XALACOM

Denominación genérica: Latanoprost/Timolol.

Forma farmacéutica y formulación: Solución. Cada ml contiene: Latanoprost 50 mcg, Maleato de timolol 6.83 mg equivalente a 5 mg de timolol. Vehículo cbp 1 ml

Indicaciones terapéuticas: Reducción de la presión intraocular (PIO) elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto, o hipertensión ocular que no tienen respuesta suficiente a agentes tópicos reductores de la PIO.

Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades Farmacodinámicas: Mecanismo de Acción: El producto consiste en dos componentes: latanoprost y maleato de timolol. Estos dos componentes disminuyen la PIO elevado por diferentes mecanismos de acción y el efecto combinado resulta en una reducción de la PIO mayor comparada con cualquiera de estos dos compuestos administrados de forma individual. Latanoprost: La sustancia activa latanoprost, un análogo de prostaglandina F2, es un agonista selectivo del receptor de prostanoide FP que reduce la presión intraocular aumentando el flujo externo de humor acuoso, primariamente a través de la vía uveoescleral y también a través de la malla trabecular. Los estudios clínicos han mostrado que latanoprost no tiene efecto significativo sobre la producción de humor acuoso. No se ha encontrado que latanoprost tenga cualquier efecto sobre la barrera hemato-acuosa. Latanoprost no indujo fuga de fluoresceína en el segmento posterior de los ojos humanos pseudofáquicos durante el tratamiento a corto plazo. No se ha encontrado que Latanoprost a dosis clínicas tenga cualquier efecto farmacológico significativo sobre el sistema cardiovascular o respiratorio. Maleato de Timolol: El maleato de timolol es un agente bloqueador del receptor beta-1 y beta-2 (no selectivo) adrenérgico que no tiene significativa actividad simpatomimética intrínseca, depresor miocárdico directo, o anestésico local (estabilizador de membrana). El bloqueo de receptor beta-adrenégico reduce la salida cardíaca en tanto sujetos sanos como en pacientes con enfermedad cardíaca. En pacientes con deterioro severo de la función del miocardio, el bloqueo del receptor beta-adrenérgico puede inhibir el efecto estimulante del sistema nervioso simpático necesario para conservar la función cardíaca adecuada. El bloqueo del receptor beta-adrenérgico en los bronquios y bronquiolos resulta en una resistencia aumentada de las vías respiratorias de la actividad parasimpática. Dicho efecto en pacientes con asma u otras condiciones broncoespásticas es potencialmente peligroso (ver Contraindicaciones y Precauciones Generales-Maleato de Timolol). Maleato de Timolol solución oftálmica, cuando se aplica tópicamente sobre el ojo, tiene la acción de reducir la presión intraocular elevada y normal, este o no acompañada por glaucoma. La presión intraocular elevada es un factor de riesgo mayor en la patogénesis de pérdida del campo visual glaucomatoso. Mientras más alto sea el nivel de la presión intraocular, mayor es la probabilidad de pérdida del campo visual glaucomatoso y daño del nervio óptico. El mecanismo preciso de acción hipotensora ocular del maleato de timolol no se ha establecido claramente a la fecha. Los estudios de tonografía y fluorofotometría en el hombre sugieren que su acción predominante puede estar relacionada con la reducción en la formación acuosa. Sin embargo, en algunos estudios también se ha observado un ligero aumento en el flujo de salida. Efectos Clínicos: En estudios para determinar de dosis, latanoprost-maleato de timolol produjo disminuciones promedio significativamente mayores en PIO diurna comparada con latanoprost y maleato de timolol administrados una vez al día como monoterapia. En dos estudios clínicos bien controlados doblemente-enmascarados de seis meses, se comparó el efecto reductor de la PIO de latanoprost-maleato de timolol con monoterapias de latanoprost y maleato de timolol en pacientes con una PIO de al menos 25 mm Hg o mayores. Después de un tiempo de 2 a 4 semanas con maleato de timolol (disminución media en PIO desde la aplicación de 5 mm HG), se observaron disminuciones adicionales en PIO diurna promedio de 3.1, 2.0 y 0.6 mm Hg después de 6 meses de tratamiento con latanoprost-maleato de timolol y latanoprost y maleato de timolol (dos veces al día), respectivamente. El efecto reductor de la PIO de latanoprost-maleato de timolol fue conservado en una extensión abierta de 6 meses de estos estudios. El inicio de acción de latanoprost-maleato de timolol esta dentro de una hora y el efecto máximo ocurre dentro de seis a ocho horas. Un efecto reductor de la PIO adecuado ha mostrado estar presente hasta por 24 horas posteriores a la dosis después de tratamientos múltiples. Propiedades Farmacocinéticas Latanoprost-Maleato de Timolol: No se observaron interacciones farmacocinéticas entre latanoprost y maleato de timolol, aunque hubo un aumento aproximadamente de dos veces de la concentración del ácido de latanoprost en el humor acuoso 1 a 4 horas después de la administración de latanoprost-maleato de timolol en comparación con la monoterapia. Latanoprost: Absorción: Latanoprost se absorbe a través de la córnea a dónde el pro-fármaco de éster isopropílico se hidroliza a la forma ácida para ser biológicamente activo. Los estudios en hombre indican que la concentración pico en el humor acuoso se alcanza aproximadamente dos horas después de la administración tópica. Distribución: El volumen de distribución en humanos es 0.16 + 0.02 L/kg. El ácido de latanoprost puede ser medido en el humor acuoso durante las primeras cuatro horas, y en plasma solo durante la primera hora después de la administración local. Metabolismo: Latanoprost, un pro-fármaco de éster isopropílico es hidrolizado por esterasas en la córnea al ácido biológicamente activo. El ácido activo de latanoprost que alcanza la circulación sistémica es metabolizado primariamente por el hígado a los metabolitos 1,2-dinor y 1,2,3,4-tetranor vía la -oxidación de ácidos grasos. Excreción: La eliminación del ácido de latanoprost del plasma humano es rápido (t ½ = 17 min) después de administración intravenosa y tópica. La depuración sistémica es aproximadamente 7 ml/min/kg. Después de la -oxidación hepática, los metabolitos son principalmente eliminados vía renal. Aproximadamente el 88% y el 98% de la dosis administrada se recobra en la orina después de la dosificación tópica e intravenosa, respectivamente. Maleato de Timolol: La concentración máxima de maleato de timolol en el humor acuoso se alcanzó aproximadamente una hora después de la administración tópica de las gotas para los ojos. Parte de la dosis se absorbió sistémicamente y la concentración plasmática máxima de 1 ng/ml se alcanzó 10 a 20 minutos después de la administración tópica de una gota para el ojo a cada ojo una vez al día (300 microgramos/día). La vida media de maleato de timolol en plasma es de aproximadamente seis horas. El maleato de timolol se metaboliza ampliamente en el hígado. Los metabolitos son excretados en la orina junto con algún maleato de timolol sin cambios.

Contraindicaciones: Latanoprost-Maleato de timolol esta contraindicado en pacientes con: Enfermedad aérea reactiva, incluyendo asma bronquial o antecedentes de asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa. Bradicardia sinusal, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, insuficiencia cardíaca evidente, choque cardiogénico. Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. Lo anterior se basa en los componentes individuales y no es único para el XALACOM.

Precauciones generales: General: Este producto contiene cloruro de benzalconio, que puede ser absorbido por los lentes de contacto. (Ver Dosis y Vía de Administración). Latanoprost: Latanoprost puede aumentar gradualmente el pigmento café del iris. El cambio de color del ojo es debido al aumento del contenido de melanina en los melanocitos estromales del iris, más que a un aumento en el número de melanocitos. Típicamente, la pigmentación café alrededor de la pupila se extiende de manera concéntrica hacia la periferia del iris y el iris completo, o partes del iris de vuelven más café. El cambio en el color del iris es leve en la mayoría de los casos y no puede ser detectado clínicamente. El aumento en la pigmentación del iris en uno o ambos ojos se ha documentado predominantemente en pacientes que tienen iris de color mezclado que contienen el color café en la línea base. Ni el nevi ni las pecas del iris se han visto afectados por el tratamiento. En los estudios clínicos no se ha observado acumulación del pigmento en la malla trabecular o en cualquier otra parte en la cámara anterior. En un estudio clínico diseñado para evaluar la pigmentación del iris durante cinco años, no hubo evidencia de eventos adversos debido a la pigmentación aumentada aún cuando la administración de latanoprost continuaba. Estos resultados son consistentes con la experiencia clínica post-comercialización desde 1996. Además, la reducción de la PIO fue similar entre los pacientes independientemente del desarrollo de la pigmentación aumentada del iris. Por lo tanto, el tratamiento con latanoprost puede continuar en pacientes que desarrollan aumento en la pigmentación del iris. Estos pacientes deberán ser examinados regularmente y, dependiendo de la situación clínica, el tratamiento puede suspenderse. El inicio de la pigmentación aumentada del iris ocurre típicamente dentro del primer año de tratamiento, raramente durante el segundo o tercer año, y no se ha observado después del cuarto año de tratamiento. La velocidad de progresión de la pigmentación del iris disminuye con el tiempo y es estable a los cinco años. Los efectos de la pigmentación aumentada después de los cinco años no han sido evaluados. Durante los estudios clínicos, el aumento en el pigmento café del iris no ha mostrado progresar cuando se descontinúa el tratamiento, pero el cambio de color resultante puede ser permanente. Se ha reportado oscurecimiento en la piel del párpado, que puede ser reversible, en asociación con el uso de latanoprost. Latanoprost puede cambiar gradualmente las pestañas y el vello en el ojo tratado; estos cambios incluyen aumento en la longitud, espesor, pigmentación y número de pestañas o vellos y crecimiento sin dirección de las pestañas. Los cambios en las pestañas son reversibles al descontinuar el tratamiento. Existe el potencial para heterocromia para pacientes que reciben tratamiento unilateral. Se ha reportado edema macular, incluyendo edema macular cistoide, durante el tratamiento con latanoprost. Estos reportes han ocurrido principalmente en pacientes afáquicos, en pacientes pseudoafáquicos con cápsula de lente posterior desgarrada, o en pacientes con factores de riesgo conocidos para edema macular. Se recomienda tener precaución cuando se utilice latanoprost en estos pacientes. No existe experiencia documentada con latanoprost-timolol en glaucoma inflamatorio, neovascular, de ángulo cerrado crónico o glaucoma congénito, en glaucoma de ángulo abierto de pacientes pseudofáquicos y en glaucoma pigmentario. Por lo tanto se recomienda que latanoprost-timolol deba utilizarse con precaución en estas condiciones hasta que se obtenga mayor experiencia. Maleato de Timolol: Con su administración tópica pueden ocurrir las mismas reacciones adversas encontradas con la administración sistémica de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos. Los pacientes con una historia de enfermedad cardíaca severa deberán ser monitoreados estrechamente para signos de insuficiencia cardíaca. Después de la administración tópica de maleato de timolol pueden ocurrir las siguientes reacciones cardíacas y respiratorias: Agravación de angina de Prinzmetal. Agravación de desórdenes circulatorios periféricos y centrales. Hipotensión. Insuficiencia cardíaca que resulta en muerte. Reacciones respiratorias severas, incluyendo broncoespasmo fatal en pacientes con asma. Bradicardia. Se deberá considerar un retiro gradual de los agentes bloqueadores beta-adrenérgicos antes de una cirugía mayor. Los agentes bloqueadores beta adrenérgicos deterioran la capacidad del corazón para responder al estímulo de reflejo mediado beta-adrenérgicamente, que puede aumentar el riesgo de la anestesia general en procedimientos quirúrgicos. Se ha reportado hipotensión severa prolongada durante la anestesia y la dificultad para reiniciar y mantener los latidos del corazón. Durante la cirugía, los efectos de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos pueden ser invertidos por dosis suficientes de agonistas adrenérgicos. Los agentes bloqueadores beta adrenérgicos pueden aumentar el efecto hipoglicémico de agentes utilizados para tratar la diabetes, y pueden enmascarar los signos y síntomas de hipoglicemia. Estos deberán ser utilizados con precaución en pacientes con hipoglicemia espontánea o diabetes (especialmente aquellos con diabetes lábil), que están recibiendo insulina o agentes hipoglicémicos orales. La terapia con agentes bloqueadores beta adrenérgicos pueden enmascarar ciertos signos y síntomas de hipertiroidismo. El retiro abrupto de la terapia puede precipitar un empeoramiento de esta condición. Cuando se trata con agentes bloqueadores beta adrenérgicos, los pacientes con una historia de atopia o reacción anafiláctica severa a una variedad de alergenos, pueden ser más reactivos a exposición repetida con dichos alergenos. Estos pueden no tener respuesta a las dosis normales de epinefrina utilizadas para tratar reacciones anafilácticas. Se ha reportado que el maleato de timolol raramente aumenta la debilidad muscular en algunos pacientes con miastenia gravis o síntomas miasténicos (como diplopía, ptosis, debilidad generalizada). Se ha reportado separación coroidal después de procedimientos de filtración con la administración de agentes hipotensivos oculares. Efectos sobre la Capacidad para Conducir o Utilizar Máquinas: La instilación de gotas para los ojos puede provocar visión borrosa transitoria. Hasta que se haya resuelto, los pacientes no deberán conducir o utilizar máquinas.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: No se han realizados estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Latanoprost-maleato de timol se deberá administrar en el embaraza solo si los beneficios potenciales justifican el riesgo fetal (véase Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad) Lactancia: El latanoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna. El maleato de timolol ha sido detectado en la leche materna posterior a la administración oral u oftálmica. Debido al riesgo potencial de presentar reacciones adversas serias en infantes lactantes, la decisión de continuar el medicamento o continuar la lactancia tomando en cuenta la importancia para la madre.

Reacciones secundarias y adversas: Latanoprost-Maleato de Timolol: Estudios Clínicos: Los eventos adversos observados en >1% de los pacientes tratados con latanoprost-maleato de timolol en tres estudios clínicos controlados, fase tres (6 meses, 6 meses y 12 meses, respectivamente), fueron: Ocular: Padecimientos del Ojo:Visión anormal, blefaritis, cataratas, desorden conjuntival, conjuntivitis, desorden de la córnea, errores de refracción, hiperemia ocular, irritación ocular, dolor ocular, aumento de la pigmentación del iris, queratitis, fotofobia, y defectodel campo visual.Sistémico: Infecciones e Infestaciones:Infección, sinusitis, e infección del tracto respiratorio superior. Padecimientos del Metabolismo y Nutrición:Diabetes mellitus, hipercolesterolemia. Padecimientos Psiquiátricos:Depresión. Padecimientos del Sistema Nervioso:Cefalea. Padecimientos Vasculares:hipertensión. Padecimientos de la Piel y Tejido Subcutáneo:Hipertricosis, erupción y Padecimientos de la piel. Padecimientos del Tejido Musculoesquelético y Conectivo:Artritis. Otros eventos adversos significativos que se han reportado con los componentes individuales de latanoprost-maleato de timolol se enlistan abajo (si no se enlistaron previamente bajo Latanoprost-Maleato de Timolol): Latanoprost: Estudios Clínicos: Los siguientes eventos fueron considerados relativos al fármaco: Padecimientos del Ojo:Irritación ocular (ardor, sensación de arena en el ojo, comezón, escozor, y sensación de cuerpo extraño), erosiones epiteliales puntuadas transitorias y edema del párpado. Padecimientos de la Piel y Tejido Subcutáneo:Erupción de la piel. Vigilancia Post-Comercialización: Se han reportado los siguientes eventos adicionales: Padecimientos del Sistema Nervioso:Mareo. Padecimientos del Ojo:Edema corneal y erosiones corneales; cambios en el vello y pestañas (aumento de longitud, espesor, pigmentación y número); iritis/ uveítis; edema macular, incluyendo edema macular cistoide; pestañas mal dirigidas que algunas veces resulta en irritación del ojo; visión borrosa. (Ver Precauciones Generales). Padecimientos Respiratorios, Torácicos y Mediastinales:Asma, agravación del asma, ataques agudos de asma, y disnea. Padecimientos de la Piel y Tejido Subcutáneo:Oscurecimiento de la piel palpebral de los párpados y reacción localizada de la piel en los párpados. Padecimientos de Tejido Músculo esquelético y Conectivo:Dolor muscular y articular.. Padecimientos Generales y Condiciones del Sitio de Administración:Dolor de pecho no específico. Maleato de Timolol (Administración Ocular): Padecimientos del Sistema Inmune:Signos y síntomas de reacciones alérgicas sistémicas, incluyendo anafilaxis, angioedema, urticaria y erupción localizada y generalizada. Padecimientos del Metabolismo y Nutrición:Anorexia, síntomas enmascarados de hipoglicemia en pacientes diabéticos (ver Precauciones Generales - Maleato de Timolol). Padecimientos Psiquiátricos:cambios en el comportamiento y molestias psíquicas incluyendo confusión, alucinaciones, ansiedad, desorientación, nerviosismo, y pérdida de la memoria; libido disminuida; insomnio; y pesadillas. Padecimientos del Sistema Nervioso:isquemia cerebral, evento vascular cerebral, mareo, aumento en signos y síntomas de miastenia gravis (ver Precauciones Generales - Maleato de Timolol), parestesia, somnolencia y síncope. Padecimientos del Ojo:Edema macular cistoide; sensibilidad de la cornea disminuida; desprendimiento coroidal después de cirugía de filtración (ver Precauciones Generales - Maleato de Timolol); ptosis y molestias visuales incluyendo cambios refractivos y diplopía. Padecimientos del Oído y Laberinto:Tinnitus. Padecimientos Cardiacos:Arritmia, bradicardia, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca, bloqueo cardíaco, palpitación y empeoramiento de angina de pecho (ver Precauciones Generales - Maleato de Timolol). Padecimientos Vasculares:Claudicación, manos y pies fríos, hipotensión, y fenómeno de Raynaud. Padecimientos Respiratorios, Torácicos, y Mediastinales:Broncoespasmo (predominantemente en pacientes con enfermedad broncoespástica pre-existente) (ver Precauciones Generales - Maleato de Timolol), tos, disnea, congestión nasal, edema pulmonar e insuficiencia respiratoria. Padecimientos Gastrointestinales:Diarrea, boca seca, dispepsia, náusea y fibrosis retroperitoneal. Padecimientos de la Piel y Tejido Subcutáneo:Alopecia, erupción pseudopenfigoide, y psoRiasiforme y exacerbación de psoriasis. Padecimientos del Tejido Musculoesquelético y Conectivo:Lúpus Eritematoso Sistémico Padecimientos del Sistema Reproductivo y de Mamas:Impotencia y enfermedad de Peyronie. Padecimientos Generales y Condiciones del sitio de Administración:astenia/ fatiga, dolor en el pecho, y edema.

Interacciones medicamentosas y de otro género: No se han realizado estudios específicos de interacción con productos medicinales con latanoprost-maleato de timolol. El efecto sobre la presión intraocular o los efectos conocidos de bloqueo beta sistémico pueden ser potencializados con la administración latanoprost-maleato de timolol en pacientes que están recibiendo un agente bloqueador beta adrenérgico oral, y el uso de dos o más agentes bloqueadores beta adrenérgicos tópicos no está recomendado. Existen reportes de elevaciones paradójicas de la PIO después de la administración oftálmica concomitante de dos análogos de prostaglandinas. Por lo tanto, no se recomienda el uso de dos o más prostaglandinas, análogos de prostaglandinas o derivados de prostaglandinas. Ocasionalmente se ha reportado midriasis cuando el maleato de timolol se administra con epinefrina. Existe el potencial de efectos aditivos resultando en hipotensión sistémica y/o bradicardia marcada cuando el maleato de timolol se administra con: Bloqueadores de canal de calcio. Fármacos que agotan la catecolamina o agentes bloqueadores beta adrenérgicos. Antiarrítmicos. Glicósidos digitálicos. Los agentes bloqueadores beta adrenérgicos pueden aumentar el efecto hipoglicémico de agentes utilizados para tratar la diabetes. (Ver Precauciones Generales - Maleato de Timolol).

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: El análisis total de las muestras de laboratorio no mostró ningún cambio clínico significativo en ninguno de los parámetros durante 6 meses de tratamiento con latanoprost. En los tres estudios de 6 meses con una casuística total de 460 pacientes, se reportaron 10 efectos adversos en pacientes con latanoprost y 14 en pacientes con timolol, se debieron a cambios en los valores de laboratorio de enzimas hepáticas incrementadas, bilirrubina incrementada, hemoglobina disminuida, hematuria/proteinuria, trombocitopenia, glucosuria. Ninguno de estos resultados de las pruebas ocasionaron una suspensión del tratamiento y los números son demasiados pequeños para sacar alguna conclusión definitiva con respecto a cualquier relación con el tratamiento.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Latanoprost: Efectos Sistémicos y Oculares: La toxicidad ocular así como la sistémica de latanoprost ha sido investigada en varias especies animales. Generalmente, latanoprost es bien tolerado con un margen de seguridad entre la dosis ocular clínica y la toxicidad sistémica de por lo menos 1000 veces. Dosis altas de latanoprost, aproximadamente 100 veces la dosis clínica/kg de peso corporal, administrada de manera intravenosa a monos no anestesiados ha mostrado aumentar la frecuencia respiratoria probablemente reflejando broncoconstricción de corta duración. En monos, se realizó una infusión intravenosa de latanoprost en dosis de hasta 500 mcg/kg sin efectos mayores sobre el sistema cardiovascular. En estudios animales, no se encontró que latanoprost tuviera propiedades sensibilizadoras. En el ojo, no se han detectado efectos tóxicos con dosis de hasta 100 microgramos/ojo/día en conejos o monos (la dosis clínica es aproximadamente 1.5 microgramos/ojo/día). Latanoprost no tiene efectos, o bien estos son despreciables, sobre la circulación sanguínea intraocular cuando se utilizó a la dosis clínica y se estudió en monos. En estudios de toxicidad ocular crónica, la administración de latanoprost, 6 microgramos/ojo/día, también ha mostrado inducir fisura palpebral aumentada. Este efecto es reversible y ocurre a dosis por arriba del nivel de dosis clínica. El efecto no se ha observado en humanos. Carcinogénesis: Los estudios de carcinogenicidad en ratones y ratas fueron negativos. Mutagénesis: Latanoprost fue negativo en pruebas de mutación inversa en bacterias, mutación de genes en linfoma de ratón y prueba de micronúcleo de ratón.. Estudios adicionales de mutagenicidad en síntesis no programada de ADN in vitro/ in vivo en ratas fueron negativos e indicaron que latanoprost no tiene potencia mutagénica. Deterioro de la Infertilidad: No se ha encontrado que latanoprost tenga cualquier efecto sobre la fertilidad masculina o femenina en estudios animales.. Teratogénesis: No se ha detectado potencial teratogénico. Maleato de Timol.Carcinogénesis: En un estudio de dos años de duración se administró Maleato de Timol oral a ratas, presentando un incremento significativamente estadístico en la incidencia de feocromocitoma en ratas machos, administrando 300mg/kg/día (aproximadamente 42,000 veces la exposición sistémica presentada posterior a la administración oftálmica de la dosis máxima recomendada en humanos). En un estudio oral de por vida en ratones, hubo un aumento estadístico la incidencia de tumores pulmonares benignos y malignos, pólipos uterinos benignos y adenocarcinoma mamario en ratones hembras a dosis de 500 mg/kg/dia (aproximadamente 71,000 veces la exposición sistémica posterior a la dosis oftálmica máxima recomendada en humanos de latanoprost), pero no se presentaron a dosis de 5 a 50 mg/kg/día (aproximadamente 700 o 7,000 veces respectivamente la exposición sistémica posterior a la dosis oftálmica máxima recomendada en humanos de latanoprost). El incremento en la incidencia de los adenomas mamarios fue asociada con la elevación de los niveles séricos de prolactina que ocurren en ratones hembras a las que se les administró de manera oral maleato de timol a dosis de 500 mg/kg/día, pero no se presento a las dosis de 50 mg/kg/día. Mutagenesis: El maleato de timol estuvo desprovisto de potencial mutagénico cuando fue probado in vivo(ratones) in pruebas micronucleares, ensayos citogénicos (dosis por arriba de 800 mg/kg) e in vitroen un ensayo de transformación neoplásica celular (por arriba de 100 mcg/ml). Daño en la fertilidad: Los estudios en no mostraron efectos adversos en la fertilidad de ratas machos y hembras. Teratogenicidad: Estudios de teratogenicidad en ratas, ratones y conejos a dosis de 50 mg/kg/día. (Aproximadamente 700 veces la exposición sistémica posterior a la dosis oftálmica máxima recomendada en humanos de latanoprost), no demostraron evidencia de malformaciones fetales.

Dosis y vía de administración: Uso en adultos (incluyendo adultos mayores): Una gota en el ojo(s) afectado una vez al día. La dosis de latanoprost-maleato de timolol no deberá de exceder de una vez al día ya que se ha mostrado que la administración más frecuente de latanoprost reduce el efecto de disminución de la presión intraocular. Si se omite una dosis, el tratamiento deberá continuar con la siguiente dosis de manera normal. Si se están utilizando más de un fármaco oftálmico tópico, estos deberán ser administrados con una diferencia de por lo menos cinco minutos. Se deberán retirar los lentes de contacto antes de la instilación de las gotas de los ojos y se pueden volver a colocar después de quince minutos. (Ver Precauciones Generales - General). Uso en niños: No se ha establecido la seguridad y efectividad en niños.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Si ocurre sobredosis con latanoprost-timolol, el tratamiento deberá ser sintomático. La información acerca de la sobredosis con los componentes individuales se proporciona a continuación: Latanoprost: Además de la irritación ocular e hiperemia conjuntival, no se conocen otros efectos adversos oculares con sobredosis de latanoprost. Si latanoprost se ingiere accidentalmente, la siguiente información puede ser útil: Un frasco de 2.5 ml contiene 125 microgramos de latanoprost. Más del 90% es metabolizado durante el primer paso por el hígado. La infusión intravenosa de 3 mcg/kg en voluntarios sanos no indujo síntomas, pero una dosis de 5.5 -10 mcg/kg provocó náuseas, dolor abdominal, mareo, fatiga, bochornos y sudoración. En pacientes con asma bronquial, no se indujo broncoconstricción por latanoprost cuando fue aplicado tópicamente en los ojos en una dosis de siete veces la dosis clínica de latanoprost. Maleato de Timolol: Ha habido reportes de sobredosis accidental con solución oftálmica de maleato de timolol que resulta en efectos sistémicos similares a aquellos observados con agentes bloqueadores beta adrenégicos tales como mareo, cefalea, respiración acortada, bradicardia, broncoespasmo, y paro cardíaco. (Ver Reacciones secundarias y adversas -Maleato de Timolol (Administración Ocular). Un estudio de hemodiálisis in vitro demostró que timolol fue dializado rápidamente del plasma humano o de la sangre completa humana. Un estudio con pacientes con insuficiencia renal demostró que timolol no se dializa rápidamente.

Presentación(es): Caja con frasco gotero (punta de gotero), tapa de rosca, sobretapa de polietileno de seguridad e instructivo anexo. El frasco contiene 2.5 ml de solución de gotas oftálmicas.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese en refrigeración entre 2 °C y 8 °C. No se congele. Protéjase de la luz. Una vez abierto el frasco, deberá utilizarse el contenido dentro de las 4 semanas subsecuentes y conservarse a no más de 25 °C.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo ni lactancia.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Bélgica por: Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12, 2870. Puurs, Bélgica. Distribuido por PFIZER, S.A. DE C.V. Km 63 Carretera México-Toluca, Zona Industrial, CP 50140, Toluca, Edo. de México, México.

Número de registro del medicamento: 368M2001 SSA IV

Clave de IPPA: JEAR-083300CT050490/RM 2008