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Denominación genérica: Bicalutamida.

Forma farmacéutica y formulación: Tableta. Cada tableta contiene: bicalutamida 50 mg. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Bicalutamida está indicado en el tratamiento del cáncer avanzado de próstata: como monofármaco o en combinación con un análogo de la LHRH o castración quirúrgica. Tratamiento del cáncer de próstata no metastásico.

Farmacocinética y farmacodinamia: Bicalutamida es un antiandrógeno no esteroideo que carece de otra actividad endócrina. Se une a los receptores de andrógeno sin activar la expresión genética, inhibiendo así el estímulo androgénico. Esta inhibición conduce a la regresión de los tumores prostáticos. El fármaco es un racemato y su actividad antiandrogénica se debe casi al enantiómero-(R). La absorción de este medicamento es buena después de la administración oral. No se tiene evidencia importante de un efecto clínicamente importante de los alimentos sobre la biodisponibilidad. El enantiómero-(S) se elimina rápidamente con respecto al enantiómero-(R), pues este último tiene una vida media de eliminación del plasma de aproximadamente una semana. Con la administración diaria, el enantiómero-(R) se acumula alrededor de 10 veces en el plasma debido a su vida media prolongada. Durante la administración diaria de dosis de 50 mg, se observan concentraciones plasmáticas estables del enantiómero-(R) de aproximadamente 9 mg/ml. En condiciones estables, el predominantemente activo enantiómero-(R), representa el 99% del total de enantiómeros circulantes. La farmacocinética del enantiómero-(R) no se ve afectada por la edad, la insuficiencia renal o la insuficiencia hepática leve a moderada. Existen pruebas de que en el caso de los sujetos con insuficiencia hepática severa, la eliminación del enantiómero-(R) del plasma es más lenta. Bicalutamida se une fuertemente a las proteínas (racemato 96% R-bicalutamida 99,6%) y se metaboliza ampliamente (oxidación y glucuronidación), sus metabolitos se eliminan por las vías renal y biliar en proporciones aproximadamente iguales. La eficacia de bicalutamida como un tratamiento para pacientes con cáncer de próstata localizado o localmente avanzado (T1-T4, cualquier estatus ganglionar, M0) fue demostrada mediante un análisis combinado de tres estudios controlados con placebo en 8.113 pacientes, en quienes se administró el medicamento como terapia hormonal inmediata o como adyuvante a la terapia con intento curativo. El tratamiento utilizado con bicalutamida 150 mg se asoció con una reducción significativa tanto en el riesgo de progresión de la enfermedad como en la incidencia de metástasis óseas, pero no se observaron diferencias en la supervivencia. Además de estos análisis primarios, se realizaron varios análisis por subgrupos. Estos indican que en términos de supervivencia libre de progresión, se observa un beneficio significativo en pacientes con enfermedad localmente avanzada independientemente de la terapia primaria recibida (por ejemplo, radioterapia, prostactectomia radical, vigilancia expectante); sin embargo, no se observó ningún beneficio en pacientes con enfermedad localizada. En términos de supervivencia, para pacientes con enfermedad localizada que sólo reciben bicalutamida 150 mg como terapia inmediata, hubo una tendencia a reducir la supervivencia en comparación con los pacientes que tomaron placebo, mientras que en aquellos pacientes con enfermedad localmente avanzada hubo una tendencia a mejorar la supervivencia con esta presentación de 150 mg cuando se comparó con el placebo. Se observó una mejora en la supervivencia para pacientes con enfermedad localmente avanzada a quienes se les administró bicalutamida como adyuvante a la radioterapia. No hubo diferencia en la supervivencia en pacientes que habían sido sometidos a una prostatectomía radical.

Contraindicaciones: Este medicamento no debe administrarse en mujeres y niños. No se debe administrar en pacientes que hayan presentado alguna reacción de hipersensibilidad al medicamento.

Precauciones generales: La bicalutamida se metaboliza ampliamente en el hígado, la información que se tiene hasta el momento sugieren que su eliminación puede ser más lenta en sujetos con insuficiencia hepática severa, que a su vez, puede conducir a alguna acumulación de bicalutamida. Por lo tanto, la bicalutamida deberá ser utilizada con precaución en pacientes con deterioro hepático moderado o severo. Por lo que se sugiere realizar a los pacientes pruebas periódicas de función hepática para vigilar los cambios que puedan ocurrir. Insuficiencia renal:en pacientes con insuficiencia renal no hay efectos importantes en la eliminación total de bicalutamida o de su R-enantiómero. En raras ocasiones se han observado cambios hepáticos severos con bicalutamida, la terapia deberá suspenderse si los cambios son severos. La administración de bicalutamida debe ser bajo la supervisión de personal especializado y con experiencia en el uso de agentes quimioterapéuticos para el tratamiento del cáncer.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: La bicalutamida está contraindicada en mujeres y no se debe administrar a mujeres embarazadas o que están amamantando. Como muchos fármacos se excretan en la leche humana, y dado el potencial de reacciones adversas severas en los lactantes, se recomienda interrumpir la lactancia cuando se recibe terapia con bicalutamida. Por lo que este medicamento no debe administrarse en el embarazo y lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: En general, la bicalutamida es bien tolerada con muy poco abandono debido a reacciones adversas. Las acciones farmacológicas de la bicalutamida pueden ocasionar un aumento de algunos síntomas. Estos incluyen prurito tumefacción mamaria con ginecomastia que puede ser controlada con una castración química o quirúrgica concomitante. También se puede asociar a bicalutamida la aparición de diarrea náusea vómito astenia y piel seca. En general, este medicamento ha sido bien tolerado, a continuación se indica la frecuencia de reacciones adversas observadas con bicalutamida de 50 mg.

Adicionalmente, los siguientes eventos adversos se han reportado en los estudios clínicos durante el tratamiento de bicalutamida con 50 mg más un análogo de la hormona liberadora de la hormona luteinizante LHRH (como posibles reacciones adversas, según los investigadores, con una frecuencia ≥1%). No se ha establecido la relación causal de estas reacciones con el medicamento y algunas de las reacciones señaladas ocurren comúnmente en pacientes de edad avanzada. Sistema cardiovascular: Insuficiencia cardíaca. Aparato gastrointestinal: anorexia, boca seca, dispepsia, estreñimiento y flatulencia. Sistema nervioso central: mareo, insomnio, somnolencia y disminución de la libido. Aparato respiratorio: disnea. Aparato genitourinario: impotencia y nicturia. Hematológicos: anemia. Piel y estructura cutánea: alopecia, erupciones cutáneas, diaforesis e hirsutismo. Efectos metabólicos y nutricionales: diabetes mellitus, hiperglucemia, edema, aumento de peso y pérdida de peso. Organismo en general: dolor abdominal, dolor torácico, cefalea, dolor pélvico y escalofríos.

Interacciones medicamentosas y de otro género: No se han reportado evidencias de una posible interacciones farmacodinámicas o farmacocinéticas entre bicalutamida de 50 mg y los análogos LHRH. Estudios in vitrohan mostrado que R-bicalutamida es un inhibidor de CYP 3A4, con efectos inhibitorios menores en la actividad de CYP 2C9, 2C19 y 2D6. Aunque los estudios in vitrohan sugerido el potencial de bicalutamida para inhibir el citocromo 3 a 4, un cierto número de estudios clínicos mostraron que la inhibición es de poca significancia clínica. Estudios in vitrohan mostrado que la administración de bicalutamida puede desplazar al anticoagulante cumarínico, warfarina de sus sitios de unión a las proteínas. Por lo que se sugiere que al empezar el tratamiento con este medicamento en pacientes que ya están recibiendo anticoagulantes cumarínicos se recomienda vigilar estrechamente el tiempo de protrombina. La bicalutamida no interactúa con fármacos de prescripción común. La bicalutamida no causa inducción enzimática durante el tratamiento con dosis de 150 mg/día. Se debe tener precaución cuando se indica bicalutamida con fármacos que inhiben la oxidación como cimetidina y ketoconazol. En teoría, esto puede aumentar los niveles de bicalutamida en plasma con un aumento de los efectos colaterales.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En los estudios clínicos realizados con bicalutamida, se han observado algunas alteraciones hepáticas severas (aumento de los niveles de transaminasas, ictericia). A menudo, estas alteraciones fueron transitorias y se resolvieron o mejoraron a pesar de continuarse el tratamiento o después de la suspensión del mismo. Debe considerarse la posibilidad de efectuar pruebas periódicas de la función hepática. Pueden incrementarse los valores de fosfatasa alcalina, también pueden verse incrementados los valores de creatinina

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Bicalutamida es un potente antiandrógeno y un inductor de la enzima oxidasa de función combinada en los animales. Los cambios en los órganos blancos, incluyendo la inducción de tumores en animales se relacionan con esta actividad. No se ha observado inducción de enzimas en el hombre. Estudios de carcinogénesis: un estudio de 2 años de duración en ratones mostró una pequeña pero significativa incidencia de carcinoma hepatocelular en ratón macho con dosis altas (75 mg/kg/día) por vía oral con un grupo control; se puede predecir que esta dosis alta con una concentración plasmática máxima de aproximadamente 36 mg/ml comparativamente con el humano la administración diaria de bicalutamida (50 mg) a pacientes logra concentraciones plasmáticas medias más bajas de aproximadamente 10 mg/ml. En otro estudio comparativo a 2 años de administrar bicalutamida en ratas no se observó ningún indicio de carcinoma hepatocelular. La bicalutamida no fue genotóxica en una bacteria de ensayo in vivoe in vitro. Estudios posteriores en el ratón mostraron que la incidencia de carcinoma hepatocelular fue un hallazgo no genotóxico relacionado a la función de inducción enzimática mixta hepática (similar a la observada con fenobarbital). Pero esta característica de inducción enzimática no ha sido demostrada en el hombre y la incidencia de carcinoma hepatocelular observada en los ratones se considera como una sensibilidad de especie sin relevancia para la práctica clínica.

Dosis y vía de administración: Vía de administración:oral. Monofármaco:pacientes con carcinoma prostático no metastatizado un comprimido de 150 mg/día como monoterapia se sugiere una duración del tratamiento por dos años. En combinación con análogo LHRH hombres adultos, incluyendo ancianos: una tableta de 50 mg una vez al día por la mañana o en la tarde, se puede administrar este medicamento en combinación con alimento o sin alimentos. Es recomendable que el tratamiento con bicalutamida se inicie al mismo tiempo que el tratamiento con un análogo LHRH o con castración quirúrgica. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Un aumento de la acumulación podrá ocurrir en pacientes con daño hepático moderado a severo.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se tienen datos suficientes en relación a la sobredosis en el hombre. No existe un antídoto específico, el tratamiento debe ser sintomático. Es posible que la diálisis sea inútil, ya que bicalutamida se une fuertemente a las proteínas y no se recupera intacto en la orina. Está indicado un tratamiento general de apoyo, incluyendo la medición frecuente de los signos vitales.

Presentación(es): Venta al público. Caja con 7, 14 y 28 tabletas de 50 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese la caja bien cerrada a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz. Léase instructivo.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo ni en la lactancia. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas oncólogos. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en la India por: Intas Pharmaceutical Limited. Plot N° 457 - 458, Village: Matoda, Taluka: Sanand, Dist. Ahmedabad- 382 210, Gujarat India. Para: Innovare R & D, S.A. DE C.V. Calle 2 # 13 Col. San Pedro de los Pinos. México, D.F., C.P. 03800. Distribuido por Accord Farma S.A. de C.V. Av. Oriente 171 No. 296 Local 4. Ampliación San Juan de Aragón. Deleg. Gustavo A. Madero. México, D.F. C.P. 07470.

Número de registro del medicamento: 330M2008 SSA IV.

Clave de IPPA: JEAR-083300CO018345/R2008