FAMOXAL

Denominación genérica: Famotidina.

Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: Famotidina 40 mg, excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: FAMOXAL* está indicado en el tratamiento de: úlcera duodenal, úlcera gástrica benigna, prevención de las recidivas de la úlcera ácido péptica. En la prevención y cicatrización de las erosiones o ulceraciones esofágicas asociadas con la enfermedad por reflujo gastroesofágico, alivio sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Estados de hipersecreción como el síndrome de Zollinger-Ellison. En situaciones en que es necesario disminuir la secreción ácida del estómago como en la hemorragia gastro-duodenal, siempre y cuando se pueda emplear la vía oral, así como preventivo del síndrome por aspiración ácida (Síndrome de Mendelson). FAMOXAL* es útil en la terapia y prevención de la gastritis aguda o crónica; en las gastritis medicamentosas, alimentarias y etílicas, dispepsia no ulcerosa, así como en situaciones en que se requiera disminución de la secreción de ácido, como hiperacidez y pirosis. En la fase aguda de lesiones esófago-gastroduodenales causadas por medicamentos agresivos a la mucosa. FAMOXAL* se puede emplear en la terapia para erradicar el Helicobacter pylori, asociado a sales de bismuto y antimicrobianos como claritromicina o metronidazol.

Farmacocinética y farmacodinamia: FAMOXAL* posee un alto grado de especificidad antagónica por los receptores H2 de histamina, inhibiendo por competencia la secreción ácida gástrica en forma sostenida y eficaz, durante alrededor de 9 a 12 horas. Después de su administración oral se absorbe en forma rápida, sin que se altere significativamente aún en presencia de alimento en estómago. El efecto antiácido inicial se observa aproximadamente a los 80 min produciéndose marcada reducción de la acidez gástrica dentro de 1.5 horas. En úlcera péptica se observó ésta en 3 horas. La duración de la acción fue de 9-12 horas. Las concentraciones de famotidina 40 mg produce reducción significativa de la acidez gástrica hasta de 50%, y se mantiene por 12 horas; con 20 mg se mantiene durante 7-9 horas y con 10 mg 5.5 horas. La Cmax se alcanza generalmente entre 1.5 y 3 horas. La Cmax alcanzada fue de 76-104 mcg/ml con 40 mg; de 50-60 mcg/ml con 20 mg; de 29-33 mcg/ml con 10 mg y de 17-22 mcg/ml con 5 mg VO de famotidina. No se ha observado relación consistente entre la concentración plasmática del fármaco y la respuesta inhibitoria gástrica. La administración de dosis múltiples durante 8 semanas no mostró acumulamiento. Su biodisponibilidad es de 20-66% y se une a proteínas entre 10 a 28%. Su vida media Alfa es de 0.18 a 0.5 horas. Cruza la barrera hematoencefálica localizándose en LCR. La famotidina es metabolizada por el hígado (30-35%), pero no es muy significativo su metabolismo de primer paso. Hasta la fecha sólo se ha identificado un metabolito (S-oxido) se desconoce si tiene actividad farmacológica. La famotidina excretada por vía renal (25-70%), se encuentra fundamentalmente como fármaco sin cambio y se elimina a través de filtración glomerular y secreción tubular activa (su depuración renal es de 250 a 450 ml/min), encontrándose hasta un 25 al 30% de la dosis total administrada VO como fármaco intacto en la orina. Puede excretarse por heces hasta en un 50%. La depuración corporal total es de 4.1 a 13.8 ml/min/kg. Su vida media Beta es de 2.59 a 4.00 horas. El deterioro de la función renal (depuración creatinina menor 10 ml/min) puede aumentar su vida media eliminación hasta 20 horas, por lo cual se debe reducir la dosificación de famotidina en pacientes con depuración de creatinina de 30 ml/min o menos. La famotidina no altera su farmacocinética en la insuficiencia o cirrosis hepática, como tampoco interactúa con el citocromo P-450 hepático. Su mecanismo de acción es bloqueando la secreción basal diurna y nocturna de ácido gástrico, a través de la inhibición competitiva con la histamina en los receptores H2 de las células parietales. Reduce la producción de pepsina por descenso en el volumen de jugo gástrico. No afecta ni la síntesis, ni la liberación de histamina, sólo impide su acción a nivel de receptores H2 y por su estructura química, no desplaza a la dehidrotestosterona del sitio de unión de los andrógenos. Los estudios clínicos efectuados con famotidina no modificaron las concentraciones de: hormona luteinizante, hormona estimulante del folículo, estradiol, cortisol, insulina, glucagón, péptido prolactina, hormona tiroidea y testosterona.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la famotidina, úlcera gástrica maligna, insuficiencia renal, primer trimestre del embarazo.

Precauciones generales: Descartar la existencia de neoplasia gástrica maligna. Deterioro severo de la función renal, disminuir la dosificación diaria si la depuración de creatinina disminuye a menos de 10 ml/min (véase en dosis y vía de administración). Puede incrementar la posibilidad de superinfección por strongiloides, especialmente en inmunodeprimidos.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: La famotidina cruza la barrera placentaria, y aún cuando el uso inadvertido en mujeres embarazadas no ha reportado efectos congénitos, no se han realizado estudios controlados que aseguren su uso sin riesgo. Estudios en conejos preñados a dosis 250 veces la dosis terapéutica humana, produjo incremento en la presencia de abortos. No se recomienda su administración en el primer trimestre del embarazo. Durante el segundo y tercer trimestre, el médico debe valorar los beneficios potenciales del medicamento con los posibles riesgos. Lactancia: La famotidina aparece en la leche humana en cantidades insignificantes, sin embargo ya que no existen estudios concluyentes, no es recomendable su uso en esta etapa.

Reacciones secundarias y adversas: Se ha comprobado que dosis hasta 60 mg al día es generalmente bien tolerada. Las reacciones secundarias más frecuentes de observar y no en todos los casos son: cefalea, mareo, constipación, diarrea y rash. Los siguientes efectos secundarios se han observado en forma infrecuente y en muchos casos no se ha esclarecido su relación con FAMOXAL*: Cardiovascular: palpitaciones, bradicardia, bloqueo aurículoventricular. Dermatológico: rash, urticaria, alopecia, acné, prurito, piel seca, dermografismo, bochornos. Endócrino/metabólico: hiperlactinemia y galactorrea, en una mujer a dosis de 80 mg/día. Gastrointestina: ictericia colestática, constipación (1.4%), disgeusia (< 1%), alteración de enzimas hepáticas, vómito, náusea, diarrea, malestar abdominal, anorexia y sequedad de boca. Hematológico: agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia. Inmunológico: hipersensibilidad: edema orbital, facial, anafilaxia, angioedema, urticaria, rash, fiebre de origen desconocido. Musculoesquelético: artralgias, calambres. Neurológico: cefalea (4.7%), pérdida del equilibrio, confusión, ansiedad, parestesias, depresión, insomnio, somnolencia. Reproductivo: impotencia. A nivel sistémico: astenia y fatiga. Aún a dosis altas de famotidina (hasta 640 mg/día) en el síndrome de Zollinger-Ellison no ocasionaron reacciones adversas de significancia clínica, ni de laboratorio; en particular ningún paciente del sexo masculino presentó efectos antiandrogénicos, como ginecomastia o impotencia.

Interacciones medicamentosas y de otro género: FAMOXAL* no interactúa con el metabolismo de medicamentos relacionado con el citocromo P450, por lo que no interfiere con warfarina, teofilina, fenitoína, diazepam, propranolol, aminopirina y antipirina. La famotidina puede disminuir la concentración plasmática y por lo tanto el efecto de atazanavir, ciclosporina, cefpodoxime (sólo por VO, hasta 40%), azoles como ketoconazol o itraconazol. Probenecid puede incrementar el efecto de FAMOXAL*. El uso de grandes dosis de antiácidos pudiera disminuir la absorción de los inhibidores H2 (10-33%), se recomienda administrar FAMOXAL*, dos horas después de los antiácidos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Puede presentarse alteración en pruebas de funcionamiento hepático (fosfatasa alcalina, bilirrubinas).

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Dosis 2500 veces más altas a las empleadas en humanos, administradas a animales de investigación no evidenciaron efectos carcinogénicos. Famotidina carece de efectos mutagénico, teratogénico y sobre la fertilidad. Sólo se observó incremento de la cantidad de abortos en conejos que recibieron 250 veces la dosis terapéutica humana (200 mg/Kg/día).

Dosis y vía de administración: Vía de administración:oral. En el tratamiento de la úlcera duodenal, úlcera gástrica benigna y en la esofagitis por reflujo gastroesofágico, la dosis es de una tableta (40 mg) de FAMOXAL* por la noche al acostarse o media tableta (20 mg) cada 12 horas por 6 a 8 semanas; sin embargo, la duración de la terapia puede disminuirse si la endoscopía revela que la úlcera esté cicatrizada. Se ha demostrado que dosis de 40 mg dos veces al día es más efectiva (p < 0.05) que la dosis baja de 20 mg dos veces al día en la prevención de úlcera gástrica o duodenal en pacientes que reciben AINE's en forma crónica (osteoartrosis, fiebre reumática). En el tratamiento de la erosión o ulceración esofágica asociada a reflujo gastroesofágico es de 1 tableta (40 mg) de FAMOXAL* dos veces al día. En el tratamiento de mantenimiento para la prevención de recurrencias, la dosis es de media tableta (20 mg) por la noche. Síndrome de Zollinger-Ellison: en los pacientes sin tratamiento antisecretorio previo, se debe empezar con una dosificación de 20 mg cada seis horas. Se debe ajustar la dosificación a las necesidades de cada paciente y prolongar el tratamiento por todo el tiempo que esté clínicamente indicado. Se han empleado dosificaciones de hasta 800 mg diarios durante un año, sin que hayan aparecido efectos colaterales de importancia ni taquifilaxis. Los pacientes que han estado recibiendo otro antagonista H2, pueden cambiar directamente a FAMOXAL* empleando una dosificación inicial mayor que la recomendada para los casos nuevos; esa dosificación inicial dependerá de la intensidad de la afección y de la última dosificación empleada del otro antagonista H2. En el tratamiento de la infección gastrointestinal por Helicobacter pylorise recomienda el uso de cuando menos 3 fármacos, como famotidina 80 mg, amoxicilina 1000 mg y claritromicina 500 mg dos veces al día, durante 7 días. En el tratamiento de la gastritis aguda o crónica, así como las de origen alimentario, medicamentoso y etílico, en la hiperacidez y pirosis, se recomiendan 20 mg de FAMOXAL* cada 12 a 24 horas. Dosis en pacientes geriátricos: no se requiere realizar ajustes a la dosificación recomendada para el paciente adulto. Dosis en Insuficiencia renal: se recomienda ajustar la dosis de acuerdo a: depuración de creatinina de 60 ml/min: dosis normal; de 30 a 59 ml/min: la mitad de la dosis normal y < 30 ml/min: un cuarto de la dosis normal o incrementar el intervalo de dosificación a 36-48 horas según lo indique la respuesta clínica. Dosis en Insuficiencia hepática: no se requiere realizar ajustes a la dosis. Dosis en pacientes bajo diálisis: la famotidina no es dializable.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los efectos por sobredosificación de antagonistas H2 pueden ser, boca seca, somnolencia leve, malestar abdominal, diarrea, dolor muscular, elevación en los valores de pruebas de función hepática o renal¸ leucopenia, trombocitopenia, bradicardia e hipotensión, efectos en SNC como cefalea, mareo, confusión, delirio, psicosis. Las alteraciones del SNC pueden ocurrir a dosis terapéuticas o a sobredosis de todos los antagonistas de receptores H2, sin embargo se han reportado en mayor grado con cimetidina. Se han administrado dosis de hasta 800 mg/día a pacientes con estados hipersecretores y no se han presentado efectos secundarios de importancia. Si esto llegara a suceder, se recomienda dar tratamiento sintomático y de soporte, incluyendo lavado gástrico y la administración de carbón activado a la dosis de 25 a 100 g en adolescentes y adultos o 25 a 50 g en niños de 1-12 años en un mínimo de 240 ml de agua por cada 30 gramos de carbón. Monitoreo ECG en aquellos con síntomas cardiológico. Ante bradicardia suministrar atropina 0.5-1 mg IV cada 5 min.

Presentación(es): Caja con 14 tabletas de 40 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Manténgase a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se administre en el primer trimestre del embarazo, ni en la lactancia.

Nombre y domicilio del laboratorio: Laboratorios SILANES, S. A. DE C. V. Eje 3 Norte. No. 200 Esq. Prolongación 6 Norte. Parque Industrial Toluca 2000. Km 52.8 Carretera Toluca - Naucalpan. C.P. 50200 Toluca, Edo. de México. *Marca Registrada.

Número de registro del medicamento: 177M87 SSA-IV.

Clave de IPPA: LEAR 06330022740009 / RM2006