REUMOPHAN VIT

Denominación genérica: Ketoprofeno/clorzoxazona/tiamina (vitamina B1). Piridoxina (vitamina B6).

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: ketoprofeno 50 mg, clorzoxazona 250 mg, clorhidrato de tiamina (vitamina B1) 50 mg, clorhidrato de piridoxina (vitamina B6) 50 mg.

Indicaciones terapéuticas: Relajante muscular. Analgésico. Antineurítico. Artritis reumatoide. Osteoartritis. Polineuropatía, neuralgia, radiculopatía. Síndromes vertebrales dolorosos. Lumbalgias, lumbociática, neuritis ciática. Artralgias. Espasmos musculares.

Farmacocinética y farmacodinamia: El ketoprofeno logra concentraciones séricas máximas 0,5 a 2 horas después de su administración por vía oral. El ketoprofeno se metaboliza en el hígado y un 60 a 75% de la dosis aparece en la orina, principalmente como el metabolito glucurónido y menos de 10% se excreta como droga inalterada. La vida media de eliminación del ketoprofeno es 2 a 4 horas. El ketoprofeno es un AINE que posee propiedades antiinflamatorias y analgésicas. Inhibe la síntesis de prostaglandinas, además de inhibir el factor de migración de los leucocitos sobre todo los neutrófilos y macrófagos que son los constituyentes del factor celular de la inflamación. Se excreta principalmente por orina y por otras vías totalmente a las 24 horas. La clorzoxazona es rápidamente absorbida en el tracto gastrointestinal se metaboliza a 6-hidroxiclorzoxazona. Se elimina por orina en 1,1 horas. Es un relajante muscular y no ejerce un efecto directo en los músculos. La clorzoxazona puede actuar en la médula espinal y el nivel subcortical del cerebro para inhibir los reflejos asociados con el espasmo del músculo. Mucho del efecto terapéutico de clorzoxazona se relaciona a sus propiedades sedativas. La clorzoxazona atenúa el espasmo muscular actuando sobre las neuronas internunciales espinales, induce la relajación muscular, disminuye el tono muscular, no produce bloqueo neuromuscular de ahí que su efecto relajante muscular sea de origen central. La clorzoxazona en el hombre es capaz de disminuir el tono muscular anormalmente exagerado por afecciones nerviosas, reumáticas y contracturales. Se absorbe fácilmente por vía oral, excretándose por orina en 6 horas y totalmente a las 24 horas. Se utiliza como relajante muscular, para romper el ciclo vicioso asociado a antiinflamatorios, analgésicos y antirreumáticos. La tiamina o vitamina B1 es una vitamina hidrosoluble. La deficiencia de tiamina causa el beriberi, también previene la neuritis periférica asociado con la pelagra y embarazo. Esta vitamina también beneficiosa en desórdenes metabólicos asociados con encefalomielopatía necrotizante subaguda. La tiamina se combina con la adenosina trifosfato (ATP) en el hígado, riñones y leucocitos para producir el difosfato de tiamina que actúa como coenzima en el metabolismo de hidratos de carbono, en las reacciones del transacetilación, y en la utilización de hexosa en la desviación de hexosa-monofosfato. Sin la tiamina, el ácido pirúvico no sufre la conversión a acetil-CoA y no puede entrar en su ciclo metabólico. El ácido pirúvico aumenta en la sangre y se convierte como consecuencia al ácido láctico, con el desarrollo potencial de acidosis láctica. La producción disminuida de NADH por el mismo ciclo también induce la producción del ácido láctico a través de la facilitación de glicólisis anaerobia. Las dosis orales pequeñas se absorben rápidamente, pero la absorción de dosis grandes es limitada. La administración con la comida reduce la proporción de absorción, mientras los alcohólicos y pacientes con cirrosis o malabsorción tienen una magnitud disminuida de absorción. El almacenamiento del cuerpo de tiamina se limita a aproximadamente 30 mg. La tiamina es distribuida a la leche materna a una velocidad de aproximadamente 100-200 mcg de la ingestión dietética normal. Hay excreción pequeña de tiamina o sus metabolitos a las dosis fisiológicas. Las dosis grandes son eliminadas después de la saturación, con la excreción renal subsecuente como pirimidina. La piridoxina se usa para tratar y prevenir la deficiencia de vitamina B6, prevenir o tratar la toxicidad de la isoniacida, cicloserina, o hidralazina; y para tratar anemia de sideroblástica asociada con el suero elevado los niveles férricos. También se ha usado en los pacientes con desórdenes metabólicos como aciduria del xanturénico, hiperoxaluria primaria, cistationinuria primaria, y el homocistinuria primaria. El clorhidrato de la piridoxina ha estado comercialmente disponible desde su aprobación por la FDA en 1940. La vitamina B6 está compuesta de piridoxina, piridoxal y piridoxamina, y la comida normalmente contiene los tres compuestos. La piridoxina es convertida en los eritrocitos a su forma activa, fosfato del piridoxal (requiriendo la riboflavina para la conversión), mientras la piridoxamine es convertido en fosfato de piridoxamina. Estos activos son coenzimas para al menos 60 procesos metabólicos incluyendo el metabolismo de grasas, proteínas e hidratos de carbono. Su papel en el metabolismo de la proteína incluye la descarboxilación de aminoácidos, la conversión de triptófano a niacina o serotonina, desaminación y transaminación de los aminoácidos. En el metabolismo del hidrato de carbono, es necesario para la conversión de glicógeno a glucosa-1-fosfato. La piridoxina es esencial para la síntesis de ácido gamma aminobutírico (GABA) en el SNC y la síntesis de heme. La absorción cuando se administra por vía oral es rápida. La magnitud de absorción se disminuye en la resección gástrica o en los pacientes con los síndromes de malabsorción. Vitamina B6 se almacena en el hígado, con cantidades pequeñas en el cerebro y músculos. El almacenamiento del cuerpo total para los adultos está entre 16-27 mg de piridoxal. Atraviesa la placenta, con las concentraciones fetales cinco veces mayores de concentraciones del plasma materno. El piridoxal y fosfato de piridoxal son los compuestos primarios de vitamina B6 en la sangre. La vida media de piridoxina es 15-20 días. La conversión de piridoxina al fosfato del piridoxal, y la piridoxamina a fosfato del piridoxamina tiene lugar en los eritrocitos. La piridoxina también es fosforilada en el hígado. El piridoxal se oxida en el hígado para producir ácido 4-piridóxico que se excreta en la orina.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, rinitis, urticaria, asma.

Precauciones generales: Como otros AINES, se recomienda precaución con el ketoprofeno cuando haya historia de ulceración gastrointestinal, hemorragia o perforación. Trastornos renales, hipertensión o condiciones cardíacas graves. Trastornos de la coagulación. Con la clorzoxazona, se recomienda discontinuar el uso si existe disfunción hepática. Los depresores del SNC y la ingestión de alcohol puede tener efectos aditivos.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se recomienda su uso durante el embarazo y la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: El ketoprofeno puede ocasionar dispepsia y otros efectos adversos gastrointestinales, casi siempre leves y disminuye si se toma con alimentos, leche o antiácidos. Puede ocasionar retención de líquidos y mayores concentraciones plasmáticas de creatinina, las cuales son transitorias y ocurren sin que haya síntomas. La clorzoxazona es usualmente bien tolerada; sin embargo, puede causar adormecimiento, vértigo, mareo, malestar y sobreestimulación.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Los anticoagulantes orales requieren supervisión estrecha de parámetros de la coagulación. El uso del alendronato ha sido asociado con la irritación gastrointestinal, por lo que con la administración concomitante puede aumentar este efecto. Los AINEs pueden disminuir el efecto antihipertensivo y natriurético. El uso simultáneo de ketoprofeno y aspirina puede producir niveles de suero reducidos de ketoprofeno, pero la importancia clínica de esta observación es indeterminada. El uso coexistente de AINEs bloqueadores beta adrenérgicos puede producir aumento en la tensión arterial. Este efecto se ha informado para el flurbiprofeno (400 mg diariamente), ibuprofeno (más de 400 mg diariamente), indometacina (más de 50 mg diariamente), naproxeno (1.000 mg diariamente) y piroxicam.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Como los derivados del ácido propiónico pueden interferir con algunas pruebas de esteroides 17-cetogénicos, se recomienda que la terapia sea suspendida 48 horas antes de hacer pruebas de función adrenal, así como pruebas urinarias del ácido 5-indoxiindol-acético. La clorzoxazona puede causar una prueba falso-positiva para el aprobarbital de suero.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: El uso de REUMOPHAN VIT®en humanos no se ha relacionado con efectos de carcinogénesis. Asimismo, no está relacionado con alteraciones en la fertilidad.

Dosis y vía de administración: Oral. Una tableta cada 6 a 12 horas según la severidad del caso.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los síntomas de sobredosificación de clorzoxazona puede ser: estupor, coma, shock, depresión respiratoria. Los síntomas de sobredosificación de ketoprofeno pueden ser: somnolencia, pirosis, náuseas y vómito.

Presentación(es): Caja de cartón con 20 tabletas en envase de burbuja.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Laboratorios Grisi Hnos S.A. de C.V. División Farmacéutica. Amores No. 1746 Col. Del Valle. México, D. F. CP 03100. Bajo Licencia de: Corporación Grihnos, S.A. de C.V. ®Marca registrada. www.grisi.com.

Número de registro del medicamento: 440M2002 SSA IV.

Clave de IPPA: IEAR-113668/R2002