ESKAPAR COMPUESTO

Denominación genérica: Nifuroxazida y metronidazol.

Forma farmacéutica y formulación: Cápsulas y solución. Cada cápsula contiene: metronidazol 600 mg, nifuroxazida 200 mg. Excipiente cbp 1 cápsula. Cada 100 ml de solución contienen: benzoil metronidazol equivalente a 5 g de metronidazol, nifuroxazida 4 g. Vehículo cbp 100 ml.

Indicaciones terapéuticas: Amibiasis luminal y extraintestinal asociada con infección bacteriana intestinal. Giardiasis intestinal, asociada con infección bacteriana intestinal.

Farmacocinética y farmacodinamia: Nifuroxazida: farmacocinética: la nifuroxazida es un antiséptico intestinal con acción antibacteriana estrictamente local. Es activa in vitrosobre la mayoría de gérmenes habituales presentes en las infecciones intestinales independientemente de la susceptibilidad o resistencia de los antibióticos, pruebas que en nuestro medio no se efectúan regularmente para estas entidades patológicas para la selección primaria del tratamiento con un antibiótico. La nifuroxazida presenta la ventaja de no afectar la flora saprófita intestinal. Es efectiva en contra de Escherichia coli, S. paratyphi, S. faecalis y S. dysenteriae, por lo que se indica para casos de disentería bacilar y diarrea infecciosa. La pseudomona es por naturaleza resistente. No se absorbe por el tracto digestivo, a menos que exista una lesión de importancia al nivel de la mucosa. Farmacodinamia: los nitrofuranos inhiben la síntesis de ATP bloqueando los sistemas enzimáticos a nivel del ciclo de Krebs bacteriano; es importante la reducción del grupo nitro por el sistema de óxido-reducción bacteriano. La reducción del grupo nitro forma hidroxilamina, que es la forma de excreción de los nitrofuranos por vía renal. La presencia de nifuroxazida (derivado nitrofurano) en esta formulación se da con la finalidad de conseguir una sinergia medicamentosa, evitando la simbiosis amiba-bacteria. No se deberá prolongar a más de diez días el tratamiento con esta combinación. Gracias a la formulación presentada, se requieren menos dosis a administrar de metronidazol. Metronidazol: farmacocinética: el metronidazol es antiparasitario sintético, las dosis orales son rápidamente absorbidas y distribuidas a la casi totalidad del organismo. Los niveles en suero pueden llegar a detectarse después de 1 hora de la ingestión de una dosis de 500 mg en el tiempo máximo de 0,25 a 4,0 horas. La absorción es excelente, presentando una biodisponibilidad de ± 90% por vía oral y su vida media es de 8 horas. Distribución: tanto la administración oral como la intravenosa de metronidazol son ampliamente distribuidas en los tejidos y fluidos del organismo, debido en gran parte a que su unión a proteínas séricas o plasmáticas es relativamente baja ( < 20%). Los volúmenes de distribución reportados varían de 0,53 a 0,96 l/kg. El metronidazol también logra penetrar en el líquido cerebroespinal, alcanzando así el sistema nervioso central donde las concentraciones son aproximadamente del 43 al 100% de las encontradas en el plasma. También se han encontrado concentraciones bajas en tejido placentario (0-1,4 mg/l) y en la leche materna (3,7-15,5 mg/ml). La presencia de alimentos no afecta la absorción del metronidazol por la vía oral. Las concentraciones obtenidas con el metronidazol por vía oral son eficaces en contra de Entamoeba histolytica, Trichomona vaginalisy Giardia lamblia(a concentraciones de 1 a 50 mcg/ml in vitro). Metabolismo: en los mamíferos, incluyendo al humano, la principal vía de biotransformación del metronidazol es el metabolismo oxidativo. Las principales modificaciones que se dan en la estructura química del metronidazol son sobre sus cadenas alifáticas, involucrando reacciones tanto de las llamadas de fase 1 (oxidaciones e hidroxilaciones), como las de fase II (conjugaciones), que finalmente dan origen a las formas metabólicas hidroxilada, acetilada, así como a metabolitos conjugados con glucurónidos respectivamente. En el humano, es el hígado el principal órgano encargado en llevar a cabo la mayoría de las reacciones de biotransformación mencionadas. En la fase I participan los complejos enzimáticos de citocromos P-450 (CYP-450); se ha propuesto la participación de los complejos de las subfamilias 1A, 2B y 2C. Cabe señalar que uno de los productos del metabolismo del metronidazol, el metabolito hidroxilado, también presenta una actividad antimicrobiana considerable, aunque menor a la del fármaco original. Se ha reportado que este metabolito presenta entre un 30 y 65% de la actividad reportada para metronidazol. Excreción: se excreta principalmente por vía renal en forma de sus metabolitos con una depuración aproximadamente de 10 ml/min; los valores medios de eliminación varían entre 6 y 12 horas en individuos sanos. Usando trazas radiactivas, los estudios de farmacocinética de metronidazol en humanos muestran que en un período de 5 días, aproximadamente el 77% del medicamento es eliminado en la orina y el 14% es excretado en las heces. Farmacodinamia: su mecanismo de acción es a través de la inhibición de la síntesis de DNA parasitario o de la bacteria afectada.

Contraindicaciones: ESKAPARMRCOMPUESTO está contraindicado en los siguientes casos: pacientes con antecedentes de alergia a nitrofuranos e hipersensibilidad al metronidazol. Primer trimestre del embarazo. Uso simultáneo de alcohol etílico contenido en bebidas.

Precauciones generales: Los pacientes con enfermedad hepática severa metabolizan más lentamente el metronidazol, dando como resultado acumulación del mismo y de sus metabolitos en el plasma, por lo que en dichos pacientes se recomienda administrar dosis más bajas con vigilancia estrecha. Se pueden exacerbar síntomas de candidiasis durante la terapia con metronidazol, requiriendo administrarse tratamiento con un agente anticandidiásico. Han sido reportadas crisis convulsivas y neuropatía periférica en pacientes tratados con metronidazol; la presencia de signos neurológicos anormales demanda la pronta descontinuación de la terapia con metronidazol. El metronidazol deberá ser administrado con precaución a pacientes con enfermedades del sistema nervioso central.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Por la presencia del metronidazol en este compuesto, debe tomarse en cuenta que éste atraviesa la barrera placentaria e ingresa a la circulación fetal rápidamente; sin embargo, dosis altas empleadas en estudios de reproducción experimental no han revelado evidencias de un daño a la fertilidad o un gran peligro para el feto. Pertenece a la categoría B para embarazo de la FDA. La nifuroxazida por su parte, según los estudios realizados, no participa en la generación de efectos de malformación embriológica dentro de la especie humana. No debe emplearse el producto en mujeres embarazadas si no se justifica el índice beneficio/riesgo, principalmente durante el primer trimestre. No emplear en el período de lactancia ni en niños menores de 2 años.

Reacciones secundarias y adversas: Nifuroxazida: dado a que la nifuroxazida no se absorbe en el tracto gastrointestinal, se han reportado muy pocos efectos a este nivel, como dolor abdominal y vómito. Está libre de efectos sistémicos. Tampoco se ha demostrado que se presenten reacciones adversas asociadas con la inhibición de la MAO, presentadas con otros compuestos del grupo nitrofurano. Metronidazol:los efectos adversos del metronidazol raramente son lo suficientemente severos como para que causen la suspensión del tratamiento; los más comunes son cefalea, náusea, anorexia, sequedad de boca, sabor metálico, glositis, lengua saburral, entre otras. Ocasionalmente se presenta vómito, diarrea y dolor abdominal. Pueden presentarse, sobre todo en tratamientos prolongados, neutropenia reversible. En aparato urinario: disuria, cistitis y poliuria. En SNC: vértigo, ataxia, confusión, insomnio, irritabilidad y en algunos casos la presencia de convulsiones y neuropatía periférica. En aparato cardiovascular: la observación ECG de aplanamiento de la onda T.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Nifuroxazida: no se conocen interacciones medicamentosas para nifuroxazida. Metronidazol: con la sacarosa puede presentarse intolerancia. Aumento de la respuesta hipoprotrombinémica de la warfarina, por lo que pueden presentarse sangrados en algunos pacientes que reciben ambos medicamentos simultáneamente. Con fenobarbital, el medicamento puede ocasionar disminución de la concentración de metronidazol sanguíneo al incrementar el metabolismo de este último. Con cimetidina, por el contrario, puede aumentar la concentración sanguínea del metronidazol. El metronidazol y el disulfiram administrados simultáneamente pueden producir toxicidad sobre el SNC, probablemente por la inhibición de la aldehído deshidrogenasa. La administración de metronidazol con presencia de alcohol etílico puede desencadenar reacción similar a la presentada con disulfiram empleado en individuos adictos. Con fenitoína, el metronidazol puede ocasionar un aumento de la concentración plasmática de ésta.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Nifuroxazida: dado que su acción no es sistémica, no se presentan estas alteraciones. Metronidazol: la administración prolongada del producto puede interferir con los resultados de los valores normales de transaminasas, lactato deshidrogenasa y triglicéridos. Aquellos pacientes con alteraciones funcionales hepáticas pueden modificar la depuración plasmática del metronidazol.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Nifuroxazida: al no absorberse, está exento de estos efectos. Metronidazol: el metronidazol es un mutágeno en sistemas bacterianos, produciendo sustitución de pares de bases; sin embargo, su mutagenicidad y actividad clastogénica en mamíferos son controvertidas, dado a que en un número extenso de ensayos biológicos in vitroel metronidazol ha evidenciado actividad mutagénica. Sin embargo, los estudios in vivohan fallado en demostrarlo. Existen suficientes evidencias para aceptar la actividad carcinogénica del metronidazol en animales experimentales, produciendo linfomas, cáncer pulmonar, fibroadenomas mamarios y adenocarcinomas. Desde 1960 a la fecha se han llevado a cabo diferentes estudios en poblaciones humanas terapéuticamente expuestas al fármaco. Pese a que la mayoría de los datos son negativos, en un estudio el carcinoma broncogénico aumentó significativamente en el grupo que tomó metronidazol. La Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (IARC por sus siglas en inglés) clasifica al metronidazol dentro del grupo 2B, es decir que es un agente con evidencia insuficiente para ser considerado carcinógeno humano, pero con suficiente evidencia de carcinogenicidad animal.

Dosis y vía de administración: Vía de administración: oral. Dosis: cápsulas: la dosis recomendada es de 1 cápsula cada 12 horas, con las comidas, durante 5 a 10 días. Solución: la dosis recomendada es 3 a 4 cucharaditas al día, tomando como referencia la dosis por kg de peso del metronidazol: 30 a 50 mg/kg de peso/día, repartidos en 3 tomas.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los síntomas que se manifiestan ante la presencia de una sobredosis son náuseas, vómito, y ataxia entre otros, principalmente por la presencia del metronidazol. No se conoce al respecto antídoto específico. Se ha reportado en la literatura la ingestión de hasta 15 g de metronidazol en una sola dosis como intento de suicidio. El manejo del paciente en casos de sobredosis consiste en la aplicación de tratamiento de apoyo y sintomático inmediatos.

Presentación(es): Cápsulas:caja con 20 cápsulas. Solución:frasco con 120 ml y vaso dosificador.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en la lactancia. Evítese el consumo simultáneo de bebidas alcohólicas. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Armstrong Laboratorios de México S.A. de C.V. Av. División del Norte No 3311, Col. Candelaria, Coyoacán, 04380, México, D.F. MRMarca registrada.

Número de registro del medicamento: 462M2003 SSA IV. 102M2001 SSA IV.

Clave de IPPA: IEAR-03390701125/R2003. DEAR-04330020450108/RM2005. Entrada No. 07330010483178