LATISSE

Denominación genérica: Bimatoprost.

Forma farmacéutica y formulación: Solución. Cada ml contiene: Bimatoprost 0,3 mg. Vehículo cbp 1,0 ml.

Indicaciones terapéuticas: LATISSE™(bimatoprost) está indicado para el tratamiento de hipotricosis de las pestañas, incrementando su crecimiento, incluyendo su longitud, espesor y oscuridad.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacodinamia: bimatoprost es análogo estructural de las prostaglandinas. Aunque se desconoce el mecanismo de acción preciso, se cree que el crecimiento de las pestañas ocurre mediante el incremento del porcentaje de vello in situ,y la duración de las fases anágenas o fase de crecimiento. Farmacocinética: absorción: bimatoprost se absorbió a través de la piel cuando se aplicó tópicamente a 6 ratones/hembras C57BL. En las biopsias cutáneas de los ratones, la concentración de bimatoprost aumentó con el incremento en la dosificación. Parece haber acumulación cutánea de bimatoprost tras la administración cutánea diaria con base en el punto de tiempo de 24 horas en el Día 1 comparado con el Día 21. Con base en los resultados modelo, seguido de múltiple aplicación cutánea diariamente de gel de bimatoprost (desde 0.01% a 0.06%), la exposición cutánea al fármaco en estado estable será igual a o menor que a aproximadamente tres veces la exposición obtenida seguido de una dosis sencilla y el estado estable se alcanzaría en menos de 1 semana de dosificación. Los resultados del estudio en ratones indicarían que seguido de aplicación de una sola gota de bimatoprost solución al 0.03% aplicada a cada párpado (dosificación bilateral total de aproximadamente 16.8 microgramos), se puede esperar que la acumulación en estado estable se alcance dentro de una semana y logre no más de tres veces de acumulación cutánea en comparación con una sola administración. Además, es poco probable obtener una exposición sistémica significativa de bimatoprost en humanos seguido de aplicación tópica al margen del párpado. La mayor acumulación en los párpados de los primates tras la administración ocular tópica, comparado con la piel de los ratones, seguida de administración cutánea, puede estar relacionada con la exposición de superficie mucosa del párpado a bimatoprost después de administración ocular tópica y, por lo tanto, mayor absorción en el párpado comparado con la aplicación cutánea de bimatoprost. Para la indicación de crecimiento de pestañas, la aplicación cutánea en los ratones puede ser más relevante a la vía prevista de administración, no obstante los estudios en primates proporcionan respaldo para la seguridad cutánea de bimatoprost para esta indicación. Distribución: bimatoprost es distribuido moderadamente en los tejidos corporales con un volumen de distribución en estado estacionario de 0,67 l/kg. En sangre humana, bimatoprost reside principalmente en el plasma. Aproximadamente 12% de bimatoprost permanece sin unirse en el plasma humano. Metabolismo: bimatoprost es la especie circulante principal en la sangre una vez que alcanza la circulación sistémica. Subsecuentemente, bimatoprost sufre oxidación, N-desmetilación y glucuronidación para formar una variedad de diversos metabolitos. Eliminación: después de una dosis intravenosa bimatoprost radiomarcado (3.12 mg/kg) en seis sujetos sanos, la concentración máxima en sangre del fármaco intacto fue 12,2 ng/ml y disminuyó rápidamente con una vida media de eliminación aproximadamente de 45 minutos. La depuración total de bimatoprost en sangre fue 1,5 l/h/kg. Hasta 67% de la dosis administrada fue excretado en la orina, mientras que 25% de la dosis se recuperó en las heces.

Contraindicaciones: LATISSE™está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a bimatoprost o a cualquier otro ingrediente de este producto.

Precauciones generales: Efectos en la presión intraocular: bimatoprost solución oftálmica disminuye la presión intraocular (PIO) cuando se instila directamente en el ojo en pacientes con PIO elevada. En estudios clínicos, en pacientes con o sin PIO elevada, LATISSE™disminuyó la PIO, sin embargo, la magnitud de la reducción no fue causa de preocupación clínica. En estudios de hipertensión ocular con bimatoprost solución oftálmica, se ha demostrado que la exposición del ojo a más de una dosis diaria de bimatoprost puede disminuir el efecto reductor de la presión intraocular. En pacientes que usan bimatoprost solución oftálmica u otros análogos de prostaglandina para el tratamiento de presión intraocular elevada, el uso concomitante de LATISSE™puede interferir con la reducción deseada en la PIO. Los pacientes que usan análogos de prostaglandina incluyendo bimatoprost solución oftálmica para la reducción de la PIO, deben usar LATISSE™únicamente después de consultar a su médico y deben ser monitoreados para detectar cambios en su presión intraocular. Pigmentación del iris: se ha presentado un incremento de la pigmentación del iris cuando se instiló la misma formulación de Bimatoprost solución oftálmica directamente en el ojo. Aunque no se reportó pigmentación del iris en estudios clínicos con LATISSE™, se debe advertir a los pacientes sobre el potencial incremento de la pigmentación café del iris que tiene probabilidad de ser permanente. El cambio de pigmentación se debe a un incremento en el contenido de melanina en los melanocitos y no a un incremento en el número de melanocitos. Se desconocen los efectos a largo plazo del incremento de la pigmentación. Es posible que los cambios en el color del iris que se presentan con la administración de bimatoprost solución oftálmica no sean notorios durante varios meses hasta años. Usualmente, la pigmentación café alrededor de la pupila se extiende en forma concéntrica hacia la periferia del iris y el color café del iris completo o de partes del iris se intensifica. Aparentemente ni los nevos ni las pecas del iris son afectados por el tratamiento. El tratamiento con LATISSE™solución se puede continuar en pacientes que desarrollan pigmentación del iris notablemente aumentada. Los pacientes que reciben tratamiento con LATISSE™deben ser informados de la posibilidad de incremento de la pigmentación. Pigmentación de párpados: se ha reportado que bimatoprost causa cambios en el pigmento (oscurecimiento) de los tejidos periorbitales pigmentados y pestañas. Se espera que la pigmentación aumente mientras se administra bimatoprost, pero se ha reportado que es reversible cuando se suspende la aplicación de bimatoprost en la mayoría de los pacientes. Crecimiento de pelo fuera del área de tratamiento: existe el potencial de que ocurra crecimiento de pelo en áreas en donde LATISSE™solución entra en contacto repetido con la superficie de la piel. Es importante aplicar LATISSE™solamente en la piel del margen del párpado superior en la base de las pestañas usando los aplicadores estériles que se incluyen y secar cuidadosamente con papel cualquier exceso de LATISSE™del margen del párpado para evitar que corra hacia el área de las mejillas u otras áreas de la piel. Inflamación intraocular: LATISSE™solución se debe usar con precaución en pacientes con inflamación intraocular activa (por ejemplo, uveítis) porque la inflamación se puede exacerbar. Edema macular: se ha reportado edema macular, incluyendo edema macular cistoide, durante el tratamiento con bimatoprost solución oftálmica para PIO elevada. LATISSE™se debe usar con precaución en pacientes afáquicos, en pacientes pseudofáquicos con antecedente de ruptura de la cápsula posterior o en pacientes con factores de riesgo conocidos para edema macular. Contaminación de LATISSE™o aplicadores: la botella de LATISSE™se debe mantener intacta durante el uso. Es importante usar LATISSE™solución conforme a las instrucciones, colocando una gota con el aplicador de un solo uso por ojo. No se debe permitir el contacto de la punta de la botella con alguna otra superficie, ya que podría contaminarse. Los aplicadores estériles que se incluyen únicamente se deben usar en un ojo y después desecharse, puesto que la reutilización de aplicadores incrementa el potencial de contaminación e infecciones. Ha habido reportes de queratitis bacteriana asociada con el uso de envases de dosis múltiples de productos oftálmicos tópicos. Uso de lentes de contacto: LATISSE™contiene cloruro de benzalconio, que puede ser absorbido por lentes de contacto suaves. Los lentes de contacto deben ser removidos antes de aplicar la solución y pueden reinsertarse 15 minutos después de su administración.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: embarazo Categoría C. Efectos teratogénicos:en estudios de desarrollo embrio/fetal en ratones y ratas grávidas, se observó aborto con dosis orales de bimatoprost que alcanzaron cuando menos 33 o 97 veces, respectivamente, la exposición máxima contemplada en humanos (con base en los niveles ABC en sangre después de administración oftálmica tópica en la córnea o saco conjuntival). En dosis cuando menos 41 veces la exposición máxima contemplada en humanos, se redujo la duración de la gestación en las madres e incrementó la incidencia de fetos muertos, resorciones tardías, mortalidad perinatal y postnatal de las crías; y se redujeron los pesos de las crías. No existen estudios adecuados y bien controlados de la administración de bimatoprost solución oftálmica 0.03% en mujeres embarazadas. Puesto que los estudios reproductivos en animales no siempre son predictivos de la respuesta en humanos, LATISSE™se debe administrar durante el embarazo únicamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Lactancia: se desconoce si LATISSE™solución es excretado en la leche humana, aunque en estudios en animales se ha demostrado que bimatoprost se excreta en la leche materna. Debido a que muchos fármacos son excretados en la leche humana, se debe tener precaución al administrar LATISSE™a mujeres en período de lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: La siguiente información se basa en resultados de un estudio clínico multicéntrico, paralelo, doble ciego, aleatorizado, controlado con vehículo que incluyó 278 pacientes adultos durante cuatro meses de tratamiento. Los eventos adversos reportados con mayor frecuencia fueron prurito ocular, hiperemia conjuntival, hiperpigmentación de la piel, irritación ocular, síntomas de ojo seco y eritema de párpados. Estos eventos se presentaron en menos del 4% de los pacientes. Las reacciones adversas reportadas con bimatoprost solución oftálmica para la reducción de la presión intraocular incluyen: sequedad ocular, alteración visual, ardor ocular, sensación de cuerpo extraño, dolor ocular, blefaritis, catarata, queratitis punteada superficial, descarga ocular, lagrimeo, fotofobia, conjuntivitis alérgica, astenopía, incremento de la pigmentación del iris, edema conjuntival, crecimiento anormal de pelo, iritis, infecciones (principalmente catarros e infecciones del tracto respiratorio superior), cefaleas y astenia.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Las interacciones medicamentosas son poco probables en humanos debido a que no hay evidencia de acumulación de bimatoprost en la circulación sistémica sobre múltiple dosificación, además en la biotransformación de bimatoprost están involucradas múltiples enzimas y vías. Esto es apoyado por la falta de efectos medicamentosos en las enzimas hepáticas metabolizadoras de medicamento en ratas y monos después de un mes de administración intravenosa.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Ninguna conocida.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Bimatoprost no fue carcinogénico tanto en ratones como en ratas, cuando se administró por sonda gástrica en dosis de hasta 2 mg/kg/día y 1 mg/kg/día respectivamente (aproximadamente 192 y 291 veces la exposición recomendada en humanos con base en los niveles ABC en sangre después de administración tópica en la córnea y/o saco conjuntival, respectivamente) durante 104 semanas. Bimatoprost no fue mutagénico ni clastogénico en la prueba de Ames, en la prueba de linfoma en ratones ni en las pruebas in vivoen micronúcleos de ratón. Bimatoprost no deterioró la fertilidad en ratas macho o hembra en dosis de hasta 0,6 mg/kg/día.

Dosis y vía de administración: Dosis: asegurarse que la cara esté limpia, que se haya removido el maquillaje y los lentes de contacto. Diariamente una vez por la noche, colocar una gota de LATISSE™(bimatoprost solución oftálmica) 0,03% en el aplicador estéril desechable que se incluye en el paquete y aplicar uniformemente a lo largo de la piel del margen del párpado superior en la base de las pestañas. El margen del párpado superior en el área de crecimiento de las pestañas debe sentirse ligeramente húmedo sin escurrimiento. Secar cualquier solución excedente que escurra fuera del margen del párpado superior con un pañuelo desechable u otra tela absorbente. Desechar el aplicador después de usarlo una vez. Repetir en el margen del párpado opuesto usando un aplicador nuevo estéril. No reutilizar los aplicadores y no usar algún otro cepillo/aplicador para aplicar LATISSE™. No aplicar en la línea de las pestañas inferiores. Las aplicaciones adicionales de LATISSE™no incrementarán el crecimiento de las pestañas. Al suspender el tratamiento, se espera que el crecimiento de las pestañas regrese a su nivel previo al tratamiento. Vía de administración:tópica.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Debido a la mínima cantidad de agente activo, no son de esperarse manifestaciones sistémicas por ingesta accidental, sin embargo, de suscitarse ésta, se recomienda tener en observación al paciente durante las siguientes 6-8 horas posteriores a la ingesta.

Presentación(es): Cada caja contiene: una caja con un frasco con 3 ml y una caja con 60 aplicadores estériles desechables.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese el frasco bien tapado de 2°C a 25°C.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Estados Unidos por: Allergan Sales, LLC. Waco, Texas, 76712, E.U.A. Distribuido en México por: Allergan, S.A. de C.V. Rancho 4 Milpas Km 1 Módulo 10 Carretera Tepotzotlán-La Aurora MDC Fase II Sección G, Col. ExHacienda San Miguel, Cuautitlán Izcalli, C.P. 54715.

Número de registro del medicamento: 2047C2009 SSA.

Clave de IPPA: 093300401B1072