THIOCTACID

Denominación genérica: Acido tióctico.

Forma farmacéutica y formulación: THIOCTACID®600 HR: cada comprimido contiene: ácido tióctico: 600 mg. Excipiente c.b.p. un comprimido. THIOCTACID®600 T: Cada AMPOLLETA contiene: ácido tioctico 600 mg. Vehículo c.b.p. 24 ml.

Indicaciones terapéuticas: THIOCTACID®600 HR y THIOCTACID®600 T están indicados para el tratamiento etiopatogénico y sintomático de la polineuropatía diabética periférica (sensitivo-motora) El ácido tióctico tiene como propiedad principal ser un regulador metabólico, un antioxidante natural, un inhibidor de radicales y actuar como coenzima en los complejos multienzimáticos mitocondriales. Propiedades: el ácido tióctico es una sustancia natural del organismo que posee actividad biológica en el metabolismo energético a nivel de la mitocondria. Tiene función como coenzima en los complejos piruvato deshidrogenasa, -cetoglutarato deshidrogenasa y en las ramas de las cadenas del complejo del ácido -ceto deshidrogenasa. La deficiencia del ácido Tióctico o su bloqueo, que ocurre en diversas intoxicaciones o trastornos metabólicos, producen concentraciones patológicamente elevadas de ciertos productos de degradación, tales como cuerpos cetónicos. Esta situación modifica el metabolismo oxidativo (glucólisis aeróbica) de las siguientes dos maneras: el piruvato, producto de la degradación de los carbohidratos y ciertos aminoácidos, solo puede ser gradualmente integrado al ciclo del ácido cítrico a través del complejo piruvato deshidrogenasa. La conversión gradual del complejo -cetoglutarato deshidrogenasa disminuye la velocidad de todas las reacciones de los ciclos cítricos impidiendo el funcionamiento de la cadena respiratoria. El ácido tioctico es también un potente antioxidante. Puede neutralizar una gran variedad de diferentes radicales libres los cuales dañan las células. El ácido tioctico es un miembro importante de la red de antioxidantes, que consisten de Vitamina E, ascorbato y glutatión. Así mismo, tiene la propiedad de regenerar algunos antioxidantes como el glutatión.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacodinamia: la hiperglucemia ocasionada por la diabetes mellitus ocasiona acumulación de glucosa en la matriz de las proteínas de los vasos sanguíneos y formación de "productos finales avanzados de la glucosilación no enzimática". Este proceso lleva a la reducción del flujo sanguíneo endoneural e hipoxia/isquemia endoneural, que está asociada con incremento en la producción de radicales libres de oxígeno que dañan al nervio periférico. Así mismo, se ha observado el agotamiento de antioxidantes como el glutatión en el nervio periférico. En investigaciones realizadas en ratas, se encontró que el ácido tióctico interactúa con los procesos bioquímicos en la neuropatía diabética inducida por streptozotocina, al mejorar el flujo sanguíneo endoneuronal incrementando el nivel antioxidante fisiológico del glutatión; y como antioxidante, reduce los radicales libres de oxígeno en el nervio del paciente diabético. Como cofactor metabólico, el ácido tioctico mejora la utilización de la glucosa y los niveles de energía (fosfato de creatinina) en el nervio periférico. Estos efectos fisiopatológicos del ácido tioctico llevan a mejorar la función nerviosa, que fue evaluada por la medición electrofisiológica de la velocidad de conducción sensitivo-motora del nervio. Estos resultados indican que la función sensorial y la sintomatología en los nervios periféricos pueden ser mejorados por el ácido Tioctico. Esto se relaciona con mejoramiento en el cuadro clínico de la polineuropatía diabética que consiste de síntomas neuropáticos como son parestesia, ardor, prurito, entumecimiento y formicación. Experimentalmente, se observó que el ácido tioctico mejora la utilización de glucosa. Se asemeja a la insulina durante la activación de la captura de glucosa por nervio, músculo y células adiposas vía fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3K). Farmacocinética: después de la administración intravenosa de THIOCTACID®600 T, la vida media plasmática del ácido tioctico es de aproximadamente 25 min y la depuración plasmática total es de 9-13 ml/min/kg. Al final de un periodo de infusión de 12 minutos de 600 mg, se encontraron niveles plasmáticos de 47 g/ml aproximadamente. Después de la administración de THIOCTACID®600 HR por vía oral en humanos, el ácido tióctico es rápidamente absorbido. Debido a la rápida distribución en tejidos, la vida media plasmática del ácido tióctico en humanos es de 25 minutos aproximadamente. En la administración de 600 mg de ácido tióctico por vía oral se encontraron concentraciones plasmáticas máximas de aproximadamente 4 mg/ml después de 30 minutos. En estudios pre-clínicos realizados en animales (ratas y perros), se usaron marcadores radioactivos para demostrar la vía de eliminación predominantemente renal, de un 80-90%, específicamente, en la forma de metabolitos. En humanos, sólo pequeñas cantidades de la sustancia inactiva es recuperada en la orina. Durante la biotransformación, la forma oxidada del ácido tióctico (puentes disulfuro en la molécula) se intercambia por la forma reducida dihidratada con dos grupos tiol (sulfhidrilo) libres, predominantemente por vía del acortamiento oxidativo de las cadenas laterales (-oxidación) y/o por S-metilación de los tioles correspondientes. Ambos compuestos, en especial la forma dihidratada, tienen importantes efectos antitóxicos. Protegen a la célula de la acción nociva de los metales pesados y de los radicales libres que se producen del metabolismo intermedio o durante la degradación de sustancias exógenas no naturales.

Contraindicaciones: THIOCTACID®está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al ácido Tioctico o cualquiera de los componentes de la formulación. Niños y adolescentes: no se cuenta con información clínica disponible para la administración en niños y adolescentes. Por tanto, el producto no deberá ser usado en estos grupos de edad.

Precauciones generales: Advertencias y precauciones especiales para su uso: el consumo regular de alcohol representa un factor de riesgo significativo para la ocurrencia y progresión de los cuadros clínicos de neuropatía, y puede interferir con el tratamiento. Se recomienda que los pacientes con polineuropatía diabética se abstengan del consumo de alcohol, tanto como sea posible. Esto mismo aplica a los periodos inter-tratamiento.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Estudios en toxicología de la reproducción no produjeron influenciaron la fertilidad o el desarrollo embrionario temprano. No hay datos del paso del ácido tioctico a la leche materna. De acuerdo con los principios generales con relación a la administración de medicamentos, THIOCTACID®600 HR Y THIOCTACID®600 T, sólo podrán ser utilizados en mujeres embarazados o lactando después de una cuidadosa evaluación riesgo-beneficio.

Reacciones secundarias y adversas: Durante la administración de THIOCTACID®, la glucemia puede disminuir debido al mejoramiento en la utilización de glucosa. En estos casos se han descrito síntomas que asemejan hipoglucemia, incluyendo mareo, diaforesis, cefalea y alteraciones visuales. THIOCTACID®600 HR: en casos muy raros: ( < 0,01%), síntomas gastrointestinales, ej., náusea, vómito, dolor gástrico o intestinal así como diarrea. Así mismo, se pueden observar reacciones de hipersensibilidad incluyendo erupciones de la piel, urticaria y prurito. En casos muy raros, después de la administración oral, se ha reportado pérdida temporal del sentido del gusto. THIOCTACID®600 T:pueden presentarse cefalea y/o disnea leves, principalmente si se administra THIOCTACID®600 T rápidamente (menos de 12 minutos) Estos síntomas generalmente desaparecen de manera espontánea. También pueden presentarse síntomas locales en el sitio de inyección como el eczema. Pueden ocurrir reacciones sistémicas incluido choque en casos raros. En casos aislados se reportaron espasmos musculares, diplopía, púrpura y trombocitopenia.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Debido a que el efecto hipoglucemiante de la insulina o hipoglucemiantes orales puede ser intensificado, se recomienda el monitoreo regular de la glucemia, particularmente al inicio del tratamiento con THIOCTACID®. En casos aislados, podrá ser necesario reducir la dosis de insulina o de hipoglucemiantes orales a fin de evitar los síntomas de hipoglucemia. El efecto terapéutico del cisplatino puede ser reducido si THIOCTACID®(600 HR o 600 T) es administrado concomitantemente. El ácido tioctico es un quelante de metales. Para consideraciones fundamentales, THIOCTACID®600 HR no deberá ser administrado concomitantemente con compuestos metálicos (p. ej., productos con hierro, magnesio o productos lácteos, debido al contenido de calcio) THIOCTACI®600 HR debe ser tomado 30 minutos antes de los alimentos y se deberá evitar la ingesta de estos productos con THIOCTACID®600 HR (2 horas antes y 4 después).

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se ha detectado ninguna alteración relacionada con la administración de ácido tioctico.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Información de seguridad pre-clínica: Toxicidad aguda y crónica: el perfil de toxicidad se caracteriza por síntomas que igualmente afectan al sistema nervioso central y vegetativo (Ver sobredosificación e ingesta accidental). Después de la administración repetida, se encontró que el hígado y riñón son los órganos blanco. Mutagénesis y carcinogénesis: las investigaciones del potencial mutagénico no demostraron alguna forma de mutación genética o cromosómica. Un estudio de carcinogénesis con la administración oral en ratas, no reveló potencial oncogénico del ácido tioctico. Un estudio sobre el efecto promotor de tumores del ácido tioctico en relación con el carcinógeno N-nitroso-dimetilamina (NDEA) produjo resultados negativos. Toxicidad de la reproducción: el ácido tióctico no influye en la fertilidad y/o en el desarrollo embrionario temprano de las ratas a la dosis máxima de 68.1 mg/kg. Después de la inyección intravenosa en conejos no se encontraron malformaciones por arriba del rango de toxicidad materna.

Dosis y vía de administración: THIOCTACID 600®HR. Oral: dependiendo de la severidad del cuadro clínico, un comprimido de THIOCTACID®600 HR cada 12 o 24 horas, aproximadamente 30 minutos antes de los alimentos. En casos de síntomas severos de polineuropatía diabética periférica (sensomotoras) se recomienda iniciar el tratamiento con la terapia parenteral. THIOCTACID®600 HR deberá ser tragado por completo con suficiente líquido y con el estómago vacío. El consumo concomitante de alimentos puede reducir la absorción del ácido tioctico. Por tanto, es recomendable tomar la dosis completa diaria media hora antes del desayuno, especialmente en pacientes que muestran tiempo de vaciado gástrico prolongado. Duración de la administración: debido a que la neuropatía diabética es una enfermedad crónica, podría ser necesario tomar THIOCTACID®600 HR como tratamiento a largo plazo. El médico tratante decidirá la duración del tratamiento en cada caso individual. Resultados clínicos en pacientes con polineuropatía diabética establecen que es recomendable la administración de THIOCTACID®600 HR durante, por lo menos, 3 meses. THIOCTACID®600 T: Intravenosa en infusión continua (vía recomendada para iniciar el tratamiento.): se puede administrar THIOCTACID®600 T diluido en solución salina fisiológica 0.9% (100-250 ml) en un período aproximado de 30 min. La solución preparada deberá protegerse de la luz (p. ej., con papel aluminio). La solución es estable durante aproximadamente 6 horas preparada y protegida de la luz como se indica. Para la dilución de THIOCTACID®600 T, únicamente se deberá utilizar solución salina fisiológica 0,9% Se recomienda la administración de THIOCTACID®600 T por vía intravenosa con un esquema de aplicación de 5 ampolletas a la semana (una diariamente) de preferencia de lunes a viernes(1). Este esquema se debe de repetir durante 3-4 semanas y posteriormente continuar el tratamiento con THIOCTACID®600 HR cada 12 horas durante 90 días. 1Ametov S.A et al; The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alfa-lipoic acid. Diabetes Care; March 2003, vol 26 number 3. Intravenosa lenta: se recomienda iniciar con una ampolleta de THIOCTACID®600 T (equivalente a 600 mg de ácido tioctico) diariamente durante las primeras 2-4 semanas en los casos de sintomatología severa secundaria a polineuropatía diabética. La administración debe hacerse lentamente (sin sobrepasar 50 mg de ácido tioctico equivalente a 2 mL de la solución inyectable por minuto). Esto equivale a un tiempo de infusión de cuando menos 12 minutos si se administra el contenido sin diluir de una ampolleta directamente a la vena con una jeringa. Duración de la administración: para el tratamiento de la polineuropatía diabética es indispensable el control óptimo de la enfermedad. Basados en los datos disponibles, el tratamiento con THIOCTACID®600 T deberá iniciarse por vía intravenosa en infusión continua con solución salina fisiológica 0.9%. El tratamiento inicial deberá durar cuando menos 3 semanas, recomendándose extenderse hasta 4 semanas para lograr mejores resultados. La ventaja de iniciar el tratamiento con THIOCTACID®600 T por vía intravenosa es lograr, en un período corto de tiempo, una remisión adecuada de la sintomatología de los pacientes. En el caso de que no sea posible la utilización intravenosa de THIOCTACID®600 T, se recomienda la utilización de THIOCTACID®600 HR a la dosis de 600 mg tres veces al día(2), media hora antes de cada alimento hasta completar el esquema terapéutico inicialmente propuesto 3-4 semanas. Posteriormente continuar el tratamiento con THIOCTACID®600 HR cada 12 horas durante 90 días. (2) K.J. Ruhnau, HP, et al. Effects of a 3 week oral treatment with the antioxidant thioctic acid (alfa-lipoic acid) in symptomatic diabetic polyneuropathy. British Diabetic Association. Diabetic Medicine, 1999; 16.1040-1043. Vigilancia de los pacientes: durante el tratamiento de la polineuropatía diabética con THIOCTACID®600 T por vía intravenosa puede ocurrir la agudización temporal de los síntomas. Esto es debido a los procesos de regeneración de fibras nerviosas dañadas. Si esto ocurre deberán administrarse medicamentos coadyuvantes como analgésicos y en casos especiales antidepresivos o neurolépticos de acuerdo al criterio del médico tratante.

Precauciones generales: El ácido tioctico se convierte en complejos prácticamente insolubles en combinación con moléculas de carbohidratos. THIOCTACID®600 T no es compatible con soluciones glucosadas, solución Ringer, solución Hartmann, así como tampoco con otras soluciones que se sabe reaccionan con grupos tiol (SH) o puentes disulfuro. Thioctacid®600 t únicamente se puede administrar con solución salina 0.9% (solución fisiológica).

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Después de la administración accidental o premeditada de dosis orales entre 10 y 40 g de ácido tioctico junto con alcohol, se han observado serios signos de intoxicación que en ocasiones pueden provocar la muerte. Los signos clínicos de intoxicación se pueden manifestar inicialmente en la forma de agitación psicomotríz o pérdida de la conciencia. El curso de la intoxicación es típicamente acompañada de convulsiones generalizadas y desarrollo de acidosis láctica. Así mismo, se han descrito las consecuencias de la intoxicación con dosis altas de ácido tioctico, entre ellas: hipoglucemia, estado de choque, rabdomiolisis, hemólisis, coagulación intravascular diseminada (CID), depresión de médula ósea y falla orgánica múltiple. Medidas terapéuticas en casos de intoxicación: si existe sospecha de intoxicación con THIOCTACID®600 HR (ej. >10 tabletas de 600 mg en adultos y >50 mg/kg por peso corporal en niños) se requiere la hospitalización inmediata así como el inicio de las medidas terapéuticas generales para los casos de intoxicación (ej. Inducción de vómito, lavado gástrico, uso de carbón activado, etc.) El tratamiento de las convulsiones generalizadas, acidosis láctica y otras consecuencias de la intoxicación que amenacen la vida deberán ser orientadas a los principios de la terapia intensiva moderna y podrán ser sintomáticos. A la fecha, los beneficios de la hemodiálisis, hemoperfusión o técnicas de hemofiltración a fin de acelerar la eliminación del ácido Tioctico no han sido confirmados.

Presentación(es): THIOCTACID®600 HR. Caja con frasco ámbar con 30 comprimidos. THIOCTACID®600 T. Caja con 5 y 10 ampolletas, cada una con 24 mL de solución inyectable.

Recomendaciones sobre almacenamiento: THIOCTACID®600 HR. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25° C y en un lugar seco. Protéjase de la luz y la humedad. THIOCTACID®600 T. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30° C y en un lugar seco. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. Mantenga todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. No ingerir alcohol durante la administración de THIOCTACID®600 HR ó THIOCTACID®600 T. THIOCTACID®600 HR. Mantenga el producto dentro del empaque original. Mantenga el contenedor bien cerrado. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25° C y en lugar seco. Protéjase de la luz y la humedad. THIOCTACID®600 T. No se administre sin leer el instructivo anexo. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30° C. Protéjase de la luz.

Nombre y domicilio del laboratorio: THIOCTACID®600 T:Hecho en Alemania por: Baxter Oncology GMBH. Kantstrasse 2, 33790 Halle. Para: VIATRIS GmbH & Co. KG. Weismüllerstrasse 45, 60314 Frankfurt. Distribuido en México por: Bayer de México, S.A. de C.V. Miguel de Cervantes Saavedra No. 259. C.P. 11520, México D. F. THIOCTACID®600 HR: Hecho en Alemania por: AWD.pharma GmbH & Co.KG. Leipzigerstrasse 7-13. 01097, Dresden. Para:VIATRIS GmbH & Co. KG. Weismüllerstrasse 45. 60314 Frankfurt. Distribuido en México por: Bayer de México, S.A. de C.V. Miguel de Cervantes Saavedra No. 259.No. 259. C.P. 11520, México D. F.

Número de registro del medicamento: THIOCTACID®600 HR Comprimidos: 594M2004 SSA IV. Thioctacid®600 T Solución inyectable:253M2000 SSA IV.

Clave de IPPA: THIOCTACID®600 HR Comprimidos: LEAR-04363103149/R2004. THIOCTACID®600 T Inyectable:GEAR-05330020510280/RM2005.Familiar: 05330010423021/2005.