parto en las mujeres no lactando o después de un aborto en el segundo trimestre. Debe aconsejarse a la mujer que emplee un método de refuerzo no hormonal adicional durante los primeros 7 días de la toma de OVRAL* 21. Sin embargo, si ya ha ocurrido el coito, debe excluirse un embarazo antes del inicio del uso de los anticonceptivos o deberá esperar a su primer período menstrual. (Ver Advertencias - tromboembolismo y Embarazo y lactancia). Manejo de tabletas omitidas: la protección anticonceptiva puede disminuir si se omiten las tabletas y particularmente, si éstas prolongan el intervalo de descanso. Si las tabletas de OVRAL* 21 se omiten y el coito se llevó a cabo la semana anterior a la omisión, se deberá considerar la posibilidad de embarazo. Si se omite una tableta de OVRAL* 21, pero el tiempo transcurrido es menor a 12 horas, ésta deberá tomarse tan pronto como se recuerde. Las tabletas subsecuentes deben de tomarse a la hora habitual. Si se omite una tableta de OVRAL* 21 y el tiempo trascurrido es mayor a 12 horas o, si se omite más de una tableta de OVRAL* 21, la protección anticonceptiva puede reducirse. La última tableta omitida debe tomarse tan pronto como se recuerde, aunque esto signifique tomar 2 tabletas en un día. Las subsecuentes tabletas deben administrarse a la hora habitual. Adicionalmente, deberá utilizarse un método anticonceptivo no hormonal de apoyo durante los siguientes 7 días. Si los 7 días donde se requiere un método anticonceptivo de refuerzo no hormonal, van más allá de la última tableta del envase de OVRAL* 21, el siguiente envase deberá iniciarse tan pronto como el envase actual se termine, no debiendo existir interrupción alguna entre los envases. Esto previene una suspensión prolongada en la toma de tabletas que pudiera incrementar el riesgo de una ovulación de escape. Probablemente el sangrado por supresión se presente hasta el final del segundo envase, se puede presentar un manchado o sangrado irruptivo durante la toma del medicamento. Si el sangrado por supresión no se presenta al término del segundo envase, se deberá descartar la posibilidad de embarazo antes de reanudar la toma del OVRAL* 21. Las siguientes instrucciones son una alternativa en el manejo de tabletas omitidas: si se omite una tableta de OVRAL* 21 se deberá tomar tan pronto como se recuerde; las subsecuentes tabletas deben tomarse a la hora habitual. Si se omiten dos tabletas seguidas en la primera o segunda semana del envase de OVRAL* 21, se deberán tomar 2 tabletas en el día en que se recordó y 2 tabletas al día siguiente. Las subsecuentes tabletas deben de administrarse a la hora habitual. Adicionalmente, deberá utilizarse un método anticonceptivo no hormonal durante los siguientes 7 días de la omisión. Si se omiten dos tabletas en la tercera semana del envase o tres o más de la semana 1 a la 3, se deberá realizar lo siguiente: a) las usuarias que comenzaron el primer día, deberán tirar el resto del envase y comenzar uno nuevo el mismo día; b) usuarias que iniciaron el domingo, deberán tomar una tableta hasta el otro domingo, este día se deberá desechar el resto del envase y comenzar uno nuevo el mismo día. Adicionalmente, un método anticonceptivo no hormonal debe utilizarse durante los siguientes 7 días posteriores a la omisión de las tabletas. Puede no haber un sangrado por supresión sino hasta el término del segundo envase. Si no se presenta un sangrado por supresión al término del segundo envase, deberá descartarse la posibilidad de un embarazo antes de reanudar con el siguiente envase. Recomendaciones en caso de vómito: si el vómito se presenta dentro de las 4 horas subsiguientes a la toma de una tableta, la absorción puede ser incompleta. En tal caso, se recomienda seguir las instrucciones de Manejo de tabletas omitidas. La mujer deberá tomar la(s) tableta(s) extra(s) necesaria(s) de otro envase de OVRAL* 21. Cómo retrasar un período: para retrasar un período, la mujer deberá continuar con otro envase de OVRAL* 21 sin tomar el intervalo de descanso de 7 días. La extensión puede prolongarse tanto como se desee hasta el final del segundo envase. Durante la extensión, la mujer puede experimentar sangrado espontáneo o manchado. La ingesta regular de OVRAL* 21 se reinicia después de los 7 días de descanso.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los síntomas en adultos y niños de sobredosificación con anticonceptivos orales pueden incluir náusea, vomito, tensión mamaria, mareo, dolor abdominal, somnolencia/fatiga; puede ocurrir en mujeres sangrado por deprivación. No hay un antídoto específico o un posterior tratamiento para la sobredosificación, si es necesario, el tratamiento se dirige hacia los síntomas.

Presentación(es): OVRAL* 21: caja con 21 tabletas cada una de las cuales contiene norgestrel 0,50 mg y etinilestradiol 0,05 mg en envase de burbuja e instructivo de uso anexo.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C, y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se emplee si hay sospecha de embarazo. Este producto deberá usarse bajo estricto control médico.

Nombre y domicilio del laboratorio: Wyeth, S.A. de C.V. Poniente 134 No. 740, Col. Industrial Vallejo, 02300 México, D.F. *Marca Registrada.

Número de registro del medicamento: 66254 SSA IV

Clave de IPPA: KEAR-083300415D0190/RM 2008