PISAPEM

Denominación genérica: Meropenem.

Forma farmacéutica y formulación: Solución Inyectable. Cada frasco ámpula con polvo contiene: Meropenem trihidratado equivalente a 500 mg y 1.0 g de meropenem. Carbonato de sodio anhidro (para ajustar pH) 104 mg y 208 mg.

Indicaciones terapéuticas: El meropenem es un antibacteriano (carbapenem b-lactámico) con acciones e indicaciones para el tratamiento en niños y adultos de las infecciones por gérmenes sensibles como: Infecciones intraabdominales. Meningitis. Infecciones respiratorias bajas (incluidos los pacientes con fibrosis quística) y neumonía nosocomial. Septicemia. Infecciones de la piel y tejidos blandos. Infecciones de vías urinarias (incluyendo infecciones complicadas). Infecciones ginecológicas, incluyendo endometritis, enfermedad pélvica inflamatoria e infecciones post-parto. Se ha demostrado que meropenem es eficaz en el tratamiento de las infecciones polimicrobianas debido a su amplio espectro de actividad bactericida contra bacterias grampositivas, gramnegativas, aerobias y anaerobias. Meropenem ha sido utilizado con efectividad en pacientes con infecciones crónicas de vías respiratorias inferiores, ya sea como monoterapia o en combinación con otros fármacos antibacterianos.

Farmacocinética y farmacodinamia: Meropenem es un antibiótico para uso parenteral de la familia carbapenems b-lactámico. Tras la inyección intravenosa de 0.5 y 1 g de meropenem durante 5 minutos se alcanza una concentración plasmática máxima de aproximadamente 50 y 112 mg/ml, respectivamente. Las mismas dosis en perfusión durante 30 minutos producen concentraciones plasmáticas máximas de 23 y 49 mg/ml, respectivamente. Meropenem ejerce su acción bactericida interfiriendo con la síntesis de la pared bacteriana. La facilidad con que penetra las paredes de la célula bacteriana, su alto grado de estabilidad ante la mayoría de b-lactamasas y la marcada afinidad por proteínas que se unen a la penicilina (PUP), explican la potente acción bactericida de meropenem contra un amplio espectro de bacterias aerobias y anaerobias. Comúnmente las concentraciones bactericidas mínimas (CBM) están dentro de la doble dilución de la concentración inhibitoria mínima (CIM). Meropenem es estable en las pruebas de sensibilidad, las cuales pueden realizarse con métodos rutinarios. Las pruebas in vitro demuestran que meropenem ejerce una acción sinérgica con diversos antibióticos. Se ha demostrado, tanto in vitrocomo in vivo, que meropenem tiene un efecto post-antibiótico contra organismos grampositivos y gramnegativos. Algunos criterios de susceptibilidad a meropenem son recomendados con base a su correlación farmacocinética de las características clínicas y microbiológicas con el diámetro de la zona de inhibición y las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) de los organismos infectantes. Meropenem e imipenem tienen un perfil similar de utilidad clínica y actividad contra bacterias multirresistentes. Sin embargo meropenem es intrínsecamente más potente contra Pseudomonas aeruginosa y puede ser activo in vitrocontra cepas resistentes a imipenem. Meropenem es activo in vitrocontra muchas cepas resistentes a otros antibióticos b-lactámicos. Esto se explica en parte por la mejor estabilidad a b-lactamasas. La actividad in vitrocontra cepas resistentes a clases de antibióticos no relacionados como aminoglucósidos o quinolonas es común. Se ha determinado que Enterococcus faecium y Stenotrophonomas (xanthomonas) maltophiliay estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a meropenem. El espectro antibacteriano in vitrode meropenem incluye la mayoría de las cepas clínicamente importantes de bacterias grampositivas como gramnegativas: Bacterias aerobias grampositivas:Bacillusspp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Lactobacillusspp, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus(cepas productoras y no productoras de penicilinasa), Estafilococci(coagulasa - negativo), incluyendo Staphilococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdenensis, Streptococcus pneumoniae(sensibles y resistentes a penicilina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans,Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus cremoris, Streptococcusdel grupo G, Streptococcus del grupo F, Rhodococcus equi. Bacterias aerobias gramnegativas: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter junii, Acinetobacter haemolyticus, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter (Pantoea) agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia hermannii, Gardenella vaginalis, Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de betalactamasas y resistentes a ampicilina), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter Pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de betalactamasas, resistentes a penicilina y espectinomicina), Hafnia Alves, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas pickettii, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., incluyendo salmonella enteriditis / Typha, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolítica. Bacterias anaerobias: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Actinomyces israelí, Bacteroídes-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroídes fragilis, Bacteroídes vulgatus, Bacteroídes variabilis, Bacteroide pneumosintes, Bacteroídes coagulans, Bacteroídes uniformis, Bacteroídes distasonis, Bacteroídes ovatus, Bacteroídes thetaiotaomicron, Bacteroídes eggerthii, Bacteroídes capsillosis, Bacteroídes gracilis, Bacteroídes levii, Bacteroídes caccae, Bacteroídes ureolyticus, Prevotella buccalis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella corporis, Prevotella aplanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas gingivalis, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium difficile, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum, Veillonella parvula, Wolinella recta. Meropenem tiene una semivida de eliminación plasmática de aproximadamente 1 hora; puede incrementarse en pacientes con insuficiencia renal y ligeramente también en niños. El meropenem se distribuye ampliamente en los tejidos y líquidos del organismo, incluido el LCR y la bilis. Se une aproximadamente en un 2 % a proteínas plasmáticas. Es más estable a la dihidropeptidasa-I renal que el imipenem y se excreta principalmente por la orina por secreción tubular y filtración glomerular. Cerca del 70 % de una dosis se elimina sin modificar por la orina en 12 horas, y después de una dosis de 500 mg se mantienen concentraciones urinarias por encima de 10 g/ml durante 5 horas. Se ha descrito que el meropenem tiene un metabolito (ICI-213689), que es inactivo y se excreta por la orina. Los estudios realizados en niños han demostrado que la farmacocinética de meropenem es similar a la observada en adultos, la vida media de eliminación fue de aproximadamente 1.75 horas en infantes de tres a cinco meses de edad. Las concentraciones de meropenem se incrementaron con una dosis superior a la dosis rango de 10 a 40 mg/kg. Los estudios farmacocinéticos realizados en pacientes con insuficiencia renal han demostrado que la depuración plasmática de meropenem se relaciona con la depuración de creatinina. Es necesario ajustar la dosis en sujetos con insuficiencia renal. El meropenem se elimina por hemodiálisis. En los estudios farmacocinéticos realizados en individuos de edad avanzada, se encontró una correlación entre la reducción de la depuración plasmática de meropenem y la disminución de la depuración de creatinina asociada con la edad. Los estudios farmacocinéticos realizados en pacientes con enfermedad hepática han demostrado que dicha enfermedad no tiene efecto sobre la farmacocinética de meropenem.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al meropenem.

Precauciones generales: Existe evidencia clínica y de laboratorio de una hipersensibilidad parcial cruzada entre otros antibióticos del tipo carbapenem y betalactámicos, penicilinas y cefalosporinas. De igual forma que con otros antibióticos betalactámicos, en raras ocasiones se han reportado reacciones de hipersensibilidad. En pacientes con enfermedad hepática deben vigilarse cuidadosamente los niveles de transaminasas y bilirrubinas durante el tratamiento con meropenem. Al igual que con otros antibióticos, puede ocurrir un crecimiento exagerado de microorganismos no sensibles, por lo que es necesaria la vigilancia de cada paciente. Raras ocasiones se ha reportado colitis seudomembranosa con la administración de meropenem, por lo cual debe prescribirse con precaución en pacientes con antecedentes gastrointestinales, particularmente de colitis. Uso pediátrico: No se ha establecido la eficacia ni la tolerabilidad en bebés menores de tres meses, por lo tanto, no se recomienda emplear meropenem en pacientes de esta edad. No existe experiencia en niños con insuficiencia hepática o renal. Efectos sobre la habilidad para conducir vehículos u operar maquinarias: No existe información al respecto, pero no se considera que meropenem pueda afectar la capacidad para conducir vehículos u operar maquinaria.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: No se ha evaluado la seguridad de meropenem en mujeres embarazadas; los estudios en animales no han revelado efectos indeseables sobre el feto en desarrollo. Por lo ya señalado Meropenem no debe ser utilizado durante el embarazo, a menos que el beneficio esperado justifique los posibles factores de riesgo para el bebé. Lactancia: Meropenem se detecta en muy bajas concentraciones en la leche de animales tratados con este fármaco. Meropenem no debe utilizarse durante la lactancia materna a menos que el beneficio esperado justifique el riesgo potencial para el bebé.

Reacciones secundarias y adversas: Meropenem, es generalmente bien tolerado. Los efectos adversos raramente requieren la suspensión del tratamiento; las reacciones adversas serias ocurren pocas veces. Se han señalado las siguientes reacciones adversas en menos del 1 % de los pacientes tratados con meropenem: Reacciones locales: Incluyen inflamación, eritema, tromboflebitis; en el lugar de la inyección. Alergias sistémicas: Pueden ocurrir después de la administración de meropenem, e incluyen manifestaciones de angioedema y anafilaxis. Cutáneas. Rash, prurito, urticaria; raras ocasiones se ha observado eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Gastrointestinales: Náuseas, vómito, diarrea, colitis seudomenbranosa. Hematológicas: Trombocitemia, eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia y neutropenia (incluyendo algunos casos de agranulocitosis) reversibles. Sistema nervioso central: Cefalea, parestesias y ocasionalmente convulsiones. Otras: Candidiasis oral y vaginal.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Probenecid compite con meropenem por la secreción tubular activa, y por lo tanto inhibe la excreción renal, prolongando la vida media de eliminación y aumentando la concentración plasmática de meropenem. No se recomienda la administración concomitante de Probenecid y Meropenem, ya que es innecesaria. Meropenem se ha administrado en forma conjunta con muchos otros medicamentos y no se han observado interacciones farmacológicas adversas aparentes. Meropenem puede reducir los niveles séricos de ácido valproico, pudiendo ocasionar niveles subterapéuticos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Hematológicas: En algunos sujetos pueden aparecer resultados positivos en la prueba de Coombs directa o indirecta; y disminución del tiempo de tromboplastina parcial. Función hepática: Aumentos reversibles de los niveles séricos de bilirrubinas, transaminasas, fosfatasa alcalina y deshidrogenada láctica.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Estudios realizados en animales indican que meropenem es bien tolerado por el riñón. Solo con dosis mayores de 2,000 mg/kg existió evidencia histológica de daño tubular renal. Meropenem es bien tolerado por el sistema nervioso central, solo se vieron efectos adversos con altas dosis ( >2,000 mg/kg). Para una dosis intravenosa la DL50 en roedores es mayor a 2,000 mg/kg. Estudios realizados en perros a los que les fueron administradas dosis de 500 mg/kg hasta por seis meses, se observó un mínimo decremento en los parámetros de los eritrocitos y un incremento en el peso del hígado. Los estudios realizados en animales de experimentación, no mostraron evidencia de toxicidad reproductora ni teratogénica.

Dosis y vía de administración: La dosis y la duración del tratamiento se establece con base al tipo y gravedad de la infección, así como al estado del paciente. Meropenem se administra en inyección intravenosa lenta durante 3 a 5 minutos o en perfusión durante 15 a 30 minutos. El rango de dosis usual es de 1.5 a 6 g cada 24 horas dividido en tres dosis. La dosis habitual es de 0.5 a 1 g en adultos cada 8 horas. Excepciones: 20 mg/kg por vía intravenosa cada 8 horas para Episodios febriles en pacientes neutropénicos. En meningitis y fibrosis quística pulmonar se utiliza una dosis de hasta 2 g cada 8 horas. Niños: En niños mayores de 3 meses a 12 años de edad se recomienda una dosis de 10 a 20 mg/kg cada 8 horas; la cual deberá aumentarse a 40 mg/kg cada 8 horas en caso de meningitis. En niños con fibrosis quística pulmonar se utilizan dosis de 25 a 40 mg/kg cada 8 horas. En niños de más 50 kg de peso corporal, debe utilizarse la dosis para adultos. Al igual que con otros antibióticos, se debe tener precaución al utilizar meropenem como monoterapia en pacientes en estado crítico con infecciones de vías respiratorias bajas confirmadas o sospechadas por Pseudomona aeruginosa. Insuficiencia rena: La dosis de meropenem debe disminuirse en los pacientes cuya depuración de creatinina sea < 51 ml/min. según la tabla que aparece a continuación:

Meropenem es hemodializable. Si el tratamiento continuo es necesario, se recomienda que la unidad de dosificación (basada en el tipo y severidad de la infección) sea administrada como un complemento del procedimiento de hemodiálisis y restaurar las concentraciones plasmáticas terapéuticamente efectivas. No existe experiencia con el uso de meropenem en pacientes sometidos a diálisis peritoneal. Insuficiencia hepática: No es necesario realizar ajustes de dosis terapéuticas en pacientes con insuficiencia hepática. Pacientes de edad avanzada: No se requiere ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada, con una función renal normal o con una depuración de creatinina mayor de 50 ml/min. Administración: Meropenem debe administrarse como un bolo intravenoso en aproximadamente 3 a 5 minutos, o por perfusión intravenosa durante 15 a 30 minutos, utilizando las presentaciones disponibles. Cuando se utiliza meropenem para inyección intravenosa en bolo, debe reconstituirse con agua inyectable estéril (10 ml por 500 mg). Esto resulta en una concentración de aproximadamente 50 mg/ml. Las soluciones reconstituidas son claras, incoloras o amarillo pálido. Cuando se utiliza meropenem para infusión intravenosa, puede reconstituirse directamente con agua inyectable estéril, o con una solución para infusión compatible y luego diluirse con la misma solución para infusión compatible. Meropenem no debe mezclarse con soluciones que contienen otros medicamentos. Se recomienda utilizar soluciones recién preparadas de meropenem para inyección o infusión intravenosa; sin embargo las soluciones reconstituidas de meropenem conservan sus características farmacológicas si se mantienen a temperatura ambiente (hasta 30°C) o en refrigeración (4°C), como se indica en la siguiente tabla:

Con aguja y jeringa esterilizadas introduzca el diluyente en el frasco ámpula, agítelo y está listo para su aplicación, en bolo o para dilución por infusión. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Todos los frascos ámpula son para una sola administración. Para la reconstitución y administración debe emplearse una técnica aséptica convencional.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Las propiedades farmacológicas y la forma de administración hacen poco probable que ocurra una sobredosificación intencional. Podría ocurrir una sobredosis accidental durante el tratamiento, particularmente en pacientes con insuficiencia renal. El tratamiento de la sobredosis debe ser sintomático. En individuos normales se producirá una rápida eliminación renal, mientras que en sujetos con insuficiencia renal la hemodiálisis permitirá eliminar meropenem y su metabolito.

Presentación(es): Caja con 1 ó 10 frasco(s) ámpula con 500 mg de polvo. Caja con 1 ó 10 frasco(s) ámpula con 1 g de polvo. Caja con 1 ó 10 frasco(s) ámpula con 500 mg de polvo y 1 ó 10 ampolleta(s) con diluyente con 10 ml. Caja con 1 ó 10 frasco(s) ámpula con 1 g de polvo y 1 ó 10 frasco(s) ámpula ó con una ó 10 ampolleta(s) con diluyente con 20 ml. Meropenem se presenta en forma de un polvo blanco estéril, que contiene 500 mg o 1 gr de meropenem mezclado con carbonato de sodio anhidro. Meropenem se reconstituye con agua inyectable o con una solución de infusión adecuada para la administración intravenosa.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de protección: Este envase no es multidosis. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos o si el cierre ha sido violado. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2924, Zona Industrial, C.P. 44940, Guadalajara, Jal., México. ®Marca Registrada.

Número de registro del medicamento: 160M2008 SSA

Clave de IPPA: AEAR-083300415B0026/RM 2009