CRYOSTATIN

Denominación genérica: Octreótida.

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. Cada mL contiene: Octreótida 0.2 mg. Vehículo cbp 1 mL.

Indicaciones terapéuticas: CRYOSTATINMRSolución inyectable está indicado para el tratamiento de: acromegalia, sangrado de várices gastroesofágicas, hipotensión, diarrea asociada al SIDA; profilaxis de las complicaciones de la cirugía pancreática; tratamiento paliativo de tumores pancreáticos y gastrointestinales endócrinos, como los tumores carcinoides, VIPomas, glucagonomas, gastrinomas, e insulinomas.

Farmacocinética y farmacodinamia: La octreótida es un análogo octapéptido estable de la hormona somatostatina, resistente a la degradación enzimática, con propiedades y efectos similares. Su estructura presenta los aminoácidos: fenilalanina, lisina, triptófano y treonina, los cuales son esenciales para la actividad biológica de la somatostatina. En comparación con esta hormona, la duración de la acción de la octreótida es considerablemente prolongada. Farmacocinética:La octreótida se absorbe rápida y completamente después de la administración subcutánea. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan alrededor de 25 a 30 minutos después de la administración de la dosis y es distribuida en los tejidos corporales. Se cree que exhibe una farmacocinética no lineal, con una reducción del clearance a dosis elevadas. La unión a proteínas en pacientes con acromegalia es moderada (41.2%), mientras que en otros pacientes es alta (65% a lipoproteínas y en menor grado a la albúmina). La octreótida se elimina del organismo con una vida media de eliminación plasmática de aproximadamente 1.5 horas para la administración subcutánea, mientras que para la administración intravenosa la fase alfa y beta tienen una duración de aproximadamente 10 y 90 minutos respectivamente. El tiempo de vida media puede ser mayor en los pacientes geriátricos (hasta un 46%) y en pacientes con deterioro de la función renal que requieren diálisis. Alrededor de una tercera parte de la dosis de octreótida se elimina por el hígado y una cantidad comparable (32%) en la orina. Farmacodinamia:Al igual que la somatostatina, la octreótida suprime la secreción de serotonina y de los péptidos gastroenteropáticos incluyendo la gastrina, motilina y secretina; estimula la absorción de fluidos y electrolitos del tracto gastrointestinal y prolonga el tiempo de tránsito intestinal. Bloquea el flujo carcinoide, disminuye la concentración del metabolito de la serotonina, ácido 5-hidroxiindoleacético (5-HIAA) circundante y controla otros síntomas asociados con el síndrome carcinoide. Suprime la secreción de la hormona de crecimiento y la somatomedia C (IGF-I), así como la secreción de fluido pancreático y se cree que suprime las hormonas vasoactivas gastrointestinales y que ejerce un efecto vasomotor directo sobre los vasos esplácnicos, lo cual da como resultado una disminución del flujo esplácnico sanguíneo. Suprime la secreción de glucagon, insulina y hormona estimulante de la tiroides (tiroestimulante), así como la respuesta de la hormona luteinizante a la hormona liberadora de gonadotropinas. También inhibe la concentración en la vesícula biliar y disminuye la sección de bilis.

Contraindicaciones: El empleo de CRYOSTATINMRSolución inyectable está contraindicado en casos de sensibilidad a la octreótida. Se debe considerar el factor riesgo-beneficio cuando existan los siguientes problemas médicos: Diabetes mellitus, la terapia empleada para controlar estados glicéricos puede necesitar ser ajustada. Enfermedad de la vesícula biliar, cálculos biliares o historial; hay un incremento en el riesgo de desarrollo de colelitiasis. Deterioro severo de la función renal, puede incrementarse el tiempo de vida media de la octreótida, por lo tanto es posible que se requiera un ajuste de la dosis.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: En pacientes geriátricos puede haber un incremento significativo del tiempo de vida media (hasta en un 46%), y una reducción del clearance (de hasta el 26%), por lo cual puede se necesario el ajuste de la dosis. Los sitios preferidos para la administración subcutánea de octreótida son la cadera, muslo y abdomen. No se recomienda la aplicación de inyecciones repetidas en el mismo sitio en un periodo de tiempo corto. Esto con el fin de evitar la irritación del área. Se pueden minimizar las reacciones locales en el sitio de inyección, permitiendo que el medicamento adquiera la temperatura ambiente antes de la aplicación y administrándolo lentamente. Se puede presentar una reacción local transitoria en el sitio de inyección de CRYOSTATINMRSolución inyectable. La administración del medicamento entre alimentos o a la hora de acostarse puede reducir los efectos gastrointestinales. Puede haber una intensificación periódica de los síntomas a pesar del buen control general, durante este periodo debe ajustarse la dosis. Con la terapia a largo plazo se pueden desarrollar cálculos biliares; ha habido reportes aislados de disfunción hepática y de cólicos biliares asociados con el retiro del fármaco. Se deben hacer chequeos para cálculos biliares antes de terapias prolongadas y a intervalos de 6 a 12 meses durante el tratamiento. Puede ocurrir hipoglucemia, especialmente en pacientes con insulinomas, pero también hay un riesgo de hiperglucemia o alteración de la tolerancia a la glucosa. Se debe monitorear la función tiroide durante la terapia de octreótida debido a la posibilidad de hipotiroidismo. Los tumores pituitáricos que secretan hormona del crecimiento pueden expandirse durante el tratamiento causando serias complicaciones, por lo cual, se debe monitorear a los pacientes en busca de signos de expansión del tumor, tales como defectos del campo visual. Se debe monitorear el ritmo cardiaco durante la administración intravenosa de octreótida. Las dosis pueden requerir un ajuste en los pacientes que presentan deterioro renal en etapa final, en quienes el clearance de octreótida es reducido. Dosificación apropiada:En caso de olvido de la dosis, aplicarla tan pronto como se recuerde, a menos que esté próxima la hora de la siguiente dosis y después regresar al esquema u horario establecido. No aplicar dosis dobles en una sola exposición. Monitoreo del paciente:Las siguientes determinaciones pueden ser de especial importancia en el monitoreo de los pacientes. Caroteno sérico y grasa fecal cuantitativa:se recomiendan determinaciones periódicas cada 72 horas, con el fin de evaluar una posible complicación de malabsorción de las grasas. Glucosa: Se recomienda realizar cuantificaciones de la concentración sanguínea al inicio de la terapia con octreótida y cuando se modifique la dosificación en caso de que se presenten signos clínicos o de que estos aumenten o disminuyan. Hormona de crecimiento: Se recomienda cuantificar a intervalos de 1 a 4 horas después de 8 a 12 horas de haberse administrado una dosis de octreótida y posteriormente a intervalos de 6 meses para evaluar la respuesta en pacientes con acromegalia. Ácido 5-hidroxiindoleacético (5-HIAA) cuantitativo en orina; serotonina y sustancia P en plasma. Se recomienda realizar determinaciones periódicas durante la terapia de pacientes con tumores carcinoides para evaluar la respuesta. Somatomedina C (IGF-I) puede determinarse 2 semanas después de haber iniciado el tratamiento con octreótida o de haber modificado la dosificación y posteriormente a intervalos de 6 meses, para evaluar la respuesta de los pacientes con acromegalia. Se recomienda que se realicen las siguientes determinaciones antes del inicio de la terapia y a intervalos periódicos durante la misma: Pruebas de la función tiroide; vitamina B12sérica; ultrasonogramas, para evaluar la presencia de cálculos biliares; polipéptido intestinal vasoactivo (VIP) en personas con tumores secretores de VIP (VIPomas) para evaluar la respuesta del paciente y zinc sérico, en pacientes que reciben nutrición parenteral total. Embarazo y lactancia: No se han llevado a cabo estudios adecuados y bien controlados en seres humanos. Se desconoce si la octreótida se distribuye en la leche materna. Categoría en el embarazo B.

Reacciones secundarias y adversas: Efectos que necesitan atención médica:Arritmias, se presentan con una incidencia del 9% en los pacientes con acromegalia y en un 3% de los pacientes con tumores carcinoides; bradicardia, tiene una incidencia del 25% en pacientes con acromegalia y del 19% en pacientes con tumores carcinoides. Hiperglicemia; hipoglicemia y pancreatitis aguda: La terapia con octreótida ocasionalmente es asociada con hipoglicemia o hiperglicemia ligera transitoria, debida a una alteración en el balance de las hormonas contrarregulatorias: insulina, glucagon y hormona de crecimiento. Generalmente se observa pancreatitis aguda en las primeras horas o días después de la administración de octreótida y remite cuando se retira la terapia. Efectos que necesitan atención médica sólo si son continuos o molestos:Síntomas gastrointestinales; dolor, escozor, sensación de hormigueo o ardor en el sitio de inyección, con enrojecimiento e inflamación. Los síntomas gastrointestinales usualmente son auto-limitantes y normalmente desaparecen después de 2 ó 3 semanas de terapia. Alopecia, vértigo, edema, fatiga, fiebre, dolor de cabeza, rubor o enrojecimiento de la cara y debilidad inusual.

Interacciones medicamentosas y de otro género: La octreótida ha sido asociada con alteraciones en la absorción de nutrientes y existe una posibilidad teórica de que pueda afectar la absorción de fármacos administrados por vía oral. Las combinaciones que contienen alguno de los siguientes medicamentos dependiendo de la cantidad presente, pueden interactuar con la octreótida: Agentes anti-diabetes sulfonilurea, diazoxida oral; glucagon, hormona de crecimiento e insulina. El uso de estos medicamentos durante la terapia con octreótida puede dar como resultado hipoglicemia o hiperglicemia; es necesario el monitoreo del paciente y puede requerirse un ajuste de la dosis de dichos medicamentos. Cuando se administran bloqueadores beta-adrenérgicos puede requerirse el ajuste de la dosis debido al efecto bradicárdico de la octreótida. La octreótida provoca un descenso marcado en los niveles séricos de ciclosporina, lo cual puede provocar una inadecuada inmunodepresión. Se ha recomendado que antes de administrar octreótida se debe incrementar la dosis de Ciclosporina oral en un promedio de 50% y los niveles séricos deben monitorearse diariamente. La octreótida solución inyectable no es compatible con emulsiones oleosas o con soluciones de nutrición parenteral total, ya que si se forman conjugados glicosiloctréotida hay una disminución de la eficacia del medicamento.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Prueba de Schilling:Se han observado resultados anormales. Alanina aminotrasnferasa (ALT [SGPT]), fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (AST [SGOT]), y gama-glutamiltransferasa (GGT) sérica. Los valores pueden incrementar si se desarrolla hiperbilirubinemia. Electrocardiograma:En pacientes con acromegalia se han observado cambios como prolongación QT, cambios en el eje, repolarización tardía, bajo voltaje, transición R/S, progresión de la onda R y cambios no específicos de la onda ST-T. Hormonas tiroides (tiroxina [T4]) y vitamina B12: Pueden disminuir las concentraciones séricas. Zinc sérico:Las concentraciones se pueden incrementar excesivamente en los pacientes que reciben nutrición parenteral total.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Estudios de carcinogenicidad durante el periodo de vida de ratones macho y hembra que recibieron octreótida a dosis subcutáneas de 0.4 mg, 1.2 mg y 2 mg por kg de peso corporal al día, mostraron un incremento en la incidencia de hiperplasia de la mucosa duodenal en las hembras. Estudios en ratas Wistar macho y hembra a las que se les administró octreótida de forma subcutánea hasta por 116 semanas, mostraron un incremento en la incidencia de sarcomata subcutánea en los machos que recibieron 0.24 y 1.25 mg/kg al día. De forma adicional, en la hembras hubo incrementos relacionados con las dosis en secreciones ováricas sin cuerpo lúteo y dilatación uterina glandular y luminar; se observó endometriosis en todos los grupos tratados, particularmente en el que recibió dosis de 1.25 mg/kg/día. Hubo un incremento marginal pero estadísticamente significativo en la proporción relativa de linfocitos en los machos que recibieron 0.8 y 1.25 mg/kg/día (incremento del 8 al 10%) y en las hembras que recibieron 1.25 mg/kg/día (incremento del 16%). Todos los grupos de machos y hembras tratados que recibieron 0.8 y 1.25 mg/kg/día experimentaron pérdida de peso relacionada con la dosis. No se demostró evidencia de mutagenicidad in vitrocon la prueba de Ames o in vivocon la prueba de micronúcleos o el ensayo de síntesis de ADN no secuenciado (USD). Estudios realizados en ratas a dosis de hasta 1000 mg/kg de peso corporal (7 veces la exposición humana basado en el área superficial corporal) al día no demostraron que la octreótida afecte la fertilidad.

Dosis y vía de administración: CRYOSTATINMRSolución inyectable puede ser administrada subcutánea (la vía de administración preferida) o intravenosamente. Para ayudar a prevenir el dolor en el sitio de inyección, la octreótida debe administrarse en el volumen mínimo necesario para alcanzar la dosis apropiada. En casos de emergencia, puede emplearse con precaución la vía intravenosa. Si el incremento de la dosis para el tratamiento de cualquiera de las siguientes condiciones no ofrece un beneficio adicional, ésta deberá reducirse. La octreótida es estable cuando se diluye con 50 a 200 mL de solución inyectable de cloruro de sodio 0.9% o dextrosa 5%. La solución diluida puede ser administrada por infusión intravenosa durante un periodo mayor a 3 minutos. En casos de emergencia pueden usarse con precaución inyecciones por bolo intravenoso. Dosis usual en adolescentes y adultos: Tumores gastrointestinales:Subcutánea, dosis inicial de 50 mg (microgramos) administrados 2 ó 3 veces al día, la dosis se incrementa gradualmente de acuerdo a la tolerancia y respuesta del paciente. Las siguientes dosis están recomendadas para tumores específicos: Tumores carcinoides:Dosis inicial: 100 a 600 mg, administrados por vía subcutánea, dividida en 2 a 4 inyecciones durante las primeras 2 semanas de terapia. Dosis de mantenimiento: 50 a 1500 mg al día. En pruebas clínicas la dosis media de mantenimiento fue de 450 mg al día. Tumores secretores de polipéptidos intestinales vasoactivos (VIPomas):Subcutánea, 200 a 300 mg al día, administrados en 2 a 4 dosis durante las primeras dos semanas de terapia. La dosis puede incrementarse en base a la respuesta del paciente. Acromegalia:Administración subcutánea o intravenosa, inicial de 50 mg tres veces al día. La dosis es evaluada cada 2 semanas según se requiera de acuerdo a las concentraciones de IGF-I, hasta una dosis de 100 a 200 mg tres veces al día, o para una evaluación rápida, el incremento de la dosis puede basarse en múltiples valores de concentraciones de hormona de crecimiento en suero, de muestras tomadas a intervalos de 1 a 4 horas durante 8 a 12 horas. En raras ocasiones se han empleado dosis de hasta 500 mg 3 veces al día. Profilaxis de complicaciones de la cirugía pancreática: Administración subcutánea, 100 mg 3 veces al día durante 7 días, iniciando el día de la operación por lo menos 1 hora antes de la laparatomia. Sangrado de várices gastroesofágicas: Infusión intravenosa, 25 mg por hora durante 48 horas. La infusión debe continuar hasta por cinco días en pacientes que presentan alto riesgo de resangrado. Tumores pancreáticos: Administración subcutánea, de 50 a 150 mg iniciales, administrar 2 veces al día, 30 minutos antes de los alimentos, la dosis puede incrementarse gradualmente de acuerdo a la tolerancia y respuesta del paciente. Diarrea asociada con el SIDA:Subcutánea, de 100 a 250 mg al día. Uso pediátrico y geriátrico: La experiencia con octreótida en niños es limitada. Debido al incremento significativo en el tiempo de vida media de la octreótida y a la disminución en el clearance observado en pacientes geriátricos, puede requerirse el ajuste de la dosis.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los efectos clínicos observados en casos de sobredosis incluyen: calambres abdominales, disminución de la frecuencia cardiaca, diarrea, vértigo, sensación de vacío estomacal, rubor facial y náuseas. El tratamiento recomendado consta de retiro temporal de la terapia con octreótida y el tratamiento sintomático de los efectos clínicos.

Presentación(es): Caja con un frasco ámpula con 5.0 mL (200 mg/mL).

Recomendaciones sobre almacenamiento: Almacenar en refrigeración de 2 a 8°C. No se congele. El producto se conserva hasta por 30 días a temperatura ambiente a no más de 30°C. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo y la lactancia.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Laboratorios Cryopharma, S.A. de C.V. Km 22.5 Carretera Guadalajara-Morelia. C.P. 45640, Tlajomulco de Zúñiga, Jalisco. Oficinas: Calzada de los Leones No. 130. Col. Alpes. Delegación Álvaro Obregón. C.P. 01010, México D.F.

Número de registro del medicamento: 537M2004 SSA IV.

Clave de IPPA: IEAR-04360201311/R2004