STILNOX

Denominación genérica: Hemitartrato de zolpidem.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: hemitartrato de zolpidem 10 mg. Excipientes cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Hipnótico de corta duración, para el tratamiento del insomnio ocasional, transitorio o crónico (ver Dosis y vía de administración).

Farmacocinética y farmacodinamia: El zolpidem es un hipnótico perteneciente a la familia de las imidazopiridinas. Los estudios experimentales han mostrado un efecto sedativo a dosis inferiores a las necesarias para obtener efectos anticonvulsivos, miorrelajantes o ansiolíticos. Estos efectos pueden ser explicados por una acción agonista selectiva del complejo receptor macromolecular GABA-omega modulando la abertura del canal cloro. El zolpidem se fija de manera preferencial bajo el subtipo omega 1. En el ser humano, el zolpidem acorta el tiempo de sueño, reduce la cantidad de despertares nocturnos, aumenta la duración del sueño y mejora su calidad. Estos efectos están asociados a un perfil electro-encefalográfico característico, difiere del de las benzodiacepinas. Los estudios de monitoreo del sueño nocturno han demostrado que el zolpidem prolonga la fase II así como las fases III y IV (sueño profundo). A la dosis recomendada, el zolpidem no influye sobre la duración total del sueño paradójico (REM o Movimientos Oculares Rápidos). Absorción:luego de la administración oral, el zolpidem presenta una biodisponibilidad de aproximadamente 70% con una concentración plasmática máxima entre 0,5 y 3 horas. Distribución:a dosis terapéuticas, su farmacocinética es lineal. La fijación a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 92%. El volumen de distribución en el adulto es de 0,54 ± 0,02 l/kg. Eliminación:el zolpidem es eliminado en forma de metabolitos inactivos (metabolismo hepático), principalmente en la orina (alrededor de 60%) y en las heces (alrededor de 40%). No posee efecto inductor sobre las enzimas hepáticas. La vida media de eliminación plasmática es en promedio de 2,4 horas (0,7-3,5 horas). En el sujeto de edad avanzada, se observa una disminución de la depuración hepática. El pico de concentración es aumentado en aproximadamente 50% sin que exista prolongación significativa de la vida media (3 horas en promedio). El volumen de distribución disminuye a 0,34 ± 0,05 l/kg. En pacientes con insuficiencia renal, dializados o no, se observa una disminución moderada de la depuración renal. Los otros parámetros cinéticos no se ven modificados. El zolpidem no es dializable. En los pacientes con insuficiencia hepática severa, la biodisponibilidad del zolpidem aumenta. Su depuración se reduce sensiblemente y la vida media de eliminación se prolonga (aproximadamente 10 horas).

Contraindicaciones: Este medicamento está contraindicado en los siguientes casos: insuficiencia respiratoria severa. Insuficiencia hepática severa. Hipersensibilidad a los componentes de la formulación o algunos de sus metabolitos inactivos. No se aconseja este medicamento en los siguientes casos: asociación con alcohol y la ansiedad ligada a la depresión. Los hipnóticos no están recomendados como tratamiento primario en enfermedades psicóticas. En pacientes con insuficiencia hepática severa, las benzodiacepinas y substancias emparentadas pueden precipitar una encefalopatía; es por ello que está contraindicado su uso.

Precauciones generales: Los trastornos del sueño pueden ser una manifestación de un trastorno físico y/o psiquiátrico, por lo que el tratamiento sintomático del insomnio debe iniciarse únicamente después de una cuidadosa evaluación del paciente. La causa de insomnio deberá ser identificada lo antes posible así como los factores subyacentes y tratarlos antes de prescribir un hipnótico. La ausencia de remisión del insomnio después 7 a 14 días de tratamiento puede indicar la presencia de una alteración psiquiátrica y/o médica primaria por lo que el paciente deberá ser reevaluado a intervalos regulares. El empeoramiento del insomnio o el surgimiento de nuevas anormalidades del pensamiento o de la conducta pueden ser consecuencia de un trastorno psiquiátrico o físico no reconocido con anterioridad. Pacientes pediátricos:en pacientes menores de 18 años aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de zolpidem. En un estudio de 8 semanas en pacientes pediátricos (de 6-17 años) con insomnio asociado con déficit de atención/alteraciones de hiperactividad, alteraciones psiquiátricas y del sistema nervioso comprendieron el tratamiento emergente más frecuente para eventos adversos observados con zolpidem cuando se comparó contra placebo e incluyó: vértigo (23,5% vs. 1,5%), cefalea (12,5% vs. 9,2%) y alucinaciones (7,4% vs. 0%) (ver Dosis y vía de administración: Poblaciones especiales: Niños). Ancianos:(ver Dosis y vía de administración). Enfermedad psicótica:hipnóticos como el zolpidem no están recomendados para el tratamiento primario de enfermedad psicótica. Amnesia:los agentes sedantes/hipnóticos como el zolpidem pueden provocar amnesia anterógrada. Esto se presenta más frecuentemente varias horas después de haber tomado el STILNOX®por lo tanto, para reducir este riesgo se recomienda dormir 7-8 h durante la noche. Depresión:aunque no han sido demostradas interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas clínicamente significativas con inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina, como con otros medicamentos sedantes/hipnóticos, el zolpidem debe administrarse con precaución en pacientes que presenten signos y/o síntomas de depresión. En este tipo de pacientes pueden presentar tendencias suicidas por lo que pueden requerirse además medidas de protección. La sobredosis intencional es más frecuente en este grupo de pacientes; por lo tanto, se debe prescribir la mínima cantidad del medicamento posible en un momento dado. La depresión preexistente puede ser enmascarada durante el empleo de zolpidem. Ya que el insomnio puede ser un síntoma de depresión, el paciente deberá ser reevaluado si el insomnio persiste. La siguiente información se relaciona con efectos observados después de la administración de agentes hipnóticos que deben ser tomados en cuenta por el médico: reacciones paradójicas y psiquiátricas:los medicamentos sedantes/hipnóticos como el zolpidem pueden producir síntomas como inquietud, exacerbación del insomnio, agitación, irritabilidad, agresión, ideas delirantes, ira, pesadillas, alucinaciones, conducta anormal y otros trastornos de la conducta. En este caso el tratamiento debe interrumpirse. Esto se presenta más frecuentemente en pacientes de edad avanzada. Sonambulismo y comportamientos asociados:el sonambulismo y otros comportamientos asociados como manejar inconciente, preparar y comer alimentos, realizar llamadas telefónicas o tener relaciones sexuales, con amnesia, han sido relatados en los pacientes que tomaron el zolpidem sin estar totalmente despiertos. El uso de alcohol y otros depresores del SNC parece aumentar el riesgo de dichos comportamientos como cuando se excede la dosis máxima recomendada de zolpidem. La discontinuación del zolpidem deberá considerarse en los pacientes que presenten estos comportamientos (ver Interacciones medicamentosas y de otro género y Reacciones adversas). Tolerancia:la pérdida de la eficacia a los efectos hipnóticos de agentes sedantes/hipnóticos como el zolpidem puede desarrollarse después del uso repetido por algunas semanas. Habituación y dependencia:la utilización de benzodiacepinas o de substancias emparentadas puede ocasionar el desarrollo de una dependencia física o psíquica. Puede notarse igualmente una pérdida de eficacia cuando se utilizan de manera repetida durante varias semanas. Sin embargo esto no ha sido observado con zolpidem si se administra de acuerdo con las dosis y duración de tratamiento recomendadas. Más allá de la dosis recomendada, el riesgo de dependencia aumenta con la dosis, la duración del tratamiento y la asociación con una benzodiacepina. El riesgo es más importante en pacientes con trastornos psiquiátricos y/o antecedentes de dependencia alcohólica o de otras toxicomanías. Zolpidem no deberá ser utilizado en dichos pacientes. Zolpidem puede ser administrado, con precaución en:pacientes con síntomas de depresión. Pacientes con síndrome de apnea del sueño y miastenia gravis. Zolpidem puede enmascarar datos clínicos de depresión mayor. La administración crónica de zolpidem requiere de una reevaluación periódica.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Clínicamente, no existen actualmente datos suficientes para evaluar un eventual efecto malformativo o fetotóxico del zolpidem cuando es administrado durante el embarazo. Por consiguiente y como medida de precaución, es preferible no utilizar este medicamento durante el embarazo. Si se administra zolpidem en el último trimestre del embarazo o durante el trabajo de parto, existe la posibilidad de aparición al nacimiento de hipotonía, hipotermia y urgencia respiratoria en el recién nacido de madre tratada con benzodiacepinas y substancias emparentadas a dosis altas. Además, los niños nacidos de madres que tomen agentes sedativos/hipnóticos crónicamente durante las últimas etapas del embarazo pueden desarrollar dependencia física y pueden presentar síndrome de abstinencia en el período postnatal. Lactancia:aunque el paso de zolpidem en la leche materna es escaso, el producto no debe ser administrado durante la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Los eventos adversos fueron clasificados usando el diccionario MedDRA y clasificadas según el Consejo para las Organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas (CIOMS por sus siglas en inglés) con las siguientes definiciones: muy común ≥10%; común ≥1 y < 10%; no común ≥0,1 y < 1%; raro ≥0,01 y < 0,1% y muy raro < 0,01%. No conocido: no pueden ser estimado basado en los datos disponibles. Hay evidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento de zolpidem, en particular para ciertos eventos del sistema nervioso central (SNC). Estos disminuyen, en teoría, si el zolpidem es tomado inmediatamente antes de acostarse o en la cama. Son más frecuentes en pacientes de edad avanzada. En pacientes con insuficiencia respiratoria es conveniente tener en cuenta el eventual efecto depresor de las benzodiacepinas y substancias emparentadas. La administración de zolpidem agrava los síntomas de la miastenia gravis. Se recomienda su uso únicamente en casos excepcionales y bajo estricta vigilancia médica. Si la duración del sueño es insuficiente, el riesgo de alteración del estado de vigilia se ve incrementado. Sedación, amnesia, dificultades de concentración y trastornos musculares pueden alterar la capacidad de conducir vehículos o manejar máquinas. Para evitar este riesgo se recomienda dormir 7-8 h durante la noche. Los eventos adversos aparecen en relación a la sensibilidad individual y frecuentemente en la hora siguiente a la toma del medicamento si la persona no se acuesta y no se duerme inmediatamente. Trastornos del sistema nervioso:comunes: somnolencia, cefalea, insomnio exacerbado, vértigo y amnesia anterógrada (el efecto amnésico puede estar asociado con conducta inapropiada). No comunes: disminución del estado de alerta. Trastornos psiquiátricos: comunes: alucinaciones, agitación, pesadillas. No comunes: confusión e irritabilidad. Raros: agitación, agresión, desrealización, cólera, conducta anormal, sonambulismo (ver Precauciones generales, Sonambulismo y comportamientos asociado), dependencia (síndrome de abstinencia y efecto de rebote pueden presentarse después de la discontinuación del tratamiento) y alteraciones de la libido. La mayor parte de estos efectos psiquiátricos indeseables están relacionados con reacciones paradójicas. Trastornos generales:comunes: fatiga. Raros: trastornos del equilibrio, tolerancia al medicamento y caídas (predominantemente en pacientes ancianos y cuando zolpidem no fue administrado de acuerdo con la información para prescribir). Trastornos oculares:no comunes: diplopía. Trastornos gastrointestinales:comunes: diarrea, náusea, vómito y dolor abdominal. Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conectivo:raros: debilidad muscular. Trastornos de la piel y del tejido celular subcutáneo:raros: exantema, prurito, urticaria e hiperhidrosis. Trastornos hepatobiliares:raros: elevación de enzimas hepáticas. Alteraciones del sistema inmune:no conocido: angioneuroedema. En caso de dependencia física, la interrupción abrupta del tratamiento puede acompañarse de síntomas de abstinencia como por ejemplo insomnio, dolor de cabeza, dolores musculares, ansiedad, tensión, agitación, confusión e irritabilidad. En los casos graves, pueden aparecer los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y picazón de las extremidades, hipersensibilidad a la luz y a todo contacto físico, alucinaciones y crisis convulsivas. Se ha podido observar que en caso de utilización regular de benzodiacepinas o substancias emparentadas con duración de acción breve, ciertos síntomas de abstinencia pueden aparecer entre dos tomas consecutivas, en particular cuando la dosis es fuerte; sin embargo esto no se ha presentado con zolpidem a dosis y duración de tratamiento recomendadas. Insomnio de rebote:la interrupción súbita de un tratamiento hipnótico prolongado o con dosis superiores a las recomendadas puede provocar un rebote del insomnio transitorio (reaparición en forma exagerada del insomnio que motivó el tratamiento) y puede igualmente acompañarse de otros síntomas (cambio en el humor, ansiedad y agitación). Es conveniente entonces reducir la dosis progresivamente e informar de ello al paciente. Dependencia:el uso de agentes sedativos/hipnóticos como zolpidem puede llevar al desarrollo de dependencia física y psicológica. El riesgo de dependencia incrementa con la dosis y duración del tratamiento; esto también aumenta en pacientes con una historia de enfermedades psiquiátricas y/o abuso de alcohol o toxicomanía. Estos síntomas pueden aparecer sobre todo en personas de edad avanzada.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Asociación desaconsejada: alcohol: el alcohol aumenta el efecto sedativo de las benzodiacepinas y substancias emparentadas. La alteración de la vigilancia puede tornar peligrosa la conducción de vehículos y la utilización de máquinas. Se debe evitar la toma concomitante de bebidas alcohólicas y de medicamentos que contienen alcohol. Asociaciones a tener en cuenta:morfinanos (analgésicos y tratamientos de substitución), barbitúricos. Riesgo aumentado de depresión respiratoria que puede ser fatal en caso de sobredosis. Depresores del sistema nervioso central. Además de los mencionados anteriormente, antidepresivos hipnóticos, antihistamínicos que producen somnolencia, ansiolíticos, neurolépticos, clonidina y substancias emparentadas, talidomida. Clozapina. Riesgo aumentado de colapso con paro cardíaco y/o respiratorio. Inhibidores CYP450: Estos compuestos pueden aumentar la actividad de algunos hipnóticos como zolpidem. La co-administración de zolpidem con ketoconazol (200 mg dos veces al día), puede aumentar los efectos hipnóticos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Al momento, no existe evidencia sobre las posibles alteraciones de pruebas de laboratorio.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se espera, un efecto malformativo en el género humano ya que no se presentaron malformaciones en los animales durante estudios realizados. Clínicamente no existen actualmente datos suficientes para evaluar un eventual efecto malformativo o fetotóxico del zolpidem cuando es administrado durante el embarazo.

Dosis y vía de administración: Dosis:la dosis recomendada diaria o por razón necesaria de STILNOX®en adultos hasta 65 años es de 10 mg inmediatamente antes de acostarse. Poblaciones especiales: adultos de más de 65 años o pacientes con insuficiencia hepática severa:5 mg (media tableta) por día. La dosis puede incrementarse excepcionalmente a 1 tableta por día. En todos los casos, la dosis no debe exceder 1 tableta de 10 mg por día. En pacientes pediátricos o menores de 18 años, la seguridad y eficacia de zolpidem no ha sido establecida, por lo que zolpidem no debe administrarse en este tipo de pacientes (ver Precauciones, Pacientes pediátricos). Duración del tratamiento:el tratamiento debe ser lo más breve posible, de un par de días a 4 semanas como máximo. En caso de insomnio ocasional, la duración del tratamiento será de 2 a 5 días. En caso de insomnio transitorio será de 2 a 3 semanas. Como en todos los hipnóticos, el uso prolongado de STILNOX®no está recomendado. En algunos casos puede ser necesario continuar el tratamiento más allá de 4 semanas. Debe reevaluarse el estado del paciente antes de considerar esa posibilidad. Modalidades de interrupción del tratamiento:la interrupción progresiva del tratamiento permite el mínimo riesgo de efecto de rebote. Con el objeto de reducir la ansiedad que pueden provocar los síntomas ligados a la interrupción del tratamiento, el paciente debe ser informado de entrada de la duración máxima y de las modalidades de interrupción. Vía de administración:oral. En todos los casos la toma debe efectuarse inmediatamente antes de acostarse o en la cama.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Como en toda sobredosis, la eventualidad de una poliintoxicación debe siempre ser considerada, dado que puede agravar el pronóstico. Los signos de sobredosis con zolpidem se manifiestan principalmente con una depresión del sistema nervioso central que puede ir de la somnolencia al estado de coma. En los casos benignos, se encuentran también signos de confusión mental o letargia. Los casos más severos se manifiestan con una ataxia, hipotonía, hipotensión arterial, depresión respiratoria, raramente coma, excepcionalmente muerte. En casos de sobredosis con zolpidem o con otros agentes depresores del SNC (incluyendo alcohol), se disminuye el estado de conciencia que puede ir hasta el estado de coma, así como sintomatología más severa, incluyendo resultados fatales. En caso de sobredosis, conviene tomar medidas habituales de precaución: traslado del paciente a un medio especializado y vigilancia de los parámetros cardio-respiratorios. La administración de carbón activado puede permitir la reducción de la absorción. La administración de flumazenil puede ser útil para el diagnóstico y/o el tratamiento de una sobredosis intencional o accidental con benzodiacepinas y substancias emparentadas. El efecto antagonista del flumazenil puede favorecer la aparición de trastornos neurológicos (convulsiones). Zolpidem no es dializable.

Presentación(es): Caja con 10 y 30 tabletas en envase de burbuja.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica, la cual podrá resurtirse hasta en tres ocasiones. No se administre en el embarazo, lactancia ni en menores de 18 años.

Nombre y domicilio del laboratorio: Sanofi-Aventis de México S.A. de C.V. Planta: Acueducto del Alto Lerma No. 2, Zona Industrial Ocoyoacac, 52740, Ocoyoacac, Edo. de México. Oficinas: Av. Universidad 1738. Coyoacán - México, D. F.

Número de registro del medicamento: 044M98 SSAIII.

Clave de IPPA: AEAR-07350122070071/RM 2008