TEVALOS

Denominación genérica: Losartán.

Forma farmacéutica y formulación: La forma farmacéutica de TEVALOS®es comprimidos recubiertos. Cada comprimido contiene: losartán potásico 50 mg. Excipiente cbp 1 comprimido.

Indicaciones terapéuticas: TEVALOS®está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial, así como para proporcionar protección renal en padecimientos con diabetes Tipo 2 que cursan con proteinuria ya que TEVALOS®es útil para retardar la progresión del deterioro renal en este tipo de pacientes. TEVALOS®también se utiliza para disminuir el riesgo de morbilidad cardiovascular en pacientes con hipertrofia ventricular izquierda combinada con hipertensión, ya que reduce la incidencia de infarto, apoplejía y muerte cardiovascular en este tipo de pacientes. TEVALOS®está indicado asimismo para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes en los que no se considera conveniente utilizar un inhibidor de la ECA.

Farmacocinética y farmacodinamia: Mecanismo de acción de TEVALOS®: ejerce su efecto a través de su acción en el sistema renina-angiotensina-aldosterona, y más específicamente por su efecto antagonista de los receptores de angiotensina II, que es una substancia con un efecto vasoconstrictor muy potente, lo que la constituye en un factor muy importante para explicar la fisiopatología de la hipertensión arterial. La angiotensina II se une a los receptores AT1que se encuentran en el corazón, los riñones, las glándulas suprarrenales y el músculo liso vascular, produciendo vasconstricción y liberación de aldosterona, así como estimulación de la proliferación de las células musculares lisas. El losartán se une selectivamente a los receptores AT1y tanto el losartán como su metabolito ácido carboxílico farmacológicamente activo ejerce un bloqueo de todos los efectos de la angiotensina II, produciendo de esta manera su efecto antihipertensivo. A diferencia de algunos péptidos antagonistas de la angiotensina II, el losartán no tiene ningún efecto agonista. El losartán no se une ni bloquea a otros receptores hormonales o canales de iones importantes en el mantenimiento del a homeostasis cardiovascular, y adicionalmente no tiene ningún efecto inhibitorio de la ECA (cininasa II), que es la enzima que degrada la bradicinina. En consecuencia, el losartán solamente tiene efectos directamente relacionados con el bloqueo de los receptores AT1. Farmacocinética:en cuando a su absorción debemos mencionar que el losartán se absorbe adecuadamente cuando se administra por vía oral y sufre un metabolismo de primer paso por el que se forman varios metabolitos inactivos y un metabolito ácido carboxílico activo. La biodisponibilidad sistémica el losartán en comprimidos recubiertos es de aproximadamente 33%. El losartán alcanza en una hora sus concentraciones máximas en el plasma, mientras que su metabolito ácido carboxílico los alcanza en tres a cuatro horas. Con relación a su distribución el losartán y su metabolito activo se unen a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 99%, principalmente a la albúmina; su volumen de distribución es de 34 litros. De acuerdo a los estudios realizados en animales el losartán atraviesa muy poco o nada la barrera hematoencefálica. Hablando del metabolismo del losartán se puede mencionar que aproximadamente un 14% de la dosis se convierte en un metabolito activo. Respecto a la eliminación se sabe que el losartán y sus metabolitos se eliminan por la orina y por vías biliares; después de una dosis oral de losartán marcado, se recupera alrededor del 58% de la radioactividad en las heces y aproximadamente un 35% en la orina. La depuración plasmática del losartán es de aproximadamente 600 ml/min y la depuración plasmática de su metabolito activo ácido carboxílico es de aproximadamente 50 ml/min. La depuración renal de losartán es de alrededor de 74 ml/min y la de su metabolito activo es de 26 ml/min. La depuración renal de losartán e de alrededor de 74 ml/min y la de su metabolito activo es de 26 ml/min aproximadamente. Alrededor del 6% de una dosis de losartán es excretada por la orina en forma de su metabolito activo y aproximadamente el 4% de losartán es excretado sin cambios en la orina. La farmacocinética de losartán y de su metabolito activo es lineal al administrar dosis orales de hasta 200 mg de losartán. Después de la administración oral de losartán la vida media terminal de losartán es de alrededor de dos horas y la vida media terminal de su metabolito activo es de 6 a 9 horas. No se ha observado acumulación plasmática de losartán ni de su metabolito activo con la administración de hasta 100 mg de losartán una vez al día. Farmacodinamia:el losartán en el momento de su efecto máximo, a dosis de 100 mg diarios, inhiben en un 85% las respuestas presoras sistólicas y diastólica a la administración de angiotensina II por goteo intravenoso, y muestra también una inhibición del 26 al 39%, 24 horas después de su administración en dosis únicas o múltiples. El losartán causa un aumento de la actividad de la renina plasmática, lo cual aumenta angiotensina II plasmática, y en tratamientos prolongados puede llegar a un aumento de hasta dos a tres veces en el momento de la mayor concentración plasmática de losartán. No obstante, con losartán existe un bloqueo efectivo de los receptores de angiotensina II, lo que se demuestra con la disminución de las concentraciones plasmáticas de aldosterona y con el efecto antihipertensivo observado. Al suspenderse el losartán, se observa aproximadamente al tercer día un retorno de los niveles plasmáticos de angiotensina II y de la actividad de la renina plasmática a su nivel anterior a la administración de losartán. Tanto el losartán como su metabolito activo son antagonista de los receptores de angiotensina II, contribuyendo ambos al efecto de reducción de la tensión arterial, aumentando este efecto a medida que se incrementa la dosis de losartán. Con relación a la disminución de la proteinuira y la protección renal, se ha observado en pacientes hipertensos con proteinuria (no diabéticos) una disminución significativa de la proteinuria después de ocho semanas de administración de losartán.

Contraindicaciones: TEVALOS®está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquiera de los componentes de la fórmula embarazo, lactancia y menores de 18 años.

Precauciones generales: Los pacientes que estén tomando TEVALOS®deben vigilar las reacciones de hipersensibilidad que se pueden manifestar por angioedema; igualmente, en pacientes tratados con diuréticos y en los que tienen una disminución del volumen intravascular por cualquier causa se puede presentar un efecto exagerado de TEVALOS®con síntoma de hipotensión; también se han encontrado casos de hiperpotasemia en pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria que reciben losartán; se debe utilizar TEVALOS®con precaución en paciente con deterioro de la función renal ya que en algunos sujetos susceptibles se han reportado un empeoramiento de la función renal; en pacientes con padecimientos hepáticos debe administrarse una dosificación menor y estar monitoreando la función hepática. Debido a que no se cuenta con experiencia en niños, TEVALOS®no se debe administrarse a menores de 18 años.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: TEVALOS®no debe administrarse durante el embarazo y la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: La administración de TEVALOS®puede ocasionar algunos efectos secundarios habitualmente leves y pasajeros, como son: mareo, hipotensión ortostática relacionada con la dosis, erupción cutánea, fatiga, y cefalea. En los estudios clínicos realizados con losartán antes de su comercialización se reportaron algunos otros efectos adversos en más del 1% de los pacientes, relacionados o no con el medicamento; algunos de estos efectos reportados son: dolor abdominal, náusea, diarrea, tos, infecciones respiratorias altas, dolor de espalda, palpitaciones, dolor precordial, taquicardia, congestión nasal e insomnio. Desde que el losartán fue puesto en el mercado se han reportado adicionalmente los siguientes efectos secundarios adicionales: casos raros de angioedema; vasculitis, incluyendo púrpura de Schönlein-Henoch; casos raros de hepatitis; alteraciones de la función hepática; anemia; mialgias; y migraña.

Interacciones medicamentosas y de otro género: No se han reportado interacciones medicamentosas con eritromicina, ketoconazol, hidroclorotiazida, cimetidina, fenobarbital, digoxina, y warfarina. Se ha visto que el fluconazol y la rifampicina reducen los niveles del metabolito activo, ácido carboxílico. El uso de TEVALOS®simultáneamente con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o substitutos de sal a base de potasio, pueden incrementar el potasio sérico. Tal y como sucede con otros antihipertensivos, el efecto de losartán puede ser disminuido por la indometacina.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Se han llegado a reportar hiperpotasemia; casos raros de aumento de la alanina-aminotransferasa; y aumento de la urea sanguínea y de la creatinina sérica, los cuales son reversibles la mayor parte de las ocasiones al suspender el tratamiento con TEVALOS®.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se observaron efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis o sobre la fertilidad en los estudios en animales con losartán potásico.

Dosis y vía de administración: TEVALOS®se puede administrar con otros medicamentos antihipertensivos y se puede también administrar con o sin alimentos, sin afectar su efecto terapéutico. La dosis recomendada en hipertensión arterial es de 50 mg diarios administrados en una sola toma; el efecto máximo se logra después de 3 a 6 semanas de haber iniciado la terapia; en algunos pacientes puede ser necesario incrementar la dosis a 100 mg diarios administrados en una sola toma. La dosis debe ser menor en pacientes con alteraciones hepáticas y queda a juicio del médico su utilización. La dosis inicial para proporcionar protección renal en pacientes con diabetes Tipo 2 y proteinuria es de 50 mg una vez al día, la cual puede incrementarse a 100 mg una vez al día dependiendo de las cifras de tensión arterial. Es importante señalar que TEVALOS®puede administrarse simultáneamente con hipoglucemiantes orales o con insulina. La dosis para los pacientes con hipertrofia ventricular izquierda asociada a hipertensión para reducir el riesgo de infarto, apoplejía y muerte cardiovascular, es de 50 mg diariamente administrados en una sola toma, y dependiendo de la respuesta terapéutica se puede aumentar a 100 mg diariamente en una sola toma o se puede adicionar hidroclorotiazida a dosis bajas. La dosis para pacientes con insuficiencia cardíaca es inicialmente de 12,5 diarios administrados en una sola toma durante la primera semana, aumentando 12,5 mg cada semana hasta alcanzar la dosis de 50 mg diarios en una sola toma, según la tolerancia del paciente. TEVALOS®puede administrarse en combinación con diuréticos y con digitálicos.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No existen reportes de sobredosificación en seres humanos con TEVALOS®. Las manifestaciones más probables de sobredosificación serían taquicardia e hipotensión arterial, sin embargo podría presentarse también bradicardia por estimulación vagal. En cualquier caso se debe administrar de inmediato el tratamiento de sostén y vigilar estrechamente los signos vitales del paciente y proporcionar las medidas adecuadas de sostén. TEVALOS®y su metabolito activo se puede extraer por hemodiálisis.

Presentación(es): Caja con 15 y 30 comprimidos de 50 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Lemery, S.A. de C.V. Mártires de Río Blanco No. 54 Col. Hichapan, 16030 México, D.F.

Número de registro del medicamento: 221M2007 SSA IV.

Clave de IPPA: HEAR-07330060101418/RM2007