VINILEX

Denominación genérica: Vinorelbina

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. Cada frasco ámpula contiene: Ditartrato de vinorelbina equivalente a 10.000 mg, 50.000 mg de vinorelbina. Agua inyectable cbp 1.000 ml, 5.000 ml.

Indicaciones terapéuticas: VINILEX está indicado como agente único o como parte de la quimioterapia combinada para el tratamiento de las neoplasias sensibles a vinorelbina, como cáncer pulmonar de células no pequeñas y cáncer de mama metastásico.

Farmacocinética y farmacodinamia: Los alcaloides de la vinca actúan como venenos del huso mitósico y afectan la segregación de los cromosomas durante la mitosis debido a que se unen a la tubulina, componente básico de los microtúbulos del citoesqueleto e inhiben la polimerización de ésta. VINILEX bloquea las células en fase G2/M cuando la concentración es cercana al IC50, las concentraciones más elevadas causan poliploidía. Tras la administración intravenosa, la concentración plasmática de vinorelbina disminuye de manera trifásica. Después de la administración intravenosa de 30 mg/m2se alcanza un nivel plasmático máximo de 1.000 ng/ml que disminuye rápidamente hasta aproximadamente 100 ng/ml a las 2 horas. La rápida disminución inicial se debe a la redistribución tisular seguida del metabolismo y excreción en fases subsecuentes. La vida media de eliminación de la fase termies de 27,7 a 43,6 horas y el promedio de valores de depuración plasmática está en el intervalo de 0,97 a 1,26 l/h/kg. Las concentraciones tisulares de VINILEX son de 3 a 10 veces mayores que las de los otros alcaloides de la vinca. El 78% de la dosis administrada se une a las plaquetas y otros 13,5% a las proteínas del plasma, sólo el 1,7% de la dosis administrada permanece libre en el plasma. VINILEX tiene un elevado volumen de distribución (Vss=27 a 76 l/kg). VINILEX tiene una elevada liposolubilidad y se concentra especialmente en el tejido pulmonar, hepático y renal. El vinorelbina se metaboliza principalmente en el hígado y el valor de depuración es de 0,97 a 1,26 l/h/kg debido a la presencia de un componente no renal importante, el 50 a 70% del fármaco se elimina por las heces y sólo el 11% de la dosis administrada aparece en la orina junto con el único metabolito urinario identificado (desacetil vinorelbina). La administración de cisplatino no afecta la farmacocinética del vinorelbina.

Contraindicaciones: El uso de VINILEX está contraindicado en las mujeres embarazadas y en las que están amamantando; al igual que en los pacientes con insuficiencia hepática grave, o con hipersensibilidad al vinorelbina y en pacientes con < 1.000 granulocitos por mm2.

Precauciones generales: Durante el tratamiento con VINILEX debe vigilarse cuidadosamente el estado hematologíco del paciente y si aparece granulocitopenia, la administración de VINILEX debe retrasarse hasta que se normalice la biometría hemática del paciente. No se debe administrar VINILEX simultáneamente con radioterapia cuando el campo de ésta incluya al hígado. VINILEX debe administrase con cuidado en caso de insuficiencia renal porque no hay suficientes estudios sobre la farmacocinética del medicamento en este tipo de población. Evítese el contacto con los ojos porque puede causar reacciones graves e incluso ulceración de la córnea.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Categoría de uso durante el embarazo: D. El uso de VINILEX, al igual que el de los demás citostáticos, está contraindicado durante el embarazo y la lactancia porque se ha demostrado que es embrio y fetotóxico en ratones y conejos.

Reacciones secundarias y adversas: Toxicidad hematológica: el principal efecto tóxico de VINILEX cuando se usa como agente único afecta la hematopoyesis y provoca leucopenia grado 3 o 4 hasta en 10% de los ciclos; el efecto limitante de la dosis es la neutropenia, que puede ser de grado 3 o 4 hasta en 16,1% de los ciclos, pero la recuperación es rápida y la información disponible sugiere que las cuentas de leucocitos regresan a su valor normal después de 7-10 días del tratamiento con VINILEX. Cuando VINILEX se administra bajo un esquema semanal, el nadir hematológico se observa con frecuencia hacia el día 14. A pesar de que la anemia también es común en los pacientes tratados con VINILEX, ésta alcanza grado 3 o 4 sólo en 7,4% de los pacientes y es raro que se requiera de transfusiones. Vinorelbina tiene poco efecto sobre las plaquetas debido a que sólo el 2,5% de las pacientes presentan trombocitopenia grado 3 o 4. Cuando el vinorelbina se usa combinado, la incidencia de leucopenia grado 3-4 es ligeramente mayor que cuando se usa como agente único (44%). A pesar de que la incidencia de neutropenia es relativamente alta, las complicaciones son poco frecuentes, ya que en los estudios clínicos realizados la incidencia de infección grado 3-4 de acuerdo a los criterios clínicos de la OMS fue de sólo 2,8%. Toxicidad no hematológica: VINILEX es en general, bien tolerado, la incidencia global de efectos adversos conforme a la información acumulada de diversos estudios es de 30,3%. La incidencia de efectos adversos no hematológicos parece ser igual entre los pacientes mayores y menores de 65 años. Los efectos tóxicos no hematológicos más comunes son: neurotoxicidad: A diferencia de otros alcaloides de la vinca, la neurotoxicidad relacionada al uso de vinorelbina es poco frecuente y normalmente sólo se manifiesta por la pérdida de los reflejos osteotendinosos profundos. Sólo un 2,7% de los pacientes tratados con vinorelbina han experimentado neuropatía sensitiva grado 3 o 4. Gastrointestinal: Náuseas y vómitos, su incidencia es baja, ya que en los estudios clínicos sólo el 2,2% de los pacientes presentaron náuseas y vómitos grado 3 o 4. El estreñimiento severo causado por neuropatía autonómica es un evento raro después de la administración de vinorelbina y se observa en sólo 2,7% de los pacientes tratados con VINILEX. Piel y anexos: El principal efecto de VINILEX sobre la piel y sus anexos es la alopecia, que afecta solamente un 10% de los pacientes tratados con VINILEX y suele ser leve y reversible. Al igual que otros citostáticos, la extravasación de VINILEX puede causar reacciones severas e incluso necrosis en el sitio de la inyección.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Al igual que con otros alcaloides de la vinca, se han observado reacciones adversas pulmonares agudas luego del uso de mitomicina C con VINILEX. A pesar de que no hay interacciones farmacocinéticas entre VINILEX y cisplatino, la granulocitopenia causada por la administración conjunta de estos medicamentos es mayor que cuando se administra VINILEX como agente único.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: La administración de VINILEX no causa alteraciones en las pruebas de laboratorios habituales, incluyendo las usadas para medir la función renal y hepática. VINILEX no tiene efectos sobre la concentración de creatinina porque carece de efectos sobre el riñón.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se ha estudiado el potencial carcinogénico de VINILEX, pero se ha demostrado que vinorelbina puede alterar el número y la estructura de los cromosomas in vivo.El resultado de la prueba de Ames fue negativo y los resultados de los ensayos en el locus TK de linfoma murino fueron inciertos. No se conoce el significado clínico de estas y otras pruebas a corto plazo ni su traducción en cuanto a los riesgos en el humano. La administración de dosis de 2,1 y 7,2 mg/m2dos veces a la semana durante 13 y 26 semanas causó una reducción de la espermatogénesis en ratas. Se recomienda suspender la lactancia mientras la madre esté recibiendo VINILEX porque no se sabe si el producto es excretado en la leche materna.

Dosis y vía de administración: VINILEX se debe administrar exclusivamente por vía intravenosa. Como agente único la dosis usual es de 25 a 30 mg/m2administrado semanalmente. Cuando se usa en poliquimioterapia, la dosis y frecuencia de administración dependen del esquema utilizado. La dosis a inyectar debe diluirse y aplicarse en infusión durante 6 a 10 minutos. La dosis debe reducirse en caso de insuficiencia renal o hepática. La dosis debe ajustarse de acuerdo a la cuenta de granulocitos: VINILEX puede diluirse en cualquiera de las siguientes soluciones recomendadas: Para jeringa: la dosis calculada de vinorelbina podrá diluirse a una concentración entre 1,5 y 3,0 mg/ml usando las siguientes soluciones: dextrosa al 5% o cloruro de sodio al 0,9%. Para una bolsa IV: La dosis calculada de vinorelbina podra diluirse a una concentración entre 0,5 y 2 mg/ml usando las siguientes soluciones: dextrosa al 5%, cloruro de sodio al 0,9%, ringer o ringer lactato.

Asimismo, la dosis de VINILEX debe ajustarse de acuerdo al nivel de bilirrubina de la siguiente manera:

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: El principal riesgo de las sobredosis de vinorelbina es el desarrollo de granulocitopenia severa que puede poner en peligro la vida. En caso de que ésta ocurra, se deben instituir las medidas de apoyo necesarias, incluyendo el aislamiento del paciente y el uso de antibióticos de acuerdo al criterio clínico. En caso de contacto con los ojos, lave inmediatamente con abundante solución salina isotónica.

Presentación(es): VINILEX (vinorelbina) está disponible en dos presentaciones: caja con un frasco ámpula de 5 ml con 50 mg. Caja con un frasco ámpula de 1 ml con 10 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Manténgase en refrigeración (2-8°C) y protéjase de la luz. Después de abierto, la solución sola o diluida puede conservarse por 24 horas a temperatura ambiente.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Este medicamento debe ser administrado únicamente por médicos oncólogos con experiencia en quimioterapia antineoplásica. No se use en embarazo ni lactancia.

Nombre y domicilio del laboratorio: Laboratorio Fabricante y Distribuidor: Hecho en la India por: Dabur Pharma Limited 19 Industrial area, Baddi, Distt. Solan, (H.P.)-173205. Acondicionado y distribuido por: Laboratorios Imperiales, S.A. de C.V. Calle 13 Este No. 606 CIVAC, 62500 Jiutepec, Morelos, México.

Número de registro del medicamento: 173M2005 SSA

Clave de IPPA: EEAR-05330020500051/R2005.