ZUKEDIB

Denominación genérica: Glimepirida.

Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: glimepirida 2 mg, 4 mg, excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Este medicamento está indicado para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, en la que las concentraciones de glucosa en sangre no puedan controlarse adecuadamente con dieta, ejercicio físico y disminución de peso. Este medicamento puede combinarse con otros antidiabéticos orales, no betacitotrópicos, y también puede administrarse junto con insulina. Este medicamento no es apropiado para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 1 (por ejemplo, para el tratamiento de diabéticos con antecedentes de cetoacidosis o coma diabético).

Farmacocinética y farmacodinamia: Mecanismo de acción:la glimepirida disminuye la concentración de glucosa en sangre, al estimular la liberación de insulina desde las células betas pancreáticas, tanto en sujetos sanos como en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Este efecto se debe principalmente a que aumenta la respuesta de las células betas pancreáticas ante el estímulo fisiológico de la glucosa. Aun cuando se logra una reducción equivalente de la glucemia, la administración de dosis bajas de glimepirida en animales y voluntarios sanos, causa la liberación de cantidades más pequeñas de insulina en comparación con la glibenclamida. Este efecto señala la existencia de efectos extrapancreáticos de la glimepirida (sensibles a la insulina y reproducibles por la insulina). Por otra parte, la glimepirida ejerce menos efectos sobre el sistema cardiovascular en comparación con otras sulfonilureas. Este fármaco reduce la agregación plaquetaria (datos en animales e in vitro) y promueve una marcada disminución de la formación de placas ateroscleróticas (datos en animales). Liberación de insulina:como todas las sulfonilureas, la glimepirida regula la secreción de insulina al interactuar con el canal de potasio sensible al ATP que se encuentra en la membrana de las células beta. A diferencia de otras sulfonilureas, la glimepirida se une específicamente a una proteína de 65 kDa que se localiza en la membrana de estas células. Esta interacción de la glimepirida con su proteína de unión determina la probabilidad de que los canales de potasio sensibles al ATP se abran o se cierren. La glimepirida cierra los canales de potasio, lo que induce la despolarización de las células beta que resulta en la apertura de los canales de calcio sensibles al voltaje y el influjo de calcio hacia la célula. Finalmente, el incremento en la concentración intracelular de calcio activa la liberación de insulina a través de exocitosis. La glimepirida se asocia y disocia de su proteína de unión con mayor rapidez y, por consiguiente, con mayor frecuencia que la glibenclamida. Se asume que por su alto grado de intercambio con la proteína de unión, la glimepirida produce una pronunciada sensibilización a la glucosa y protege a las células beta de la desensibilización y del agotamiento temprano. Efecto de sensibilización a la insulina:la glimepirida aumenta la acción normal de la insulina sobre la captura periférica de glucosa (datos en animales y en humanos). Efectos reproducibles por la insulina:la glimepirida reproduce el efecto de la insulina sobre la captura periférica de glucosa y la producción de glucosa hepática. La captura periférica de glucosa ocurre mediante su transporte hacia el interior de las células adiposas y musculares. La glimepirida incrementa directamente el número de moléculas que transportan glucosa en las membranas plasmáticas de las células adiposas y musculares. El influjo incrementado de glucosa causa la activación de la fosfolipasa C específica del glucosilfosfatidilinositol. En consecuencia, las concentraciones celulares de AMP cíclico (AMPc) disminuyen, y la actividad de la proteína cinasa A se reduce; por lo que se estimula el metabolismo de la glucosa. La glimepirida reduce significativamente la producción de glucosa hepática al incrementar la concentración de la fructuosa-2,6-bifosfato, la cual inhibe la gluconeogénesis. Efectos sobre agregación plaquetaria y formación de placas ateroscleróticas: la glimepirida reduce la agregación plaquetaria in vitroe in vivo. Este efecto es probablemente el resultado de la inhibición selectiva de la ciclooxigenasa, la cual interviene en la formación de tromboxano A, un factor endógeno importante de agregación plaquetaria. La glimepirida reduce significativamente la formación de placas ateroscleróticas en animales. Efectos cardiovasculares:las sulfonilureas también afectan al sistema cardiovascular, por medio de la activación de canales de potasio sensibles al ATP. En comparación con las sulfonilureas convencionales, la glimepirida ejerce un efecto significativamente menor sobre el sistema cardiovascular (datos en animales). Esto se explica por la naturaleza específica de su interacción con la proteína de unión del canal de potasio sensible al ATP. Características farmacodinámicas:en personas sanas, la dosis oral efectiva mínima es de aproximadamente 0,6 mg. El efecto de la glimepirida es reproducible y dependiente de la dosis. La respuesta fisiológica al ejercicio físico agudo, por ejemplo, la reducción de la secreción de insulina, también está presente bajo el tratamiento con glimepirida. No existen diferencias significativas en su efecto, independientemente de que el fármaco se administre 30 minutos o inmediatamente antes de una comida. En los pacientes diabéticos, el buen control metabólico por 24 horas puede lograrse con una sola dosis. En un estudio clínico, un buen control metabólico se logró en 12 de 16 enfermos con insuficiencia renal (depuración de creatinina de 4 a 79 ml/min). A pesar de que el metabolito hidroxilado de la glimepirida causó una disminución pequeña pero significativa de la glucosa sérica en personas sanas, este hecho representa solamente una pequeña parte del efecto total del fármaco. Terapia combinada con metformina:en pacientes no controlados adecuadamente con dosis máximas de glimepirida o metformina, puede iniciarse la terapia combinada con ambos agentes antidiabéticos. La mejoría en el control metabólico con el tratamiento combinado, en comparación con el tratamiento con uno solo de ambos fármacos, se ha verificado en dos estudios clínicos. Terapia combinada con insulina: La terapia concomitante con insulina puede iniciarse en los pacientes que no se controlan adecuadamente con la dosis máxima de glimepirida. En dos estudios, se logró la misma mejoría del control metabólico con la terapia combinada que con la insulina sola; sin embargo, con la terapia combinada se requirió una dosis promedio más baja de insulina. Características farmacocinéticas:la biodisponibilidad absoluta de la glimepirida es completa. La ingestión de alimento no ejerce influencia relevante sobre su absorción. Las concentraciones máximas séricas (Cmáx) se alcanzan aproximadamente 2,5 horas después de la ingestión (309 mg/ml durante múltiples dosificaciones de 4 mg diarios), y existe una relación lineal entre la dosis y tanto la Cmáxcomo el ABC (área bajo la curva de concentración/tiempo). La glimepirida posee un volumen de distribución muy bajo (alrededor de 8,8 l), que es aproximadamente igual al espacio de distribución de la albúmina, una unión a proteínas elevada ( >99%) y una depuración baja (aproximadamente 48 ml/min). La vida media sérica promedio que predomina, la cual es de relevancia para las concentraciones séricas bajo condiciones de dosis múltiple, es de aproximadamente 5 a 8 horas. Después de la administración de dosis altas, se observaron vidas medias ligeramente más largas. Después de una dosis de glimepirida marcada radiactivamente, 58% de la radiactividad fue recuperada en la orina y 35% en las heces. No se detectó sustancia intacta en la orina. Dos metabolitos que fueron muy probablemente el resultado del metabolismo hepático fueron identificados tanto en la orina como en las heces: el derivado hidroxilado y el derivado carboxilado. Después de la administración oral de glimepirida, las vidas medias terminales de estos metabolitos fueron 3 a 6 y 5 a 6 horas, respectivamente. Al comparar la dosificación única y múltiple diaria, no se encontraron diferencias significativas en la farmacocinética y la variabilidad intraindividual fue muy baja. No hubo acumulación significativa. La farmacocinética fue similar en hombres y mujeres, así como en pacientes jóvenes y de edad avanzada (de más de 65 años de edad). En pacientes con baja depuración de creatinina, se registró una tendencia a la alza en la depuración de glimepirida y de decremento en las concentraciones séricas promedio, muy probablemente como resultado de una eliminación más rápida debida a la muy baja unión a proteínas. La eliminación renal de los dos metabolitos se encontró disminuida. En general, no debe suponerse ningún riesgo adicional de acumulación en tales pacientes. En cinco pacientes no diabéticos, la farmacocinética valorada después de cirugía del conducto biliar fue semejante a la observada en personas sanas.

Contraindicaciones: Este medicamento no debe administrarse en: pacientes con hipersensibilidad a la glimepirida, a otras sulfonilureas, a otras sulfonamidas, o a cualquiera de los componentes de la fórmula. Durante el embarazo y la lactancia. No se tiene experiencia respecto al uso de este medicamento en pacientes con deterioro severo de la función hepática y en pacientes dializados. En pacientes con deterioro severo de la función renal o hepática, está indicado sustituir este medicamento por insulina, para lograr control metabólico óptimo.

Precauciones generales: El riesgo de hipoglucemia puede ser mayor durante las primeras semanas de tratamiento, por lo que se recomienda monitoreo cuidadoso. Los factores que favorecen la hipoglucemia son: renuencia o incapacidad de cooperación por parte del paciente (más comúnmente en pacientes de edad avanzada). Desnutrición, comidas en horarios irregulares u omisión de comidas. Desequilibrio entre el esfuerzo físico y el consumo de carbohidratos. Alteraciones de la dieta. Consumo de alcohol, especialmente en combinación con omisión de comidas. Insuficiencia renal. Deterioro grave de la función hepática. Sobredosis de este medicamento. Ciertos trastornos no compensados del sistema endocrino que afectan el metabolismo de carbohidratos o la contrarregulación de la hipoglucemia (como, por ejemplo, en ciertos trastornos de la función tiroidea y en insuficiencia corticosuprarrenal o hipofisaria anterior). Administración concomitante de otros medicamentos (véase Interacciones medicamentosas y de otro género). Tratamiento no indicado con este medicamento. Cuando se presentan factores de riesgo para hipoglucemia, así como una enfermedad durante el tratamiento, o si el paciente cambia de estilo de vida, puede ser necesario ajustar la dosis de este medicamento o todo el tratamiento. Los síntomas de hipoglucemia que reflejan la contrarregulación adrenérgica del organismo (véase Reacciones secundarias y adversas) pueden ser más leves o estar ausentes en pacientes de edad avanzada cuando la hipoglucemia se desarrolla gradualmente, y cuando existe neuropatía autónoma o cuando el paciente está recibiendo un tratamiento concomitante con betabloqueadores, clonidina, reserpina, guanetidina u otros fármacos simpaticolíticos. En casi todos los casos, la hipoglucemia puede controlarse rápidamente con la ingestión inmediata de carbohidratos (glucosa o azúcar). La experiencia con otras sulfonilureas indica que, aun cuando hayan tenido éxito las medidas adoptadas inicialmente, puede haber recurrencia del cuadro de hipoglucemia. Por lo tanto, los pacientes deben ser observados rigurosamente. La hipoglucemia severa requiere tratamiento inmediato, monitoreo médico y en algunas circunstancias, la hospitalización del paciente. En situaciones excepcionales de estrés (como traumatismos, cirugías o infecciones febriles), puede haber deterioro en la regulación de la glucemia, y requerirse la sustitución temporal de este medicamento por insulina para mantener un buen control metabólico. El estado de alerta y de reacción pueden estar deteriorados debido a la hipo o hiperglucemia, especialmente al inicio del tratamiento, después de alterar el tratamiento o cuando este medicamento no se ingiere regularmente. Los trastornos antes mencionados, por ejemplo, afectan la capacidad de conducir vehículos u operar maquinaria.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Este medicamento no debe administrarse durante el embarazo; de lo contrario, hay riesgo de daño para el feto. En la paciente embarazada, debe sustituirse este medicamento por insulina. Se debe solicitar a la paciente que informe a su médico cuando planee embarazarse para que se sustituya el tratamiento. Para evitar la posible ingestión con la leche materna y el posible daño al niño, este medicamento no debe administrarse a mujeres en el periodo de lactancia. Si es necesario, la paciente debe sustituir este medicamento por insulina o interrumpir la lactancia. En animales, la este medicamento se excreta en la leche materna.

Reacciones secundarias y adversas: Hipoglucemia: como resultado de la disminución de glucosa en sangre por el efecto de este medicamento, puede producirse o prolongarse la hipoglucemia. Los síntomas probables de hipoglucemia incluyen cefalea, hambre voraz, náusea, vómito, fatiga, insomnio, trastornos del sueño, intranquilidad, agresividad, deterioro de la concentración, deterioro de la capacidad de reacción y del estado de alerta, depresión, confusión, trastornos del habla, afasia, trastornos visuales, temblor, paresia, trastornos sensoriales, mareos, debilidad, pérdida del autocontrol, delirium, convulsiones, somnolencia, pérdida de la conciencia, incluyendo el coma, respiración superficial y bradicardia. Además pueden presentarse signos de contrarregulación adrenérgica como sudoración, humedecimiento de la piel, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina de pecho y arritmias cardíacas. El cuadro clínico de la hipoglucemia severa puede ser similar al del evento vascular cerebral. Los síntomas siempre desaparecen cuando se corrige inmediatamente la hipoglucemia. Visión:especialmente al iniciar el tratamiento, puede presentarse deterioro visual transitorio debido al cambio en los niveles de glucemia. Su causa es la alteración temporal de la turgencia y, por lo tanto, del índice de refracción de los cristalinos, lo cual depende de la concentración de glucosa en sangre. Tracto digestivo:ocasionalmente pueden presentarse síntomas gastrointestinales como náusea, vómito, sensación de opresión o plenitud en el epigastrio, dolor abdominal y diarrea. En raros casos puede presentarse aumento de las enzimas hepáticas. Las sulfonilureas, incluyendo a la glimepirida, pueden causar (en casos aislados) insuficiencia hepática (con colestasis e ictericia), así como hepatitis que también puede conducir a insuficiencia hepática. Hematología:es posible encontrar cambios en el cuadro hemático. En casos aislados se puede desarrollar trombocitopenia o leucopenia. Las sulfonilureas pueden causar (en casos aislados) anemia hemolítica, granulocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia (por mielosupresión). Otros efectos secundarios:en ocasiones, pueden ocurrir reacciones alérgicas o seudoalérgicas con prurito, urticaria o eritemas. La experiencia con otras sulfonilureas sugiere que este tipo de reacciones leves pueden llegar a transformarse en graves, incluso con disnea y disminución de la tensión arterial, algunas veces llegando hasta el choque. En caso de manifestarse urticaria deberá consultarse de inmediato al médico. En casos aislados, puede disminuir la concentración sérica de sodio y precipitar vasculitis alérgica o fotosensibilidad cutánea.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Sobre la base de la experiencia obtenida con este medicamento y con otras sulfonilureas, deben considerarse las siguientes interacciones: potenciación del efecto hipoglucemiante:en algunos casos, puede ocurrir hipoglucemia cuando se administra concomitantemente alguno de los siguientes fármacos: insulina y otros antidiabéticos orales; inhibidores de la ECA; esteroides anabólicos y hormonas sexuales masculinas; cloranfenicol; derivados cumarínicos; ciclofosfamida; disopiramida; fenfluramina; feniramidol; fibratos; fluoxetina; guanetidina; ifosfamida; inhibidores de la MAO; miconazol; ácido para-aminosalicílico; pentoxifilina (altas dosis parenterales); fenilbutazona; azapropazona; oxifenbutazona; probenecid; quinolonas; salicilatos; sulfinpirazona; sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida. Puede atenuarse el efecto hipoglucemiante y por consiguiente, incrementarse los niveles de glucemia cuando se administra uno de los siguientes medicamentos: acetazolamida; barbitúricos; corticosteroides; diazóxido; diuréticos; epinefrina (adrenalina) y otros fármacos simpaticomiméticos; glucagón; laxantes (después de uso prolongado); ácido nicotínico (en dosis altas); estrógenos y progestágenos; fenotiacidas; fenitoína, rifampicina, hormonas tiroideas. Los antagonistas de los receptores H2, los betabloqueadores, la clonidina y la reserpina pueden ocasionar tanto potenciación como atenuación del efecto hipoglucemiante. Bajo la influencia de fármacos simpaticolíticos como los betabloqueadores, la clonidina, la guanetidina y la reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica a la hipoglucemia pueden estar disminuidos o ausentes. La ingestión de alcohol tanto aguda como crónica, puede potenciar o atenuar de modo impredecible la acción hipoglucemiante de este medicamento. El efecto de los derivados cumarínicos puede ser potenciado o debilitado.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En casos aislados, puede presentarse aumento de las enzimas hepáticas.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Toxicidad crónica:en estudios de toxicidad crónica y subcrónica en animales, se observó disminución en la glucosa sérica, así como desgranulación reversible de las células beta del páncreas. En un estudio de toxicidad crónica en perros, dos de los animales que recibieron la dosis más elevada (320 mg/kg de peso corporal) desarrollaron cataratas, Los estudios in vitrocon cristalinos de bovino y las investigaciones en ratas demostraron que no hubo potencial cataratogénico o cocataratogénico. Carcinogenicidad:estudios in vivoen ratas no demostraron ningún potencial carcinogénico. En ratones, existió incremento en la incidencia de hiperplasia y de adenomas de células de los islotes de Langerhans, lo cual se consideró como resultado de la estimulación crónica de las células beta. La glimepirida no mostró efectos mutagénicos o genotóxicos. Toxicología en la reproducción:la administración de glimepirida en ratas no afectó la fertilidad, el curso del embarazo o el parto. En los fetos que nacieron por cesárea se observó ligero retraso en el crecimiento. En la progenie de nacimiento espontáneo cuyas madres fueron tratadas con dosis altas de glimepirida, se encontraron anormalidades de húmero, fémur, hombros y articulación de la cadera. La administración oral de glimepirida en la fase avanzada del embarazo y/o durante la lactancia incrementó el número de muertes fetales y de deformidades en extremidades. La glimepirida no produjo efectos evidentes sobre el desarrollo físico, el comportamiento funcional y de aprendizaje, la memoria o la fertilidad de la progenie. La glimepirida es ingerida en la leche materna por la progenie; altas dosis administradas a las ratas madre causan hipoglucemia en las ratas jóvenes que son amamantadas. Las malformaciones (oculares, fisuras y anomalías óseas) ocurrieron en ratas y conejos, y únicamente en los conejos se incrementó el número de abortos y muertes intrauterinas. Todos los efectos toxicológicos sobre la reproducción se deben probablemente a los efectos farmacodinámicos de las dosis excesivas y no son específicos del fármaco.

Dosis y vía de administración: En principio, la dosis de este medicamento se regula según el nivel de glucemia deseado. La dosis de este medicamento debe ser la mínima suficiente para lograr un adecuado control metabólico. Durante el tratamiento con este medicamento, la concentración de glucosa en sangre debe determinarse regularmente. Además, se recomienda valorar regularmente la proporción de hemoglobina glucosilada. La omisión de una dosis, nunca debe corregirse ingiriendo posteriormente una dosis mayor. Las medidas a seguir para manejar este tipo de equivocaciones (en particular el olvido de una dosis o la omisión de una comida), o las situaciones donde una dosis no puede tomarse en el horario prescrito, deben ser discutidas y acordadas previamente entre el médico y el paciente. Dosis inicial y titulación de la dosis:la dosis inicial de este medicamento es de 1 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis diaria puede incrementarse; se recomienda que el incremento se base en el monitoreo regular de la glucemia, y que la dosis se vaya aumentando gradualmente, por ejemplo a intervalos de una a dos semanas y de acuerdo a los siguientes pasos: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) de este medicamento una vez al día.Intervalo de dosis en los pacientes con diabetes bien controlada:la dosis diaria habitual en pacientes con diabetes bien controlada es de 1 a 4 mg de este medicamento. Dosis diarias de más de 6 mg son eficaces sólo en un pequeño número de pacientes. Distribución de la dosis:la temporalidad y la distribución de las dosis deben ser determinadas por el médico, tomando en cuenta el estilo de vida del paciente. Una sola dosis de este medicamento al día es suficiente para lograr el control de la glucemia. Se recomienda tomar esta dosis inmediatamente antes de un desayuno abundante, o en caso de no desayunar, inmediatamente antes de la primera comida fuerte del día. Es muy importante no omitir comidas después de haber ingerido las tabletas. Ajuste subsiguiente de la dosis:como la mejoría en el control de la diabetes está relacionada, por sí misma, con una mayor sensibilidad a la insulina, el requerimiento de este medicamento puede disminuir a medida que continúe el tratamiento. Por lo tanto, para evitar la hipoglucemia debe considerarse disminuir la dosis o descontinuar oportunamente el tratamiento con este medicamento. Asimismo, debe considerarse un ajuste de la dosis cada vez que cambie el peso del paciente. Cambie su estilo de vida. Aparezcan otros factores que incrementen la susceptibilidad a la hipoglucemia o a la hiperglucemia (véase Precauciones generales).Duración del tratamiento:el tratamiento con este medicamento implica normalmente una terapia prolongada. Sustitución de otros antidiabéticos orales por ZUKEDIB:no existe una relación de dosis exacta entre este medicamento y otros antidiabéticos orales. Cuando se sustituye este medicamento por otros antidiabéticos orales, se recomienda seguir el mismo procedimiento que el utilizado para la dosificación inicial, comenzando con dosis diarias de 1 mg. Esto se aplica aún en los casos donde se esté sustituyendo la dosis máxima de otro antidiabético oral. Debe tomarse en cuenta la potencia y la duración del efecto del fármaco previo. Puede ser necesaria la interrupción de la medicación con el fin de evitar la suma total de efectos que pueden ocasionar riesgo de hipoglucemia. Uso con metformina:en pacientes no controlados adecuadamente con dosis máximas de este medicamento o metformina, puede iniciarse la terapia combinada con ambos agentes antidiabéticos orales. El tratamiento con estos fármacos debe iniciarse con dosis bajas, y graduarse de acuerdo al nivel de control metabólico deseado, hasta la dosis diaria máxima. La terapia combinada se debe iniciar bajo estrecha supervisión médica. Uso con insulina:la terapia concomitante con insulina puede iniciarse en los pacientes que no se controlan adecuadamente con la dosis máxima de este medicamento. El tratamiento de insulina se inicia con dosis bajas y se gradúa de acuerdo al nivel de control metabólico deseado, mientras se mantiene la dosis de este medicamento. La terapia combinada debe iniciarse bajo estrecha supervisión médica. Administración:las tabletas de este medicamento deben ingerirse sin masticar, con suficiente cantidad de líquido (aproximadamente ½ vaso con agua).

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Signos y síntomas:la sobredosis aguda así como el tratamiento prolongado con dosis muy altas de este medicamento pueden ocasionar hipoglucemia severa con amenaza para la vida. Manejo:tan pronto como se haya identificado una sobredosis de este medicamento, se debe consultar inmediatamente al médico. El paciente debe ingerir azúcar inmediatamente, de ser posible en forma de glucosa, a menos que algún médico ya esté tratando la sobredosis. El monitoreo cuidadoso es esencial hasta que el médico considere que el paciente se encuentra fuera de peligro. Debe recordarse que la hipoglucemia puede recurrir después de la recuperación inicial. La hospitalización puede ser necesaria en algunas ocasiones, aún como medida precautoria. En particular, la sobredosis significativa y las reacciones severas con signos de pérdida de la conciencia u otros trastornos neurológicos graves son urgencias médicas que requieren tratamiento inmediato y hospitalización. Si, por ejemplo, el paciente está inconsciente, está indicada la inyección intravenosa de una solución de glucosa concentrada (por ejemplo, en los adultos iniciar con 40 ml de solución al 20%). Una alternativa que puede considerarse para los adultos es la administración de glucagón, por ejemplo, en dosis de 0,5 a 1 mg IV, SC o IM. En particular, cuando se trata la hipoglucemia debida a la ingestión accidental de este medicamento en niños y jóvenes, la dosis de glucosa administrada debe ser ajustada cuidadosamente en vista de la posibilidad de producir hiperglucemia peligrosa, y debe ser controlada por medio de monitoreo estricto de la glucosa sanguínea. Los pacientes que han ingerido cantidades de este medicamento que amenazan la vida requieren de desintoxicación, por ejemplo, mediante lavado gástrico y carbón activado. Después de que se ha completado el reemplazo agudo de glucosa es especialmente necesario administrar por vía intravenosa una infusión de glucosa en concentraciones más bajas, para asegurar que no van a presentarse recurrencias de la hipoglucemia. La concentración de glucosa en sangre debe monitorearse cuidadosamente por lo menos 24 horas.

Presentación(es): Caja con 30 tabletas de 2mg. Caja con 30 tabletas de 4mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo ni lactancia. No se deje al alcance de los niños. Prohibida la venta fraccionada del producto. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Laboratorios Russek, S. de R.L. de C.V. Calzada de las Armas No. 110. Industrial las Armas. Municipio de Tlalnepántla. Estado de México, C.P. 54080. Para: Loeffler S.A. de C.V. Prolongación ingenieros militares No. 76. San Lorenzo Tlaltenango, Delegación Miguel Hidalgo. México, D.F., C.P.11210.

Número de registro del medicamento: 445M2005 SSA IV.

Clave de IPPA: EEAR-05330020451285/RM2006