PLEXICODIM

Denominación genérica: Oxicodona y paracetamol.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: Clorhidrato de oxicodona 5 mg. Paracetamol DC 90 equivalente a 325 mg de paracetamol. Excipiente cbp una tableta.

Indicaciones terapéuticas: Analgésico narcótico. PLEXICODIM está indicado para el alivio de dolor moderado o severo que no cede con los analgésicos comunes.

Farmacocinética y farmacodinamia: La oxicodona es un analgésico semisintético con múltiples acciones similares a la morfina. Su principal propiedad de valor terapéutico es su acción analgésica cuando se administra por vía oral y su efecto sedante. El mecanismo exacto de acción no es completamente conocido, aunque se cree que actúa inhibiendo selectivamente la liberación de neurotransmisores de las terminaciones nerviosas aferentes que conducen estímulos dolorosos. Además, la oxicodona es un agonista de los receptores de opioides Mu y en menor medida de los Kappa. Los receptores Mu se encuentran ampliamente distribuidos a lo largo del sistema nervioso central (SNC), principalmente en el sistema límbico, tálamo, hipocampo y cerebro medio, así como en las láminas I, II, IV y V del asta dorsal en la médula espinal. Los receptores Kappa se localizan predominantemente en la médula y en la corteza cerebral. La oxicodona se absorbe adecuadamente a través del tracto gastrointestinal cuando se administra por vía oral, alcanzando su concentración plasmática máxima en una hora aproximadamente. La vida media de la oxicodona es de 2 a 3 horas y la duración de su efecto analgésico es de 3 a 4 horas en promedio. Se metaboliza a nivel hepático siendo su principal metabolito la noroxicodona. La eliminación es por vía renal excretándose como noroxicodona, aunque pequeñas cantidades de oxicodona se eliminan sin cambios. El paracetamol es un analgésico derivado del paraminofenol, que tiene propiedades analgésicas y antipiréticas con pobre efecto antiinflamatorio. El paracetamol se absorbe rápidamente a través del tracto gastrointestinal y tiene una distribución uniforme hacia los tejidos y líquidos corporales. La concentración plasmática máxima se alcanza a los 30-60 minutos y a dosis terapéuticas, la vida media plasmática es de 2 horas aproximadamente. Su unión a proteínas plasmáticas es muy variable y su eliminación es primordialmente por vía renal, hasta un 85% del medicamento es recuperable por la orina dentro de las 24 horas posteriores a su administración. La combinación de analgésicos como el paracetamol con analgésicos opioides orales ha demostrado tener mayores efectos analgésicos que los que se obtienen con el doble de la dosis de un analgésico solo, además, los efectos adversos son menores que los producidos cuando se utiliza un solo analgésico a dosis necesarias para obtener efectos analgésicos similares a los logrados con tales combinaciones.

Contraindicaciones: No se administre la oxicodona/ paracetamol a personas con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de estos medicamentos. La oxicodona deberá evitarse en los siguientes casos: Depresión respiratoria:La oxicodona puede causar depresión respiratoria por efecto directo sobre el centro respiratorio del tallo cerebral. La oxicodona también puede afectar otros centros que controlan el ritmo respiratorio y puede producir respiraciones irregulares. La depresión respiratoria se presenta con mayor frecuencia en pacientes sensibles a la oxicodona o con dosis altas de este medicamento. Por lo tanto se contraindica su uso en todas las situaciones que cursen con depresión respiratoria. Traumatismo craneoencefálico e hipertensión intracraneal: En casos de traumatismo craneoencefálico (TCE) y en otras entidades donde se presente hipertensión intracraneal, se debe tomar en cuenta que la oxicodona tiene la capacidad de incrementar la presión intracraneal. Además, se pudiera enmascarar el curso clínico del TCE. Dolor abdominal agudo:Debido a que la oxicodona actúa también en el músculo liso, a nivel gastrointestinal modifica el tono y la motilidad, por lo que en casos de dolor abdominal agudo pudiera enmascarar el cuadro y/o el curso clínico de la enfermedad. Además, se contraindica su uso en casos de intoxicación aguda por alcohol, delirium tremens y en combinación con medicamentos depresores del SNC. De igual manera la oxicodona se contraindica durante el embarazo y lactancia.

Precauciones generales: Al igual que con otros analgésicos narcóticos, la oxicodona debe utilizarse con precaución en pacientes ancianos y/o debilitados, en aquellas personas con alteraciones en la función renal y hepática, enfermedad de Addison e hipertrofia prostática. La oxicodona suprime el reflejo de la tos por lo que se deberá poner especial atención cuando se utilice durante el periodo postoperatorio y en casos de enfermedad pulmonar. La oxicodona puede causar dependencia física y psíquica.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: A pesar de que no se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas, no se deberá utilizar en estos casos ya que puede causar síndrome de abstinencia a los narcóticos en el recién nacido. De igual forma no se justifica su uso para analgesia obstétrica por el riesgo potencial de causar depresión respiratoria en el neonato, especialmente cuando se utilizan dosis altas. Aunque se desconoce si la oxicodona se excreta en la leche materna, se deberá tomar la decisión de suspender la lactancia o el medicamento valorando los riesgos contra los beneficios.

Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones adversas mas comúnmente observadas con el uso de oxicodona son mareos, sedación, náuseas y vómito. Otros efectos adversos incluyen: confusión mental, somnolencia, letargia, disminución de las habilidades físicas y mentales, ansiedad, delirio, cambios de estado emocional, espasmo uretral y del esfínter vesical, retención urinaria, prurito, erupción cutánea y depresión respiratoria. El uso prolongado de oxicodona puede causar estreñimiento. Las siguientes reacciones se pueden presentar con el uso de paracetamol: Reacciones alérgicas que incluyen erupción cutánea, trombocitopenia y granulocitopenia.

Interacciones medicamentosas y de otro género: El uso concomitante de oxicodona con alcohol y/o medicamentos depresores de SNC puede exacerbar los efectos depresores sobre el SNC. La combinación de agentes anticolinérgicos o que tienen actividad anticolinérgica con oxicodona pueden incrementar el riesgo de distensión abdominal grave, pudiendo aparecer íleo paralítico y/o retención urinaria. Los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) pueden aumentar el riesgo de hipertensión o hipotensión arterial, depresión respiratoria y colapso cardiovascular. Los antihipertensivos y diuréticos pueden causar hipotensión arterial cuando se utilizan en forma simultánea con oxicodona. A dosis recomendadas el uso concomitante de paracetamol con otros medicamentos no ocasiona interacciones importantes. Aunque el uso prolongado y a dosis elevadas puede interactuar con el alcohol y otros agentes hepatotóxicos incrementando el riesgo de hepatotoxicidad, al igual que el uso combinado de anticoagulantes, potencializando el efecto de éstos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: El paracetamol puede producir pruebas falsas positivas del ácido 5 hidroxindolacético urinario.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han realizado estudios adecuados de oxicodona/paracetamol sobre efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad.

Dosis y vía de administración: La dosis de PLEXICODIM deberá ajustarse a la severidad del dolor y a la sensibilidad de cada paciente y se administra por vía oral. La dosis recomendada para adultos es: Una tableta de PLEXICODIM cada 6 horas, hasta lograr el alivio del dolor.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Oxicodona: Se han reportado casos graves de sobredosis con oxicodona, la cual se caracteriza por depresión respiratoria, somnolencia que puede progresar a estupor o coma, flacidez musculoesquelética, piel húmeda y fría y en algunas ocasiones se puede presentar bradicardia e hipotensión arterial. Con sobredosis severas se han presentado apnea, colapso circulatorio, paro cardiaco y muerte. Paracetamol: La necrosis hepática potencialmente fatal es el efecto adverso más severo de la sobredosis por paracetamol. Además, se puede presentar necrosis renal tubular aguda, hipoglucemia y trombocitopenia. Los signos tempranos de hepatotoxicidad incluyen náuseas, vómito, diarrea, diaforesis y malestar general. La evidencia clínica y de laboratorio de sobredosis puede aparecer hasta 48 a 72 horas post ingesta del medicamento. En adultos, rara vez se presentan casos de hepatotoxicidad con dosis menores a los 10g y casos fatales con menos de 15g. Manejo: El manejo inmediato debe encaminarse al soporte de la función cardiorrespiratoria y a medidas para reducir la absorción del medicamento. Si el paciente se encuentra alerta y consciente está indicando el vaciamiento gástrico por inducción del vómito mecánicamente o utilizando jarabe de ipecacuana a dosis de 5 a 10 ml en niños y 15 ml en adultos. Se puede repetir la dosis 20 a 30 minutos después si no se ha producido el vómito, posteriormente se administrará carbón activado 1 mg/Kg, acompañado de un catártico. La reposición de líquidos es esencial para mejorar la hipotensión. Se deben utilizar medicamentos vasopresores cuando así se requiera. En pacientes inconscientes es necesario el vaciamiento gástrico mediante sonda nasogástrica además de colocación de tubo endotraqueal. Cuando se requiera se deberá utilizar ventilación asistida. Se tendrá especial cuidado en mantener una ventilación pulmonar adecuada. En casos de intoxicación severa se deberá realizar de preferencia hemodiálisis o diálisis peritoneal. La naloxona es un antagonista de los narcóticos opioides. Dosis de 0.4 a 2 mg administrados por vía intramuscular o intravenosa son necesarias para revertir los efectos de la oxicodona, se tendrá en cuenta que la duración de acción de la naloxona es menor a la de la oxicodona por lo que pudiera ser necesario repetir la dosis del antagonista a intervalos inclusive de 2 a 3 minutos en casos graves. Otro agente utilizado para revertir los efectos de los opioides es el nalmefene, que es un antagonista específico de los opioides derivado de la naltroxona y con propiedades similares a la naloxona, siendo su principal diferencia su duración de acción mas prolongada. La dosis inicial recomendada para el manejo de la sobredosis por oxicodona en personas no adictas es de 0.5 mg/70 Kg de peso seguidas de una segunda dosis de 1.0 mg/70 Kg de peso si es necesario cada 2 a 5 minutos. En pacientes adictos o sospechosos se recomiendan dosis de 0.1 mg/70 Kg de peso, si no hay datos sugestivos de privación a los 2 minutos se debe continuar con las dosis recomendadas. Paracetamol:El diagnóstico precoz es primordial para el tratamiento de la sobredosis por paracetamol y se deberá de realizar determinación de las concentraciones plasmáticas de éste ya que es de gran valor predictivo de toxicidad. Se deberán realizar procedimientos encaminados a disminuir la absorción del medicamento con inducción del vómito o lavados gástricos y posteriormente se debe administrar carbón activado y catárticos. En intoxicaciones graves se recomienda el uso de acetilcisteína que es un antídoto específico para éstos casos y es bien tolerado por vía oral. Se administrará una dosis de carga de 140 mg/Kg de peso seguidos de 70 mg/Kg de peso cada 4 horas en 17 dosis. El tratamiento se recomienda si han pasado menos de 24 horas posteriores a la ingesta del paracetamol. Se deberán de realizar determinaciones de la concentración plasmática del paracetamol cada 4 horas posteriores a la ingesta y se suspenderá la acetilcisteína cuando se obtengan niveles séricos incapaces de ocasionar hepatotoxicidad, generalmente menos de 20 mcg/ml a las 15 horas. Cuando se presente hipoprotrombinemia se deberá de utilizar vitamina K. La metahemoglobinemia de más del 30% debe ser tratada con azul de metileno por administración intravenosa lenta.

Presentación(es): Caja con frasco con 100 tabletas (5 mg/325 mg).

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C en lugar seco. Protéjase de la luz. Conserve el frasco bien tapado.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta o permiso especial con código de barras. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. Evite conducir vehículos automotores y maquinaria pesada durante el uso de este medicamento. Su uso prolongado aún a dosis terapéuticas puede producir dependencia.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en E.U.A. por: Mallinckrodt Inc. 172 Railroad Ave. Hobart, New York 13788, E.U.A. Acondicionado y distribuido en México por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 7 No. 1308 Zona Industrial. 44940 Guadalajara, Jal., México.

Número de registro del medicamento: 004M2003 SSA.