SELOKEN ZOK

Denominación genérica: Metoprolol.

Forma farmacéutica y formulación: Grageas Liberación prolongada. Cada gragea contiene: Succinato de metoprolol 95 mg. Excipiente cbp una gragea. 95 mg de succinato de metoprolol equivalentes a 100 mg de tartrato de metoprolol.

Indicaciones terapéuticas: Hipertensión: disminuye las cifras de presión arterial y el riesgo de morbilidad y mortalidad coronaria y cardiovascular (inclusive muerte súbita). Angina de pecho. Como adyuvante en la terapia de insuficiencia cardiaca sintomática crónica. Trastornos del ritmo cardiaco, especialmente taquicardia supraventricular. Terapia de mantenimiento después de un infarto del miocardio. Alteraciones funcionales del corazón con palpitaciones. Profilaxis de migraña.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: Absorción y distribución: Metoprolol se absorbe completamente por vía oral. Debido a un efecto importante de primer orden, la biodisponibilidad sistémica de metoprolol a partir de una dosis oral única es aproximadamente del 50%. En comparación con las tabletas convencionales, la biodisponibilidad se reduce entre un 20-30% para las preparaciones de liberación controlada, aunque esto se ha demostrado que no tiene importancia clínica, ya que el área bajo la curva (ABC) del efecto para la frecuencia cardiaca es la misma que para las tabletas convencionales. La afinidad de metoprolol por las proteínas plasmáticas es baja, entre 5-10%. Las grageas de liberación controlada consisten de varios cientos de microesferas con succinato de metoprolol. Cada microesfera está cubierta con una membrana polimérica que controla la velocidad de liberación de metoprolol. La gragea se desintegra rápidamente después de ser ingerida, permitiendo la dispersión de las microesferas en el tubo digestivo, liberando metoprolol en forma continua aproximadamente por 20 horas. La vida media de eliminación de metoprolol es en promedio de 3.5 horas (véase "metabolismo y eliminación"). De esta manera se logra una concentración plasmática uniforme con un intervalo de dosis de 24 horas. La velocidad de liberación es independiente de factores fisiológicos como pH o peristalsis. Metabolismo y eliminación: Metoprolol sufre metabolismo oxidativo en el hígado principalmente por la isoenzima CYP2D6. Se han identificado tres metabolitos principales, pero ninguno de ellos tiene efectos b-bloqueadores de importancia clínica. Más del 95% de la dosis oral puede recuperarse en orina. Aproximadamente 5% de la dosis administrada se excreta sin cambios por orina; en casos aislados esta cantidad puede llegar a ser hasta de un 30%. La vida media de eliminación de metoprolol es en promedio de 3.5 horas (límites una y nueve horas). La tasa de depuración total es aproximadamente de 1 L/min. No hay cambios de importancia en la farmacocinética de metoprolol entre un anciano y una persona joven. En pacientes con disminución de la función renal no se observan cambios en la biodisponibilidad sistémica ni en la eliminación de metoprolol; sin embargo, se reduce la excreción de metabolitos. En pacientes con tasas de filtración glomerular menores a 5 ml/min se observó una acumulación significativa de metabolitos, aunque el b-bloqueo no fue mayor. Debido a su baja afinidad por proteínas plasmáticas, la farmacocinética de metoprolol se afecta poco durante la disminución de la función hepática; sin embargo, en pacientes con cirrosis hepática severa y derivación porto-cava, puede aumentar la biodisponibilidad de metoprolol y disminuir su depuración total. Los pacientes con anastomosis porto-cava tuvieron una depuración total de aproximadamente 0.3 L/min y los valores de área bajo la curva (ABC) para la concentración plasmática sobre tiempo fueron seis veces más altos que en sujetos sanos. El perfil farmacocinético de metoprolol en pacientes pediátricos hipertensos entre 6 y 17 años de edad es similar al descrito previamente en adultos. La depuración oral aparente de metoprolol (CL/F) se incrementa linealmente con el peso corporal. Farmacodinamia: Metoprolol es un bloqueador selectivo beta1que actúa a dosis menores que las requeridas con bloqueadores de receptores beta2. Metoprolol tiene un efecto insignificante como estabilizador de membrana y no muestra actividad agonista o estimulante parcial. SELOKEN®ZOK reduce o inhibe el efecto agonista de catecolaminas sobre el corazón (las que se liberan durante estrés físico o mental). Esto significa que el efecto estimulante de la liberación aguda de catecolaminas sobre la frecuencia, gasto y contractilidad cardiacas, así como sobre la presión arterial, se disminuye con SELOKEN®ZOK. Metoprolol interfiere mucho menos con el control de la presión sanguínea que los b-bloqueadores no selectivos cuando hay elevación de los niveles de adrenalina endógenos. A diferencia de las formulaciones de tabletas convencionales de b-bloqueadores selectivos b1, SELOKEN®ZOK proporciona un efecto y un perfil de concentración plasmática uniforme por 24 horas. Debido a la ausencia de oscilaciones pronunciadas en las concentraciones plasmáticas, la selectividad clínica b1se mejora con SELOKEN®ZOK, cuando se compara con las formulaciones de tabletas convencionales de bloqueadores selectivos b1. Además, se reduce el riesgo potencial de efectos secundarios asociados a las oscilaciones en las concentraciones plasmáticas, tales como bradicardia y fatiga de piernas. SELOKEN®ZOK puede administrarse a pacientes con síntomas de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, siempre y cuando se administre conjuntamente con un agonista b2. Cuando SELOKEN®ZOK se administra junto con un agonista b2, a dosis terapéuticas interfiere menos con la broncodilatación provocada por el agonista b2, que los b-bloqueadores no selectivos. SELOKEN®ZOK interfiere menos con la liberación de insulina y el metabolismo de carbohidratos que los b-bloqueadores no selectivos, SELOKEN®ZOK interfiere menos en la respuesta cardiovascular ante la hipoglucemia que los b-bloqueadores no selectivos. Los estudios a corto plazo han demostrado que SELOKEN®ZOK puede causar un ligero incremento en triglicéridos y una disminución en ácidos grasos libres en la sangre. En algunos casos se ha observado una ligera disminución de la fracción de lipoproteínas de alta densidad de menor magnitud a la que sigue al uso de b-bloqueadores no selectivos; sin embargo, en un estudio con seguimiento por varios años, se demostró una reducción significativa de los niveles de colesterol sérico después del tratamiento con metoprolol. Durante el tratamiento con SELOKEN®ZOK se mejora o se mantiene la calidad de vida. Después del tratamiento con SELOKEN®ZOK se ha observado una mejoría en la calidad de vida en pacientes que han sufrido un infarto del miocardio o en pacientes con cardiomiopatía dilatada idiopática. Efecto sobre hipertensión: SELOKEN®ZOK reduce las cifras elevadas de presión arterial, tanto en bipedestación como en decúbito. Al iniciar el tratamiento con metoprolol puede observarse un efecto transitorio (horas) de aumento en la resistencia periférica clínicamente no significativo. Durante el tratamiento a largo plazo, puede disminuir la resistencia periférica como consecuencia de regresión de la hipertrofia en los vasos de resistencia arterial. Se ha demostrado que con el tratamiento antihipertensivo con metoprolol a largo plazo, hay una reducción de la hipertrofia y una mejoría de la función diastólica ventricular izquierda, así como del llenado ventricular izquierdo. SELOKEN®ZOK demostró en un estudio de 4 semanas en 144 pacientes pediátricos (de 6 a 16 años de edad) con hipertensión esencial, reducir la presión sanguínea sistólica corregida con placebo para las dosis de 1.0 y 2.0 mg/kg (4 a 6 mmHg). Para la presión sanguínea diastólica hubo una reducción corregida con placebo para la dosis de 2.0 mg/kg (5 mmHg) y una reducción dependiente de la dosis para el rango de dosis 0.2, 1.0 y 2.0 mg/Kg. No se observaron diferencias aparentes en la reducción de la presión sanguínea basadas en la edad, clasificación Tanner o en la raza. Se ha demostrado que en hombres con hipertensión leve a moderada, metoprolol reduce el riesgo de muerte por enfermedades cardiovasculares, principalmente por disminución del riesgo de muerte súbita cardiovascular, infarto del miocardio fatal y no fatal y enfermedad vascular cerebral. Efecto sobre angina de pecho: Se ha demostrado que en pacientes con angina de pecho, SELOKEN®ZOK reduce la frecuencia, duración y severidad, tanto de ataques de angina como episodios de isquemia silenciosa, además de aumentar la capacidad de trabajo físico. Insuficiencia cardíaca crónica: SELOKEN®ZOK ha mostrado un aumento en la sobrevida en pacientes con síntomas de insuficiencia cardiaca (NYHA II-IV) y reducción de la fracción de eyección (≤ 0.40), reduciendo el número de hospitalizaciones por agravamiento de la insuficiencia cardiaca. Adicionalmente, la terapia con metoprolol ha demostrado incrementar la fracción de eyección, disminuir el volumen diastólico y sistólico del ventrículo izquierdo, mejorar la clase funcional NYHA, así como la calidad de vida. En el estudio MERIT-HF (Estudio Aleatorizado de Intervención en Insuficiencia Cardiaca Congestiva) el tratamiento con metoprolol adicionado al tratamiento estándar con inhibidores de la ECA y diuréticos en pacientes con FEVI reducido y síntomas de insuficiencia cardiaca crónica leve a severa, se redujo: Mortalidad por todas las causas en 34% (p=0.0062 (ajustado); p=0.00009 (nominal)). Punto final combinado de mortalidad por todas las causas y hospitalización por todas las causas (tiempo al primer evento) en 19% (p=0.00012). Punto final combinado de mortalidad por todas las causas y hospitalización por agravamiento de insuficiencia cardiaca (tiempo al primer evento) en 31% (p= < 0.00001). Punto final combinado de muerte y transplante de corazón (tiempo al primer evento) en 32% (p=0.0002). Muerte cardiovascular en 38% (p=0.00003). Muerte súbita en 41% (p=0.0002). Muerte por agravamiento de insuficiencia cardiaca en 49% (p=0.0023). La incidencia conjunta de muerte cardiaca y de infarto agudo del miocardio no fatal, en 39% (p= < 0.00001). Punto final combinado de mortalidad por todas las causas, hospitalización por agravamiento de insuficiencia cardiaca y visita a la sala de emergencias por agravamiento de insuficiencia cardiaca (tiempo al primer evento) en 32% (p= < 0.00001). El número de hospitalizaciones por agravamiento de insuficiencia cardiaca en un 30% y el número de hospitalizaciones por causas cardiovasculares en un 15% (p=0.0003). Efecto sobre el ritmo cardiaco: En casos de taquicardia supraventricular o de fibrilación auricular y en la presencia de extrasístoles ventriculares, SELOKEN®ZOK retarda la frecuencia ventricular y reduce las extrasístoles ventriculares. Efectos en infarto del miocardio: SELOKEN®ZOK disminuye la mortalidad en pacientes con diagnóstico confirmado o con sospecha de infarto del miocardio, este efecto puede asociarse a un menor riesgo de muerte súbita. Esto se ha atribuido a la prevención de fibrilación ventricular. Se cree que el efecto antifibrilatorio se debe a un doble mecanismo, un efecto vagal dentro de la barrera hematoencefálica que influye de manera benéfica en la estabilidad eléctrica del corazón y un efecto simpático antiisquémico directo sobre el corazón, que beneficia la contractilidad y frecuencia cardiacas y presión arterial. La reducción en mortalidad se presenta cuando se interviene temprana o tardíamente sobre estos pacientes de alto riesgo que tienen enfermedad cardiovascular previa, lo mismo sucede en pacientes con diabetes mellitus. SELOKEN®ZOK reduce el riesgo de reinfarto del miocardio no fatal. Efecto en alteraciones cardiacas con palpitaciones: SELOKEN®ZOK es el tratamiento de elección para alteraciones cardiacas funcionales con palpitaciones. Efecto en la migraña: SELOKEN®ZOK es recomendable para el tratamiento profiláctico de la migraña.

Contraindicaciones: Bloqueo auriculo-ventricular de segundo o tercer grado, pacientes con insuficiencia cardiaca descompensada (edema pulmonar, hipoperfusión o hipotensión) y pacientes con terapia inotrópica contínua o intermitente que actúa a través de receptores beta agonistas, bradicardia sinusal de importancia clínica, síndrome de seno enfermo, choque cardiogénico, alteraciones severas de la circulación arterial periférica. Succinato de metoprolol no debe administrarse a pacientes con sospecha de infarto agudo del miocardio mientras su frecuencia cardiaca sea menor de 45 latidos/min, el intervalo P-Q sea mayor de 0.24 seg o la presión arterial sistólica < 100 mmHg. SELOKEN®ZOK está contraindicado en pacientes que tienen hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto o a cualquier otro b-bloqueador.

Precauciones generales : En pacientes tratados con b-bloqueadores debe evitarse la administración intravenosa de calcioantagonistas del tipo verapamilo. Por lo general, cuando se traten pacientes con asma, debe administrarse un agonista 2, (tableta y/o inhalador) que puede requerir ajustes (aumento) al iniciar el tratamiento con metoprolol. Sin embargo, el riesgo de que SELOKEN®ZOK interfiera con receptores 2 es menor que con formulaciones de tabletas convencionales de bloqueadores selectivos 1. Durante el tratamiento con metoprolol, el riesgo de interferir con el metabolismo de carbohidratos o de enmascarar una hipoglucemia es probable que sea menor que durante el tratamiento con formulaciones de tabletas convencionales de bloqueadores selectivos 1y mucho menor que con b-bloqueadores no selectivos. Muy rara vez, un trastorno preexistente de grado moderado en la conducción A-V puede agravarse (posiblemente terminando en bloqueo A-V). Si los pacientes llegaran a desarrollar una bradicardia, metoprolol debe administrarse en dosis menores o suspenderse gradualmente. Metoprolol puede agravar los síntomas de trastornos circulatorios periféricos. En pacientes con diagnóstico de feocromocitoma, metoprolol debe prescribirse de manera concomitante con un a-bloqueador. En pacientes que reciben metoprolol y van a ser sometidos a cirugía, se debe informar al anestesiólogo antes del evento. No se recomienda suspender el tratamiento con b-bloqueadores en pacientes sometidos a cirugía. En general, no se debe interrumpir abruptamente la administración de un b-bloqueador ya que es peligroso, especialmente en pacientes de alto riesgo. Si tiene que suspenderse el tratamiento, deberá hacerse de manera gradual durante un periodo de por lo menos dos semanas; se recomienda reducir la dosis a la mitad en cada ajuste hasta alcanzar 12.5 mg. La dosis final debe ser tomada por lo menos cuatro días antes de suspenderla. Si hay síntomas, se recomienda que la disminución de la dosis sea más lenta. La suspensión brusca de un b-bloqueador puede agravar la insuficiencia cardiaca crónica e incluso incrementar el riesgo de infarto del miocardio y muerte súbita. El choque anafiláctico en pacientes que están en tratamiento con b-bloqueadores puede presentarse en forma más severa. Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: Los pacientes deben saber cómo reacciona el medicamento antes de que operen automóviles o maquinaria, ya que ocasionalmente puede ocurrir mareo o fatiga.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: SELOKEN®ZOK no debe administrarse durante el embarazo o la lactancia, a menos que su uso se considere esencial. Los b-bloqueadores pueden causar efectos colaterales como bradicardia, tanto en el feto como en el recién nacido o el lactante. Si la madre se trata con metoprolol a dosis terapéuticas, la cantidad de metoprolol que se ingiere a través de la leche materna parece ser insignificante en lo que se refiere a su efecto b-bloqueador sobre el lactante.

Reacciones secundarias y adversas: En general, SELOKEN®ZOK es bien tolerado y las reacciones adversas reportadas han sido leves y reversibles. Los siguientes eventos adversos han sido reportados, ya sea en estudios clínicos o durante su uso rutinario, la mayoría de ellos con metoprolol convencional (tartrarto de metoprolol). En muchos casos no se ha establecido una relación con succinato de metoprolol. Se utilizan las siguientes definiciones de frecuencias: Muy común (≥10%), común (1-9.9%), poco común (0.1-0.9%), raro (0.01-0.09%) y muy raro ( < 0.01%). Sistema cardiovascular: Común: Bradicardia, trastornos posturales (muy rara vez con síncope), manos y pies fríos, palpitaciones. Poco común: Deterioro transitorio de síntomas de insuficiencia cardiaca, choque cardiogénico en pacientes con infarto agudo del miocardio*, bloqueo A-V de primer grado, edema, dolor pericárdico. Raro: Trastornos de conducción cardiaca, arritmias cardiacas. Muy raro: Gangrena en pacientes con trastornos circulatorios periféricos severos ya existentes.*En un estudio con 46,000 pacientes con infarto agudo del miocardio se observó una diferencia de 0.4% de choque cardiogénico entre el grupo metoprolol (2.3%) y el grupo placebo (1.9%) en un subgrupo de pacientes con bajo índice de riesgo de choque cardiogénico. El índice de riesgo se basó en el riesgo absoluto de choque en cada individuo cuando se consideró edad, sexo, retraso temporal, clasificación de Killip, presión arterial, frecuencia cardiaca e historia previa de hipertensión. Metoprolol está recomendado para uso en infarto agudo del miocardio, en pacientes con índice de riesgo bajo. Sistema nervioso central: Muy común: Fatiga. Común: Mareo, cefalea. Poco común: Parestesias, calambres musculares. Sistema gastrointestinal: Común: Náusea, dolor abdominal, diarrea, constipación. Poco común: Vómito. Raro: Boca seca. Sistema hematológico: Muy raro: Trombocitopenia. Sistema hepático: Raro: Anormalidad de las pruebas de función hepática. Muy raro: Hepatitis. Metabolismo: Poco común: Incremento de peso. Músculo-Esquelético: Muy raro: Artralgia. Psiquiátrico: Poco común: Depresión, trastornos de la concentración, somnolencia o insomnio, pesadillas. Raro: Nerviosismo, ansiedad, disfunción/impotencia sexual. Muy raro: amnesia/trastornos de la memoria, confusión, alucinaciones. Respiratorio: Común: Disnea durante el ejercicio. Poco común: Broncoespasmo. Raro: Rinitis. Órganos de los sentidos: Raro: Trastornos de la visión, ojos secos y/o irritados, conjuntivitis. Muy raro: Tinnitus, disgeusia. Piel: Poco común: Rash (en la forma de urticaria psoriasiforme y lesiones distróficas de piel), aumento de sudoración. Raro: Pérdida de cabello. Muy raro: Reacciones de fotosensibilidad, agravamiento de psoriasis.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Metoprolol es un sustrato metabólico para el citocromo P450 isoenzima CYP2D6. Los medicamentos que actúan como inductores de enzimas o inhibidores de enzimas, pueden ejercer influencia en el nivel plasmático de metoprolol. Los niveles plasmáticos de metoprolol pueden elevarse por la co-administración de compuestos metabolizados por CYP2D6, p.ej. antiarrítmicos, antihistamínicos, antagonistas de receptores de histamina-2, antidepresivos, antipsicóticos e inhibidores de COX-2. La concentración plasmática de metoprolol disminuye con rifampicina y puede elevarse con alcohol e hidralazina. Los pacientes que reciben tratamiento concomitante con agentes bloqueadores de ganglios simpáticos, con otros b-bloqueadores (gotas oftálmicas) o con inhibidores de la mono amino oxidasa (MAO), deben mantenerse en estrecha vigilancia. Si se descontinua el tratamiento con clonidina, el b-bloqueador debe suspenderse varios días antes que ésta. Cuando se administre metoprolol junto con calcioantagonistas del tipo verapamilo o diltiazem y/o agentes antiarrítmicos, debe vigilarse la posible aparición de efectos inotrópicos y dromotrópicos negativos. En pacientes tratados con b-bloqueadores, no deben administrarse calcioantagonistas del tipo verapamilo por vía intravenosa. Los b-bloqueadores pueden incrementar los efectos inotrópico y dromotrópico negativos provocados por agentes antiarrítmicos (quinidina o amiodarona). Los glucósidos digitálicos, en asociación con b-bloqueadores, pueden incrementar el tiempo de conducción atrioventricular y puede inducir bradicardia. En pacientes que reciben tratamiento con b-bloqueadores, el uso de anestésicos inhalados incrementa el efecto cardiodepresor. El tratamiento concomitante con indometacina u otros medicamentos inhibidores de la sintetasa de prostaglandinas puede disminuir el efecto antihipertensivo de los b-bloqueadores. Bajo ciertas circunstancias, cuando se utilizan b-bloqueadores y adrenalina de manera conjunta en algunos pacientes, utilizar b-bloqueadores cardioselectivos interfiere menos con el control de presión arterial, que los b-bloqueadores no selectivos. La dosis de antidiabéticos orales puede requerir un reajuste en pacientes que están recibiendo b-bloqueadores.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Durante la administración aguda de b-bloqueadores generalmente se presenta un incremento de catecolaminas en plasma. Se ha sugerido que metoprolol produce una reducción en la liberación de renina.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Las pruebas de toxicidad han demostrado que metoprolol no tiene efectos cancerígenos o mutagénicos.

Dosis y vía de administración: Las grageas de SELOKEN®ZOK están diseñadas para tomarse una vez al día. Pueden ser tomadas con o sin alimentos. SELOKEN®ZOK debe deglutirse con líquidos. Ni las grageas completas ni las mitades deben masticarse o triturarse. Hipertensión: La dosis recomendada en pacientes con hipertensión de leve a moderada es de 50 mg de succinato de metoprolol al día. En pacientes que no responden a una dosis de 50 mg, puede aumentarse la dosis a 100-200 mg de succinato de metoprolol al día, o combinarse con otros agentes antihipertensivos. Se ha observado que el tratamiento antihipertensivo a largo plazo, en dosis diarias de 100-200 mg, reduce la mortalidad en pacientes hipertensos, incluyendo la muerte súbita cardiovascular, padecimientos vasculares cerebrales y eventos coronarios. Angina de pecho: La dosis recomendada es de 100-200 mg de succinato de metoprolol una vez al día. Cuando sea necesario, puede agregarse otro agente antianginoso. Insuficiencia cardiaca crónica: La dosis de metoprolol deberá ajustarse individualmente en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica que ha sido estabilizada con otro tratamiento. La dosis inicial recomendada durante las primeras dos semanas de tratamiento es de 25 mg una vez al día. Se recomienda que los pacientes con clases funcionales NYHA III-IV inicien con 12.5 mg una vez al día durante la primera semana. Es recomendable que la dosis se duplique cada 15 días de acuerdo a la respuesta clínica del paciente hasta alcanzar una dosis máxima de 200 mg de SELOKEN®ZOK (metoprolol) una vez al día, en caso necesario. Durante un tratamiento a largo plazo el objetivo debe alcanzarse con 200 mg de metoprolol una vez al día (o la dosis más alta tolerada). En cada nivel de dosis, el paciente debe ser cuidadosamente evaluado respecto a tolerabilidad. En caso de hipotensión, puede ser necesario disminuir la medicación concomitante. La hipotensión inicial no necesariamente significa que la dosis no pueda ser tolerada en un tratamiento crónico sino que el paciente debe mantenerse con la dosis más baja hasta estabilizarse. Arritmias cardiacas: La dosis recomendada es el equivalente a 100-200 mg de succinato de metoprolol una vez al día. Tratamiento de mantenimiento después de un infarto del miocardio: Se ha demostrado que el tratamiento oral a largo plazo con SELOKEN®ZOK, en dosis de 200 mg de succinato de metoprolol al día, reduce el riesgo de muerte (incluyendo muerte súbita) y el riesgo de reinfarto (también en pacientes con diabetes mellitus). Trastornos funcionales cardiacos con palpitaciones: La dosis recomendada es de 100 mg de succinato de metoprolol una vez al día. Cuando sea necesario, puede aumentarse la dosis a 200 mg. Profilaxis de migraña: La dosis recomendada es de 100-200 mg de succinato de metoprolol una vez al día. Deterioro de la función renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con deterioro de la función renal. Deterioro de la función hepática: Normalmente no es necesario ajustar la dosis en pacientes que sufren cirrosis hepática, ya que la afinidad de metoprolol por las proteínas plasmáticas es baja (5-10%). Cuando existan signos de deterioro severo de la función hepática (pacientes con derivaciones porto-cava), debe considerarse una reducción de la dosis. Ancianos: No es necesario ajustar la dosis en los ancianos. Niños y adolescentes: La dosis inicial recomendada en pacientes hipertensos mayores de 6 años de edad es de 1.0 mg/kg de SELOKEN®ZOK, de tal forma que no exceda de 50 mg una vez al día. En pacientes que no responden a 1.0 mg/kg, la dosis puede incrementarse a una dosis diaria máxima de 2.0 mg/kg. Dosis mayores de 200 mg una vez al día no se han estudiado en niños y adolescentes. No se ha estudiado la eficacia y la seguridad de uso en niños menores de 6 años de edad.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los síntomas de sobredosis pueden incluir bradicardia, hipotensión, insuficiencia cardiaca aguda y broncoespasmo. El tratamiento general deberá incluir: estrecha supervisión, tratamiento en una sala de cuidados intensivos, la aplicación de lavado gástrico, carbón activado y un laxante para prevenir la absorción de cualquier droga presente en el tracto gastroinstestinal, el uso de plasma o sustitutos de plasma para el tratamiento de la hipotensión y choque. La bradicardia severa puede ser contrarrestada con 1-2 mg de atropina intravenosa y/o un marcapaso. Si es necesario, seguir con una dosis bolo intravenosa de 10 mg de glucagon. Dependiendo de la respuesta, se continúa con una infusión intravenosa de glucagon 1-10 mg/hora. Si no hay respuesta al glucagon o si no se tiene disponible, se debe administrar por vía intravenosa un beta adrenérgico como dobutamina de 2.5 a 10 microgramos/kg/minuto. Debido a su efecto inotrópico positivo, la dobutamida podría también ser usada para el tratamiento de la hipotensión y la insuficiencia cardiaca aguda. Si se ha tomado una gran sobredosis, es probable que estas dosis sean inadecuadas para revertir los efectos cardiacos del bloqueo beta. Por lo tanto, si es necesario, la dosis de dobutamida deberá incrementarse para lograr la respuesta requerida de acuerdo a la condición clínica del paciente. La administración de calcio iónico puede también ser considerada. El broncoespasmo puede ser revertido generalmente por medio de broncodilatadores.

Presentación(es): Caja con 20 grageas de liberación prolongada de 95 mg de succinato de metoprolol (equivalentes a 100 mg de tartrato de metoprolol) en envase de burbuja.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: El uso de este medicamento en el embarazo queda bajo la responsabilidad del médico. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Suecia por: AstraZeneca AB, SE-151 85 Södertälje, Suecia. Acondicionado y distribuido por: AstraZeneca, S.A. de C.V. Super Avenida Lomas Verdes No. 67, Fracc. Lomas Verdes, Naucalpan de Juárez, Edo. de México C.P. 53120.

Número de registro del medicamento: 172M91 SSA IV

Clave de IPPA: 103300CO013184/RM 2010