BENAXONA I.V.

Denominación genérica: Ceftriaxona.

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. Cada frasco ámpula IV contiene: ceftriaxona disódica 500 mg o 1g. Cada ampolleta con diluyente contiene: agua inyectable 5 ml o 10 ml. BENAXONA®contiene aproximadamente 83 mg (3,6 m Eq) de sodio por g de ceftriaxona.

Indicaciones terapéuticas: BENAXONA IV es un antibiótico cefalosporínico de amplio espectro y acción prolongada. Indicado en el tratamiento de: sepsis; meningitis; borreliosis de Lyme diseminada (fase precoz y tardía de la enfermedad); infecciones abdominales (peritonitis, infecciones gastrointestinales o de las vías biliares); infecciones de los huesos, las articulaciones, los tejidos blandos o la piel, heridas infectadas; infecciones en pacientes inmunocomprometidos; infecciones urinarias y renales; infecciones respiratorias (sobre todo neumonías) e infecciones ORL; infecciones genitales, incluida la gonorrea; profilaxis perioperatoria de las infecciones. Microbiología:BENAXONA®es generalmente activo contra las siguientes bacterias: Aerobios grampositivos:Staphylococcus aureus(sensible a meticilina, estafilococos coagulasa negativos, Streptococcus pyogenesBeta hemolítico del grupo A, Streptococcus agalactiaeBeta hemolítico del grupo B, estreptococos Beta hemolíticos (otros grupos), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae. Nota:los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona; por lo general Enterococcus faecalis, Enterococcus faeciumy Listeria monocytogenesson resistentes. Aerobios gramnegativos:Acinetobacter wolffi, Acinetobactger anitratus(sobre todo A. Baumanii)*, Aeromonas hidrophila, Alcalíngenes faecalis, Alcaligenes odorans, bacterias del tipo Alcaligenes, Borrelia busgdorferi, género Capnocytophaga, Citrobacter diversus(incluido C. Amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, otras especies del género Enterobacter*, Haemophilus ducreii, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia Alves, Klebsiella oxytocica, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis(antiguamente Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, otras especies del género Moraxella, Morganella morganni, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigellosis, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris, género Pseudomonas, Providencia rettgeri, otras especies del género Providencia, Salmonella Typha, especies no tifoideas del género Salmonella, Serratia marcescens, otras especies del género Serratia, género Shigella, género Vibrio, Yersinia enterocolítica, otras especies del género Yersinia. *Algunas cepas de estas especies son resistentes a la ceftriaxona, debido fundamentalmente a la producción de una b-lactamasa codificada cromosómicamente.**Algunas cepas de estas especies son resistentes a la ceftriaxona, debido fundamentalmente a la producción de una b-lactamasa de amplio espectro mediada por plásmidos. Nota:muchas de las cepas de los microorganismos mencionados, que son multirresistentes a otros antibióticos (p. ej., aminopenicilinas, ureidopenicilinas, cefalosporinas clásicas y aminoglucósidos), son sensibles a la ceftriaxona. Treponema pallidumes sensible in vitroy en los experimentos con animales. Las investigaciones clínicas indican que la sífilis primaria y secundaria responde bien al tratamiento con ceftriaxona. Con unas pocas excepciones los aislamientos clínicos de P. aeruginosason resistentes a la ceftriaxona. Nota:muchas cepas de bacterias aerobias que son resistentes a otros antibióticos (penicilinas, cefalosporinas de 1ª y 2ª generación, aminoglucósidos) son sensibles a la ceftriaxona. Bacterias anaerobias:género Bacteroides, género Clostridium(excepto C. difficile), Fusobacterium nucleatum, otras especies del género Fusobacterium, Gaffkya anaeróbica(antiguamente Peptococcus), género Peptostrptococcus. Clostridum difficilees resitente. *Algunas cepas de estas especies son resistentes a la ceftriaxona, debido a la producción de b-lactamasa. Nota:muchas cepas de Bacteroidesproductoras de b-lactamasas (sobre todo B. fragilis) son resistentes. La sensibilidad a la ceftriaxona puede determinarse mediante la prueba de difusión en disco o pruebas de dilución en agar o en caldo, con técnicas estandarizadas de determinación de la sensibilidad, como las recomendadas por el National Commite for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). El NCCLS ha publicado los siguientes valores para la ceftriaxona.

En todos los microorganismos debe ensayarse el disco con ceftriaxona, ya que las pruebas in vitrohan demostrado que puede ser activo frente a algunas cepas resistentes a discos con otras cefalosporinas. En los laboratorios que no utilicen habitualmente las recomendaciones del NCCLS, pueden seguirse otras normas alternativas de valoración de la sensibilidad bien estandarizadas (p., ej. DIN, ICS, etc.).

Farmacocinética y farmacodinamia: La ceftriaxona es un antibiótico cefalosporínico de amplio espectro y acción prolongada, de uso parenteral, actúa inhibiendo la síntesis de la pared bacteriana. Incluye en su espectro bacterias tanto grampositivas como gramnegativas y es altamente estable frente a la betalactamasas. Sus propiedades farmacocinéticas (unión a proteínas y vida media de eliminación) le confieren la particularidad de poderse administrar una sola vez al día, brindando una óptima ecuación costo/beneficio en sus indicaciones. Absorción:la concentración plasmática máxima tras una única dosis IV de 1 g es de unos 81 mg/l y se alcanza en forma inmediata. Distribución:el volumen de distribución de las ceftriaxona es de 0,16-0,03 l/kg. la ceftriaxona ha demostrado una excelente penetración en los tejidos y en los líquidos corporales con dosis de 1-2 g. En más de 60 tejidos o líquidos corporales (p. ej., pulmón, corazón, hígado y vías biliares, amígdalas, oído y mucosa nasal, huesos, líquido cefalorraquídeo, líquido pleural, secreción prostática y líquido sinovial) se detectan durante más de 24 horas concentraciones muy superiores a las concentraciones mínimas inhibitorias para la mayoría de los gérmenes patógenos. Administrada por vía IV la ceftriaxona se difunde rápidamente por el líquido intersticial, donde alcanza concentraciones bactericidas frente a las bacterias sensibles durante 24 horas. La ceftriaxona se une a la albúmina de forma reversible. Esta unión a proteínas es inversamente proporcional a la concentración; así se pasa de una fijación del 95% en concentraciones plasmáticas < de 100 mg/l a una fijación del 85% con concentraciones de 300 mg/l. Debido a su menor contenido de albúmina, la proporción de ceftriaxona libre es mayor en el líquido intersticial que en el plasma. Penetración en tejidos especiales:la ceftriaxona atraviesa las meninges inflamadas de los recién nacidos, los infantes y los niños: se obtienen concentraciones superiores a 1,4 mg/l en el LCR a las 24 horas de una inyección IV de BENAXONA®en dosis de 50 mg/kg (recién nacidos) y 100 mg/kg (lactantes). La concentración máxima en el LCR se alcanza al cabo de 4 horas de la inyección IV con un valor medio de 18 mg/l. La concentración media en LCR es de 17% de la concentración plasmática en los pacientes con meningitis bacteriana, y de un 4% en los pacientes con meningitis séptica. En los adultos con meningitis, la administración de 50 mg/kg da lugar al cabo de 2 a 4 horas, a concentraciones mínimas inhibitorias para las bacterias que con mayor frecuencia producen meningitis. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Metabolismo:la ceftriaxona no se metaboliza sistemicamente; únicamente la flora intestinal transforma este fármaco en metabolitos inactivos. Eliminación:el aclaramiento plasmático total es de 10.22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5-12 ml/min. La ceftriaxona se excreta de forma inalterada, en un 50-60% por la orina y en un 40-50% por la bilis. La vida media de eliminación es en los adultos de unas 8 horas. Farmacocinética en situaciones clínicas especiales:en los recién nacidos se recoge en la orina aproximadamente un 70% de la dosis. En los recién nacidos de menos de 8 días y en los ancianos de más de 75 años la vida media de eliminación suele ser unas dos veces mayor que en los adultos jóvenes. En los pacientes con insuficiencia hepática o renal, la farmacocinética de la ceftriaxona apenas se altera, y la semivida de eliminación aumenta muy poco debido a un proceso de compensación. Si solamente está afectada la función renal, la eliminación biliar de la ceftriaxona aumenta; si solamente está afectada la función hepática, la eliminación renal aumenta. Su vida media es de 8 horas (en niños < 1 semana y en ancianos >75 años aumenta aproximadamente al doble).

Contraindicaciones: La ceftriaxona está contraindicada en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las cefalosporinas. Conviene tener presente la posibilidad de reacciones alérgicas cruzadas en pacientes alérgicos a la penicilina.

Precauciones generales: Al igual que sucede con otras cefalosporinas, nunca puede descartarse la posibilidad de un choque anafiláctico, incluso tras realizar una anamnesis exhaustiva. Se han descrito casos de colitis pseudomembranosa con casi todos los fármacos antibacterianos, incluidas la ceftriaxona. Por lo tanto, es importante plantearse la posibilidad de este diagnóstico en todo paciente con diarrea tras la administración de un antibiótico. Pueden producirse sobreinfecciones por microorganismos resistentes, como con cualquier otro antibiótico. En ecografías de la vesícula biliar se han detectado sombras, malinterpretadas como cálculos biliares, por lo general tras la administración de dosis superiores a la recomendada habitualmente. Estas sombras son, sin embargo, precipitados de ceftriaxona cálcica, que desaparecen una vez concluido el tratamiento o tras la suspensión del fármaco. Rara vez se han asociado estos signos con síntomas. No obstante, si sobreviven síntomas, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico. El médico deberá considerar en cada caso la conveniencia de suspender el tratamiento con ceftriaxona en los casos sintomáticos. En los recién nacidos, los lactantes y los niños se han comprobado la inocuidad y la eficacia de BENAXONA I.V. para las dosis descritas en Dosis y vía de administración. Se ha demostrado en diversos estudios que la ceftriaxona, como el resto de las cefalosporinas, pueden desplazar la bilirrubina de su unión a la albúmina sérica. Han de extremarse las precauciones, pues, a la hora de plantearse un tratamiento con ceftriaxona en recién nacidos hiperbilirrubinémicos. Ceftriaxona no debe administrarse a recién nacidos (sobre todo prematuros) con riesgos de encefalopatía bilirrubínica. En tratamientos prolongados es conveniente controlar el perfil sanguíneo de forma periódica.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Durante el embarazo, se recomienda administrar ceftriaxona sólo en casos en que sea absolutamente necesario (particularmente durante el 1er. trimestre). La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Todavía no se ha determinado la inocuidad de la ceftriaxona en las mujeres embarazadas. En los estudios reproductivos realizados en animales no se han visto datos de embriotoxicidad, fototoxicidad, teratogenicidad o reacciones adversas sobre la fertilidad (masculina o femenina) o el desarrollo pre y post natal. En los primates tampoco se ha observado embriotoxicidad o teratogenicidad. La ceftriaxona se elimina en la leche materna en pequeñas concentraciones. Se aconseja pues, extremar las precauciones cuando este fármaco se administra a madres lactantes.

Reacciones secundarias y adversas: Con el uso de ceftriaxona se han descrito los siguientes efectos secundarios los cuales fueron reversibles de forma espontánea o tras retirar el fármaco: efectos secundarios generales: molestias digestivas (aproximadamente 2% de los casos): heces sueltas o diarrea, náusea, vómito, estomatitis, glositis. Alteraciones hematológicas (aproximadamente 2%): eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia. Se han descrito casos de agranulocitosis (menos de 500/ml3), la mayoría de ellos tras 3 días de tratamiento y la administración de dosis totales de 20 gramos o superiores. Reacciones cutáneas (aproximadamente 1%):exantema, dermatitis alérgica, prurito, urticaria, edema, eritema multiforme. Otros (infrecuentes):cefalea y vértigo, precipitaciones sintomáticas de sales cálcicas de ceftriaxona en la vesícula biliar, aumento de las enzimas hepáticas, oliguria, aumento de la creatinina sérica, micosis genitales, fiebre, escalofríos y reacciones anafilácticas. De forma infrecuente se ha descrito enterocolitis pseudomembranosa y trastornos de la coagulación. Se han comunicado algunos casos aislados de precipitación renal, la mayoría en niños de tres años que habían recibido tratamiento con dosis elevadas (dosis diarias mayor de 80 mg/kg o dosis total mayor de 10 g.) y presentaban otros factores de riesgo por ejemplo, restricción de líquidos, estar encamado, etc. Este efecto secundario sintomático puede provocar insuficiencia renal reversible tras la suspensión del tratamiento con ceftriaxona. Efectos secundarios locales:muy raras veces se han observado reacciones flebíticas después de la administración IV. Pueden prevenirse mediante la inyección lenta (2 a 4 minutos).

Interacciones medicamentosas y de otro género: Cuando se emplee ceftriaxona asociada a otro antibiótico, ambos fármacos deberán administrarse por separado en función de la posible incompatibilidad físico-química. Cuando se administra asociado a una solución endovenosa esta no deberá tener calcio, tal es el caso de las soluciones de Ringer y de Hartmann las cuales no son compatibles con ceftriaxona. Hasta la fecha no se ha descrito empeoramiento de la función renal tras la administración simultánea de dosis elevadas de ceftriaxona y diuréticos potentes como (p. ej., furosemida). Tampoco hay datos de que ceftriaxona potencie la toxicidad renal de los aminoglucósidos. No se ha descrito ningún efecto parecido al del disulfiram con la ingestión de alcohol tras la administración de ceftriaxona. La ceftriaxona carece de un grupo N-metiltiotetrazólico, que se ha asociado con una posible intolerancia al etanol y los problemas de sangrado de algunas cefalosporinas. La probenecida no altera la eliminación de BENAXONA I.V. En un estudio in vitrose han observado efectos antagónicos con la asociación de cloramfenicol y ceftriaxona.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Todas las cefalosporinas pueden desplazar a la bilirrubina de su unión a la albúmina sérica; se recomienda tomar esto en cuenta al seleccionar este tipo de antibióticos para el tratamiento de infecciones en recién nacidos hiperbilirrubinémicos, particularmente en prematuros. Durante tratamientos prolongados se deben realizar cuentas hemocitológicas periódicas. En algunos casos aislados de pacientes tratados con ceftriaxona, se han obtenido falsos-positivos. Por este motivo, la determinación de la glucosuria debe realizarse por métodos enzimáticos durante el tratamiento con ceftriaxona.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Aún no se ha reportado efecto alguno con la administración de BENAXONA I.V.

Dosis y vía de administración: BENAXONA I.V. se administra una vez cada 24 horas:

La duración del tratamiento es variable dependiendo de la respuesta del paciente. Modo de empleo: IV directa:disolver 500 mg o 1g en 5 ml o 10 ml, respectivamente, de solución inyectable y aplicarlo lentamente en la vena (2-4 minutos). IV por infusión:disolver 500 mg o 1 g en aproximadamente 40 ml de cualquiera de las siguientes soluciones libre de calcio: cloruro de sodio al 0,45 o 0,9%, con o sin dextrosa al 5%, glucosada al 2,5 o 10%. La infusión se pasará de 5 a 15 minutos. Dosis mayores de 2 g en adultos y de 50 mg/kg en niños, deben administrarse por infusión IV en las soluciones mencionadas y transfundirse en no menos de 30 minutos. La solución se mantiene estable por lo menos 24 horas a temperatura ambiente y por 72 horas a + 5°C; sin embargo, se recomienda que, una vez preparada, la solución sea usada tan pronto sea posible.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Como ocurre con todos los antibióticos cefalosporínicos, es posible que se presenten reacciones anafilácticas, en cuyo caso se debe administrar epinefrina IV seguida de un glucocorticoide. En caso de intoxicación, la concentración del fármaco no puede reducirse por hemodiálisis peritoneal. No se dispone de antídoto específico. El tratamiento de la sobredosificación debe ser sintomático.

Presentación(es): BENAXONA IV: caja con 1 frasco ámpula con 500 mg y ampolleta con 5ml de diluyente. Caja con 1 frasco ámpula con 1 g y ampolleta con 10 ml de diluyente. La solución reconstituida se mantiene estable 6 horas a la temperatura ambiente o 24 horas en refrigeración.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a menos de 30°C. Una vez reconstituidas, las soluciones conservan su estabilidad física y química durante 6 horas a temperatura ambiente (o 24 horas en refrigeración a 2-8°C). Este medicamento sólo podrá utilizarse hasta la fecha señalada en el envase.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. Consérvese fuera del alcance de los niños.

Nombre y domicilio del laboratorio: IVAX PHARMACEUTICALS MEXICO, S.A. de C.V. Calzada de Tlalpan 3007 Col. Sta. Ursula Coapa. 04650 México, D.F.

Número de registro del medicamento: 146M92 SSA.

Clave de IPPA: GEAR-05330020450343/RM2005