VERTISAL

Denominación genérica: Metronidazol.

Forma farmacéutica y formulación: Cada cápsula contiene: Metronidazol 400 mg, excipiente cbp 1 cápsula.

Indicaciones terapéuticas: Esta indicado en el tratamiento de la amibiasis invasora intestinal aguda o crónica, absceso hepático amibiano y otras formas de amibiasis invasora extraintestinal. Giardiasis, vaginitis y/o uretritis por tricomonas y/o Gardnerella.

Farmacocinética y farmacodinamia: VERTISAL* (metronidazol) se absorbe bien por vía bucal, sin que se afecte la cantidad absorbida por la presencia de alimentos. Los estudios in vitro e in vivo han demostrado que la dosis empleada en el humano superan las concentraciones mínimas amebicidas, giardiacidas, así como las Concentraciones Mínimas Inhibitorias (CMI) contra la mayoría de los gérmenes anaerobios. Las CMI requeridas para inhinbir 90% de la mayoría de anaerobios Gram negativos y Gram positivos, están en el rango de 0,25 a 4 mg/l. La biodisponibilidad del metronidazol es del 100%. El Tmax se alcanzó en 1 a 2 hrs. Una dosis de 250 mg por vía bucal produce concentraciones plasmáticas de 3 mcg/ml entre 30 y 60 minutos postadministración; con 750 mg por vía bucal se alcanzan concentraciones plasmáticas de 14 mcg/ml a los 30 minutos postadministración. Su vida media plasmática promedio es de 8 a 9 hrs. Pacientes quirúrgicos a quienes se administró metronidazol 400 mg oralmente c/12 horas o 500 mg IV c/12 horas alcanzaron y mantuvieron concentraciones séricas por encima de las CMI's necesarias para la mayoría e los anaerobios obligados, en promedio 5,5 mg/l y 6,7 mg/lrespectivamente. Después de una administración de 500 mg, las concentraciones plasmáticas son de aproximadamente 25 mcg/ml, concentraciones de 18 mcg/ml han sido reportadas con el esquema de 15 mg/kg/peso seguidas de 7,5 mg/kg/peso cada 6 horas. Su ligadura a proteínas es menor de 20% y se distribuye importantemente en los líquidos y tejidos corporales incluyendo abscesos hepáticos y cerebrales, bilis, líquido cefalorraquídeo, secreciones vaginales, semen, saliva, leche materna, alcanzando concentraciones similares a las plasmáticas. El metronidazol se metaboliza en el hígado, originando varios metabolitos, los principales son el denominado "metabolito hidroxi" que tiene actividad antibacteriana y es detectado en plasma y orina; el "metabolito ácido" que es inactivo y se elimina con la orina; existen otros metabolitos inactivos y que probablemente son formados por la flora intestinal, lo cual origina que en algunos pacientes su orina tenga un color pardo rojizo. El 60 a 80% de una dosis se elimina con la orina (6 a 18% como fármaco sin cambio) y el metabolito hidroxy en correspondiendo aproximadamente al 24 a 28%. De la dosis original el 6 al 15% se elimina con las heces. La vida media de eliminación es de 6 a 14 horas. Su mecanismo de acción, no está totalmente aclarado, actúa a nivel tisular, determina en el microorganismo una pérdida de la estructura helicoidal del ADN con una ruptura de las cadenas lo que altera concomitante la función del microorganismo. Como otros fármacos, el metronidazol es consistentemente bactericida a bacterias anaerobias susceptibles, esto se debe a la reducción del grupo 5-nitro del fármaco por las bacterias, por un sistema parecido al de la ferredoxina y bajo un ambiente anaeróbico, formado productos intermedios que interactúan con el ADN bacteriano.

Contraindicaciones: Embarazo, lactancia, hipersensibilidad, ingestión de bebidas alcohólicas, padecimientos activos del SNC, discrasia sanguínea e insuficiencia hepática grave.

Precauciones generales: No prolongar el tratamiento más de 10 días. No exceder la dosis diaria de 2,5 g. Evítese la ingestión de bebidas alcohólicas durante el tratamiento y 7 días después de haberlo terminado. En los casos de insuficiencia renal manifiesta, reducir la dosis de metronidazol a la mitad si el médico lo considera oportuno.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: El metronidazol cruza la barrera placentaria y pasa a la circulación fetal, por lo cual su uso en el embarazo no se recomienda. En la leche materna se alcanzan concentraciones de metronidazol semejantes a las plasmáticas, por lo cual se deberá evitar su uso en mujer lactando.

Reacciones secundarias y adversas: Náusea, vómito, sabor metálico y desagradable en la boca, cefalalgia, diarrea, mareo, rash, prurito. A dosis altas:fiebre, eritema, leucopenia, convulsiones, neuropatía periférica. Si se ingieren bebidas alcohólicas se presenta una reacción disulfirámica caracterizada por: enrojecimiento y sensación de calor en la cara, cefalea y ocasionalmente descenso de la tensión arterial. Todas estas reacciones indeseables desaparecen al terminar la terapia o suspenderla.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Metronidazol potencializa a los anticoagulantes warfarínicos y cumarínicos. Con barbitúricos, estos aceleran la eliminación del metronidazol, lo que puede ocasionar fracasos terapéuticos. Cimetidina aumenta las concentraciones de metronidazol. Jamás asociarlo con disulfiram porque se presentan psicosis aguda o estados confusionales. El metronidazol causa intolerancia al alcohol ya que interfiere con su metabolismo y esto causa una reacción parecida a la que produce el disulfiram.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Puede interferir en los resultados de las siguientes determinaciones: Aminotrasferasa aspartato, lactato de hidrogenasa, triglicéridos, transaminasas hepáticas y glucosa por el método de la hexoquinasa.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No posee efectos cancerigenos ni mutágenos ni teratogénicos en el ser humano a las dosis terapéuticas. No modifica la fertilidad.

Dosis y vía de administración: Amibiasis adultos: de 1.200 a 2.000 mg en 24 hrs (3 a 5 cápsulas al día) durante 7 a 10 días; dosis máxima al día 2.500 mg. Absceso hepático amibiano:la dosis promedio es de 1,5 a 2g de metronidazol en 24 horas durante 10 días, puede combinarse con la vía parenteral. Vaginitis y/o uretritis por trichomona y/o Gardnerella: de 3 a 5 cápsulas al día (1.200 a 2,0 g/día) durante 10 días a cada miembro de la pareja. Giardiasis: en adultos 3 cápsulas (1.200 g) al día durante 5-7 días. Infecciones por anaerobios: de acuerdo a la severidad, se recomienda la aplicación parenteral al inicio de la terapia y cambiar a la vía oral cuando las condiciones del paciente mejoren.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Una sola dosis hasta de 15 gramos ha sido tolerada con mínimos efectos tóxicos, asimismo una paciente de 19 años recibió 12 gramos sin presentar efectos adversos severos. Con dosis múltiples de 6.000 a 10.400 mg durante 5-7 días, se han reportado efectos neurotóxicos como neuropatía periférica o convulsiones. No hay antídoto específico. La determinación de niveles séricos no son de utilidad clínica para tratamiento de toxicidad. Se recomiendan las medidas de soporte cardiovascular y respiratorio, cuando sea posible y esté indicado provocar el vómito, medidas generales, así como terapia sintomática.

Presentación(es): Caja con 12, 32 y 40 cápsulas.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: No se use en el embarazo y lactancia. No se administre simultáneamente con bebidas alcohólicas. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Laboratorios SILANES, S.A. DE C.V. Eje 3 Norte. No. 200 Esq. Prolongación 6 Norte. Parque Industrial Toluca 2000. Km 52.8 Carretera Toluca - Naucalpan. C.P. 50200 Toluca, Edo. de México. *Marca Registrada.

Número de registro del medicamento: No. 68649 SSA-IV.

Clave de IPPA: GEAR 07350122040004/RM2007.

Suspensión oral y sol. inyec.

Denominación genérica: Metronidazol

Forma farmacéutica y formulación: Suspensión oral y solución inyectable. VERTISAL* 125: cada 100 ml de suspensión oral contienen: Benzoato de metronidazol 4.0 g, equivalente a 2.5 g de metronidazol base. Vehículo c.b.p. 100 ml. Cada 5 ml contienen de metronidazol base 125 mg. VERTISAL* 250: cada 100 ml de suspensión oral contienen: Benzoato de metronidazol 8.0 g equivalente a 5.0 g de metronidazol base. Vehículo c.b.p. 100 ml. Cada 5 ml contienen de metronidazol base 250 mg. VERTISAL* 500: cada ampolleta de solución inyectable contiene: Metronidazol 500 mg. Vehículo c.b.p. 10 ml. VERTISAL* 200: cada ampolleta de solución inyectable contiene: Metronidazol 200 mg. Vehículo c.b.p. 10 ml.

Indicaciones terapéuticas: Las cápsulas y la suspensión oral están indicadas en el tratamiento de la amibiasis invasora intestinal aguda o crónica, absceso hepático amibiano y otras formas de amibiasis invasora extraintestinal.Giardiasis, vaginitis y/o uretritis por tricomonas y/o Gardnerella. La solución inyectable: Tratamiento o prevención de infecciones como septisemia, bacteremia, infecciones intraabdominales, abscesos pélvicos, hepáticos y cerebrales, sépsis puerperal, celulitis pélvica, trombosis séptica, etc., por bacterias anaerobias gram-positivas o gram-negativas como: Bacteroides fragilis y melaninogénico, Veillonella, Fusobacterium, Propionibacterium, Clostridium, Peptococcus y Peptostreptococcus. Absceso hepático amibiano y otras formas de amibiasis invasora grave.

Farmacocinética y farmacodinamia: VERTISAL* (metronidazol) es un medicamento que se absorbe tanto por vía bucal como parenteral y vaginal. Los estudios in vitro e in vivo han demostrado que la dosis empleada en el humano de VERTISAL* superan las concentraciones mínimas amebicidas, giardiacidas, así como las CMI contra la mayoría de los gérmenes anaerobios. Su mecanismo de acción, no está totalmente aclarado, actúa a nivel tisular, determina en el microorganismo una pérdida de la estructura helicoidal del ADN con una ruptura de las cadenas lo que altera concomitante la función del microorganismo.Como otros fármacos, el metronidazol es consistentemente bactericida a bacterias anaerobias susceptibles, esto se debe a la reducción del grupo 5-nitro del fármaco por las bacterias, por un sistema parecido al de la ferredoxina y bajo un ambiente anaeróbico, formado productos intermedios que interactuan con el ADN bacteriano.Una dosis de 250 mg por vía bucal produce concentraciones plasmáticas de 3 mcg/ml entre 30 y 60 minutos postadministración; con 750 mg por vía bucal se alcanzan concentraciones plasmáticas de 14 mcg/ml a los 30 minutos postadministración. Su vida media plasmática promedio es de 8 a 9 hrs. Su ligadura a proteínas es no más del 20%. Después de una administración de 500 mg de VERTISAL*, las concentraciones plasmáticas son de aproximadamente 25 mcg/ml, concentraciones de 18 mcg/ml han sido reportadas con el esquema de 15 mg/kg/peso seguidas de 7.5 mg/kg/peso cada 6 horas. El metronidazol se distribuye importantemente en los líquidos y tejidos corporales incluyendo abscesos hepáticos y cerebrales, líquido cefalorraquídeo, secreciones vaginales, semen, saliva, leche materna, alcanzando concentraciones similares a las plasmáticas. El metronidazol se metaboliza en el hígado, originando varios metabolitos, los principales son el denominado "metabolito hidroxi" que tiene actividad antibacteriana y es detectado en plasma y orina; el "metabolito ácido" que es inactivo y se elimina con la orina; existen otros metabolitos inactivos y que probablemente son formados por la flora intestinal, lo cual origina que en algunos pacientes su orina tenga un color pardo rojizo. El 80% de una dosis se elimina en 48 horas con la orina y un pequeño porcentaje con las bilis-heces.

Contraindicaciones: Embarazo, lactancia, hipersensibilidad, ingestión de bebidas alcohólicas, padecimientos activos del SNC, discrasia sanguínea e insuficiencia hepática grave.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: El metronidazol cruza la barrera placentaria y pasa a la circulación fetal, por lo cual su uso sólo bajo la indicación y supervisión del médico valorando riesgos contra beneficios. En la leche materna se alcanzan concentraciones de metronidazol semejantes a las plasmáticas, por lo cual se deberá evitar su uso en mujer lactando.

Precauciones generales: No prolongar el tratamiento más de 10 días. No exceder la dosis diaria de 2.5g. Evítese la ingestión de bebidas alcohólicas durante el tratamiento y 7 días después de haberlo terminado.En los casos de insuficiencia renal manifiesta, reducir la dosis de metronidazol a la mitad si el médico lo considera oportuno.VERTISAL* inyectable puede administrarse sólo o asociado con otros agentes antibacterianos, pero aplicándolo por separado nunca en el mismo frasco de solución para aplicación parenteral.

Reacciones secundarias y adversas: Náusea, vómito, sabor metálico y desagradable en la boca, cefalalgia, diarrea, mareo, rash, prurito. A dosis altas: fiebre, eritema, leucopenia, convulsiones, neuropatía periférica. Si se ingieren bebidas alcohólicas se presenta una reacción disulfirámica caracterizada por: enrojecimiento y sensación de calor en la cara, cefalea y ocasionalmente descenso de la tensión arterial. Todas estas reacciones indeseables desaparecen al terminar la terapia o suspenderla.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Metronidazol potencializa a los anticoagulantes warfarínicos y cumarínicos. Con barbitúricos, estos aceleran la eliminación del metronidazol, lo que puede ocasionar fracasos terapéuticos. Cimetidina aumenta las concentraciones de metronidazol.Con disulfiram JAMAS asociarlos porque se presentan psicosis aguda o estados confusionales. El metronidazol causa intolerancia al alcohol ya que interfiere con su metabolismo y esto causa una reacción parecida a la que produce el disulfiram.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Puede interferir en los resultados de las siguientes determinaciones: Aminotrasferasa aspartano, lactato de hidrogenasa, triglicéridos, transaminasas hepáticas y glucosa por el método de la hexoquinasa.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No posee efectos cancerígenos ni mutágenos ni teratogénicos en el ser humano a las dosis terapéuticas. No modifica la fertilidad.

Dosis y vía de administración: Suspensión Amibiasis adultos: De 1.200 a 2.0 g en 24 hrs durante 7 a 10 días; dosis máxima al día 2.5g. Amibiasis infantil: De acuerdo a la edad la dosis es variable de 30 a 40 mg/kg/24 horas; durante 7 a 10 días. Absceso hepático amibiano: La dosis promedio es de 1.5 a 2g de metronidazol en 24 horas durante 10 días, puede combinarse con la vía parenteral. Vaginitis y/o uretritis por trichomona y/o Gardnerella 1.200 a 2.0 g/día durante 10 días a cada miembro de la pareja. Niños 20 mg/kg/día durante 7 días. Giardiasis: En adultos 1.200 g al día durante 5-7 días. En niños 20 mg/kg/día repartidos en 3 tomas durante 5 días consecutivos.Infecciones poranaerobios: Se recomienda la presentación para aplicación parenteral al inicio de la terapia y cambiar a la vía oral cuando las condiciones del paciente mejoren. Solución inyectable En absceso hepático amibiano e infecciones por anaerobios: Adultos y niños mayores de 12 años 200 a 500 mg por vía endovenosa en solución salina o glucosada al 5% cada 6 a 8 hrs. Si prefiere dosificar VERTISAL* inyectable a la dosis de 15 mg/kg de peso corporal en solución salina o glucosada al 5% como dosis de impregnación, continuar cada 6 a 8 horas con 7.5 mg/kg de pesos en sal salina o glucosada al 5%. Niños menores de 12 años: 7.5 mg/kg de peso cada 6 a 8 horas en solución salina o glucosada.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Dosis de 6,000 a 10,400 mg causan náusea, vómito y ataxia, convulsiones y neuropatía periférica. No hay antídoto específico.En las presentaciones para administración por vía bucal se recomienda provocar el vómito y medidas generales en tales casos, así como terapia sintomática.

Presentación(es): VERTISAL* Suspensión 250 - Frasco con 180 ml: cada 5 ml contiene 250 mg de metronidazol. VERTISAL* Suspensión 125 - Frasco con 180 ml: cada 5 ml contiene 125 mg de metronidazol.VERTISAL* 200 Solución inyectable: Caja con 2 ampolletas de 10 ml con 200 mg de metronidazol.VERTISAL* 500 Solución inyectable: Caja con 1 ampolleta de 10 ml con 500 mg de metronidazol.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese en lugar fresco y seco.

Leyendas de protección: El empleo de este medicamento durante el embarazo queda bajo la responsabilidad del médico. No se administre simultáneamente con bebidas alcohólicas. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Laboratorios Silanes, S.A. de C.V. Amores 1304, 03100 - México, D.F. *Marca Registrada

Número de registro del medicamento: 81848, 84017 y 517M94 SSA

Clave de IPPA: FEAR 16611/97