ONDAL

Denominación genérica: Ondansetron.

Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: Clorhidrato dihidratado de ondansetron equivalente a 8 mg, excipiente c.b.p.1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: ONDAL* está indicado en la prevención y tratamiento de la náusea y vómito subsecuente a quimioterapia con o sin cisplatino en pacientes con cáncer; en la emesis inducida por radiación; náusea y vómito postoperatorios.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: la administración oral de ondansetron con alimentos incrementa su absorción en cerca del 17%, aunque no se considera de mayor relevancia dado que no se modifica su Cmaxo la tmax. El uso concomitante con antiácidos no modifica en forma importante su farmacocinética. El ondansetron por vía oral es bien absorbido obteniéndose, después de una sola dosis de 8 mg, concentraciones pico de 31 a 33 ng/ml entre 1 y 1.5 horas. La administración múltiple, 8 mg, tres veces al día, durante 5-6 días produjo Cmaxde 40 ng/ml. Ambas concentraciones séricas declinaron a menos de 5 ng/ml a las 10 horas postadministración. El incremento de dosis de 8 a 16 mg produjo elevación significativa de la concentración, probablemente debida a saturación del metabolismo de primer paso. Su biodisponibilidad es de 58 a 74%. Se une a las proteínas entre un 70 a 76%. Se distribuye bien en los eritrocitos, pero poco en líquido cefalorraquídeo (se han obtenido concentraciones de sólo 15% vs las concentraciones plasmáticas post-administración de 16 mg cada 12 hrs). En la mujer se ha observado menor depuración, menor volumen de distribución aparente y más alta biodisponibilidad absoluta, por lo que las concentraciones plasmáticas en la mujer son más altas que en el hombre. Ondansetron es extensamente metabolizado en el hígado. Su principal vía metabólica es la hidroxilación en el anillo indol seguida de conjugación con glucurónidos y sulfato; la desmetilación es una ruta secundaria del metabolismo en el hombre. Los metabolitos principales son glucuronoconjugados y sulfoconjugados ambos inactivos. Aunque algunos de sus metabolitos no conjugados son farmacológicamente activos, no se encuentran en el plasma en concentraciones que contribuyan a la actividad biológica del ondansetron. La vida media de eliminación del ondansetron varía entre 3 y 5.5 horas después de la administración oral. Estos valores se alteran en presencia de disfunción hepática: leve 9.1 horas; moderada 9.2 horas; severa 20.6 horas. Se desconoce si ONDAL* se excreta en la leche materna humana. Entre 44 y 60% de una dosis se recupera en orina en las primeras 24 horas correspondiendo sólo 5 - 10% a fármaco intacto. El ondansetron se excreta por heces fecales hasta en un 25%. Farmacodinamia: la serotonina parece ser el mediador de la náusea y vómito inducidos por la quimioterapia. A la fecha se han identificado tres tipos de receptores de serotonina (5HT1, 5HT2, 5HT3). El receptor 5HT3es conocido como receptor "M" debido a que es antagonizado por la morfina, se localiza exclusivamente en los tejidos neuronales del sistema nervioso central y periférico. Los antagonistas selectivos bloquean estos receptores con lo cual previenen la náusea y el vómito presentes por ejemplo, por el uso de cisplatino. La quimioterapia citotóxica parece estar asociada con la liberación de serotonina de las células enterocromafines del intestino delgado, ya que se ha observado que aumenta la excreción urinaria del metabolito de la serotonina (5-HIAA= ácido 5 hidroxi-indolacético) después de la administración de cisplatino y en forma paralela se hace presente la emesis. La liberación de serotonina puede estimular las aferentes vagales a través de los receptores 5-HT3e iniciar el reflejo del vómito. ONDAL* es un selectivo antagonista de los receptores 5-HT3, los cuales están presentes: periféricamenteen las terminaciones nerviosas vagales y centralmenteen la zona gatillo quimiorreceptora del área postrema.

Contraindicaciones: ONDAL* está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la fórmula o a otros antagonistas selectivos de receptores 5-HT3.

Precauciones generales: En aquellos casos con enfermedad hepática severa, la dosificación diaria total no debe ser mayor de 8 mg. Puede enmascarar síntomas de ileo progresivo y distensión gástrica

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: La seguridad de su uso en el embarazo humano no ha sido establecida, ya que sólo ha sido administrado a embarazadas en hiperemesis gravídica en las cuales no se reportó daño fetal alguno. Por la escasa experiencia en humanos no se recomienda su uso en la mujer embarazada. Los estudios llevados a cabo con ondansetron en ratas y conejos a dosis de 15-30 mg/kg al día vía oral o 4 mg/kg al día endovenosa no revelaron alteraciones en la fertilidad o daños al embrión. Ondansetron se excreta en leche materna de animales; pero se desconoce si en el humano se llega a excretar por esta vía.

Reacciones secundarias y adversas: Cuando se usa ondansetron para la emesis inducida por cisplatino, el efecto adverso que se presenta más frecuentemente es la cefalea; pero disminuye importantemente (6%) cuando se utilizan otros quimioterápicos. Por lo general la cefalea cede espontáneamente o con el uso de acetaminofen. Efectos gastrointestinales: diarrea, constipación, dolor abdominal, boca seca. Efectos en tegumentos: ha ocurrido rash en el 1% de los pacientes que han recibido ondansetron. Efectos en S.N.C: muy raramente se han presentado efectos extrapiramidales. Otros: muy rara vez (regularmente por administración parenteral) se han reportado anafilaxia, broncoespasmo, angina, hipocaliemia, taquicardia, alteraciones del electrocardiograma ó vasculo-oclusivas. A excepción del broncoespasmo y la anafilaxia, la presentación de los efectos mencionados y su relación con ondansetron, no ha sido clara.

Interacciones medicamentosas y de otro género: La administración de ritonavir disminuye el metabolismo de ondansetron incrementando su concentración y efectos adversos. Alimentarias: la administración de ONDAL* con alimentos, puede aumentar la absorción del ondansetron hasta un 17%.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Se han reportado elevaciones transitorias de las aminotransferasas y la bilirrubina sérica.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: En 2 años de estudios en ratas y ratones, no se observaron efectos carcinogénicos con ondansetron oral a dosis de 10 y 30 mg/kg al día, respectivamente. En pruebas estándar para mutagénesis, ondansetron, no mostró poseer, tales efectos. La administración oral a dosis de 15 mg/kg no afectó la fertilidad o capacidad reproductiva general de ratas machos y hembras. Efectos teratogénicos: las pruebas de reproductividad llevadas a cabo en ratas y conejos a dosis orales superiores a 15 y 30 mg/kg respectivamente, y 4 mg/kg día I.V. no revelaron evidencia de alteraciones en la fertilidad o daño en los fetos.

Dosis y vía de administración: Vía de administración: oral. La vía oral se recomienda para prevenir o tratar la náusea y vómito asociados con cáncer o terapia antineoplásica, moderadamente emetogénica. Quimioterapia: una tableta de 8 mg tres veces al día. La primera dosis se administrará 30 minutos antes de la quimioterapia. Con dosis subsecuentes 4 a 8 horas después de la sesión. Posteriormente se administrará cada 8 horas hasta 1 ó 2 días después de completar la quimioterapia. Radioterapia: una tableta de 8 mg tres veces al día. La primera dosis se administrará 1 a 2 horas antes de cada sesión de radioterapia. Posteriormente se administrará cada 8 horas hasta 1 ó 2 días después de completar la radioterapia. Para prevenir las náuseas y vómitos postoperatorios, se recomienda la administración de una dosis de 16 mg, una hora antes de la inducción de la anestesia. Uso en pediatría: para niños mayores de 12 años, la dosis recomendada será la misma que la del adulto, pero con intervalo de dosificación de 12 horas. Para niños de 4 - 12 años la dosis oral recomendada es de 1 tableta de 4 mg tres veces al día. El método de administración es igual que para el adulto. Paciente anciano:la dosis y manejo será igual que para el paciente adulto. En insuficiencia renal: No se han conducido estudios para determinar la dosis en el paciente con insuficiencia renal. En insuficiencia hepática:en los pacientes con insuficiencia hepática severa no debe excederse la dosis total de 8 mg al día.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No existe antídoto específico para la sobredosis de ondansetron y la información sobre ella es muy limitada. Los efectos observados son fiebre, rash, elevación de deshidrogenasa láctica. Se reportó ceguera temporal con duración de 2 a 3 minutos. La ingestión de 48 mg ha llegado a producir hipotensión. Dosis tan altas como 252 mg I.V. al día no han producido efectos adversos significativos. Instituir terapia de sostén.

Presentación(es): Caja con 10 tabletas de 8 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese en lugar fresco y seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Nombre y domicilio del laboratorio: Laboratorios SILANES, S.A. DE C.V. Amores 1304, Col. Del Valle. 03100 México, D.F.

Clave de IPPA: HEAR-106613 / RM99.