IMDUR

Denominación genérica: Mononitrato de isosorbida.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas de liberación prolongada. Cada tableta contiene: 5-mononitrato de isosorbida 60 mg. Excipiente cbp una tableta.

Indicaciones terapéuticas: IMDUR®está indicado para el tratamiento profiláctico de la angina de pecho.

Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacocinéticas: IMDUR®(5-mononitrato de isosorbida) se absorbe completamente y no sufre metabolismo de primer paso a través del hígado. Esto reduce las variaciones intra e interindividuales en los niveles plasmáticos y permite la obtención de efectos clínicos predecibles y reproducibles. La vida media de eliminación de 5-mononitrato de isosorbida es de cinco horas. El volumen de distribución de 5-mononitrato de isosorbida es de aproximadamente 0.6 L/kg y la depuración total de alrededor de 115 mL/min. La eliminación tiene lugar mediante desnitración y conjugación. Los metabolitos son excretados principalmente a través de los riñones. Solamente alrededor del 2% de la dosis administrada se excreta inalterada a través de los riñones. La insuficiencia hepática o renal no ejercen influencia importante sobre las propiedades farmacocinéticas del medicamento. IMDUR®es una formulación de liberación prolongada de 5-mononitrato de isosorbida. La sustancia activa se libera, independientemente del pH, en un período de más de 10 horas. En comparación con las tabletas comunes, las fases de absorción y de duración del efecto de IMDUR®son prolongadas. La biodisponibilidad de IMDUR®es de aproximadamente 90%, comparado con las tabletas de liberación inmediata. La absorción no se afecta significativamente por la ingesta de alimentos. Después de la administración oral de 60 mg una vez al día, las concentraciones plasmáticas máximas (alrededor de 3000 nmol/L) se obtienen aproximadamente en cuatro horas. Las concentraciones plasmáticas disminuyen gradualmente, hasta aproximadamente 500 nmol/L, al final del intervalo de dosificación (24 horas después de la administración). Propiedades farmacodinámicas: La principal acción farmacológica de 5-mononitrato de isosorbida, un metabolito activo de dinitrato de isosorbida, es la relajación del músculo liso vascular, produciendo la vasodilatación de arterias y venas, con predominio de esta última. El efecto del tratamiento depende de la dosis. Las concentraciones plasmáticas bajas permiten la dilatación venosa, lo que ocasiona reducción de la presión de la sangre periférica, disminución del retorno venoso y reducción de la presión diastólica final (precarga) del ventrículo izquierdo. Las concentraciones plasmáticas elevadas, también dilatan las arterias reduciendo la resistencia vascular sistémica y la presión arterial, permitiendo así la reducción de la postcarga cardíaca. El 5-mononitrato de isosorbida, también ejerce vasodilatación de las arterias coronarias. Mediante la reducción de la presión diastólica final y del volumen, la preparación disminuye la presión intramural; por lo tanto, permite la mejoría del flujo sanguíneo subendocárdico. El efecto global cuando se administra 5-mononitrato de isosorbida es, por lo tanto, la reducción de la carga de trabajo del corazón y una mejoría en el balance de aporte/demanda de oxígeno en el miocardio. En estudios controlados contra placebo, IMDUR®administrado una vez al día ha mostrado controlar eficazmente la angina de pecho, también mejora la capacidad para el ejercicio y reduce la sintomatología y signos de isquemia miocárdica. La duración de los efectos es de hasta 12 horas, en este punto la concentración plasmática es la misma o alrededor de una hora después de la ingestión de la dosis (alrededor de 1300 nmol/L). IMDUR®ha demostrado su eficacia en monoterapia así como en combinación con b-bloqueadores y antagonistas del calcio. El efecto clínico de los nitratos puede atenuarse por la administración repetida y debido a niveles plasmáticos altos y constantes. Esto puede evitarse permitiendo niveles plasmáticos bajos durante el intervalo de dosificación. Cuando IMDUR®se administra una vez al día durante la mañana, se obtienen niveles plasmáticos elevados durante el día y niveles plasmáticos bajos durante la noche. Con IMDUR®60 mg una vez al día, no se desarrolla tolerancia con respecto a efectos antianginosos. El fenómeno de rebote entre dosis detectado cuando se administra tratamiento intermitente con parches de nitratos no ha sido observado con IMDUR®. IMDUR®es seguro y bien tolerado también cuando se administra en infarto agudo del miocardio: una primera dosis de 30 mg y otra dosis igual 12 horas después, continuando con 60 mg una vez al día. Las concentraciones después de la administración en infarto agudo del miocardio, fueron similares a las observadas en voluntarios sanos. En ocasiones, se puede prolongar la absorción, posiblemente debido a la administración concomitante de morfina.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, choque, hipotensión, miocardiopatía y pericarditis constrictiva. No se deben administrar inhibidores de fosfodiesterasa tipo 5 (p. ej., sildenafil) si existe un tratamiento con IMDUR®.

Precauciones generales: Debe tenerse precaución en pacientes con arteriosclerosis cerebral severa e hipotensión. Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: Los pacientes pueden presentar mareos cuando utilizan IMDUR®por primera vez y deben ser advertidos de esto para determinar como reaccionan a IMDUR®antes de conducir u operar maquinaria.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: La seguridad y eficacia de IMDUR durante el embarazo o lactancia no ha sido establecida.

Reacciones secundarias y adversas: La mayoría de las reacciones adversas son mediadas farmacodinámicamente y son dependientes de la dosis. Puede presentarse cefalea al inicio del tratamiento, la cual generalmente desaparece al continuar éste. Ocasionalmente se ha reportado hipotensión con síntomas como mareo y náusea; síncope en forma aislada. Estos síntomas generalmente desaparecen al continuar el tratamiento. Se utilizan las siguientes definiciones de frecuencia: muy común ( >10%), común (1-9.9%), poco común (0.1-0.9%), raro (0.01-0.09%) y muy raro ( < 0.01%). Sistema cardiovascular:Común: hipotensión, taquicardia. Sistema nervioso central: Común: cefalea, mareo. Raro: síncope. Gastrointestinal: Común: náusea. Poco común: vómito, diarrea. Músculo-Esquelético: Muy raro: mialgia. Piel: Raro: rash, prurito.

Interacciones medicamentosas y de otro género: La administración concomitante de inhibidores de fosfodiesterasa Tipo 5 (p.ej., sildenafil) puede aumentar el efecto vasodilatador de IMDUR®, lo cual puede ocasionar como resultado eventos adversos serios como síncope o infarto del miocardio. Por lo tanto, de existir un tratamiento con IMDUR®no se deben administrar inhibidores de fosfodiesterasa Tipo 5 (p. ej., sildenafil). La ingesta de alimentos no tiene efecto clínicamente significativo en la absorción de IMDUR®.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado alteraciones en las pruebas de laboratorio.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los estudios toxicológicos a largo plazo no han presentado sospecha de efectos carcinogénicos. No se detectaron efectos teratogénicos o mutagénicos en los estudios realizados.

Dosis y vía de administración: Se recomienda IMDUR®60 mg una vez al día por vía oral en la mañana. La dosis puede aumentarse a 120 mg al día, por la mañana. La dosis puede graduarse para reducir la posibilidad de cefalea al iniciar el tratamiento con 30 mg durante los primeros cuatro días. Las tabletas pueden ingerirse con o sin alimentos. Las tabletas de 60 mg están ranuradas y se pueden fragmentar. IMDUR®, ya sea en tabletas enteras o si se requiere dividirlas, no deben masticarse ni triturarse y deberán ser deglutidas con medio vaso de líquido. Debe tomarse en cuenta que IMDUR®no está indicado para el alivio de ataques agudos, en estas situaciones se deberá emplear nitroglicerina oral o sublingual. La matriz de la tableta recubierta es insoluble, pero se desintegra cuando el principio activo se libera. Ocasionalmente, la matriz puede pasar a través del tracto gastrointestinal sin desintegrarse, y observarse íntegra en las heces fecales, lo cual no indica que el medicamento haya reducido su efecto.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Síntomas: Cefalea pulsante; los síntomas más serios son excitación, rubor, diaforesis, náusea, vómito, mareo, síncope, taquicardia y reducción de la presión sanguínea. Tratamiento: En caso de sobredosificación, se recurrirá a la inducción del vómito, carbón activado. En casos de hipotensión severa, el paciente deberá colocarse en decúbito dorsal con las piernas elevadas. Si es necesario, deberán administrarse líquidos parenterales.

Presentación(es): Caja con 20 tabletas con 60 mg en envase de burbuja.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Suecia por: AstraZeneca AB. 151 85 Sodërtälje, Suecia. Acondicionado y distribuido en México por: AstraZeneca, S.A. de C.V. Super Avenida Lomas Verdes No. 67, Naucalpan, Edo. de México 53120.

Número de registro del medicamento: 214M94 SSA IV.

Clave de IPPA: GEAR-05330020510883/RM2006.