DOLO-NEUROBION FORTE DCS

Denominación genérica: Vitaminas, lidocaína y diclofenaco.

Forma farmacéutica y formulación: Cada jeringa pre llenada de 3mL contiene: Cámara I: Solución de color rojo (1mL). Diclofenaco sódico 75.000mg. Cianocobalamina 5.000mg. Vehículo cbp 1.0mL. Cámara II: Solución clara (2mL). Clorhidrato de tiamina (vitamina B1) 100.00mg. Clorhidrato de piridoxina (vitamina B6) 100.00mg. Clorhidrato de lidocaína 20.00mg. Vehículo cbp 2.0mL.

Indicaciones terapéuticas: Analgésico, antiinflamatorio y antineurítico para el tratamiento de dolor tanto nocioceptivo, como mixto agudos, y como coadyuvante del dolor neuropático en su fase aguda. Lumbalgia, cervicalgia, braquialgia, radiculitis, neuralgia intercostal, síndrome del túnel del carpo, fibromialgia o espondilitis.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética:No se espera que la administración combinada de las vitaminas B1, B6 y B12 tenga un efecto negativo en la farmacocinética de las vitaminas por separado. De igual forma, no se sabe de interacciones farmacocinéticas entre las tres vitaminas y el diclofenaco. Vitamina B1. Después de su administración intramuscular (IM), la vitamina se fosforila en pirofosfato y trifosfato de tiamina, por medio de la tiamino cinasa. La vitamina B1 se excreta con una vida media de 1 hora para la fase beta. Los principales productos excretados son: ácido carboxílico de tiamina, piramina, tiamina y un número de metabolitos todavía no identificados (excreción renal). La mayor cantidad de tiamina inalterada se excreta por vía renal, dentro de las 4 a 6 horas posteriores a su administración. Vitamina B6: Alrededor del 80% de fosfato de piridoxina se une a proteínas. La vitamina pasa al líquido cefalorraquídeo, se secreta en la leche materna y permea la placenta. Su principal producto de excreción es el ácido 4-piridoxico, cuya cantidad esta en función de la vitamina administrada. Vitamina B12: Alrededor del 90% de la cobalamina en plasma se une a proteínas. La mayor cantidad de vitamina B12 que no se encuentra en plasma se almacena en el hígado. La vitamina B12 principalmente se excreta por vía biliar, y la mayor parte se reabsorbe vía circulación entero hepática. Diclofenaco: El fármaco se une extensamente a proteínas plasmáticas (99.7%), principalmente a la albúmina, su vida media plasmática es de 2 a 3 horas. El diclofenaco se distribuye extensamente en el organismo, encontrándose las más altas concentraciones en hígado y riñón. El fármaco se metaboliza en el hígado por acción de una isoenzima del citocromo P450 de la subfamilia CYP2C, en 4-hidroxidiclofenaco como metabolito principal y otras formas hidroxiladas. Los metabolitos se excretan en orina (65%) y bilis (35%). Dosis repetidas de diclofenaco no producen acumulación en adultos sanos. La vida media de excreción es de 1.2 a 2 horas. Farmacodinamia: Doloneurobión Forte DCS, es una combinación de tres vitaminas neuropáticas esenciales (tiamina, piridoxina y cianocobalamina: vitaminas B1, B6 y B12, respectivamente) en dosis altas, combinadas con diclofenaco, un antiinflamatorio no esteroideo (AINE). La tiamina, la piridoxina y la cianocobalamina son de importancia especial para el metabolismo dentro del sistema nervioso tanto central, como periférico. Su efecto en la regeneración de los nervios se ha reportado en diversas investigaciones, usando tanto las vitaminas individualmente, como en combinación. Adicionalmente, las vitaminas B proporcionan un efecto sinérgico a la acción antinociceptiva del diclofenaco en ambos tipos de dolor nociceptivo y mixto.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Policitemia vera. La vitamina B12 no debe utilizarse en enfermedad de Leber temprana (atrofia hereditaria del nervio óptico). Antecedentes de bronco espasmo, asma, rinitis o urticaria después de un tratamiento anterior con AINES. Úlcera péptica aguda o hemorragia gastrointestinal o antecedentes de las mismas. Hemorragia vascular cerebral aguda, o cualquier otra hemorragia aguda. Deterioro grave de la función renal (depuración de creatinina < 30mL/min). Insuficiencia hepática grave (niveles de ALT/AST >3 veces el límite superior normal). Insuficiencia cardiaca grave (Clase IV de la NYHA). Embarazo. Niños de menos de 12 años, por el elevado contenido de diclofenaco.

Precauciones generales: Úlceras gastrointestinales: La ulceración, sangrado, o perforación gastrointestinales pueden presentarse sin previo aviso, bajo tratamiento con diclofenaco. El riesgo aumenta con dosis altas, en tratamientos prolongados, así como en adultos mayores. Se aconseja precaución cuando se use DoloNeurobion Forte DCS concomitantemente con medicamentos que aumentan el riesgo de úlceras o sangrado (por ejemplo, cortico esteroides, anticoagulantes). Enfermedad cardiovascular (enfermedades que afectan el corazón o a los vasos sanguíneos): Puede ocasionar retención de líquidos o edema. Su uso, particularmente a dosis >100mg/día en tratamientos a largo plazo, puede asociarse a aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, tales como infarto del miocardio o evento vascular cerebral (EVC). Se recomienda el monitoreo, especialmente en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular. Disminución de la función renal: En pacientes deshidratados, el diclofenaco aumenta el riesgo de toxicidad renal. Por ello, debe evitarse la deshidratación en pacientes en tratamiento con DoloNeurobion Forte DCS. Se recomienda especial atención en pacientes con disminución de la función renal leve o moderada. Disminución en la función hepática: Se recomienda precaución al administrar DoloNeurobion Forte DCS en pacientes con disminución de la función hepática leve o moderada. Alteraciones en la piel: Se pueden presentar reacciones severas en la piel, particularmente al inicio de la terapia. Por lo tanto, diclofenaco solo debe administrarse en pacientes con porfiria aguda intermitente o lupus eritematoso sistémico, después de una cuidadosa evaluación riesgo/beneficio.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: No se recomienda el uso de DoloNeurobion Forte DCS durante el embarazo. Lactancia: Tiamina, piridoxina y cianocobalamina se secretan en la leche materna, pero no se conoce el riesgo de sobredosis para el lactante. Diclofenaco se encuentra en la leche humana en pequeñas cantidades. Por lo tanto, para mujeres en lactancia se recomienda el uso de DoloNeurobion Forte DCS sólo si se requiere imperiosamente del tratamiento con un AINE.

Reacciones secundarias y adversas: Las siguientes definiciones se aplican a la terminología de frecuencia usada en adelante: Muy común ≥ 1/10. Común ≥ 1/100, < 1/10. Poco común ≥ 1/1,000, < 1/100. Raro ≥ 1/10,000, < 1/1,000. Muy raro < 1/10,000, incluyendo casos individuales. Frecuencia desconocida no puede calcularse con los datos disponibles. Trastornos hemáticos y del sistema linfático: Muy raros: Reducción en el número de células de la sangre (trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica, agranulocitosis). Trastornos del sistema inmune: Frecuencia desconocida: Ciertas reacciones de hipersensibilidad, como sudoración, taquicardia, o reacciones cutáneas, como prurito y urticaria: Raros: Ciertas reacciones de hipersensibilidad como hipotensión arterial, edema, reacciones anafiláticas. Trastornos psiquiátricos: Raros: Desorientación, insomnio, irritaciones psicóticas. Trastornos del sistema nervioso: Frecuencia desconocida: Vértigo, confusión, cefalea, fatiga. Raros: Parestesias, trastornos de la sensibilidad, trastornos de la memoria. Trastornos oculares: Raros: Trastornos visuales. Trastornos del oído y el laberinto: Raros: Tinitus (acúfenos). Trastornos cardiacos: Frecuencia desconocida: Retención de líquidos, edema, hipertensión arterial; eventos arteriales trombóticos, como infarto del miocardio o evento vascular cerebral (EVC). Trastornos gastrointestinales: Frecuencia desconocida: Dolor abdominal, náusea, vómito, diarrea, dispepsia, flatulencia, anorexia. Poco comunes: Exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, gingivoestomatitis, lesiones esofágicas, glositis, constipación. Raros: Ulceración, hemorragia o perforación gastrointestinales, trastornos del sentido del gusto. Trastornos hepatobiliares: Frecuencia desconocida: Aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALAT, AST); daño hepatocelular, particularmente en tratamiento de largo plazo; hepatitis con y sin ictericia. Trastornos renales y urinarios: Raros: Hematuria, proteinuria, insuficiencia renal aguda.

Interacciones medicamentosas y de otro género: El efecto de L-dopa puede reducirse al administrarse concomitantemente con vitamina B6. La eficacia de la vitamina B6 puede disminuir en presencia de antagonistas de la vitamina B6, como isoniazida (INH), cicloserina, penicilamina e hidralazina. En tratamientos a largo plazo, pueden reducirse los niveles sanguíneos de vitamina B1 con diuréticos de asa como la furosemida, usados en el tratamiento tanto del edema, como de trastornos renales y cardiovasculares. La administración concomitante de diclofenaco con los siguientes medicamentos puede aumentar el riesgo de ulceración y sangrado gastrointestinales: otros AINEs, glucocorticoides, inhibidores de la recaptura de serotonina. Diclofenaco puede aumentar el efecto de los inhibidores de la agregación plaquetaria, como de los anticoagulantes, cuando se administran concomitantemente. Diclofenaco puede aumentar los niveles séricos de digoxina, fenitoína, litio, diuréticos ahorradores de potasio o metotrexato, cuando se administran concomitantemente. La toxicidad renal de ciclosporina puede aumentar al usar diclofenaco en combinación. El diclofenaco puede disminuir el efecto tanto de diuréticos, como de algunos antihipertensivos. Los productos que contienen probenecid o sulfinpirazona pueden prolongar la excreción de diclofenaco, cuando se administran en forma conjunta.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Al igual que otros medicamentos, se aconseja efectuar controles mediante biometría hemática, así como de las funciones tanto hepática, como renal. En la biometría hemática (BH): Trombocitopenia, leucopenia, anemia, agranulocitosis. Se ha informado que con piridoxina se puede observar una reacción falsa positiva al urobilinógeno cuando se utiliza el reactivo de Ehrlich.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: La combinación de tiamina, piridoxina y cianocobalamina no indujo efectos teratogénicos, ni embriotóxicos en conejos, ni en ratas. No hay informes de efectos teratogénicos en seres humanos. Los datos clínicos y preclínicos siguen reflejando la seguridad de las vitaminas B1, B6 y B12 en el embarazo. Se ha visto que diclofenaco inhibe la implantación y el desarrollo embrionario en ratas. Administrado hacia el final del embarazo, también causa en el producto cierre prematuro del conducto arterioso. Diclofenaco puede inducir embriopatía.

Dosis y vía de administración: Dosis: Una vez al día. Vía de administración: Intramuscular profunda: Se toma la jeringa de doble cámara, se retira la protección de la punta, y se coloca la aguja. Con la jeringa de doble cámara en posición vertical y con la aguja hacia arriba, se presiona lentamente el embolo para que la solución roja de la cámara inferior se vierta en la otra cámara, que contiene la solución clara. Se agita hasta que la solución se vea homogénea. Se elimina el aire de la jeringa de doble cámara, y se aplica intramuscular (IM) profunda. Duración del tratamiento: Dependerá de la respuesta y tolerabilidad del paciente. Se recomienda cambiar a la administración oral de DoloNeurobion Forte tabletas, en cuanto se considere prudente por el médico tratante.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se han descrito casos de sobredosificación por tiamina o por vitamina B12. La neuropatía sensitiva y otros síndromes neuropáticos sensitivos producidos por la administración de mega dosis de piridoxina mejoran paulatinamente al descontinuar la vitamina, y al cabo de un tiempo prolongado, se obtiene la recuperación. En caso de intoxicación aguda con diclofenaco, se deben aplicar medidas tanto de apoyo, como sintomáticas. Se desconoce un cuadro específico. Se requieren medidas de apoyo en: hipotensión arterial, insuficiencia renal, crisis convulsivas, irritación gastrointestinal y depresión respiratoria.

Presentación(es): Caja de cartón con 1, 3 y 5 jeringas prellenadas de doble cámara de 3mL.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 30° C. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, ni en niños menores de 12 años. Hecha la mezcla, adminístrese de inmediato.

Nombre y domicilio del laboratorio: Fabricado y distribuido por: Merck, S.A de C.V. Calle 5 No. 7, Fracc. Industrial Alce Blanco, C.P. 53370. Naucalpan de Juárez, México.

Número de registro del medicamento: 85069 SSA IV.