PROTECER

Denominación genérica: Diacereína/Meloxicam.

Forma farmacéutica y formulación: Cápsulas. Cada cápsula contiene: Diacereína 50 mg. Meloxicam 15 mg. Excipiente cbp. 1 Cápsula.

Indicaciones terapéuticas: PROTECER está indicado para el tratamiento a largo plazo del dolor e inflamación de Osteoartritis, Artritis reumatoide, y/o enfermedad articular degenerativa y enfermedades relacionadas.

Farmacocinética y farmacodinamia: PROTECER (Diacereína/Meloxicam) es una combinación entre un derivado de la antraquinona (Diacereína) que ha sido utilizada en desórdenes musculoesqueléticos y de articulaciones como inhibidor de la interleucina-1 y un antiinflamatorio no esteroideo con actividad selectiva para COX-2 (Meloxicam). La interleucina-1 es un factor que interviene en la respuesta de macrófagos - neutrófilos a la inflamación y desempeña un papel dominante. Este factor junto con TNF (Factor de Necrosis Tumoral) y factores estimulantes de colonias produce un mecanismo de retroacción que comienza con la inflamación del tejido, siguiendo con la formación de leucocitos. Después de la administración por vía oral de Diacereína, esta sufre un efecto de primer paso hepático y es desacetilada de manera total convirtiéndose en forma de reína. La ingestión simultánea con alimentos provoca un retraso en la absorción y prolonga el t max. Y al mismo tiempo aumenta su biodisponibilidad. La reína no conjugada se une a las moléculas de plasma en un 99%, la semivida en plasma es de 5 a 7 horas. La excreción es por vía renal en forma de reína y conjugado de reína (glucurónidos y sulfatos). Diferentes estudios han demostrado que la Diacereína: Inhibe la producción de interleucina-1. Disminuye la actividad colagenolítica. Las propiedades antiartrósicas de la Diacereína, se deben a su capacidad para inhibir las citoquinas pro-inflamatorias y pro-catabólicas como la interleucina-1, la cual desempeña un papel importante en la degradación del cartílago articular, así como en la inhibición de la producción y liberación de enzimas que degradan el cartílago (colagenasa y estromelisina). La Diacereína administrada en forma individual tiene un inicio de acción lento que no es significativo hasta transcurridas 4 semanas, pero este se mantiene 2 meses una vez suspendido el tratamiento. El Meloxicam es un antiinflamatorio no esteroideo que tiene actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética; posee un mecanismo de acción específico, inhibiendo selectivamente a la COX-2 en relación con la COX-1. La inhibición de la COX-2 es la responsable de las acciones terapéuticas de los AINE's y la inhibición de la COX-1 es la responsable de los efectos secundarios a nivel gastrointestinal y renal. El Meloxicam se absorbe por completo después de su administración oral, ésta absorción no se modifica por la ingestión simultánea de alimentos cuando es ingerido. Posterior a una administración oral se obtienen concentraciones máximas de 1.6 mg/ml en aproximadamente 50 a 60 minutos. La dosificación diaria alcanza concentraciones plasmáticas entre 0.4 - 1.0 mg/ml ó de 0.8 - 2 mg/ml para dosis de 7.5 y 15 mg respectivamente y se obtienen concentraciones en estado de equilibrio al cabo de un lapso de 3 a 5 días. El Meloxicam se une a las proteínas plasmáticas en un 99%, su volumen de distribución es bajo con variaciones interindividuales del 30 a 40%. Con PROTECER (Diacereína/Meloxicam) el inicio de acción es dentro de la primera hora posterior a la administración de la combinación, con mejoría en los síntomas como dolor e inflamación. Estudios preclínicos realizados mostraron en cuanto a eficacia en CT (curso temporal); que combinaciones bien determinadas de Meloxicam con Diacereína mostraron eficacia analgésica superior a la mostrada por Meloxicam en administración de dosis individuales empleando el modelo experimental PIFIR. En cuanto a inicio de acción: Meloxicam, generó, en términos generales, más tardíamente su efecto. En cambio algunas combinaciones presentaron un más rápido inicio de acción. En cuanto a duración del efecto analgésico; los efectos analgésicos fueron analizados por 4 horas continuas. Meloxicam y las combinaciones tendían a mantener las 4 horas el Emáx alcanzado. En cuanto a eficacia analgésica global (ABC) evaluada durante 4h continuas: las combinaciones mostraron mayor eficacia que Meloxicam. En cuanto a potencia analgésica el Meloxicam fue más potente que Diacereína sola, pero las CDR de las combinaciones mostraron que las combinaciones fueron mas potentes que Meloxicam. Bajo las condiciones experimentales y de dolor establecidas en el modelo PIFIR, la combinación Meloxicam/Diacereína produjo importante mejoría de la eficacia analgésica y del techo terapéutico al comparar con la administración sencilla de Meloxicam.

Contraindicaciones: PROTECER está contraindicado en pacientes con Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquier componente de la fórmula a la Diacereína y/o derivados de antraquinona o a cualquiera de los excipientes. Enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn). Obstrucción o seudo-obstrucción intestinal. Insuficiencia hepática y renal graves. PROTECER no debe ser administrado a niños menores de 15 años. Existe un riesgo de sensibilidad cruzada con el ácido acetil salicílico y otros antiinflamatorios no esteroideos, por lo que no debe prescribirse a pacientes con antecedentes de que la administración previa de dichos fármacos haya dado lugar a manifestaciones de asma, angioedema o urticaria.

Precauciones generales: Los pacientes con deterioro moderado de la función renal deberán ser vigilados como medida de precaución. Además la dosis de Diacereína deberá disminuirse de acuerdo a los resultados de las pruebas de función renal. Debe suspenderse temporalmente el tratamiento cuando sean administrados antibióticos ya que pueden afectar la flora intestinal. Debe tenerse precaución al igual que con otros AINE's en pacientes con enfermedad ácido-péptica o que se encuentren bajo tratamiento con anticoagulantes. Deberá vigilarse a pacientes ancianos o con insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis hepática, síndrome nefrótico o enfermedad renal previa o sujetos sometidos a procedimientos quirúrgicos mayores que se encuentren en riesgo de presentar hipovolemia, ya que son más sensibles a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales, que son necesarias para la adecuada perfusión renal, por lo que el volumen urinario y la función renal deberán ser vigilados desde el inicio del tratamiento.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No hay hasta el momento estudios adecuados en los seres humanos, por lo que no se recomienda utilizar en mujeres embarazadas. Como los fármacos del mismo grupo, puede aparecer aunque en cantidades mínimas en la leche materna, por lo que no se aconseja la administración de Diacereína durante el periodo de lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Las alteraciones que se pueden esperar al inicio del tratamiento en un 10 a 20 % de los pacientes son diarrea, deposiciones blandas y dolor abdominal, son dosis dependientes, de intensidad moderada y desaparecen a los pocos días, incluso sin abandonar el tratamiento. La toma del fármaco con las comidas es recomendada. Se ha observado un oscurecimiento del color de la orina relacionado con la estructura del fármaco. Como sucede con otros AINE's los síntomas gastrointestinales que pueden ser provocados por el Meloxicam más frecuentes; dispepsia, náusea, diarrea, dolor abdominal, vómitos, constipación, flatulencia, rash cutáneo, mareo y edema.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Los antiácidos derivados del magnesio, aluminio y calcio pueden disminuir la absorción de Diacereína. La Diacereína no debe administrarse al mismo tiempo con medicamentos que modifican el tránsito intestinal y/o la calidad del contenido intestinal (fibras), tiene interacciones con otros AINE's inclusive salicilatos en dosis altas, anticoagulantes orales y parenterales.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Al igual que con otros AINE's ocasionalmente pueden presentarse elevaciones de las transaminasas séricas o de otros indicadores de la función hepática.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se ha reportado efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad. No se han efectuado estudios en humanos al respecto por lo que no se sugiere su uso durante el embarazo y la lactancia.

Dosis y vía de administración: Vía de Administración:oral. Dosis:Una cápsula diaria con los alimentos de la noche. Se recomienda tomar las cápsulas con alimentos.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: En caso de sobredosis puede producirse diarrea masiva. Como medida inmediata se sugiere el vaciamiento gástrico y la reposición de líquidos.

Presentación(es): Caja con 14, 20, 30, 40 y 60 cápsulas.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se administre a menores de 15 años. La administración de este medicamento durante el embarazo y la lactancia, queda bajo la responsabilidad del médico.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Representaciones e Investigaciones Médicas, S.A. DE C.V. Carretera A Nogales No. 850, La Venta del Astillero. CP 45220. Zapopan, Jalisco, México. Para: Laboratorios Ketos de México S.A. DE C.V. Lago Garda No. 100, Colonia Anáhauc C.P. 11320, México, DF.

Número de registro del medicamento: 009M2012 SSA IV.