OXIS TURBUHALER

Denominación genérica: Formoterol.

Forma farmacéutica y formulación: Polvo. Cada gramo contiene: Fumarato de formoterol dihidratado 10 mg. Excipiente cbp 1.0 g.

Indicaciones terapéuticas: Broncodilatador. OXIS TURBUHALER está indicado, como tratamiento complementario de la terapia de mantenimiento con corticosteroides inhalados, para el alivio de síntomas bronco-obstructivos y en la prevención de síntomas inducidos por el ejercicio en pacientes con asma cuando el tratamiento con corticosteroides no es suficiente. OXIS TURBUHALER también está indicado para el tratamiento y prevención de la broncoconstricción en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacocinéticas: Absorción: Formoterol inhalado a través del dispositivo TURBUHALER se absorbe rápidamente y alcanza la concentración pico en plasma a los 15 minutos después de la inhalación. En estudios el depósito pulmonar promedio, después de una inhalación de formoterol a través de TURBUHALER es del 28-49% de la dosis depositada (21-37% de dosis medida). Esto es casi lo doble de la cantidad depositada con un inhalador presurizado de dosis medida u otros inhaladores de polvo seco, como el Aerolizer. TURBUHALER proporciona al paciente un rápido efecto con menos dosis y mayor eficacia, además de mayor seguridad en la exactitud de la dosis. Por lo tanto, los efectos adversos sistémicos son menores, en comparación con otro tipo de inhaladores. La biodisponibilidad sistémica total para los valores de depósito pulmonar son altos, en promedio fue el 61% de la dosis depositada (correspondiente al 46% de la dosis medida). Distribución y metabolismo: La fijación a proteínas plasmáticas es aproximadamente 50%. Formoterol se metaboliza por medio de glucuronización directa y O-demetilación. Eliminación: La mayor parte de la dosis de formoterol se elimina por metabolización. Después de la inhalación, 8-13% de la dosis depositada es depurada en forma intacta por vía renal. Cerca de un 20% de una dosis intravenosa es excretada sin cambio en orina. La vida media en sangre, después de una inhalación, se calcula alrededor de ocho horas. Propiedades farmacodinámicas: Formoterol es un potente b2agonista selectivo, que produce relajación del músculo liso bronquial. Además, inhibe parcialmente la liberación de mediadores de la célula cebada y de los leucocitos. De esta manera, formoterol tiene un efecto broncodilatador en pacientes con obstrucción reversible de las vías aéreas y en pacientes con broncoespasmo inducido por estímulos directos (metacolina) e indirectos (ejercicio, aire frío). Formoterol inhalado a través de TURBUHALER actúa en 1-3 minutos y tiene una duración del efecto broncodilatador en promedio de 12 horas, después de una sola inhalación.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a formoterol o a lactosa inhalada, enfermedad cardiaca isquémica, taquiarritmias o insuficiencia cardiaca grave, hipertiroidismo descontrolado y tirotoxicosis, administración simultánea con inhibidores de la MAO y/o antidepresivos tricíclicos. Niños menores de seis años.

Precauciones generales: Pacientes con asma persistente que requieran tratamiento regular con un b2agonista deben además recibir tratamiento de mantenimiento con dosis adecuadas de un agente antiinflamatorio del tipo de los corticosteorides. Al iniciar el tratamiento con OXIS TURBUHALER se informará a los pacientes que deben continuar con su tratamiento antiinflamatorio, aun cuando los síntomas mejoren. Si los síntomas persisten, o si el paciente necesita un mayor número de inhalaciones con un broncodilatador de rescate, esto generalmente indica un deterioro de la patología subyacente y se recomienda revalorar el tratamiento. OXIS®TURBUHALER®no debe utilizarse para el tratamiento de inicio de una exacerbación grave. Al igual que todos los b2agonistas, OXIS®TURBUHALER®debe ser administrado con precaución en pacientes con tirotoxicosis y pacientes con alteración cardiovascular grave, como enfermedad cardiaca isquémica, taquiarritmias o insuficiencia cardiaca grave. Los pacientes con alteraciones de la glucemia deberán tener especial cuidado con el efecto hiperglucemiante de los b2agonistas debiendo tener controles extras de las glucemias. En caso de descompensaciones hidroelectrolíticas con hipocaliemia en crisis aguda de asma e hipoxia, los b2agonistas potencializan la hipocaliemia por lo que es recomendable tener un control de los niveles de potasio sérico en estos casos. El efecto hipocaliémico se puede potenciar con el uso concomitante de ciertos medicamentos (véase Interacciones medicamentosas). Disfunción renal y hepática: Se desconoce el efecto de la disfunción renal o hepática sobre la farmacocinética de formoterol. Como formoterol se elimina principalmente por metabolismo hepático, se podría esperar un aumento en la exposición al medicamento en pacientes con cirrosis hepática grave. OXIS TURBUHALER contiene aproximadamente 450 mg de lactosa por dosis. Esta cantidad normalmente no provoca problemas en personas con intolerancia a la lactosa. Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: OXIS®TURBUHALER®no altera la capacidad para conducir un vehículo u operar maquinaria.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: La experiencia clínica en mujeres embarazadas es limitada. Al igual que con otros estimulantes b2-adrenérgicos, en estudios en animales, formoterol ha causado pérdida del feto al final del embarazo, debido a su efecto relajante sobre la musculatura lisa del útero. Estos efectos aparecieron a exposiciones sistémicas considerablemente mayores que los niveles alcanzados durante el uso clínico de OXIS TURBUHALER. Se puede considerar el tratamiento con OXIS TURBUHALER en todas las etapas del embarazo para lograr el control del asma si el beneficio para la madre es mayor que los posibles riesgos en el feto. No se sabe si formoterol pasa a la leche materna en humanos. Por consecuencia, no se debe indicar OXIS TURBUHALER a madres durante la lactancia. En ratas, se han detectado pequeñas cantidades de formoterol en la leche materna.

Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones adversas comúnmente reportadas son efectos secundarios predecibles de la terapia con b2agonistas tales como temblor y palpitaciones. Éstas tienden a ser leves y desaparecen después de pocos días de tratamiento. Se utilizan las siguientes definiciones de frecuencia: común (1% - 10%), poco común (0.1% - 1%), rara (0.01% - 0.1%) y muy rara ( < 0.01%).

Igual que con todas las terapias inhalatorias, el broncoespasmo paradójico puede ocurrir en casos muy raros. El tratamiento por lo general con este tipo de b2simpaticomiméticos produce incremento sérico de los niveles de insulina, ácidos grasos libres, glicerol y cuerpos cetónicos.

Interacciones medicamentosas y de otro género: No se han realizado estudios específicos de interacción con OXIS®TURBUHALER®. Los agentes bloqueadores de receptores badrenérgicos (incluyendo gotas oftálmicas), especialmente aquéllos que no son selectivos, pueden debilitar o inhibir el efecto de los b-agonistas de manera parcial o total. Bajo ciertas circunstancias la terapia con b-agonistas puede causar hipocaliemia; ésta se puede acentuar con el tratamiento concomitante de derivados de xantinas, corticosteroides y diuréticos. Existe el riesgo teórico de que el tratamiento concomitante con otros fármacos que prolongan el intervalo QTc, puede dar lugar a una interacción farmacodinámica con formoterol e incrementar el posible riesgo de arritmia ventricular. Debe evitarse la administración concomitante de formoterol con quinidina, disopiramida, procainamida, fenotiazinas, antihistamínicos (terfenadina) y derivados de la MAO o antidepresivos tricíclicos, ya que puede potenciar la acción de los estimulantes badrenérgicos sobre el sistema cardiovascular e incrementar el riesgo de arritmia cardiaca. Además la L-Dopa, L-tiroxina, oxitocina y el alcohol pueden alterar la tolerancia cardiaca a los b2simpaticomiméticos. Si se considera el empleo de b-bloqueadores cardioselectivos deberá hacerse con extrema cautela ya que el tratamiento con bloqueadores adrenérgicos puede causar broncoespasmo.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En pacientes diabéticos se debe vigilar la glucemia, al inicio del tratamiento con formoterol. (Véase Precauciones generales). Los b2agonistas pueden ocasionar hipocaliemia como resultado de la redistribución de potasio, esto por lo general no requiere de tratamiento (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los efectos de formoterol en estudios de toxicología aguda al igual que crónica, se han visto principalmente sobre el sistema cardiovascular y consisten en hiperemia, taquicardia, arritmias y lesiones al miocardio. Estas son manifestaciones farmacológicas conocidas, vistas después de la administración de dosis elevadas de b2agonistas. Formoterol, al ser evaluado en cuatro pruebas diferentes tanto in vitrocomo in vivo, no manifestó ningún efecto mutagénico o clastogénico. Se observó en rata y ratón un leve aumento en la incidencia de leiomiomas uterinos benignos, probablemente sin significación clínica, dado que éste es un efecto típico que se observa en roedores, después de una exposición prolongada a dosis elevadas de b2agonistas adrenérgicos. Se ha observado reducción de la fertilidad en las ratas macho cuando se exponen a altas concentraciones sistémicas de formoterol.

Dosis y vía de administración: La dosis de OXIS TURBUHALER debe ser individualizada. En asma es importante seguir con el tratamiento antiinflamatorio de mantenimiento, mientras se administre OXIS TURBUHALER. El uso de dosis mayores a las normalmente requeridas por el paciente en más de dos días a la semana es una señal del control inadecuado de la enfermedad y se debe reevaluar el tratamiento de mantenimiento. Adultos: Asma: Dosis para la crisis: 6.0 a 12.0 mg para el alivio de los síntomas broncoobstructivos agudos. Dosis de mantenimiento: 6.0 a 12.0 mg una o dos veces al día. Algunos pacientes pueden requerir hasta 24.0 mg una o dos veces al día. Prevención de broncoconstricción inducida por el ejercicio: 6.0 a 12.0 mg en la mañana o antes del ejercicio. No se deben administrar dosis mayores de 36 mg en una sola ocasión. La dosis diaria máxima para uso regular normalmente no debe exceder de 48 mg; sin embargo, ocasionalmente se pueden permitir dosis hasta de 72 mg en un periodo de 24 horas. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (epoc): Dosis para la crisis:6.0 a 12.0 mg para el alivio de los síntomas broncoobstructivos agudos. Dosis de mantenimiento: 12.0 mg una o dos veces al día. No se deben administrar dosis mayores de 36 mg en una sola ocasión. La dosis diaria máxima para uso regular normalmente no debe exceder de 48 mg; sin embargo, ocasionalmente se pueden permitir dosis hasta de 72 mg en un periodo de 24 horas. Niños mayores de seis años: Dosis para la crisis: 6.0 a 12.0 mg para el alivio de los síntomas broncoobstructivos agudos. Dosis de mantenimiento: 6.0 a 12.0 mg una o dos veces al día. Prevención de broncoconstricción inducida por el ejercicio: 6.0 a 12.0 mg en la mañana o antes del ejercicio. No se deben administrar dosis mayores de 12 mg en una sola ocasión. La dosis diaria máxima para uso regular normalmente no debe exceder de 24 mg; sin embargo, ocasionalmente se pueden permitir dosis hasta de 48 mg en un periodo de 24 horas. Forma de uso:Nota:OXIS TURBUHALER es llevado a los pulmones por el flujo inspiratorio cuando el paciente inhala a través de la boquilla, por lo que la sustancia irá al interior de las vías aéreas por el aire inspirado, por esta razón es importante indicar al paciente que: Primero exhale fuera del dispositivo. Después realice una aspiración fuerte y profunda a través de la boquilla del inhalador. Nunca aspire fuera de la boquilla, ni exhale por el dispositivo. Tape OXIS®TURBUHALER®después de su uso. El paciente pudiera no saborear o sentir el medicamento cuando use OXIS TURBUHALER, debido a la cantidad tan pequeña del medicamento micronizado que se administra con cada inhalación, pero la cantidad que inhala será suficiente para conseguir el efecto terapéutico.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Existe experiencia clínica limitada en el manejo de sobredosificación. Una sobredosis muy probablemente causará los efectos típicos para los b2agonistas: temblor, cefalea y palpitaciones. Síntomas reportados de casos aislados son taquicardia, hiperglucemia, hipocaliemia, intervalo QTc prolongado, arritmia, náusea y vómito. Para otros b2agonistas también se han reportado hipotensión y acidosis metabólica. Tratamiento: Está indicado un tratamiento de soporte y sintomático, los casos graves serán hospitalizados.

Presentación(es): Caja con frasco dosificador con 60 dosis que libera 6.0 mg de formoterol micronizado.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: AstraZeneca, S.A de C.V. Super Av. Lomas Verdes No. 67, Fracc. Lomas Verdes, C.P. 53120, Naucalpan de Juárez, México.

Número de registro del medicamento: 480M97 SSA IV

Clave de IPPA: 133300415D0112/RM/2013